抗乙肝iRNA联合Ara-AMP及胸腺肽治疗慢性乙型肝炎远期疗效观察

慢性乙型肝炎 (HBsAg+ ,HBeAg+ ,HBV -DNA+ ) 136例 ,随机分为 3组 ,第 1组 49例采用抗乙肝iRNA2mg隔日肌注 ,3个月 ,联合单磷酸阿糖腺苷 (ArA -AMP) 10mg/kg肌注 5天后 5mg/kg 2 3天 ,胸腺肽 10mg每日肌注30天。第 2组 45例用胸腺肽 90天 ,剂量和其他联合用药同 1组。第 3组 42例为对照组。治疗结束 (3个月 ) 3个组ALT复常率分别为 93 8% ,93 3% ,47 6 % ;HBeAg转阴率 32 7% ,37 8% ,9 4%HBV -DNA转阴率 34 0 % ,40 0 % ,2 4%。停药后随访一年 ,ALT复常率分别为 85 7% ,91 0 % ,5 0 0 %。HBeAg转阴率 30 6 % ,33 3% ,11 9%。HBV -DNA转阴率 30 6 % ,35 6 % ,11 9%。第 1、2两组各项与对照组比全部P <0 0 5 ,第 1与 2组各项目比P >0 0 5。

病毒性肝炎受体导向治疗药物的研究——Ⅰ.乳糖化白蛋白及其阿糖腺苷单磷酸酯偶合物的合成

为了提高ara-AMP抗肝炎病毒作用的选择性,进行肝受体导向药物的研究。首先利用乳糖在氰基硼氢化钠作用下,与人血清白蛋白进行还原胺化反应,制备导向载体乳糖化白蛋白(Ⅱ);在碳二亚胺作用下,(Ⅱ)与ara-AMP缩合,制备药物载体偶合物(Ⅲ).每分子蛋白上连接28分子的半乳糖残基,15分子的药物。文中讨论了pH值对乳糖化反应及偶联反应的影响。初步评价结果表明,(Ⅱ)和(Ⅲ)在小鼠体内的分布具有较好的肝导向性,肝脏中偶合物的浓度可达心、血、脾等的4～8倍。

单磷酸阿糖腺苷联合利巴韦林治疗手足口病40例疗效观察

目的观察单磷酸阿糖腺苷联合利巴韦林治疗手足口病的疗效。方法回顾性分析80例手足口病患儿临床资料,对照组40例予以利巴韦林治疗,实验组40例予以单磷酸阿糖腺苷联合利巴韦林治疗。结果两组在总有效率上无明显差别(P>0.05);但是实验组显效率、临床症状消退时间均明显优于对照组(P<0.05)。结论单磷酸阿糖腺苷联合利巴韦林治疗小儿手足口病疗效确切,未见明显不良反应。

甘草甜素联合单磷酸阿糖腺苷对HepG2.2.15细胞及其HBsAg表达的影响

目的探讨甘草甜素联合单磷酸阿糖腺苷对HepG2.2.15细胞株存活率及其HB-sAg表达的影响,评价甘草甜素(GL)与单磷酸阿糖腺苷(Ara-AMP)合用体外抗HBV效果。方法利用乙型肝炎病毒基因转染的人肝癌细胞系HepG2.2.15细胞检测细胞培养上清液中的乙肝病毒表面抗原(HBsAg),作为这两种药物联合在体外抗HBV效果的观察指标(以抑制率来表示)。用MTT法检测HepG2.2.15细胞的存活率。结果(1)各药对HepG2.2.15细胞分泌HBsAg的抑制率呈药物浓度和时间依赖性;联合组与两个单药组分别比较,抑制HBsAg差异有显著意义(P<0.05或P<0.01)。(2)随着浓度的增加,各药对细胞的存活率均显示抑制作用,尤其联合组高于其它两个单药组。结论GL联合Ara-AMP在体外HepG2.2.15细胞中具有协同抗HBV的作用。

乳糖化人血清白蛋白单磷酸阿糖腺苷对鼠、鸭的肝脏导向性

采用^(125)I标记的乳糖化人血清白蛋白单磷酸阿糖腺苷(^(125)I—L—HSA—Ara—AMP),观察该交联物对小鼠和鸭肝脏的导向性能,结果表明,交联物在小鼠肝脏内含量明显高于其它脏器,显示其良好的肝导向性。交联物在鸭肝脏内含量低于脾及肾,推测鸭肝细胞上浸有或较少存在H—Gal受体。两组实验动物在第3、5、7gd仍可测到交联物的放射活性,但以小鼠组的肝脏内为突出,可能为药物缓释作用之表现。

