Anticonvulsant, Anxiolytic and Neurotoxicity Profile of Aqarqarha (<i>Anacyclus pyrethrum</i>) DC (Compositae) Root Ethanolic Extract

Ethnopharmacological relevance: Aqarqarha (Anacyclus pyrethrum) DC root has long been used as a traditional an-tiepileptic remedy in Unani system of medicine over centuries. Aim of the Study: To rationalize the ethnomedical claim and screen for anxiolytic and neurotoxicity profile of ethanolic extract of Aqarqarha (Anacyclus pyrethrum) root (APE). Materials and Methods: The anticonvulsant and anxiolytic potential of APE (100-800 mg/kg) was evaluated against Pentylenetetrazole (PTZ), Bicuculline (BCL), Increasing current electroshock (ICES) and Elevated plus maze(EPM) models. Rotarod test was employed as neurotoxicity model including an additional higher dose (1600 mg/kg). Results: The APE showed significant anticonvulsant activity (p i.p.) in a dose-dependent manner but against BCL (30 mg/kg, i.p.) at the dose 800 mg/kg only (p 0.05). The extract also showed anxiolytic behaviour in EPM (p Conclusions: The results suggested significant anticonvulsant activity of APE against PTZ and BCL but failure against ICES. Moreover, APE also exhibited anxiolytic potential without any evidence of neurotoxicity at the effective dose level. We concluded that anticonvulsant effect of APE is probably mediated by enhancing GABAergic neurotransmission.

高通量测序分析阿纳其根醇提取物对咳嗽变异性哮喘大鼠肠道菌群的影响

目的研究阿纳其根醇提取物(EEAP)对咳嗽变异性哮喘大鼠肠道菌群的影响。方法采用卵清蛋白-费氏完全佐剂将6~8周龄雄性SD大鼠建立咳嗽变异性哮喘(Cough variant asthma,CVA)模型,随机分为3组,CVA模型组(等体积的生理盐水)、EEAP组(EEAP,640 mg/kg)、阳性药组(醋酸泼尼松,250 mg/kg),每组8只;取8只未造模的SD大鼠作为对照组(等体积的生理盐水)。EEAP和阳性药组大鼠给予药物连续干预,其余各组给予生理盐水,30 d后收集各组大鼠粪便。采用高通量测序技术分析各组大鼠肠道菌群,基于扩增子序列变异(Amplicon sequence variation,ASV)进行Alpha和Beta多样性分析EEAP对肠道细菌属水平的影响。结果高通量测序得到4771个ASV,Alpha多样性分析发现4组大鼠肠道菌群chao1、dominance、observed、pielou、shannon和simpson指标无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,CVA组大鼠肠道中Prevotellaceae_Ga6A1_group丰度明显升高,而Prevotella、Prevotellaceae_NK3B31_group和Prevotellaceae_UCG_001丰度明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与CVA组相比,EEAP组和阳性药组大鼠肠道中Prevotella和Prevotellaceae_NK3B31_group丰度明显升高,而Prevotellaceae_Ga6A1_group丰度明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论EEAP对CVA的改善作用可能与调节肠道菌群结构有关,其机制需进一步研究。

吡拉西坦联合阿那其根原粉胶囊对轻度认知障碍的改善效果

目的比较吡拉西坦联合阿那其根原粉胶囊与单用吡拉西坦对轻度认知障碍(MCI)的改善效果。方法选择2016年8月至2018年6月入住我院神经内科的59例MCI患者,按照随机抽签法将其分为对照组(31例,吡拉西坦治疗)和观察组(28例,吡拉西坦联合阿那其根原粉胶囊治疗)。采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)和精神状态检查表(MMSE)评估两组患者治疗前、后的MCI改善情况,并通过门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和肌酐(CREA)水平评估用药安全性。结果治疗前,两组患者的MoCA和MMSE评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组的MoCA和MMSE评分均明显高于治疗前,且观察组高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前、后,两组的AST、ALT和CREA水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论吡拉西坦联合阿那其根原粉胶囊对MCI的改善效果优于单用吡拉西坦,且安全性较高,值得临床推广应用。

