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Establishment of a rat model with diet-induced coronary atherosclerosis 被引量:1
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作者 Mingming Gao Guo Xin +2 位作者 Xu Qiu Yuhui Wang George Liu 《The Journal of Biomedical Research》 CAS CSCD 2017年第1期47-55,共9页
Coronary atherosclerotic disease is a serious disease in humans,but no suitable animal model is available currently for further studies.We used apolipoprotein E gene knockout(ApoE KO) rats to induce hypercholesterol... Coronary atherosclerotic disease is a serious disease in humans,but no suitable animal model is available currently for further studies.We used apolipoprotein E gene knockout(ApoE KO) rats to induce hypercholesterolemia through a special high cholesterol/bile salt diet(Paigen diet),then analyzed aortic and coronaiy atherosclerosis lesions and the myocardial injury in order to establish a novel small animal model of coronary atherosclerosis.Plasma cholesterol of ApoE KO rats increased 7.6-fold compared with wild-type rats after 8 weeks on the Paigen diet.After 10 to 12 weeks of subsisting on the Paigen diet,ApoE KO rats developed mild aortic atherosclerosis with severe coronary atherosclerosis.Hematoxilyn and eosin staining showed that 11 out of 12 ApoE KO male rats had right coronary artery atherosclerosis,7 of them were〉70%occluded.Oil Red O(Lipid Stain),Mac2 immuno-staining and Masson's tnchrome staining demonstrated substantial amounts of lipid,macrophages and collagen fibers in coronary atherosclerosis plaques.In addition,ApoE KO male rats had severe myocardial focal lesions with cholesterol ester as the main component in the lesions.In conclusion,ApoE KO rats developed severe hypercholesterolemia,coronary atherosclerosis and myocardial cholesterol ester deposition after subsisting on the Paigen diet and can be used as a novel animal model for studies on cholesterol metabolism and coronary atherosclerotic disease. 展开更多
关键词 apoe knockout rats hypercholesterolemia coronary atherosclerosis
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冠心康对ApoE基因敲除动脉粥样硬化小鼠心脏Pai-1基因节律变化影响的研究 被引量:2
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作者 章怡祎 刘萍 +3 位作者 励冬斐 胡俊萍 毛美娇 张娜 《中华中医药学刊》 CAS 2013年第9期1965-1967,共3页
