PI3K&mTOR双重抑制剂Apitolisib的合成工艺改进

PI3K&mTOR双重抑制剂有望克服PI3K抑制剂耐药性等问题。Apitolisib为PI3K&mTOR双重抑制剂,目前处于临床Ⅱ期。以7-甲基噻吩[3,2-d]嘧啶-2,4(1 H,3 H)-二酮(2)为原料,经氯代、取代、甲酰化、还原胺化和Suzuki反应等5步反应制得Apitolisib,并对其中的氯代,Suzuki反应进行了工艺的优化,反应总收率达32.0%。化合物结构经过1H-NMR,MS,HPLC确证。本工艺相比较于较原工艺具有反应时间短、操作步骤简单、收率较高等优点。