阿那其根醇提取物对变异性咳嗽患者淋巴细胞增殖作用及炎症因子的影响

目的探讨阿那其根醇提取物(EEAP)对变异性咳嗽(CVA)患者淋巴细胞增殖及炎症因子的影响。方法使用淋巴细胞分离液获取CVA患者淋巴细胞,在培养液中加入植物凝集素(终浓度为100μg·mL^(-1))以及1、10、100 mg·mL^(-1)的EEAP,经过不同时间培养,采用CCK8法检测淋巴细胞的增殖,ELISA法检测不同炎症因子的水平。结果 EEAP可以促进淋巴细胞的增殖;同时能降低CVA患者血清中炎症因子IL^(-1)3、IL-5、IFN-γ、TNF-α及GM-CSF的浓度,并可升高IFN-γ的浓度(P <0.05)。结论 EEAP可增强患者淋巴细胞的免疫调节活性,同时可调节由Th1细胞分泌的IFN-γ和Th2细胞分泌的IL^(-1)3、IL-5因子的含量水平,有助于提高患者免疫功能。

N-烷基酰胺类衍生物的质谱裂解机制研究

以阿纳其根中的N-烷基类化合物(NAAs)为先导化合物,以对羟基苯乙胺和系列脂肪酸为原料,HATU为缩合剂,合成了N-烷基酰胺酯类(A)、N-烷基酰胺类(B)两类共20种新化合物,并用UPLC-Q-TOF-MS技术获取裂解数据,探讨其质谱裂解规律。在ESI^+模式下,这20种化合物均易形成[M+H]^+准分子离子。A类化合物首先发生羰基α断裂,即C—O键断裂,再发生N-位α裂解,分别形成4-羟基苯乙胺离子[M+H]^+(m/z 138.0912)和4-羟基苯乙基离子(m/z 121.0630);B类化合物仅发生N-位α裂解。通过多巴速率氧化法评价了NAAs衍生物的体外酪氨酸激活活性,结果表明,该类化合物具有较好的激活体外酪氨酸酶活性,其中H-2优于阳性对照药8-MOP。该研究可为NAAs类化合物的结构分析及开发应用提供参考依据。

阿那其根醇提取物对咳嗽变异性哮喘模型大鼠的改善作用研究

目的:观察阿那其根醇提取物(EEAP)对咳嗽变异性哮喘(CVA)模型大鼠的改善作用。方法:将雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、醋酸泼尼松组(阳性对照,250 mg/kg)和EEAP低、中、高剂量组(160、320、640 mg/kg,按EEAP质量计),每组10只。除对照组外,其余各组大鼠均皮下注射1 mg/mL卵清蛋白(OVA)-费氏完全佐剂溶液致敏,并雾化吸入1%OVA-生理盐水溶液(每日1次、每次20 min,持续15 d)以激发哮喘。末次雾化后,对照组和模型组大鼠均灌胃等体积水,各给药组大鼠均灌胃相应药物,每日1次,连续30 d。观察各组大鼠实验过程中的一般症状;采用辣椒素咳嗽激发实验考察各组大鼠的气道敏感性,记录其咳嗽次数;采用酶联免疫吸附测定法检测其血清超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;采用苏木精-伊红染色法观察其肺组织形态学特征;采用瑞氏染色法记录其肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞及白细胞的数量。结果:对照组大鼠呼吸平稳,反应敏捷,毛色光泽;其余各组大鼠经抗原激发后,均出现躁动不安、咳嗽、呼吸急促等症状。与对照组比较,模型组大鼠肺组织内可见支气管壁充血、水肿,并伴有大量炎症细胞浸润,其咳嗽次数显著增加,血清TNF-α含量以及肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞、白细胞计数均显著升高,血清SOD含量显著降低(P<0.05);经药物处理后,各给药组大鼠上述症状均有不同程度的改善,其咳嗽次数均显著减少,血清TNF-α含量以及肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞、白细胞计数均显著降低,血清SOD含量均显著升高,但EEAP各剂量组大鼠咳嗽次数均显著多于醋酸泼尼松组(P<0.05)。结论:EEAP可能是通过抑制TNF-α分泌、增加SOD含量、抑制炎症细胞浸润等途径来发挥对CVA模型大鼠的平喘、抗炎作用。

