健心颗粒通过调控Apelin通路对心力衰竭大鼠心室-动脉偶联的影响

目的探讨健心颗粒对心力衰竭大鼠主动脉结构与功能、心室-动脉偶联(VAC)、胸主动脉Apelin、APJ蛋白表达的影响。方法大鼠随机分为模型组、健心颗粒组(3.2 g/kg)、Apelin组(200μg/kg[Pyr^(1)]-Apelin-13)、健心颗粒+F13A组(3.2 g/kg+200μg/kg),另设假手术组,前降支结扎建立心力衰竭模型。给药干预12周后,检测左室血流动力学,超声测量脉搏波传导速度(PWV),压力-容积曲线分析VAC,动脉环压力分析胸主动脉舒缩功能,Masson染色和Verhoeff染色观察主动脉胶原和弹力纤维构建,Western blot法检测主动脉Apelin、APJ蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组PWV、心脏指数、VAC指数、胸主动脉胶原含量升高(P<0.05),主动脉Apelin、APJ蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,健心颗粒组大鼠左室功能改善,VAC指数、PWV、胸主动脉胶原含量降低(P<0.05),Apelin、APJ蛋白表达升高(P<0.05)。健心颗粒与外源性补充Apelin作用类似,APJ拮抗剂能部分逆转健心颗粒的抗心力衰竭作用。结论健心颗粒通过增加Apelin、APJ表达,调节大动脉结构与功能,改进VAC关系,从而改善心功能,可为治疗心力衰竭提供依据。

ELABELA/Apelin-APJ通路在心血管发育中作用比较

先天性心脏病是人类最常见的出生缺陷,与胚胎期心血管发育密切相关。ELABELA/Apelin-APJ通路主要包含2个肽配体ELABELA、Apelin以及他们共同的受体APJ。已知ELABELA|Apelin-APJ通路参与了多种生理、病理过程,且与多种疾病的发生密切相关。近年来ELABELA/Apelin-APJ通路与心血管发育之间的关系得到广泛关注。文章主要针对ELABELA/Apelin-APJ通路对心血管发育强大的调控作用进行总结和比较,旨在揭示这两条通路在心脏发育的不同阶段所起的作用,以及在预防先天性心血管畸形方面的意义。

黄芪甲苷调节Apelin/APJ轴抑制喉癌Hep-2细胞的机制

目的探讨黄芪甲苷对喉癌Hep-2细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响以及对Apelin/APJ信号轴的调节作用。方法不同浓度(0、20、40、80μmol·L^(-1))黄芪甲苷溶液处理第3代对数生长期Hep-2细胞,检测细胞存活率、凋亡率、迁移和侵袭量细胞数量以及Apelin和APJ蛋白的相对表达量。结果随黄芪甲苷浓度的增加,细胞存活率逐渐降低,细胞凋亡率逐渐升高,迁移和侵袭细胞数量逐渐减少,Apelin和APJ蛋白的相对表达量逐渐降低,且具有浓度依赖性(P<0.05)。结论黄芪甲苷可降低喉癌Hep-2细胞增殖、迁移和侵袭能力,诱导癌细胞凋亡,其可能是通过抑制Apelin/APJ信号通路发挥作用。

葛根素对低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠右心室Apelin/APJ系统的影响

目的探讨葛根素防治慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠右心室肥大的效应是否与新的小分子活性肽Apelin及其受体(APJ)有关。方法清洁级SD雄性大鼠30只,随机分为对照组、低氧高二氧化碳模型组和葛根素组。放免法测定血浆与右心室组织匀浆的Apelin-36水平,RT-PCR检测右心室组织Apelin与APJ mRNA表达。结果右心室与左心室加室间隔的质量比[RV/(LV+S)]:模型组明显高于对照组(P<0.01),而葛根素组明显低于模型组(P<0.01);平均肺动脉压(mPAP):模型组明显高于对照组(P<0.01),而葛根素组明显低于模型组(P<0.05),平均颈动脉压(mCAP)各组间比较无显著统计学意义(P>0.05)。血浆Apelin-36水平:模型组明显高于对照组(P<0.01).葛根素组又高于模型组(P<0.05)。右心室肌匀浆Apelin-36水平:模型组明显高于对照组(P<0.05),葛根素组又明显比模型组高(P<0.01)。右心室肌Apelin mRNA水平:模型组明显低于对照组(P<0.05),而葛根素组显著高于模型组(P<0.01)。右心室肌APJ mRNA:模型组低于对照组(P<0.05),而葛根素组高于模型组(P<0.05)。结论葛根素防治低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠右心室肥大的机制可能部分与调节Apelin/APJ系统有关。

