绝经后妇女长期低剂量激素替代疗法的研究——II.对apoEε4基因携带者海马的保护作用

目的观察阿尔兹海默病（AD）危险因子apoEε4基因型绝经后妇女长期低剂量激素替代疗法（HRT）对血浆性激素水平、脑海马体积和认知功能的影响。方法筛选50-87岁北京协和医院女职工，分为HRT组（83例）和对照组（99例），提取样本DNA后，采用聚合酶联反应（PCR）-限制性内切酶多型性（RFLP）法测定apoE基因型；酶联免疫法测血浆雌二醇（E2）、孕激素（P）和睾酮（T）水平；磁共振成像（MRI）技术，比较两组间脑海马体积占全脑容量百分比；采用WHO-加利福尼亚大学（UCLA）词语学习（CVLT）、逻辑记忆（LM）、复杂图形（FC）、词语流畅性（VF）、结构实例（CP）、数字广度（DS）评定方法共六项之和为认知总分（LSMEAN）。结果HRT组与对照组apoE基因型和等位基因分布无差异。ε4基因携带者E2水平（pmol/L）HRT组[14例，（79.48±21.55）]明显高于对照组[11例，（37.04±7.96）]（P〈0.05）；P和T未见明显差异。LSMEAN在两组间无显著差异；但海马（左、右及两侧之和）体积占全脑体积之比HRT组（0.406±0.028）明显大于对照组（0.369±0.031）（P〈0.01）。结论HRT可明显抑制ApoEε4基因携带者海马的萎缩，提示长期小剂量HRT对携带ε4绝经后妇女预防AD具有重要意义。

针刺对非痴呆型血管性认知障碍APOEε4基因携带者与非携带者的疗效观察

目的:观察针刺对非痴呆型血管性认知障碍(VCIND)APOEε4基因携带者与非携带者认知功能的治疗作用。方法:根据是否携带APOEε4基因将28例VCIND患者分为基因携带组和非基因携带组,均接受每周2次共3个月的针刺治疗。观察两组患者治疗后和治疗结束后3个月阿尔茨海默病认知分量表(ADAS-Cog)、画钟测试(CDT)和日常生活能力(ADL)等量表评分变化。结果:治疗后两组ADAS-Cog和ADL评分均较治疗前显著降低(P<0.05,P<0.01),CDT评分无变化。治疗结束3个月后随访,基因携带组ADAS-Cog评分较治疗前降低(P<0.05),非基因携带组ADAS-Cog和ADL评分均较治疗前降低(P<0.01,P<0.05)。结论:针刺治疗可改善VCIND患者的总体认知功能,治疗效应可持续3个月;APOEε4基因携带与否对针灸疗效未见明显影响。

采用量子点标记的寡核苷酸探针检测ApoEε4等位基因

目的探讨新型纳米荧光材料量子点标记的寡核苷酸探针在确定基因型中的应用价值。方法采用以CdSe为核心的量子点与ApoEε4基因的等位基因特异性寡核苷酸反应合成探针,对ApoEε4-PT7-PL质粒和正常人标本进行Southern blot检测,并与地高辛标记方法作相应比较。结果量子点与地高辛标记显影结果完全一致。结论量子点在Southern blot检测成像中表现出优良特性,可望替代传统标记物。

阿尔茨海默病海马萎缩与ApoE∈4等位基因间相关性研究

目的 探讨 Apo Eε4等位基因与阿尔茨海默病 (AD)病人海马萎缩的关系。方法 利用核磁共振(MRI)和 PCR- FRL P方法对 34例 AD病人的海马体积和 Apo E基因型进行测定 ,比较 17例含 Apo Eε4基因型和17例不含 Apo Eε4基因型 AD病人之间海马体积的差异性 ,分析 AD病人海马萎缩与 Apo Eε4等位基因数目间的关系。结果 含 Apo Eε4基因 AD病人组海马体积和简易智力状态检查 (MMSE)评分明显低于不含 Apo Eε4基因AD病人组 (P<0 .0 5 ) ;Apo Eε4基因数目与 AD病人海马体积呈负性相关关系 (rs=- 0 .2 10 ,P=0 .0 0 2 4 ) ,即含Apo Eε4等位基因数目愈多 ,AD病人海马萎缩愈明显。结论 Apo Eε4等位基因与 AD病人海马萎缩有关 ,它可能在

ApoEε4等位基因对认知正常老年人脑微观结构影响的扩散峰度成像研究

目的通过应用磁共振扩散峰度成像(diffusion kurtosis imaging,DKI)技术评估认知正常的老年人中携带和非携带载脂蛋白Eε4(apolipoprotein Eε4,ApoEε4)等位基因者脑微观结构的差异,进而探讨ApoEε4等位基因对脑微观结构的影响。方法收集18例正常老年人口腔黏膜,检测是否携带ApoEε4基因;同时对其行常规核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)平扫及DKI扫描,分别于双侧额、顶、颞叶,后扣带回、胼胝体压部及海马测量平均峰度(mean kurtosis,MK)值及各项异性分数(fractional anisotraphy,FA)值,采用两样本t检验对携带与非携带ApoEε4基因所得的参数进行比较。结果认知正常老年人携带ApoEε4等位基因组与非携带组比较,颞叶及海马MK值减低,且差异有统计学意义(P<0.05);海马的FA值减低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论认知正常老年人携带ApoEε4等位基因的受试者脑微观结构改变更加明显,DKI能够早期发现该等位基因对于脑微观结构改变的影响。