阿那其根醇提取物对两种炎症模型作用机制研究

目的:研究阿那其根醇提取物(EERAP)对二甲苯致小鼠炎症模型和脂多糖(LPS)诱导RAW264.7细胞炎症模型的影响。方法:将50只小鼠,随机分为对照组(饮用水)、EERAP高剂量组(640 mg/kg)、中剂量组(320 mg/kg)、低剂量组(160 mg/kg)和阿司匹林组(120 mg/kg),采用二甲苯建立小鼠炎症模型,比较小鼠耳廓肿胀度及耳廓毛细血管通透性的变化,ELISA法测定各组炎症渗出液丙二醛(MDA)、超氧化歧化酶(SOD)的含量;LPS诱导RAW264.7细胞建立细胞炎症模型,ELISA法测定核转录因子kappa B(NF-κB)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。结果:在二甲苯致小鼠炎症模型中,EERAP高、中、低剂量组均能抑制小鼠耳廓肿胀度,减少小鼠耳廓毛细血管通透性,减少渗出率,与空白对照组比较均有统计学差异(P<0.01);EERAP高、中、低剂量组均能降低血清中MDA含量(P<0.05),显著升高SOD含量(P<0.01);在LPS诱导的RAW264.7细胞炎症模型中,EERAP在3.125~200μg/m L范围内可降低TNF-α含量,而在2μg/m L时也可以降低细胞NF-κB含量(P<0.05),与阿司匹林组无统计学差异。结论:EERAP可能是通过抑制MDA、TNF-α和NF-κB的生成,升高SOD的水平,起到抗炎、抗氧化作用。

阿纳其根脂肪酸成分分析及其对蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B抑制作用研究

利用三种不同溶剂(正己烷、乙醚、氯仿)经索氏提取法提取阿纳其根中的油脂成分,经甲酯化后,用气相色谱质谱法(GC-MS)对脂肪酸组成进行了分析和鉴定。试验结果显示,正己烷提取油脂中共鉴定出了8种脂肪酸,其中亚油酸为36.341%、棕榈酸为34.268%、油酸为19.656%;乙醚提取油脂中共鉴定出了12种脂肪酸。其中亚油酸为34.102%、棕榈酸为32.916%、油酸为20.000%、亚麻酸为5.329%;氯仿提取油脂中共鉴定出了5种脂肪酸。其中亚油酸为42.427%、棕榈酸为40.952%、油酸为11.250%。对阿纳其根脂肪酸进行蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)的抑制作用研究,结果表明脂肪酸对PTP1B有较强的抑制作用,其IC50分别为5.27±0.40、4.71±0.08、7.01±1.98μg/m L。该研究为深入研究阿纳其根的药理作用提供了科学依据。

阿那其根原粉胶囊治疗变异性咳嗽疗效100例

目的:观察维药阿那其根原粉胶囊治疗变异性咳嗽的临床疗效。方法:将符合病例入选标准的100例患者随机分为对照组和治疗组,每组50例,对照组予以布地奈德福莫特罗粉吸入剂,治疗组给予阿那其根原粉胶囊,疗程均为30天。观察比较两组患者的药物治疗有效率以及临床症状。结果:治疗组总有效率以及临床症状与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:阿那其根原粉胶囊可以改善变异性咳嗽患者的临床症状,提高临床疗效。

南欧派利吞草石油醚提取物对雄性大鼠性行为的影响(英文)

目的:检测南欧派利吞草石油醚提取物(petroleum ether extract,PEE)对雄性大鼠性行为的影响。方法:制备南欧派利吞草PEE。32只雄性Wistar大鼠分成对照组、睾酮组、低剂量PEE组和高剂量PEE组,每组8只。对照组大鼠灌胃花生油(溶剂对照),睾酮组大鼠肌肉注射0.5mg/kg睾酮,每周2次,低剂量和高剂量PEE组大鼠分别灌胃50和100mg/kgPEE,治疗持续28d。于治疗前,治疗第15天、第28天和治疗后第7天、第15天,检测大鼠体质量,治疗结束后,取4只大鼠性器官(睾丸、附睾、精囊、前列腺)称取质量,其余4只大鼠用于检测大鼠的性取向行为和性功能。结果:与对照组大鼠比较,PEE治疗28d可明显增加雄性大鼠的体质量和性器官质量,雄性大鼠易于接受雌性大鼠和对雌性大鼠趋向性增加,雄性大鼠性能力增加,表现为舔、嗅雌性大鼠肛门和生殖器,阴茎勃起指数增加,交配潜伏期缩短,交配频率增加。在PEE治疗结束后7和15d仍观察到以上行为和性指标的变化。结论:与睾酮不同的是,PEE治疗结束后7和15d仍可见明显治疗效果,提示南欧派利吞草能提高大鼠性潜能,并有延迟效应。

