雨虎属Ras同系物-Ⅰ基因及其与口腔肿瘤间的关系

雨虎属Ras同系物(arh)-Ⅰ基因参与细胞周期调控和信号通路的传导,从而负向调节细胞生长和诱发程序性细胞死亡。arh-Ⅰ基因在卵巢、乳腺和胰腺等癌细胞中均有表达缺失,即arh-Ⅰ基因与肿瘤的形成和发展密切相关。本文就arh-Ⅰ基因的定位与结构、作用途径和与肿瘤间的关系等研究进展作一综述。

ARHⅠ对胃癌细胞TRAIL凋亡敏感性的影响

目的探讨ARHⅠ对TRAIL诱导胃癌细胞BGC-823和MKN-28凋亡敏感性的影响。方法以稳定转染p IRES2-EGFP、p IRES2-EGFP-ARHⅠ质粒载体的BGC-823胃癌细胞系和稳定转染p U6、p U6-si ARHⅠ质粒载体的MKN-28胃癌细胞系为模型,以200 ng/ml的重组人可溶性TRAIL作用于细胞24 h,采用流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测Bax、Bcl-2、活化caspase-3的蛋白表达。结果过表达ARHⅠ显著增强了TRAIL诱导的BGC-823胃癌细胞凋亡,凋亡率由(6.85±1.77)%增加至(28.14±3.29)%(P<0.01),而下调ARHⅠ表达显著抑制了TRAIL诱导的MKN-28胃癌细胞凋亡,凋亡率由(35.02±3.89)%降低至(16.27±2.64)%(P<0.01);过表达ARHⅠ能够提高Bax表达2.37±0.18倍(P<0.01)、降低Bcl-2表达0.54±0.06倍(P<0.01),而下调ARHⅠ表达能够降低Bax表达0.45±0.08倍(P<0.01)、提高Bcl-2表达1.92±0.15倍(P<0.01)。结论调控ARHⅠ表达能够影响胃癌细胞BGC-823和MKN-28对TRAIL诱导凋亡的敏感性。

自噬相关基因ARHⅠ和DAPK在皮肤鳞癌中的表达及意义

目的探讨Ras同源基因家庭成员Ⅰ(ARHⅠ)、死亡相关蛋白激酶(DAPK)在皮肤鳞癌中的表达及意义。方法通过免疫组化法检测正常皮肤组织、Bowen病组织、皮肤鳞癌组织中ARHⅠ、DAPK阳性表达情况,通过实时荧光定量聚合酶链式反应检测正常皮肤组织、Bowen病组织、皮肤鳞癌组织中ARHⅠmRNA、DAPK mRNA相对表达量。分析ARHⅠmRNA、DAPK mRNA相对表达量与皮肤鳞癌严重程度的关系。结果正常皮肤组织、Bowen病组织、皮肤鳞癌组织中ARHⅠ、DAPK阳性表达细胞依次减少,Bowen病组织、皮肤鳞癌组织中的ARHⅠ、DAPK阳性表达率低于正常皮肤组织(P<0.05)。Bowen病组织、皮肤鳞癌组织中的ARHⅠmRNA、DAPK mRNA相对表达量少于正常皮肤组织(P<0.05)。随着皮肤鳞癌的加重,ARHⅠmRNA、DAPK mRNA相对表达量降低,其与皮肤鳞癌严重程度均呈负相关(r=-0.940、-0.932,P<0.01)。结论ARHⅠ、DAPK在皮肤鳞癌组织中下调或缺失,可能与皮肤鳞癌的发生、发展有重要关系。

ARHⅠ和DAPK在人脑胶质瘤组织中的表达及意义

目的:探讨ras同源家族成员Ⅰ(aplysia ras homologⅠ,ARHⅠ)基因和死亡相关蛋白激酶(death associatedprotein kinase,DAPK)基因在正常脑组织及脑胶质瘤组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学SP染色技术测定10例正常脑组织及47例脑胶质瘤组织中ARHⅠ和DAPK的表达。结果:ARHⅠ和DAPK蛋白在正常脑组织中的阳性表达率最高,并且随着胶质瘤恶性程度的增高,ARHⅠ和DAPK的阳性细胞表达率逐渐下降,其在高级别胶质瘤中的表达明显高于低级别胶质瘤,差异有统计学意义(P<0.05),在胶质瘤中ARHⅠ和DAPK蛋白表达呈显著正相关(r=0.723,P<0.05)。结论:ARHⅠ和DAPK蛋白在脑胶质瘤中的表达与肿瘤的临床病理分级密切相关,ARHⅠ和DAPK表达下调可能与脑胶质瘤的发生发展有关。