载脂蛋白Eε_4等位基因是迟发性Alzheimer病的危险因子

目的 研究载脂蛋白E等位基因型和迟发性Alzheimer病的关系.方法 在上海地区选取一般健康汉族老年人200人作为正常对照,迟发性Alzheimer病(LOAD)病人51人作为观察对象,研究载脂蛋Eε_4等位基因频率和LOAD的关系.结果在LOAD病人组和正常对照组中,载脂蛋白Eε_4等位基因频率分别为18.6%和7.7%,P=0.0046.结论研究证明载脂蛋白Eε_4等位基因是上海地区汉族人LOAD的危险因子.

鸡生长激素基因内含子4新等位基因的序列分析

试验以粤黄鸡矮脚黄系等不同肉鸡、蛋鸡品种 (系 )作为试验材料 ,对新发现的生长激素基因内含子 4等位基因的PCR产物作纯化后测序 ,研究多态性产生的机理及碱基变异情况。结果发现cGH内含子 4长约 1170bp ,内含子 4的A、B、C、D等位基因长分别为 1170bp、116 4bp、116 8bp和 116 6bp ,它们之间存在不同程度的碱基差异 ,而第 5 80碱基的突变 (A→G)和第 6 88碱基的突变 (A→G)分别产生了MspⅠ酶切位点 ,是多态性形成的根本原因。“PCR产物双带”的形成是由于cGH基因内含子 4其中一条链上第 42 0～ 470位碱基全部缺失。不同等位基因间存在碱基缺失、插入和替换 ,测序结果与酶切后电泳结果相吻合。

载脂蛋白Eε4等位基因对阿尔茨海默病患者认知功能和P300的影响

目的:研究载脂蛋白E(ApoE)ε4等位基因对阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)患者总体认知功能和P300的影响。方法:选取做过P300检查和ApoE基因分析的所有轻中度AD患者20例作为研究对象,根据是否携带ApoEε4等位基因分为携带组8例,非携带组12例。对两组间简明精神状态检查(MMSE)成绩和P300潜伏期(P300peaklatency,P3PL)的差异进行分析,并进一步分析了年龄、MMSE成绩和P3PL之间的相关性。结果:ApoEε4等位基因携带组平均年龄高于非携带组犤(81±4)比(77±4)岁,t=2.19,P=0.0419犦,MMSE成绩低于非携带组犤(19.5±2.2)比(21.6±1.8)分,t=2.34,P=0.0309犦,P3PL表现出延长的趋势犤(386±21)比(360±30)ms,t=2.12,P=0.0481犦。但年龄与MMSE之间(r=-0.4013,P=0.0795)以及年龄和P3PL之间(r=0.3861,P=0.0927)均无相关性,MMSE对P3PL也无显著性影响(r=-0.0484,P=0.8396)。结论:AD患者中,ApoEε4等位基因携带者认知功能衰退更明显,并且其P3PL也明显延长,说明不同的ApoEε4表现型可能具有不同的认知和P300表现模式。

肾移植供受者DR4-DRB1等位基因的分型

目的研究HLA DRB1等位基因的分型配合 ,因为相配的肾移植 ,其急性排斥反应的发生率明显降低 ,移植肾的存活时间明显延长。方法我们合成了一对DR4特异性引物 ,对DR4阳性的肾移植供受者的DNA样品进行PCR扩增后 ,将PCR产物分别用限制性核酸内切酶SacII,AvaII ,HinfI,HaeII ,HphI和MnlI进行酶切。结果根据酶切结果及RFLP图型 ,可将DR4进一步分为DR4 DRB1 0401～0411。结论本方法快速、简便、精确 ,可为肾移植中DR4阳性供受者HLA DRB1等位基因的配型提供可靠的方法。

阿尔茨海默病海马萎缩与ApoE∈4等位基因间相关性研究

目的 探讨 Apo Eε4等位基因与阿尔茨海默病 (AD)病人海马萎缩的关系。方法 利用核磁共振(MRI)和 PCR- FRL P方法对 34例 AD病人的海马体积和 Apo E基因型进行测定 ,比较 17例含 Apo Eε4基因型和17例不含 Apo Eε4基因型 AD病人之间海马体积的差异性 ,分析 AD病人海马萎缩与 Apo Eε4等位基因数目间的关系。结果 含 Apo Eε4基因 AD病人组海马体积和简易智力状态检查 (MMSE)评分明显低于不含 Apo Eε4基因AD病人组 (P<0 .0 5 ) ;Apo Eε4基因数目与 AD病人海马体积呈负性相关关系 (rs=- 0 .2 10 ,P=0 .0 0 2 4 ) ,即含Apo Eε4等位基因数目愈多 ,AD病人海马萎缩愈明显。结论 Apo Eε4等位基因与 AD病人海马萎缩有关 ,它可能在