目的:观察中药复方制剂冠心康对Apo E基因敲除动脉粥样硬化小鼠血管壁作用及心脏钟控基因Pai-1的调节,探讨中药干预高脂血症、动脉粥样硬化可能机制。方法:54只Apo E-/-小鼠西方膳食饲料饲养至12周龄并随机分为3组,模型组、冠心康组以... 目的:观察中药复方制剂冠心康对Apo E基因敲除动脉粥样硬化小鼠血管壁作用及心脏钟控基因Pai-1的调节,探讨中药干预高脂血症、动脉粥样硬化可能机制。方法:54只Apo E-/-小鼠西方膳食饲料饲养至12周龄并随机分为3组,模型组、冠心康组以及辛伐他汀组,每组18只。另18只C57BL/6/J小鼠直接分至正常组。正常组每日给予生理盐水灌胃,辛伐他汀以及冠心康组每日分别予以相应药物灌胃。观察至19周龄取材。设定昼夜时点(Zeitgeber time,ZT),并根据ZT依次取材;采用生化方法检测各组血脂水平;采用HE染色法观察小鼠主动脉壁损伤情况;运用RT-PCR检测技术,检测各组小鼠心脏时钟控制基因Pai-1mRNA表达水平。结果:病理研究结果提示冠心康具有一定的抗动脉粥样硬化作用。血脂检测结果提示冠心康可显著下调ApoE基因敲除动脉粥样硬化小鼠血清TG、TC、LDL水平,与模型组比较,P<0.05;上调HDL水平,与模型组比较,P<0.05。ApoE基因敲除动脉粥样硬化小鼠心脏Pai-1mRNA昼夜表达节律与正常组比较,显著改变,提示Pai-1基因存在昼夜节律表达异常;冠心康可显著调节Pai-1基因表达昼夜节律。结论:冠心康对ApoE基因敲除动脉粥样硬化小鼠存在抗动脉粥样硬化的作用;并可调节心脏钟控基因Pai-1mRNA节律,这可能是中药干预动脉粥样硬化的分子机制之一。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 冠心康 apoe基因敲小鼠 钟控基因 Pai-1
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apoE基因敲除小鼠冠状动脉内粥样硬化病灶与外膜炎症关系初探
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作者 高琳琳 陈融 +1 位作者 李莉 胡维诚 《泰山医学院学报》 CAS 2003年第3期223-226,共4页
目的 研究载脂蛋白E基因敲除apoE小鼠冠状动脉内的动脉粥样硬化病灶的分布、组成、发生和发展机制。方法 对 6 0和 12 0周龄apoE - / -小鼠心脏作连续切片 ,行Movat特殊染色。从冠状动脉在主动脉开口处连续追踪冠状动脉主干和心肌内... 目的 研究载脂蛋白E基因敲除apoE小鼠冠状动脉内的动脉粥样硬化病灶的分布、组成、发生和发展机制。方法 对 6 0和 12 0周龄apoE - / -小鼠心脏作连续切片 ,行Movat特殊染色。从冠状动脉在主动脉开口处连续追踪冠状动脉主干和心肌内冠状动脉小分支 ,用图像分析仪测量血管口径 ;根据Movat染色结果观察病灶内组成成分 ,寻找病灶并分类。结果 在apoE - / -小鼠冠状动脉内发现从主动脉内直接延续来的延伸病灶和在冠状动脉内形成的原位病灶 ;有延伸病灶的冠状动脉外膜有大量炎性细胞浸润。而独立病灶多发生在左室壁心肌内 ,更多见于血管分支处和左室乳头肌附近 ;在有独立病灶的冠状动脉外膜常可发现有增多的炎性细胞。两组小鼠无显著性差异。结论 apoE - / -小鼠冠状动脉主干和心肌小分支内分别存在着延伸和独立的粥样硬化病灶 ,随着小鼠周龄增加 ,在形态上更接近成熟病灶。 展开更多
关键词 apoe 基因敲除小鼠 动脉粥样硬化 冠状动脉
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ApoE缺陷大鼠动脉粥样硬化模型的构建 被引量:9
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作者 徐敏 韦舒杰 +6 位作者 张彦 严鹏 苏立男 李莹 马双陶 李德 杨永健 《中国动脉硬化杂志》 CAS 北大核心 2017年第1期78-82,共5页
目的构建大鼠的动脉粥样硬化模型。方法将载脂蛋白E(ApoE)缺陷(ApoE-/-)大鼠共16只,均分为两组作为实验组和对照组,均予高脂饲料喂养12周。实验组在前4周予Alzet渗透泵植入大鼠皮下,内部填充血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),以1μg/(kg·min)... 目的构建大鼠的动脉粥样硬化模型。方法将载脂蛋白E(ApoE)缺陷(ApoE-/-)大鼠共16只,均分为两组作为实验组和对照组,均予高脂饲料喂养12周。实验组在前4周予Alzet渗透泵植入大鼠皮下,内部填充血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),以1μg/(kg·min)的速率匀速释放。对照组仅予等量生理盐水处理。第12周麻醉后测体重、取血并处死,检测炎症因子及血脂,取心脏及主动脉组织,切片作HE、油红O、Masson染色。结果实验组大鼠出现动脉粥样硬化斑块,对照组无类似表现,两组之间在其他方面无统计学差异。结论 ApoE-/-大鼠予高脂饮食饲养并予AngⅡ刺激,可成功造成大鼠动脉粥样硬化模型。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 血管紧张素Ⅱ apoe-/-大鼠 基因敲除 高血脂 内皮损伤
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搜风祛痰中药对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化不稳定斑块自噬相关蛋白beclin1和LC3的影响 被引量:16
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作者 倪小鸥 宫丽鸿 +1 位作者 张湜 白光彪 《中西医结合心脑血管病杂志》 2016年第5期488-491,共4页
