萘哌地尔衍生物BWYJ扩张血管效应及其机理研究

目的 :观察萘哌地尔衍生物BWYJ对家兔血管活动的影响 ,并探讨其血管活性机理 ,为该药的开发研究提供基础资料。方法 :采用家兔主动脉收缩的方法 ,观察BWYJ对去甲肾上腺素 (NA)、5 羟色胺(5 HT)和高钾量效曲线的影响 ;应用无Ca2 + 复Ca2 + 的实验法 ,以NA和咖啡因为血管收缩剂 ,间接观察BWYJ对细胞内游离钙浓度 ([Ca2 + ]i)的影响 ,并分析其可能作用机理。结果 :BWYJ 10 -7、3×10 -7、10 -6mol·L-1使NA量效曲线明显平行右移 ,而最大反应不变 ,pA2 值为 7.6 1。本品 10 -6、10 -5mol·L-1对 5 HT量效曲线也有同样的效应 ,pA2值为 6 .5 6。而当剂量为 3× 10 -6、10 -5mol·L-1时 ,对氯化钾 (KCl)量效曲线没有明显影响。在无钙Krebs液中 ,BWYJ 10 -7、 3× 10 -7、 10 -6和10 -5mol·L-1呈浓度依赖性抑制NA所致血管条的短暂收缩 ,对复Ca2 + 后NA所诱发的持续收缩也呈剂量依赖性抑制作用 ,但其剂量达 10 -5mol·L-1时尚不能抑制咖啡因在无Ca2 + 液中所致收缩。结论 :BWYJ可能是一种α受体阻断剂 ,兼有拮抗 5 HT受体的作用。其扩血管的机理可能是通过阻断细胞膜上的α受体或 5 HT受体 ,从而抑制这些受体中介的Ca2 + 内流和Ca2 + 释放所致。

灯盏花素抑制去甲肾上腺素而增强高钾缩血管反应

目的 观察灯盏花素 (Bre)对去甲肾上腺素 (NA)和高钾所致缩血管反应的影响 ,研究其效应与细胞内游离钙浓度([Ca2 + ]i)变化的关系。方法 采用兔胸主动脉条 ,观察Bre对NA及高钾缩血管量效曲线、对NA和咖啡因在无钙液中所致短暂收缩及复钙后NA缩血管反应的影响 ;利用Fura 2 /AM负载的兔血管平滑肌细胞 ,观察在Bre存在下 ,由NA及高钾所增加的 [Ca2 + ]i的变化。结果 Bre呈剂量依赖性地使NA缩血管量效曲线非平行右移 ,最大反应压低 ,对高钾的量效曲线却呈增强作用 ;该药抑制NA及咖啡因在无Ca2 + 液中所诱发的短暂收缩及复Ca2 + 后NA所致缩血管反应 ;Bre抑制NA所致平滑肌 [Ca2 + ]i 的升高 ,而增强高钾升高 [Ca2 + ]i 的作用。结论 Bre通过抑制Ca2 + 内流和Ca2 +释放而抑制NA所致血管平滑肌的收缩 ,通过增强高钾所致Ca2 + 内流而增强其缩血管效应 ,但Bre增强高钾升高[Ca2 + ]i

18β-甘草次酸钠对实验性心律失常的影响

18β-甘草次酸钠对抗氯仿诱发的小鼠室颤、氯仿-肾上腺素所致兔室性心律失常,延长CaCl_2所致大鼠室性心律失常出现时间,减慢大鼠和兔心率,部分对抗异丙肾上腺素的心率加速作用。

灯盏花素抑制去甲肾上腺素-而增强高钾-锈发的细胞内钙升高

目的观察灯盏花素(Breviscapine,Bre)对去甲肾上腺素(NA)、高钾所致的血管平滑肌细胞内游离钙浓度[Caa+]i的影响。方法利用钙荧光指示剂Fura-2／AM负载的家兔血管平滑肌细胞,动态地观察Bre对NA及高钾所诱发[Caa+]i的改变。结果Bre可抑制含Ca2+液中NA所诱发的[Caa+]i的升高,但对高钾所致[Caa+]i的升高却有增强作用。结论Bre可能通过抑制受体依赖性钙通道而降低[Caa+]i,但却能增强电压依赖性钙通道而增高[Caa+]i。