采用量子点标记的寡核苷酸探针检测ApoEε4等位基因

目的探讨新型纳米荧光材料量子点标记的寡核苷酸探针在确定基因型中的应用价值。方法采用以CdSe为核心的量子点与ApoEε4基因的等位基因特异性寡核苷酸反应合成探针,对ApoEε4-PT7-PL质粒和正常人标本进行Southern blot检测,并与地高辛标记方法作相应比较。结果量子点与地高辛标记显影结果完全一致。结论量子点在Southern blot检测成像中表现出优良特性,可望替代传统标记物。

ApoEε4等位基因对认知正常老年人脑微观结构影响的扩散峰度成像研究

目的通过应用磁共振扩散峰度成像(diffusion kurtosis imaging,DKI)技术评估认知正常的老年人中携带和非携带载脂蛋白Eε4(apolipoprotein Eε4,ApoEε4)等位基因者脑微观结构的差异,进而探讨ApoEε4等位基因对脑微观结构的影响。方法收集18例正常老年人口腔黏膜,检测是否携带ApoEε4基因;同时对其行常规核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)平扫及DKI扫描,分别于双侧额、顶、颞叶,后扣带回、胼胝体压部及海马测量平均峰度(mean kurtosis,MK)值及各项异性分数(fractional anisotraphy,FA)值,采用两样本t检验对携带与非携带ApoEε4基因所得的参数进行比较。结果认知正常老年人携带ApoEε4等位基因组与非携带组比较,颞叶及海马MK值减低,且差异有统计学意义(P<0.05);海马的FA值减低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论认知正常老年人携带ApoEε4等位基因的受试者脑微观结构改变更加明显,DKI能够早期发现该等位基因对于脑微观结构改变的影响。

尿AD7c-NTP水平与载脂蛋白E ε4等位基因联合检测对轻度认知功能障碍的诊断价值

目的探讨尿AD7c-NTP水平与载脂蛋白Eε4等位基因(ApoEε4)联合检测在轻度认知功能障碍(MCI)的诊断价值。方法检测54例MCI患者(MCI组)及60例健康者(正常对照组)的尿AD7c-NTP水平和ApoEε4表达。结果 MCI组尿AD7c-NTP水平及阳性率显著高于正常对照组(均P<0.01)。MCI组ApoEε4阳性率显著高于对照组(P<0.05)。联合检测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及约登指数均高于尿AD7c-NTP检测和ApoEε4检测。结论尿AD7c-NTP水平与ApoEε4联合检测是鉴别及诊断MCI早期病变的较好指标,提升二者单独应用时的预测价值。

ApoEε4等位基因与阿尔茨海默病海马萎缩之间关系的研究

目的 :探讨ApoEε 4等位基因与AD病人海马萎缩的关系。方法 :利用MRI和PCR -FRLP方法对 34例AD病人海马体积和ApoE基因型进行测定 ,比较 17例含ApoEε4基因型和 17例不含ApoEε4基因型AD病人之间海马体积的差异性 ,分析AD病人海马萎缩与ApoEε4等位基因数目间的关系。结果 :含ApoEε4基因AD病人组海马体积和MMSE评分明显低于不含ApoEε4基因AD病人组 (P <0 0 5 ) ;ApoEε4基因数目与AD病人海马体积呈负性相关关系 (rs=- 0 2 10 ,P =0 0 0 2 4 ) ,即含ApoEε4等位基因数目越多 ,AD病人海马萎缩愈明显。结论 :ApoEε4等位基因与AD病人海马萎缩有关 ,它可能在AD的病理机理中扮演了一定的角色。

载脂蛋白Eε4等位基因与轻度认知损害患者认知功能的缺损有关

目的探讨轻度认知损害(M C I)患者认知功能改变以及认知功能改变和载脂蛋白E(A poE)ε4等位基因的关系。方法应用神经心理学方法评估患者的认知功能状况,应用分子生物学的方法进行APOE的基因型检测。结果①除记忆力显著下降外,M C I组定向力、语言能力、执行等能力也呈下降趋势。②M C I组ε4等位基因出现的频率远高于正常老年组(P<0.01)。③A poEε4的携带者的认知功能的总评分显著低于非A poEε4携带者(P<0.001)。除记忆力表现出显著下降外,A poEε4携带组的语言能力、执行也呈下降趋势(P<0.05)。结论轻度认知功能损害患者的认知功能出现改变,且A poEε4等位基因出现的频率显著高于正常老年组。A poEε4等位基因与老年人认知功能的下降相关。

