FHIT及Apollon蛋白在结直肠癌组织中的表达特征及预后预测价值

目的:探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)及凋亡抑制蛋白Apollon在结直肠癌(CRC)组织中的表达特征及预后预测价值。方法:回顾性分析163例CRC患者癌组织、癌旁组织中FHIT及Apollon蛋白的表达情况;分析两蛋白表达与病理参数的关系及其对预后的影响。结果:CRC组织中,FHIT和Apollon蛋白阳性率分别为32.5%和84.7%,癌旁组织中分别为67.5%和48.5%;与癌旁组织比较,CRC组织中FHIT蛋白阳性率降低,Apollon蛋白阳性率升高(P<0.001);癌组织中FHIT与Apollon蛋白表达存在负关联(rP=-0.183,P=0.017)。与浸润至肌层或浆膜外、Dukes分期A或B期、无淋巴结转移、无SCRLM的CRC组织比较,浸润至浆膜层、Dukes分期C或D期、有淋巴结转移、有SCRLM的CRC组织中FHIT阳性率降低,Apollon阳性率升高(P<0.05)。FHIT+Apollon-患者预后优于FHIT+Apollon+患者,FHIT-Apollon+、FHIT-Apollon-患者预后差于FHIT+Apollon+患者(P<0.001),FHIT-Apollon+与FHIT-Apollon-患者预后比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:FHIT、Apollon蛋白表达与CRC侵袭、转移及预后关系密切,两者可作为预测CRC转移及预后的可靠标志物。

直肠腔内三维超声联合FHIT、Apollon蛋白对老年直肠癌患者壁外血管侵犯及预后的评估价值

目的探讨直肠腔内三维超声联合脆性组氨酸三联体(FHIT)、凋亡抑制蛋白Apollon对老年直肠癌患者壁外血管侵犯及预后的评估价值。方法老年直肠癌患者85例进行直肠腔内三维超声检查,按照相关评估标准进行评分,诊断壁外血管侵犯。收集患者癌组织和距离肿瘤病灶约3 cm的癌旁组织,免疫组化法检测FHIT、Apollon蛋白表达水平。手术治疗后对患者进行3年随访,记录患者生存时间。结果直肠腔内三维超声诊断老年直肠癌患者壁外血管侵犯的准确率为91.76%;FHIT蛋白阳性、Apollon蛋白阳性诊断老年直肠癌患者壁外血管侵犯的准确率分别为87.05%、83.53%。年龄>75岁者FHIT和Apollon蛋白阳性率明显高于年龄60~75岁的患者;随着T分期、N分期的增加FHIT和Apollon蛋白阳性率逐渐升高;随着分化程度的增加,FHIT和Apollon蛋白阳性率逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05);癌胚抗原≥5 ng/L者FHIT和Apollon蛋白阳性率明显高于癌胚抗原<5 ng/L者,差异均有统计学意义(均P<0.01)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,直肠腔内三维超声、FHIT蛋白、Apollon蛋白单独和联合检测对老年直肠癌患者壁外血管侵犯均具有较高的诊断价值(P<0.05);其中直肠腔内三维超声及FHIT、Apollon蛋白联合检测的诊断价值最高〔曲线下面积(AUC)=0.836〕,灵敏度明显高于各指标单独检测(P<0.05)。Kaplan-Meier曲线分析显示,直肠腔内三维超声、FHIT蛋白、Apollon蛋白阳性的老年直肠癌患者3年生存率明显偏低。结论直肠腔内三维超声联合FHIT、Apollon蛋白可作为诊断老年直肠癌患者壁外血管侵犯和预后评估的可靠指标。

胃癌组织中Apollon和Caspase 9的表达及相互关系

目的探讨凋亡相关基因Apollon和Caspase 9在胃癌组织中的表达、临床意义及相关性。方法应用免疫组化SP法检测105例胃癌组织、38例癌旁组织及29例正常胃组织中Apollon和Caspase 9蛋白的表达,并分析Apollon和Caspase 9的表达与胃癌临床病理特征的关系。结果 Apollon在胃癌组织、癌旁组织及正常胃组织中分别有82例(78. 10%)、8例(21. 05%)和2例(6. 90%)阳性,差异有显著性(P <0. 01); Apollon蛋白在胃癌中的表达与肿瘤分化程度、TNM分期及淋巴结转移相关(P <0. 05),与其它临床病理特征无关(P> 0. 05); Caspase 9在胃癌组织、癌旁组织及正常胃组织中分别有21例(20. 00%)、23例(60. 53%)和21例(72. 41%)阳性,差异有显著性(P <0. 01); Caspase 9蛋白在胃癌中的表达与肿瘤分化程度、TNM分期及淋巴结转移相关(P <0. 05),与其它临床病理特征无关(P> 0. 05); Apollon和Caspase 9在胃癌组织中的表达呈显著负相关(r=-0. 541 1,P <0. 01)。结论 Apollon和Caspase 9的相互作用可能参与胃癌的发生、发展; Apollon与胃癌的浸润、转移密切相关,可作为潜在的治疗靶点。

Apaf-1基因启动子甲基化与抑凋亡蛋白Apollon表达在成人急性白血病发生发展中的意义

目的 探讨Apaf-1基因启动子甲基化与抑凋亡蛋白Apollon在成人急性白血病（AL）发生发展中的作用.方法 采用甲基化特异性PCR（MS-PCR）检测53例AL患者骨髓细胞基因启动子区域甲基化情况,RT-PCR方法 检测Apaf-1 mRNA表达水平.免疫细胞化学方法 检测Apollon蛋白表达情况,正常骨髓对照为10名正常人和非恶性血液病患者.结果 18例（33.9%）AL患者Apaf-1基因启动子存在异常甲基化,甲基化检测阳性患者均未检测到Apaf-1 mRNA的表达,对照组仅1份Apaf-1 mRNA表达缺失,MS-PCR检测未发现Apaf-1基因启动子的异常甲基化,AL患者Apaf-1基因甲基化阳性率高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）,AL患者骨髓细胞Apollon蛋白表达水平高于对照组（P＜0.05）,AL患者外周血WBC＞10×109/L的患者Apaf-1基因启动子甲基化阳性率及Apollon蛋白表达水平高于WBC≤10×109/L患者,差异有统计学意义（P＜0.05）,AL患者中Apaf-1基因启动子甲基化阳性率与Apollon蛋白表达呈正相关.结论 Apaf-1基因启动子的异常甲基化与抑凋亡蛋白Apollon的高表达在白血病的发生发展中可能起协同作用,共同促进了白血病的发生、发展.