大黄素和番泻甙A对兔主动脉收缩作用的影响

观察大黄素（Ｅｍｄ）和番泻甙Ａ（ＳｅｎＡ）对ＮＥ和高Ｋ＋诱导的兔主动脉条（ＲＡ）收缩作用的影响。结果表明，小剂量大黄素（１８．５μｍｏｌ·Ｌ－１）和番泻甙Ａ均可使ＮＥ和高Ｋ＋诱导的ＲＡ收缩的量效曲线左移，其作用原理可能与钙激动作用有关。大剂量大黄素（９２．５μｍｏｌ·Ｌ－１）抑制ＲＡ收缩作用，量效曲线右移，其作用可能与大黄素络合游离Ｃａ２＋作用有关。

萘哌地尔衍生物YMⅢ扩张血管效应及其机制研究

目的观察萘哌地尔衍生物YMⅢ对家兔血管活动的影响并探讨其血管活性机制,为该药的开发研究提供基础资料。方法采用家兔胸主动脉条收缩的方法,观察YMⅢ对去甲肾上腺素(NA)、5-羟色胺(5-HT)、和高钾缩血管量效曲线的影响;应用无Ca2+-复Ca2+的实验法,以NA和咖啡因为血管收缩剂,间接观察YMⅢ对细胞内游离钙浓度([Ca2+]i)的影响,并分析其可能作用的钙通道。结果YMⅢ10-8、5×10-8、10-7mol·L-1使NA量效曲线明显平行右移,而最大反应不变,pA2值为8.00;本品10-6、5×10-6mol·L-1对氯化钾(KCl)量效曲线没有明显影响,但当浓度为10-5mol·L-1时,能使高钾量效曲线呈非平行右移,最大反应压低,pD′2值为4.26;本品10-7、10-6、10-5mol·L-1虽使5-HT量效曲线的最大反应有降低趋势,但无统计学意义。在无钙Krebs液中,YMⅢ10-8、5×10-8、10-7mol·L-1呈浓度依赖性抑制NA所致血管条的短暂收缩,对复钙后NA所诱发的持续性收缩也呈浓度依赖性抑制作用,但其剂量达10-5mol·L-1时尚不能抑制咖啡因在无Ca2+液中所致收缩。结论YMⅢ可能是一种α受体阻断剂,其扩血管机制可能是阻断细胞膜上的α受体,从而抑制受体中介的Ca2+内流和Ca2+释放。

西洋参茎叶皂甙对离体家兔胸主动脉条的作用

西洋参茎叶皂甙对离体家兔胸主动脉条的作用吴捷，于晓江，刘传镐（西安医科大学临床药理研究所，西安７１００６１）西洋参茎叶皂甙（ｓａｐｏｎｉｎｓｏｆＰａｎａｘｑｕｉｎｑｕｅ－ｆｏｌｉｕｍｌｅａｆａｎｄｓｔｅｍ，ＳＰＱ）系从西洋参地上部分提取的总皂甙，具有...

益气活血温阳利水法不同配伍对体外兔主动脉条收缩张力的影响

探讨益气、活血、温阳、利水4种治法治疗心力衰竭的机制及配伍规律。方法:将益气、活血、温阳、利水四大法作为4个影响因素,分别选取代表药物,以高、中、低剂量作为3个水平,按L9(34)正交表配伍组方,煎液灌胃,另设空白对照组。观察各含药血清对去甲肾上腺素、氯化钾、维拉帕米、酚妥拉明预作用的体外兔主动脉条收缩张力的影响。结果:各中药组含药血清对去甲肾上腺素和氯化钾、去甲肾上腺素和维拉帕米引起的体外兔主动脉条收缩有较明显的抑制作用,与空白血清相比有显著性差异(P<0.05)。各中药组含药血清对去甲肾上腺素和酚妥拉明引起的体外兔主动脉条收缩无明显的抑制作用,与空白血清相比无显著性差异(P>0.05)。依据含药血清对去甲肾上腺素和氯化钾引起的体外兔主动脉条收缩的抑制率结果所作的方差分析显示,各因素和结果相关性的强弱顺序为温阳、利水、益气、活血。结论:温阳、利水、益气、活血法的不同配伍均有扩张血管作用,该作用是通过阻滞α受体实现的,与钙通道的关系不大。最优配伍方案为温阳药高剂量、利水药和益气药均中剂量、活血药低剂量。

细辛油药理作用研究

细辛油能松弛兔离体主动脉条,使去甲肾上腺素所致主动脉收缩的量效曲线右移并效能降低;使离体兔耳灌流量减少;能延长小鼠常压耐缺氧时间;用其1/2 LD_(50)之剂量腹腔注射给药3天,可致小鼠骨髓微核形成增加。