ApoE ε4等位基因携带者脑结构与功能的影像学纵向研究进展

载脂蛋白Eε4(ApoΕε4)等位基因是阿尔茨海默病(AD)发生的高风险基因型。随着影像学新技术的不断发展,尤其是功能磁共振成像(fMRI)的日益成熟,评估ApoEε4等位基因对脑结构和功能的影响已成为目前研究的热点,研究也大多集中在某一年龄段的横向研究。现就ApoE ε4等位基因携带者脑结构与功能的影像学纵向研究予以综述。

宁夏回族人群CYP3A4*6等位基因多态性的研究

目的了解宁夏回族人CYP3A4第9外显子的分布特点,为宁夏回族患者使用CYP3A4底物药物提供参考依据。方法收集到180例回族人群血样,应用聚合酶链反应(PCR)特异性扩增人CYP3A4第9外显子基因序列,对其进行测序;同时扩增产物用限制性内切酶HinfⅠ酶切,琼脂糖凝胶电泳后,观察酶切位点的限制性片段长度多态性(RFLP)图谱。结果运用PCR-RFLP法分析了150例正常回族人、30例高脂血症回族志愿者基因的突变情况,发现有2例第17776位点有A插入引起移码突变,使2例杂合子CYP3A4基因第9外显子提前出现终止密码子。其中野生型纯合子频率为98.9%,杂合子频率为1.1%,突变型纯合子频率为0,突变等位基因频率为0.005。结论本研究得到了CYP3A4第9外显子基因多态性在宁夏回族人群中的分布情况,为研究CYP3A4第9外显子基因多态性与临床药物效应的相互关系奠定了基础。

中国人群中一个新的HLA-DRB4等位基因(DRB4*NC)的发现及比较分析

目的 :对人群进行HLA DRB的分型及多态性研究 ,发现未曾报道过的HLA DRB等位基因。方法 :用HLA DRB通用引物扩增该个体所有DRB等位基因的第二外显子 ,并对扩增产物进行克隆 ,通过双脱氧法进行DNA测序。结果 :发现一个新的HLA DRB核苷酸序列。结论 :通过与已发表的序列及Genbank已收载的序列比较 ,显示该序列属于HLA DRB4家族的新等位基因 ,我们暂时称它为DRB4 NC。该序列已被Genbank收载 (登录号为AF2 0 75 48)。

ApoE4等位基因、脑电图、铜与阿尔茨海默病的研究进展

研究表明,携带载脂蛋白E4(apoE4)风险等位基因的个体更易患阿尔茨海默病(AD),说明apoE4等位基因是阿尔茨海默病的重要危险因子。另外,铜参与大脑的新陈代谢作用,其稳态的改变是AD的重要特征之一,与AD的联系密切。AD患者的脑功能有不同程度的损害,因此脑电图也会有相应的变化,脑电图变化在apoE4风险基因携带者中具有更明显的特征,血清铜也与脑电波的慢化有关。本文综述了ApoE4等位基因、脑电图、铜与阿尔茨海默病关系的研究进展。

人脑胶质瘤p16、p15、CDK4基因改变和pRb表达及等位基因谱分析的研究

颅内肿瘤中以胶质瘤最常见,约占43.5%.尽管应用了手术、放疗和化疗等综合疗法,胶质瘤患者的预后仍然很差,绝大部分患者难以避免肿瘤复发,其中胶质母细胞瘤患者术后的平均生存期不到一年.因此,人脑胶质瘤的治疗仍然是神经外科所面临的一大难题.本研究针对临床实践中的这一难点,对脑胶质瘤发生发展的分子生物学和分子遗传学机制进行了探索,共包括两大部分内容.

应用毛细管参考链介导的构象分析法进行HLA-DR4等位基因分型

目的 应用毛细管参考链构象分析法对HLA DR4进行等位基因分型,并与测序分型结果相比较,评价该方法的准确性及实用性。方法 首先应用FAM标记的引物扩增HLA DRB1等位基因为纯合型的样本DRB1 0 80 3、DRB1 0 90 1的第二外显子作为参考链,与标准样品HLA DRB1第二外显子杂交获得异源双链,借助测序仪通过毛细管电泳建立中国人HLA DR4 8个高频率等位基因的标准迁移率,再对30例DR4样本进行分型,并与测序分型法检测结果进行比较。结果 30例样本中2 8例与测序法测得的等位基因结果一致。结论 毛细管参考链介导的构象分析法具有准确性高、分辨率高的优势,与测序法相比具有成本低、高通量的特点,值得在移植、相关疾病等领域的HLA分型中推广应用。