广西巴马地区长寿老人 ApoE 基因多态性与认知功能的关系

目的:研究广西巴马地区长寿老人载脂蛋白E(ApoE)基因多态性的分布及其与认知功能改变的关系。方法:采用简易精神状态量表(MMSE)对112例90岁以上广西巴马地区长寿老人进行认知功能检查,并用限制性酶切片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法进行ApoE 基因分型。根据MMSE 得分将研究对象分为认知功能正常组和认知功能障碍组.比较两组人群的基因型、基因频率的分布特征。结果:巴马长寿老人中发生认知功能障碍者占14.29%。长寿老人中ApoEε3/3基因型分布的百分比最大,其次是ε2/3,而ε4/4最少。ApoE 各基因型和等位基因频率认知功能正常组和认知功能障碍组相比较,ε4等位基因频率认知障碍组明显高于认知正常组(P<0.01),ε4基因携带者认知功能障碍发生率明显高于其他基因携带者。结论:巴马地区长寿人群中,ApoEε3/ 3为最常见的基因型,而ε4/4最少;ApoE 基因多态性与巴马长寿老人认知功能改变有关联;ApoEε4基因仍然是长寿老人认知功能障碍发病的危险因子,较低的ApoEε4等位基因频率可能是巴马地区长寿老人认知功能保存较好的原因之一。

三种不同类型早发性阿尔茨海默病的临床、影像生物标志物及基因特点分析

目的探讨3种不同类型早发性阿尔茨海默病(EOAD)的临床、影像生物标志物及基因特点。方法运用首都医科大学附属北京友谊医院医渡云临床数据平台,以“AD、AD源性轻度认知功能障碍”作为疾病名称关键词,限制年龄为<65岁,检索时间从2018年8月至2024年1月。采用描述性统计对符合条件的所有病例从临床特点、生物学标志物、神经影像、基因检测等进行分析。总结并分析3种EOAD典型病例:PS1突变、APP突变、未知基因型患者的临床表现、头颅MR、糖代谢正电子发射计算机断层显像仪(PET)或Aβ-PET、生物学标志物、基因测序结果。结果39例患者致病基因PS1、APP突变为3例(7.7%),APOEε4携带率为17例(43.6%),内侧颞叶萎缩为31例(79.5%),糖代谢PET主要在后扣带回37例(94.8%);额、顶叶皮层34例(87.1%)代谢性降低等。Aβ-PET阳性9例,显像剂主要摄取部位集中在额顶叶(100%)。脑脊液Aβ42降低12例(100%),平均(393.07±90.86)pg/mL;Aβ42/Aβ40比值降低12例(100%),平均0.06±0.02;磷酸化Tau蛋白(p-Tau)升高10例(83.3%),平均(125.82±43.21)pg/mL。家族性PS1突变AD存在PSEN1 p.Tyr159Ser基因突变;APP突变AD存在APP基因有1个突变;未知致病基因突变早发性AD未发现PS1、PS2、APP突变基因,未发现痴呆相关风险基因突变。结论EOAD以“情景记忆力障碍”为主要临床特征,需要结合结构头颅核磁、糖代谢PET或Aβ-PET、生物学标志物、基因检测等综合因素进行临床诊断。

额颞叶变性时突触改变:与MAPT单体型和APOE基因型之间的关系

目的采用免疫组织化学技术定量研究额颞叶变性(FTLD)和阿尔茨海默病(AD)病人大脑额叶的突触改变(突出素和SNAP-25)以及其与APOE基因型和MAPT单体型之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测3组(20例FTLD、10例AD和9例年龄匹配的正常人对照)尸解脑组织标本的额叶新皮质中突出素和SNAP-25的表达。结果与对照组和AD病人相比,FTLD病人的突出素表达显著增高,而SNAP-25表达显著降低(P<0.001)。FTLD中突出素上调是疾病特异性改变(P<0.000 1),不受年龄(P=0.787)或者皮质萎缩(P=0.248)影响。SNAP-25下调受多种因素的影响,包括家族史和FTLD的组织学特征、APOE基因型、MAPT单体型和性别。因此,SNAP-25下调在tau蛋白阴性、女性和无家族史的病人更为显著,FTLD病人APOEε4等位基因和MAPT H2单体型的出现显著影响突触蛋白的表达,特别是导致SNAP-25的表达降低。结论本研究提示:FTLD中突触蛋白的表达受多种遗传因素的影响,将来在探讨该疾病神经机制改变的神经病理和生化研究中需将这些因素考虑在内。FTLD中SNAP-25的选择性丢失可能与疾病本身某些关键但未被认知的临床特征密切相关。