BN3C对氯化钾诱发大鼠胸主动脉条收缩的影响

为探讨ＢＮ３Ｃ的作用机理，采用雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠离体胸主动脉条标本，以氯化钾ＫＣｌ诱发该血管平滑肌收缩，观察ＢＮ３Ｃ对其收缩效应的影响，并与硝苯吡啶（ｎｉｆｅ）进行了比较。结果显示，ＢＮ３Ｃ和ｎｉｆｅ均可明显抑制ＫＣｌ诱发的大鼠离体胸主动脉条的收缩，且呈良好的量效关系。二者的ＩＣ５０分别为６．３１×１０－８ｍｏｌ／Ｌ和３．７１×１０－７ｍｏｌ／Ｌ，其比值为１：５．９。表明ＢＮ３Ｃ和ｎｉｆｅ一样，通过抑制电压依赖性钙通道的开放而使Ｃａ２＋内流减少，血管扩张，且作用比ｎｉｆｅ大约强６倍。

萘哌地尔衍生物YM01扩血管效应的实验研究

目的本实验旨在观察萘哌地尔衍生物YM01的扩血管作用,评价其心血管的药理活性。方法应用血管平滑肌等张收缩的方法观察YM01对去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)和高钾所致的血管条收缩的抑制作用以及细胞内游离钙(Ca2+)的水平的影响。结果在离体兔胸主动脉血管条,YM013×10-5mol·L-1及10-4mol·L-1对NA诱导的血管平滑肌收缩的抑制作用明显强于对高钾诱导的血管平滑肌收缩的抑制作用。YM0110-5mol·L-1对NA的量效曲线呈非竞争性拮抗作用,使该量效曲线呈非平行右移,最大反应高度压低,而钾的作用则不明显,其pD2′值为5.16。结论①萘哌地尔衍生物YM01有明显的降压作用,YM01具有与其母核NAF类似的心血管药理作用;②YM01不是典型的α受体阻滞剂。

7-溴化乙氧苯四氢巴马汀对α_1及多巴胺受体的作用

7-溴化乙氧苯四氢巴马汀(7-bromethyoxybenzene-tetrahydropalmatine, EBP)能使甲氧胺引起的家兔主动脉条和大鼠肛尾肌收缩的量-效曲线平行右移,最大反应不降低,其PA′_2值分别为6.5和6.8。在豚鼠乳头状肌动作电位实验中,EBP均能表现出具有拮抗α_1受体之作用。在犬肾动脉等标本上,EBP能使多巴胺的量-效曲线非平行右移,PD′_2值为4.9。

作用机理不同的扩血管药对高K^+及去甲肾上腺素所致血管收缩的影响

在兔离体胸主动脉条，比较酚妥拉明（Phen），维拉帕米（Ver），forskolin（Fors）和cromakalim（Cro）等4种作用机理不同的扩血管药对高K+及去甲肾上腺素（NA）量效曲线的影响。结果表明，Phen使NA星效曲线平行右移是其区别于其它扩血管药的特点；Ver抑制高K+-收缩明显大于其对NA-收缩的抑制。Fors和Cro抑制NA收缩的强度则远较抑制高K+一收缩为大，但Cro的IC50值明显大于Fors。

甘草酸三铵盐对兔胸主动脉条收缩反应的影响

甘草酸三铵盐（TAGA）非竞争性对抗去甲肾上腺素（NA）和氯化钾（KO）对离休兔胸主动脉条的收缩效应，PD2（NA）＝6．2426±0．3508，PD’2（TAGA）＝1．7844±0．3645。TAGA同时促进低浓度KCl（10mMol／L）收缩动脉条作用，表现为双向作用。TAGA使NA所致动脉条收缩发生舒张，且作用持久。在给KCl之前，先给TAGA，TAGA抑制KCl的收缩作用。