脑出血患者载脂蛋白Eε4等位基因与血脂及血糖水平的关系

目的 探讨载脂蛋白E(ApoE)ε4等位基因与脑出血患者血脂及血糖水平的关系。方法 用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性技术检测 2 2 5例脑出血患者的ApoE基因型 ,并进行血脂、血糖含量测定。结果 在脑出血患者中 ,ε4等位基因携带者的高密度脂蛋白胆固醇较非ε4等位基因携带者明显减少 ,血糖明显增高。结论 在高血压动脉硬化基础上 ,ApoEε4等位基因可通过血脂及血糖代谢异常加重动脉硬化 ,从而更易导致脑出血。

载脂蛋白E等位基因4与缺血性脑血管病患者记忆障碍的关系

目的探讨缺血性脑血管病(ischemic cerebral vascular disease,ICVD)患者记忆障碍与载脂蛋白E等位基因4(apolipoprotein Eε4,apoEε4)的关系,为进一步提出血管性认知损害的早期预测指标提供参考依据。方法对新桥医院同期收集的70例ICVD患者和70例健康对照,进行神经心理学量表评定及apoEε4基因检测。结果ICVD组携带apoEε4的基因数目显著高于对照组(P<0.01)。携带ε4的正常对照受试者记忆商评分显著低于未携带ε4的对照受试者(P<0.05),且ε4与记忆商得分存在负相关(OR=-0.297,P<0.05)。携带ε4的ICVD患者MMSE得分显著低于未携带ε4的患者(P<0.01),ε4与MMSE得分存在负相关(OR=-0.541,P<0.01);携带ε4的ICVD患者记忆商得分显著低于未携带ε4的患者(P<0.01),ε4与记忆商得分存在负相关(OR=-0.425,P<0.01)。脑梗死患者记忆功能减退相关的危险因素进行多元回归分析,仅是否携带ε4一个危险因素被纳入回归方程。结论apoEε4是导致缺血性脑血管病患者记忆功能损害的危险因素。

福建籍汉族人群HLA-DR4等位基因与类风湿关节炎相关性研究(附198例分析)

目的 探讨人类白细胞分化抗原 (HL A ) - DR4等位基因与福建籍汉族类风湿关节炎 (RA)易感性及病情和预后估计的意义。方法 用聚合酶链反应 -序列特性引物基因扩增法 (PCR- SSP)对 98例 RA和 10 0例正常人进行 HL A- DR4基因型鉴定 ,并作病程、红细胞沉降率 (ESR)、 C反应蛋白 (CRP)、类风湿因子 (RF)、补体 3(C3)、补体 4 (C4 )、X线分期的比较分析。结果 RA患者 HL A- DR4等位基因频率显著高于正常组 (5 8.1%对 2 1% ) ,DR4阳性组 RA较阴性组病程长 ,ESR、CRP及 RF值升高 ,C3、C4降低 ,易发生早期的骨质侵蚀。结论 福建籍汉族人群中 RA和 HL A- DR4显著相关 ,HL A- DR4可作为估计 RA病情及预后的指标。

阿尔茨海默病患者APOE4等位基因与多项神经心理学量表的相关性研究

目的探讨具有不同载脂蛋白E4等位基因(Apolipoprotein E4 alleles,APOE4)阿尔茨海默病患者的神经心理学量表差异。方法纳入2014年1月—2017年12月广州市第一人民医院收治阿尔茨海默病患者28人,分别予简易精神状态检查量表、阿尔茨海默病评定量表-认知部分、临床医师通过面谈对变化的印象、日常生活活动能力量表、神经精神问卷,并检测量表间相关关系。之后随访18个月,观察量表评测的各功能变化及互相间相关性。检测不同载脂蛋白E4等位基因等阿尔茨海默病相关基因分布及与量表间相关关系。结果认知评定量表间、认知评定量表与整体评价量表间、以及认知评定量表与日常活动能力评定量表间具有相关性。精神与行为症状量表分数与其他评定量表无明显相关性。随访中各量表分数变化间均无相关性。各基因组间功能变化无显著性差异,载脂蛋白E4等位基因变异主要影响患者的认知功能。等位基因分布与患病年龄,日常活动能力及精神与行为症状无相关性。结论阿尔茨海默病量表评测的各认知领域间相关性不同,功能变化间无相关关系。载脂蛋白E4等位基因变异主要影响患者的认知功能。