APJ受体内源性配基apelin的组织分布及对血压的影响

目的观察APJ受体内源性配基apelin的心、脑、肾和血管等组织分布及对血压的影响,对apelin的心血管系统功能进行初步的探讨。方法用免疫组织化学方法检测apelin的组织分布。用PowerLab生物信号采集分析系统观察大鼠动脉血压、心率和动脉压力感受性反射敏感度的变化情况。结果apelin在心、脑、肾和血管等心血管系统有较广泛的分布;静脉注射apelin-13血压在2min内下降,并能维持5min,呈剂量依赖性,动脉压力感受性反射敏感度显著下降,但对心率无明显影响。结论apelin在心、脑、肾和血管等组织有分布,外源性apelin发挥降血压的作用。

Apelin/APJ系统在脂多糖诱导大鼠肺微血管内皮细胞损伤中的变化及其作用研究

目的 探讨Apelin/APJ系统在脂多糖诱导大鼠肺微血管内皮细胞（PMVECs）损伤中的变化,并研究Apelin的作用及机制。方法 采用植块法培养大鼠PMVECs,Ⅷ因子相关抗原免疫细胞化学染色进行鉴定。噻唑蓝（MTT）比色法测定PMVECs活力;RT-PCR法检测Apelin、APJmRNA表达的变化;Westernblot法检测大鼠PASMCs中PCNA蛋白表达及Akt的磷酸化水平。结果 LPS在短时间内能够使Apelin、APJmRNA表达水平呈代偿性上升（P〈0.01）,但随着作用时间延长,基因表达受到明显抑制,低于对照组（P〈0.05或P〈0.01）,提示Apelin/APJ系统可能参与了LPS诱导的大鼠PMVECs损伤。MTT结果表明,10-9~10-6mol·L-1的Apelin明显促进了大鼠PMVECs增殖（P〈0.05或P〈0.01）,且具有一定的浓度和时间依赖性。而且,Apelin还不同程度地改善了LPS诱导的PMVECs细胞损伤（P〈0.05或P〈0.01）。另外,Westernblot结果显示,Apelin还明显逆转了LPS诱导的PCNA蛋白表达和Akt磷酸化水平的降低（P〈0.05或P〈0.01）。结论 Apelin/APJ系统参与了LPS诱导的大鼠PMVECs损伤。Apelin对于维护肺微血管内皮细胞功能,干预LPS诱导的PMVECs损伤起着重要作用,可能与其激活Akt磷酸化通路有关。

葛根素对两肾一夹高血压大鼠左心室Apelin／APJ基因表达的影响

目的:探讨葛根素对两肾一夹(2K1C)高血压大鼠左心室Apelin/Apj基因表达的影响。方法:清洁级雄性SD大鼠30只,随机均分为正常组、模型组和葛根素组。分别测定平均颈动脉压(mCAP)、左室舒张末期压(LVEDP)以及左心室压力变化最大速率(LV±dp/dtmax),左心重与体重比值(LVM/BW)来评价高血压模型。RT-PCR方法检测左心室组织apelin、APJ基因表达的变化。结果:①与正常组相比,模型组大鼠mCAP、LVEDP以及LVM/BW分别升高36.58%(P<0.05)、333.8%(P<0.01)和20.24%(P<0.01),而LV+dp/dtmax则降低85.35%(P<0.05)。两组大鼠LV-dp/dtmax差异无统计学意义。②与模型组相比,葛根素组大鼠LVEDP、LVM/BW以及LV-dp/dtmax分别降低65.24%(P<0.05)、13.12%(P<0.05)和96.28%(P<0.01),LV+dp/dtmax则升高179.18%(P<0.01)。两组大鼠mCAP差异无统计学意义。③左心室组织apelinmRNA、APJmRNA表达水平:模型组比对照组分别高77.66%和119.00%(均P<0.05),而葛根素组较模型组分别低27.40%和45.66%(均P<0.05)。结论:Apelin/APJ系统可能在葛根素逆转大鼠左室肥厚的发生发展过程中扮演重要的角色。