五味子醇乙对大鼠离体胸主动脉内皮依赖性血管舒张作用的研究

目的探讨五味子醇乙对大鼠离体胸主动脉条张力的影响及作用机制.方法采用离体血管灌流实验方法,观察五味子醇乙对静息状态及去氧肾上腺素预收缩大鼠胸主动脉条张力变化的影响;通过预孵育一氧化氮合酶(eNOS)抑制剂左旋精氨酸甲酯(L-NAME)和环氧合酶抑制剂吲哚美辛,再采用反转录聚合酶链反应方法检测血管条内皮型eNOS mRNA的表达,探讨内皮来源的血管舒张因子对五味子醇乙舒张血管作用的影响.结果五味子醇乙对静息状态下胸主动脉条张力无显著影响,加入去氧肾上腺素预收缩血管条后,五味子醇乙对内皮完整型血管条具有显著的舒张作用,该作用可被预孵育L-NAME减弱,但预孵育吲哚美辛对五味子醇乙的舒张血管作用无显著影响.此外,五味子醇乙可显著提高胸主动脉条eNOS mRNA的表达.结论五味子醇乙可引起大鼠离体胸主动脉条内皮依赖性血管舒张效应,且其作用机制可能与促进NO的合成有关.

五味子木脂素对大鼠离体胸主动脉作用的影响

目的探讨五味子7种木脂素单体对大鼠离体胸主动脉条张力的影响.方法制备离体血管条,采用去氧肾上腺素(phenylephrine,PE)预收缩血管条,运用张力检测法观察五味子木脂素单体对大鼠离体胸主动脉条张力的影响.结果五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、五味子酯甲、五味子醇甲、五味子醇乙及安五脂素对静息状态下胸主动脉条张力均无明显影响;用去氧肾上腺素(PE)预收缩胸主动脉条,发现五味子醇甲、五味子酯甲和五味子醇乙具有显著的舒张血管作用,对内皮完整型血管条的舒张率最大分别为(52.79±1.43)%、(43.56±2.17)%和(33.04±2.21)%(P<0.05或P<0.01或P<0.001);五味子甲素有微弱的内皮依赖性舒张血管作用(P<0.05或P<0.01);安五脂素舒张血管作用不显著,且非内皮依赖性较内皮依赖性明显;而五味子乙素和五味子丙素对血管条张力无明显影响.结论五味子木脂素发挥舒张血管作用的成分可能主要为五味子酯甲、五味子醇甲和五味子醇乙.

东亚钳蝎毒对动物离体心脏和血管作用的研究

本文研究了山东泗水东亚钳蝎毒对离体家兔心房和犬离体主动脉、肾动脉及椎动脉条的作用。实验表明,蝎毒可明显增加家兔心房肌收缩幅度50％(P<0.01),心率无明显改变(P>0.05),于药后20min呈阵发性心动过速。蝎毒能引起犬主动脉、肾动脉和推动脉条的收缩(P<0.01),并出现自发的节律性收缩,妥拉苏林能拮抗蝎毒收缩犬主动脉条的作用。

三七叶总甙的钙拮抗作用

三七叶总甙(PNLTS)抑制由异丙肾上腺素引起的加快豚鼠右心房自发性频率,使量一效反应曲线右移。PNLTS也抑制大鼠主动脉螺旋条由高K^+去极化和NA诱发收缩张力增加作用。PNLTS与哌克昔林(Per)作用相似,都有钙拮抗作用,能抑制ROC和PDS。并证明ROC与PDC分别为膜上两种各自独立的通道,PNLTS与Per对两者都有抑制作用,而且对ROC的作用强。

益智仁氯仿抽提物对兔主动脉螺旋条收缩反应的影响

益智仁氯仿抽提物(简称益智仁)不仅能剂量依赖性地抑制高钾去极化所致的兔主动脉条收缩,使氯化钙累积量效曲线非平行右移,而且能剂量依赖性地抑制去甲肾上腺素(NE)所致的兔主动脉条收缩,使NE累积量效曲线非平行右移。小剂量益智仁抑制NE依赖细胞内钙性收缩,大剂量益智仁则对NE依赖细胞内钙性收缩和依赖细胞外钙性收缩产生抑制作用,提示益智仁对电位依赖性钙内流和受体操纵性钙内流均有抑制作用。

ATP-MgCl_2对兔主动脉条收缩反应的影响

ATP-MgCl_2和维拉帕米(Ver)抑制去甲肾上腺素(NE)和KCl所致兔主动脉条收缩反应,使量-效曲线非平行右移,压低最大收缩反应,说明是非竞争性拮抗,而单纯ATP和单纯MgCl_2的拮抗作用不明显。ATP-MgCl_2和Ver选择性抑制电压依赖性钙通道(PDC),抑制细胞内Ca^(++)的释放,但对受体启动性钙通道(ROC)的抑制作用不明显。单纯ATP和单纯MgCl_2的作用均不如ATP-MgCl_2和Ver。