目的观察搜风祛痰法中药复方稳斑汤对Apo E基因敲除小鼠动脉粥样硬化(AS)不稳定斑块自噬相关蛋白beclin1和LC3的影响。方法建立Apo E基因敲除小鼠动脉粥样硬化不稳定斑块模型,并设立空白组、模型组、西药组及稳斑汤低、中、高剂量组。... 目的观察搜风祛痰法中药复方稳斑汤对Apo E基因敲除小鼠动脉粥样硬化(AS)不稳定斑块自噬相关蛋白beclin1和LC3的影响。方法建立Apo E基因敲除小鼠动脉粥样硬化不稳定斑块模型,并设立空白组、模型组、西药组及稳斑汤低、中、高剂量组。实验周期1个月,麻醉处死小鼠取主动脉组织HE染色后在光学显微镜下进行病理学观察,然后采用Western blot法检测beclin1及LC3的蛋白表达水平。结果 beclin-1蛋白表达结果显示:与空白对照组比较,模型对照组小鼠腹主动脉组织中beclin1蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与模型对照组比较,中药中剂量组、中药高剂量组、西药组小鼠腹主动脉组织中beclin1蛋白表达水平显著升高(P<0.01);中药高剂量组与西药组无统计学意义(P>0.05)。LC3蛋白表达结果显示:与空白对照组比较,模型对照组小鼠腹主动脉组织中LC3蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与模型对照组比较,中药各剂量组及西药组小鼠腹主动脉组织中LC3蛋白表达水平显著升高(P<0.01);中药高剂量组与西药组无统计学意义。结论搜风祛痰法中药复方稳斑汤对于beclin1与LC3的蛋白表达密切相关,即搜风祛痰法中药复方稳斑汤可能通过影响beclin1与LC3的蛋白表达,从而影响动脉粥样硬化斑块的稳定性。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 搜风祛痰中药复方 稳斑汤 apoe基因敲除小鼠 不稳定斑块 自噬相关蛋白 BECLIN1 LC3
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通心络胶囊对载脂蛋白E基因敲除小鼠冠状动脉粥样硬化的影响 被引量:5
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作者 李七一 韩旭 +4 位作者 夏卫军 赖仁胜 陈小虎 郭宏敏 赵惠 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1237-1241,共5页
目的:通过通心络胶囊对载脂蛋白E基因敲除小鼠[ApoE(-/-)]冠状动脉斑块和心肌病理组织学的干预变化,探究其治疗冠心病(CHD)动脉粥样硬化(AS)的疗效机制。方法:将40只ApoE(-/-)小鼠作为实验组,建立冠状AS模型,随机分为模型组和辛伐他汀组... 目的:通过通心络胶囊对载脂蛋白E基因敲除小鼠[ApoE(-/-)]冠状动脉斑块和心肌病理组织学的干预变化,探究其治疗冠心病(CHD)动脉粥样硬化(AS)的疗效机制。方法:将40只ApoE(-/-)小鼠作为实验组,建立冠状AS模型,随机分为模型组和辛伐他汀组等4组,后者分别给予辛伐他汀及高、中、低剂量的通心络胶囊进行干预8周;另选8只同系的小鼠作为正常对照组。通过观察各组小鼠冠状动脉斑块和心肌病理组织学等指标的变化,探讨通心络胶囊对ApoE(-/-)小鼠AS的调节作用和机制。结果:模型组小鼠冠状动脉病变主要位于心肌内的小分支、心肌细胞、心肌间质,均分为6.63±1.48;辛伐他汀组和通心络胶囊各剂量组冠状动脉及心肌病变较模型组均减轻,其中辛伐他汀组均分为2.62±2.25,通心络胶囊低剂量组均分为4.5±1.71,中剂量组均分为3.12±1.81,高剂量组均分为2.38±2.34。通心络胶囊低剂量组与模型组比较,P<0.05;通心络胶囊中、高剂量组与模型组比较,均为P<0.01;辛伐他汀组与模型组比较,P<0.01;通心络胶囊中、高剂量组与辛伐他汀组比较,P>0.05。结论:通心络胶囊对冠状AS的形成有一定的抑制作用,各剂量组作用强度依次为高、中、低剂量组,其中中、高剂量组与辛伐他汀组作用相当。 展开更多
关键词 通心络胶囊 apoe(-/-)小鼠 冠状AS 心肌 病理组织学
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通心络胶囊干预载脂蛋白E基因敲除小鼠TXB_2 6-Keto-PGFF_1α机理的研究
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作者 韩旭 李七一 +5 位作者 夏卫军 赖仁胜 陈小虎 郭宏敏 赵惠 刘健 《中华中医药学刊》 CAS 2010年第8期1655-1656,共2页
目的:通过通心络胶囊对载脂蛋白E基因敲除[(ApoE(-/-)]模型组小鼠血清血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)指标的干预变化,探究其防治冠心病(CHD)的机理。方法:将40只ApoE(-/-)小鼠作为实验组,建立高脂血症和冠状动脉粥... 目的:通过通心络胶囊对载脂蛋白E基因敲除[(ApoE(-/-)]模型组小鼠血清血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)指标的干预变化,探究其防治冠心病(CHD)的机理。方法:将40只ApoE(-/-)小鼠作为实验组,建立高脂血症和冠状动脉粥样硬化(AS)模型,随机分为模型组等5组,分别给予辛伐他汀及不同剂量的通心络胶囊进行干预,另选8只同系的小鼠作为正常对照组。通过对模型组小鼠血清TXB2、6-Keto-PGF1α水平的观察,分析通心络胶囊对ApoE(-/-)小鼠冠状AS的调节作用和机理。结果:模型组ApoE(-/-)小鼠血清TXB2含量高于正常组,6-Keto-PGF1α含量低于正常组,与正常组相比均有统计学意义(P<0.05);通心络胶囊干预后,通心络胶囊高剂量组和辛伐他汀组与模型组相比,血清TXB2、6-Keto-PGF1α含量差异均有统计学意义(P<0.05);通心络胶囊高、中、低剂量组与辛伐他汀组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:通心络胶囊能降低ApoE(-/-)小鼠血清TXB2、升高6-Keto-PGF1α水平,表明通心络胶囊具有抗凝,抑制血栓形成,达到恢复内皮功能,改善心肌缺血损伤,防治CHD的作用。 展开更多
关键词 通心络胶囊 apoe(-/-)小鼠 冠状AS TXB2 6-KETO-PGF1Α 干预
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