Apelin/APJ系统与器官纤维化关系的研究进展

Apelin是Gi蛋白偶联受体——APJ的内源性配体。Apelin/APJ系统广泛分布在人体的各个组织器官中,参与炎症反应、氧化应激、血管形成、调节激素分泌、维持血管张力和心肌收缩力等多种病理生理过程。Apelin/APJ系统在器官纤维化的发生和发展中也起着重要的作用,由于不同器官的结构和功能不同,其所产生的效应各异。本文就Apelin/APJ系统与几种常见的器官纤维化之间的关系及相关机制做一综述。

Apelin/APJ:血管功能调节因子和药物治疗新靶点

Apelin(APJendogenousligand)是血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白(angiotensin receptor-like 1,APJ)的内源性配体.Apelin/APJ系统在机体内广泛分布,在众多血管系统表达水平较高,如心血管系统、肺血管系统等.研究发现,apelin可调节血管张力,促进血管平滑肌细胞增殖、视网膜血管新生以及单核细胞向内皮细胞黏附,促进肝门静脉和冠状动脉侧枝形成等.本文就apelin调节血管功能及其相关疾病(高血压、肺动脉高压、动脉粥样硬化、胶质瘤、肺癌、门静脉高压、糖尿病血管并发症等)进行综述,揭示了apelin与血管及其相关疾病的内在联系,表明apelin/APJ可作为血管疾病的治疗靶点.

apelin-APJ在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织中的表达及其意义

目的:检测慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中apelin及其受体APJ的mRNA和蛋白表达,探讨apelin-APJ系统在COPD发生、发展中的作用。方法:烟雾暴露法制造COPD大鼠模型。实验设对照组和COPD组。COPD组大鼠每日2次在熏烟箱内烟雾暴露,每次连续被动吸烟20支(1 h),持续4个月。qRT-PCR测定大鼠肺组织中apelin mRNA及APJ mRNA表达。免疫组化法检测大鼠肺组织apelin和APJ蛋白表达。结果:COPD组apelin、APJ mRNA相对表达量显著低于对照组(P<0.01)。大鼠肺组织apelin、APJ mRNA表达与RV/(LV+S)均呈负相关(r=-0.454、-0.448,均P<0.05);与FEV0.3/FVC呈正相关(r=0.529、0.475,均P<0.05)。apelin、APJ蛋白主要表达在支气管肺组织上皮细胞、肺泡巨噬细胞、血管内皮细胞及部分肺泡壁细胞的细胞膜和细胞浆,COPD组及对照组apelin、APJ蛋白均呈阳性表达,半定量检测COPD组表达低于对照组(P<0.05)。结论:apelin及其受体APJ的mRNA和蛋白在COPD大鼠肺组织表达均下降,可能是导致大鼠COPD肺动脉高压、肺心病发生发展的重要因素。apelin-APJ系统可能成为探索防治COPD肺动脉高压、右心室肥大的新靶点。

麝香保心丸通过调节apelin/APJ信号转导通路减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤后心功能异常的实验研究

目的探讨麝香保心丸对大鼠心肌缺血/再灌注损伤后心功能保护作用及相关机制。方法将36只Wistar大鼠分为正常对照组、模型组、麝香保心丸组,每组12只。麝香保心丸组给予麝香保心丸50mg/(kg·d),共30d,正常对照组及缺血再灌注组给予同等剂量的生理盐水,在最后一天制备心肌缺血/再灌注模型。在实验结束后24h后,检测大鼠心功能、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、血浆及心肌apelin水平。应用western-blot检测心肌apelin及APJ蛋白的表达。结果与模型组比较,麝香保心丸预处理可明显提高大鼠心肌缺血/再灌注损伤后心功能。病理学结果提示麝香保心丸可显著减轻心肌损伤后导致的肌纤维坏死及炎症细胞的浸润。与模型组比较,麝香保心丸组的CK-MB与LDH明显降低,同时麝香保心丸可使心肌及血浆apelin含量明显升高。模型组apelin和APJ的蛋白表达较正常对照组明显降低,然而麝香保心丸治疗可以逆转这一改变。结论麝香保心丸预处理可以保护大鼠心肌缺血/再灌注损伤后心功能减低,这一保护作用可能是通过调节apelin/APJ信号转导通路表达来实现的。