阿纳其根醇提物对D-半乳糖致衰老小鼠抗衰老作用的血清核磁共振代谢组学研究

目的利用核磁共振代谢组学方法研究阿纳其根提取物对D-半乳糖致衰老小鼠抗衰老作用机制。方法选取3月龄的昆明小鼠60只并将其随机分为正常组、模型组、阳性对照组和阿纳其根95%醇提物低、中、高剂量给药组,正常组以外的小鼠每天1次皮下注射D-半乳糖100mg/kg,同时对阿纳其根低、中、高剂量给药组分别灌胃相应浓度的阿纳其根95%醇提物(0.15、0.3、0.6g/kg),对阳性对照组灌胃盐酸多奈哌齐(0.92 mg/kg),模型组灌胃等体积的生理盐水,连续给药45 d,第45 d末次给药1 h后利用Morris水迷宫实验观察小鼠学习和记忆能力并收集各组小鼠血清,用1H-核磁共振氢谱法(hydrogen-nuclear magnetic resonance,1H-NMR)测定核磁共振氢谱,采用偏最小二乘回归分析法(partial least squares-discriminant analysis, PLS-DA)和正交偏最小二乘法判别分析法(orthogonalpartialleastsquares-discriminantanalysis,OPLS-DA)分析研究每组小鼠血清中代谢产物差异。结果行为学检测结果显示与模型组小鼠比较,阳性对照组和阿纳其根醇提物不同剂量组的逃避潜伏期逐渐缩短,差异有统计学意义(P<0.01);各组小鼠的空间探索实验显示与模型组相比,阿纳其根95%醇提物各剂量组小鼠经过有效区次数显著增加(P<0.05);且各组血清多种代谢物有显著性差异(P<0.05)。结论 D-半乳糖诱导的衰老模型小鼠的糖代谢代谢、氨基酸代谢发生紊乱,而阿纳其根醇提物对其紊乱有一定的改善作用从而发挥抗衰老作用。

阿纳其根化学成分和药理研究进展

阿纳其根为维药常用药材,目前发现阿纳其根中主要含有脂肪酸、N-烷基酰胺类化合物、哌啶类生物碱等化学成分。其药理研究主要集中在治疗白癜风、抗炎、抗肿瘤等作用上。通过文献检索,对近年来阿纳其根的化学成分和主要药理作用的研究进展进行归纳,以期为阿纳其根的研究开发和利用提供参考。

阿那其根醇提取物对金黄色葡萄球菌防突变时间窗的影响

目的观察阿那其根醇提取物对金黄色葡萄球菌的抑菌作用及防突变时间窗的影响。方法通过牛津杯法测定阿那其根醇提取物对金黄色葡萄球菌的抑菌圈和最小抑菌浓度(MIC),采用标准琼脂平板稀释法测定最小防耐药浓度(MPC),通过考察阿那其根醇提取物最小抑菌浓度、最小防耐药浓度对培养不同时间的金黄色葡萄球菌的影响,明确阿那其根醇提取物对金黄色葡萄球菌的耐药时间点及防突变时间窗。结果阿那其根醇提取物对金黄色葡萄球菌的MIC为0.3 g/m L、MPC为0.6 g/mL,阿那其根醇提取物对金黄色葡萄球菌防突变时间窗为19-22 h。结论阿那其根醇提取物对金黄色葡萄球菌具有抑菌作用,且对金黄色葡萄球菌有明确的防突变时间窗,为临床应用提供指导。

阿纳其根醇提物对衰老小鼠认知障碍改善作用

目的:研究阿纳其根醇提物对D-半乳糖联合三氯化铝(AlCl_(3))致痴呆小鼠模型学习记忆及抗氧化作用的影响。方法:采用腹腔注射D-半乳糖联合灌胃AlCl_(3)建立痴呆模型。采用跳台试验测试小鼠学习记忆能力;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血清、海马组织和大脑皮层中脂褐素和活性氧(ROS)的含量;采用比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)的活性。结果:跳台试验中,与模型组比,阿纳其根醇提物各剂量组潜伏期延长,错误次数有降低趋势;在生化指标检测中,阿纳其根醇提物各剂量组可减少小鼠海马组织中脂褐素、ROS含量,提高海马组织和大脑皮层中SOD活性。结论:阿纳其根醇提物能够改善D-半乳糖联合AlCl_(3)致痴呆小鼠模型学习记忆障碍,其作用机制可能与其提高体内抗氧化能力,减少脑组织之中脂褐素的堆积有关。