载脂蛋白Eε4等位基因与轻度认知损害患者认知功能的缺损有关

目的探讨轻度认知损害(M C I)患者认知功能改变以及认知功能改变和载脂蛋白E(A poE)ε4等位基因的关系。方法应用神经心理学方法评估患者的认知功能状况,应用分子生物学的方法进行APOE的基因型检测。结果①除记忆力显著下降外,M C I组定向力、语言能力、执行等能力也呈下降趋势。②M C I组ε4等位基因出现的频率远高于正常老年组(P<0.01)。③A poEε4的携带者的认知功能的总评分显著低于非A poEε4携带者(P<0.001)。除记忆力表现出显著下降外,A poEε4携带组的语言能力、执行也呈下降趋势(P<0.05)。结论轻度认知功能损害患者的认知功能出现改变,且A poEε4等位基因出现的频率显著高于正常老年组。A poEε4等位基因与老年人认知功能的下降相关。

载脂蛋白E基因多态性与慢性乙型肝炎病毒感染分析

目的分析载脂蛋白E(ApoE)基因多态性及其对慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染性免疫的影响。方法白细胞介素(IL)-2检测采用放射免疫法,聚合酶链反应(PCR)法扩增ApoE基因片段,用荧光偏振的方法检测ApoE基因型。结果轻度组ApoEε4高于正常值范围,并与中度、重度组相比差异有统计学意义(P均<0.05),与ApoEε3、ApoEε2组相比ApoEε4组有较高的IL-2和总胆固醇水平。结论高水平的ApoEε4基因可通过调节IL-2和血脂水平减轻HBV感染后引起的肝细胞炎症反应及肝损伤。

颞叶癫痫的基因研究进展

颞叶癫痫多伴发海马病变,有海马硬化的颞叶癫痫多属难治性癫痫范畴,对经典的抗痫药物反应不佳。随着分子生物学技术的发展,国内外学者对此类癫痫进行广泛基因水平的研究,以进一步探求分子水平癫痫的发病机制及治疗途径。本文就最新研究热点和研究结果作一综述。

APOEε4等位基因携带者脑MRI的研究进展

载脂蛋白E（apolipoprotein E，APOE）具有脂质和蛋白结合的功能，在脂质代谢、维持胆固醇平衡中起到关键作用，同时也参与神经系统的正常发育生长过程及损伤后再修复。APOE基因位于人类第19号染色体，有3个主要等位基因亚型（ε2、ε3、ε4）。其中ε4具有精氨酸残基，使其构象不稳定，影响APOE的功能，可能对神经系统发生毒害作用。目前，APOEε4等位基因已确认是散发型和迟发型阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease，AD）最显著的风险基因，并且AD患者中APOEε4等位基因携带者占65%~80%[1-2]。因此，在AD的研究中，关于APOEε4等位基因的研究越来越多[3]。MRI技术的迅速发展为无创研究大脑的结构、功能和血流量等变化提供了新的视角和手段。研究APOEε4等位基因携带者脑结构、功能以及血流量的改变，将有助于阐明该基因与AD的关系及理解该疾病的病理生理机制，找出其敏感特异的生物影像标记，为AD早期干预和治疗提供重要的辅助手段。

宜春市老年人轻度认知功能障碍早期评估及干预对策

目的:探索早期识别和降低老年人轻度认知功能障碍(MCI)患病率的途径。方法:随机选择调查宜春市399名60岁以上老年人,进行蒙特利尔认知评估(北京版)(MoCA)、哈金斯基缺血指数评分(HIS)、日常生活能力量表(ADL)等测查。并选取符合MCI诊断标准者和正常老年人各40例,抽取全血样本检测其ApoEε4等位基因进行对照研究。结果:共有符合MCI诊断标准者41名,患病率为10.28%。MCI患病率随增龄而增高,与受教育水平成反比,农村显著高于城市,体力劳动者显著高于脑力劳动者;在性别及婚姻状态上其差异无统计学意义。MCI组ApoEε4等位基因携带及频率分布与正常老年人组相比有显著差异(P<0.05)。结论:低教育水平、体力劳动者、生活在农村地区、高龄对MCI的患病有显著影响,ApoEε4基因携带可能是MCI患病的危险因素。对重点人群进行MoCA评估及ApoEε4基因测定,并进行相应干预,有助于减少和预防MCI的发生。

维生素D水平与谵妄相关

近日,Neurology上发表的一篇研究文章提出,维生素D变异对谵妄事件有保护性作用。维生素D水平每增加10nmol/L的风险比为O.7,但缺少多效性证据。有超过1个APOEε4等位基因的参与者更容易发生谵妄,但与维生素D变异无相互作用。