Apelin/APJ在小儿神经母细胞瘤中的表达及意义

目的探讨Apelin/APJ(putative receptor protein related to the angiotensin receptor AT1)系统与小儿神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)发生发展的关系。方法收集10例NB患儿术后肿瘤组织及对应的癌旁肾上腺组织,采用免疫组化法检测Apelin及APJ蛋白在肿瘤及癌旁组织中的表达;Real-time PCR方法和Western blotting技术检测Apelin/APJ mRNA及蛋白的表达水平,采用ELISA方法检测NB患儿及健康儿童血浆中Apelin-36的水平。结果在收集的NB病例中,免疫组化结果显示,Apelin蛋白主要定位于神经母细胞瘤的细胞浆,呈强阳性表达,而APJ蛋白则主要在肿瘤胞核内表达,呈棕黄色颗粒,表达强阳性或中等阳性,两者均在对照组癌旁肾上腺组织中表达呈阴性或者弱阳性;与瘤旁组织比较,NB组织中Apelin、APJ mRNA和Apelin及APJ蛋白的表达水平均显著升高,且差异有统计学意义(P<0.05)。NB患儿血浆Apelin-36的水平显著高于健康儿童对照组的水平(P<0.05)。结论Apelin/APJ系统在小儿神经母细胞瘤组织中高度表达,提示该系统与NB的发生发展密切相关。

Apelin/APJ系统与血管发生

Apelin/APJ系统是一种新型G蛋白偶联受体系统,在人与动物的多种组织中广泛表达。Apelin/APJ系统可影响哺乳动物的许多生物学特性,包括神经内分泌系统、心血管系统等。血管发生是指在已有血管的基础上依赖于内皮细胞,以出芽方式增殖、迁移并相互联结形成血管内膜腔,最终形成新血管的过程。血管发生在血管生理和病理条件下发挥着重要的作用,文章就近年来Apelin在血管发生研究方面所取得的进展做一综述。

Apelin/APJ系统在心血管系统中的作用

Apelin是孤儿受体APJ的天然配体,apelin/APJ系统对心血管系统的作用主要为:可以通过拮抗血管紧张素Ⅱ的作用而舒张血管降低血压;可以作用于心肌引起强烈的正性肌力作用;在心力衰竭早期表达增加而心力衰竭晚期表达降低,因此,推测apelin/APJ系统可能是防止心力衰竭发生的有效的代偿方式。Apelin/APJ系统还可能参与调节胰腺对胰岛素的分泌,并且该系统还可以促进视网膜毛细血管的增生。Apelin/APJ系统在心血管系统的这些作用提示该系统可能在高血压、糖尿病血管病变、心力衰竭中发挥了一定的作用。

Apelin-APJ系统在心肌肥厚发生发展过程中作用的研究进展

心肌肥厚是心脏对过度负荷所产生的一种适应性反应。在压力或容量负荷过度性疾病中(如高血压、瓣膜性心脏病以及冠心病)的发生、发展过程中,都可以出现心肌肥厚,并最终导致心律失常、心力衰竭甚至猝死。心肌肥厚是心血管死亡率升高的一个独立危险因素。Apelin是一种生物活性肽,是G蛋白偶联受体APJ的内源性配体。Aplien-APJ系统在体内广泛存在,目前研究表明Apelin通过其受体APJ,具有强心、利尿、扩血管等维持心血管稳态的作用,对于改善心力衰竭患者的血液动力学状态具有良好的作用。此外,近年来有研究表明,Apelin在心肌肥厚的发生、发展中起着重要的作用。Apelin可通过多种不同的信号通路来预防、抑制以及逆转多种因素所致的心肌肥厚;而其受体APJ除了介导Apelin对心肌肥厚的抑制作用外,还可通过独立于Apelin的信号通路介导对机械牵张及静水压诱导的心肌肥厚反应。本文就Apelin-APJ系统在心肌肥厚发生、发展过程中的作用及其潜在机制进行综述。