HPLC法测定阿纳其根中2个N-烷基类成分的含量

目的:建立采用高效液相色谱同时测定维吾尔药阿纳其根中2个N-烷基类成分含量的方法,为制定阿纳其根质量标准提供依据。方法:采用LC-20A型高效液相色谱仪,Agilent TC-C_(18)色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),以甲醇-水(70:30)为流动相,流速0.8 mL·min^(-1),检测波长243 nm,柱温25℃。结果:十-2E,4E-二烯酸-4-羟基苯乙胺和十二-2E,4E-二烯酸-4-羟基苯乙胺质量浓度分别在30.6~122.4 mg·L^(-1)和17.2~68.8 mg·L^(-1)范围内呈良好线性关系,平均加样回收率(n=6)分别为99.90%(RSD=1.60%)和100.4%(RSD=0.85%);3批阿纳其根药材中两者含量范围分别为0.046%~0.054%和0.035%~0.039%(n=3)。结论:经方法学验证,该方法可为阿纳其根药材质量控制提供一定的参考。

阿那其根醇提物通过JNK、p-JNK/p38MAPK信号通路调控咳嗽变异性哮喘大鼠脑部神经炎症的作用研究

目的探讨阿那其根醇提物(EEAP)对咳嗽变异性哮喘(CVA)大鼠神经炎症和c-Jun N-终端激酶(JNK)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路的调控作用。方法体外实验中,将大鼠海马神经元H19-7细胞分为6组,分别为对照组、模型组、醋酸泼尼松(0.025 mg·mL^(−1))阳性药对照组和EEAP高、中、低质量浓度(6.4、3.2、1.6 mg·mL^(−1))组,采用脂多糖(LPS)诱导细胞炎症模型,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组细胞上清液中的白细胞介素-6(IL-6)、IL-8、IL-18的水平,Western blotting法检测各组神经元细胞中JNK、p-JNK和p38MAPK的蛋白表达。动物实验中,将SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、醋酸泼尼松(2.5 mg·kg^(−1))组和EEAP高、中、低剂量(640、320、160 mg·kg^(−1))组,除对照组外,各组大鼠使用1 mg OVA致敏,大鼠sc新鲜配制的1 mg·mL^(−1)的OVA溶液,在各大鼠后足跖、腹股沟、腰部、背部和颈部总共取10个点,每个点注射0.05 mL,同时ip 0.5 mL,共计l mL;造模后第15天开始,大鼠持续雾化吸入1%OVA 15 d,每天1次,每次20 min以激发哮喘。对照组以0.9%氯化钠溶液代替OVA溶液进行sc和雾化吸入。从造模第30天开始,对照组和模型组ig给予等量0.9%氯化钠溶液,各给药组分别ig给予相应剂量药物,每日1次,持续30 d。采用免疫组织化学法检测海马区组织中JNK和p38MAPK的表达,采用Western blotting法检测海马区组织中p-JNK的蛋白表达,采用ELISA法检测各组大鼠海马区组织中IL-6、IL-8、IL-18的水平。结果体外实验显示,与对照组比较,模型组细胞培养上清液中的IL-6、IL-8、IL-18水平明显升高(P<0.05),模型组LPS刺激的神经元细胞中的p-JNK、p38MAPK蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,醋酸泼尼松组及EEAP高、中剂量组细胞培养上清液中的IL-6、IL-8、IL-18水平明显降低(P<0.05),细胞中p-JNK、p38MAPK蛋白表达水平明显降低(P<0.05);且EEAP的炎症因子和蛋白表达抑制作用呈浓度相关性。动物实验中,与对照组比较,模型组大鼠脑组织中IL-6、IL-8、IL-18的水平和JNK、p-JNK和p38MAPK的蛋白表达水平均升高(P<0.05)。与模型组比较,醋酸泼尼松组及EEAP各组的IL-6、IL-8、IL-18的水平和JNK、p-JNK和p38MAPK的蛋白表达水平均降低(P<0.05)。且EEAP作用具有剂量相关性。结论EEAP抑制CVA诱导的神经炎症,可通过调节炎症因子IL-6、IL-8、IL-18和JNK、p-JNK/p38MAPK信号通路发挥抗炎作用。