Apelin-APJ系统研究进展

Apelins是由同一基因编码的具有不同分子结构的一组内源性活性肽,该类肽通过作用于7次跨膜的G蛋白偶联受体APJ而参与心血管功能、体液平衡、神经系统功能、胰岛素敏感性、摄食与饮水行为控制等多种生理与病理状态的调节,apelin-APJ系统有望成为心衰、高血压等心血管疾病以及肥胖相关疾病的治疗靶点。

Apelin/APJ系统及其基因多态性与心脑血管疾病的相关性

Apelin作为一种脂肪因子,已被鉴定为孤儿G蛋白偶联受体APJ的内源性配体,它们共同组成了apelin/APJ系统。Apelin和APJ在多种组织,尤其是心脏和血管中表达。越来越多的证据表明,apelin/APJ系统作为心脑血管稳态的重要调节者,参与许多心脑血管疾病的病理生理过程,包括心脏病、脑血管病、高血压等疾病。靶向apelin/APJ作用轴或许可以产生对抗这些心脑血管疾病的保护作用。本文就apelin/APJ系统及其基因多态性与心脑血管疾病相关性进行综述。进一步了解apelin/APJ系统在心脑血管中的作用将有助于开发新的治疗干预措施。

Apelin/APJ在胎儿生长受限胎盘组织中的表达及其临床意义

目的检测Apelin/APJ在胎儿生长受限(FGR)患者与正常孕妇胎盘组织中的表达差异。方法选取FGR患者20例(研究组),正常妊娠妇女20例(对照组),分娩时收集其胎盘组织,通过免疫组化方法检测各组胎盘组织中Apelin/APJ的表达水平;比较两组新生儿出生体重。结果 Apelin/APJ在FGR患者的胎盘组织中表达显著降低,与新生儿出生体重呈正相关。结论 Apelin/APJ的表达异常可能参与了FGR的发生和病理生理过程。

Apelin/APJ系统的神经保护作用及其机制

Apelin/APJ系统在人与动物组织中广泛分布,不仅参与维持生理稳态,也参与多种疾病的病理生理过程。越来越多的证据表明,apelin/APJ系统具有神经保护作用,能对抗兴奋性毒性损伤、氧化应激损伤以及损伤诱导的神经元凋亡。本文现就apelin/APJ系统神经保护作用及其机制的相关研究进展作一综述。

Apelin/APJ系统在肢体缺血再灌注所致肺损伤中的保护作用

目的探讨Apelin/APJ系统在肢体缺血再灌注(LIR)所致肺损伤中的保护作用及其可能机制。方法将24只成年SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组(CON组)、肢体缺血再灌注组(IR组)、Apelin处理组(APL组)、Apelin+APJ拮抗剂组(APLF组),每组6只。除CON组外,其余各组大鼠采用腹主动脉夹闭3 h再灌注3 h制备LIR模型。CON组分离但不夹闭腹主动脉;IR组缺血及再灌注前分别给予0.9%氯化钠注射液0.75 ml/kg;APL组缺血前给予0.75 ml/kg 0.9%氯化钠注射液,再灌注前给予150μg/kg[Pyr1]-Apelin-13;APLF组缺血前给予150μg/kg APJ拮抗剂F13A,再灌注前给予150μg/kg[Pyr1]-Apelin-13。分别于平衡末及再灌注期末进行血气分析,实验终点取动脉血标本和肺组织,检测血浆炎症指标IL-6、TNF-α及氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD);检测肺组织炎症指标髓过氧化物酶(MPO)及氧化应激指标(MDA、SOD);计算各组肺组织湿干重比(W/D);采用HE染色法观察肺组织病理结果;采用Western blot法检测肺组织解偶联蛋白2(UCP2)蛋白表达及RT-PCR法检测UCP2 mRNA表达。结果和IR组和APLF组比较,APL组pH值及PaO2值显著升高(均P<0.05),PaCO2值显著降低(P<0.01),肺组织W/D显著降低(均P<0.05),肺泡结构显著改善,血浆IL-6、TNF-α、MDA均显著降低,SOD显著升高(均P<0.01),肺组织MDA、MPO显著降低,SOD显著升高(均P<0.05),同时肺组织UCP2蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.05)。结论Apelin/APJ系统可减轻大鼠LIR引起的肺损伤,其机制可能与减轻炎症反应和氧化应激相关,通过上调线粒体UCP2蛋白发挥作用。