单磷酸阿糖腺苷的离子对色谱法测定

采用离子对色谱法测定单磷酸阿糖腺苷的含量。采用 Novapak C1 8(15 0× 3.9mm,4μm)反相柱 ,流动相为甲醇 -水 (含 10 m mol/ L氢氧化四丁基铵和 10 m mol/ L KH2 PO4) (15∶ 85 ) ,检测波长 2 5 8nm。本方法的平均回收率为99.97% ,RSD为 0 .6 3%。

单磷酸阿糖腺苷联合万乃洛韦治疗老年带状疱疹80例疗效观察

目的观察单磷酸阿糖腺苷联合万乃洛韦治疗老年带状疱疹的临床疗效及安全性。方法80例老年带状疱疹患者随机分为两组:单磷酸阿糖腺苷与万乃洛韦联合治疗组,单磷酸阿糖腺苷200mg静脉滴注,每日一次,连续7天,同时口服万乃洛韦,每次300mg,每日2次,连服10天;对照组口服万乃洛韦,每次300mg,每日2次,连服10天。结果单磷酸阿糖腺苷与万乃洛韦联合治疗组在止疱、止痛、结痂时间均显著低于对照组(P<0.01),后遗神经痛发生率明显降低(P<0.05)。结论单磷酸阿糖腺苷联合万乃洛韦治疗老年带状疱疹起效快,能有效缩短病程、降低后遗神经痛发生率。

注射用单磷酸阿糖腺苷稳定性研究

实验证明单磷酸阿糖腺苷的水解,主要是H^+的催化影响。最稳定pH为9.3～10.5。同时对其冻干制剂用经典恒温法、低温恒温恒湿法、室温留样观察及光照试验等考察产品质量,证实该品室温放置是稳定的。并可与葡萄糖、氯化钠等输液配伍,但不能与含钙制剂配伍使用。

病毒性肝炎的药物靶向治疗研究——抗HBV脂质体的研制及临床观察

目的:提高药物抗病毒疗效,降低其用量及毒副作用。方法:用薄膜法制备脂质体干扰素(L-IFN),用冻融法制备脂质体Ara-AMP(L-Ara-AMP)和ACV(L-ACV)。结果:经药物含量测定其包封率分别为43.2％、55％和35％。用病变抑制法测定,L-IFN抗病毒效价是未包封游离IPN的13倍,在加入胞壁酰二肽(MDP 10～100ng/ml)后,还可增效100倍。临床应用表明,100MU、300MU L-IPN及L-ACV总有效率分别为46.4％(14/30)、4/6、50％(6/12),而等剂量对照组(未包封)分别为14.3％(2/14)、33％(3/9)、25％。两组相比有显著性差异(P<0.05)。L-Ara-AMP 100mg剂量组疗效(37.5％),尚略高于未包封组200mg剂量组(28.5％)(P>0.05)。结论:脂质体可在一定程度上提高药物疗效,降低药物用量,是可取的增效方法。

苦参素联用单磷酸阿糖腺苷治疗慢性乙型肝炎的临床研究

[目的]探讨苦参素联用单磷酸阿糖腺苷治疗慢性乙型肝炎的临床效果。[方法]将152例慢性乙型肝炎随机分成联合治疗组、苦参素组、单磷酸阿糖腺苷组进行对照观察。[结果]联合治疗组在HBeAg、HBV -DNA阴转方向较单用苦参素或单磷酸阿糖腺苷效果好 ,治疗6个月和12个月其总有效率三组无明显差异。

单磷酸阿糖腺苷联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的 :研究单磷酸阿糖腺苷 (Ara -AMP)联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法 :6 0例慢性乙型肝炎患者 ,HBeAg 4 8例阳性 ,HBV -DNA均阳性。 6 0例随机分成两组 :Ara -AMP组 30例和干扰素 (IFN)组 30例。联合乙肝疫苗治疗 1个月、3个月、6个月后对肝功能和乙肝血清标志物进行检测分析。结果 :Ara -AMP联合乙肝疫苗治疗 1个月、3个月、6个月时 ,谷丙转氨酶 (ALT)复常率分别为 6 6 %、73%、80 % ;HBV -DNA转阴率分别为 16 6 %、36 7%、4 3 3%。HBeAg转阴率均为 5 2 % ;HBV -DNA转阴率治疗 3个月、6个月与治疗前比较有显著性差异 (P <0 0 1)。肝功能在治疗前后比较有显著差异 (P <0 0 5 )。干扰素联合乙肝疫苗治疗 1个月、3个月、6个月时 ,ALT复常率分别为 70 %、83%、90 % ;HBV -DNA转阴率均为 3 3% ,HBeAg转阴率分别为 7 1%、17 8%、17 8% ;肝功能在治疗前后比较有显著差异(P <0 0 5 ) ,HBeAg转阴率及HBV -DNA转阴率治疗前后比较均无显著差异。两组之间比较HBV -DNA转阴率有显著性差异 (P <0 0 1)。结论 :Ara -AMP联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎 ,疗程短 ,抗病毒疗效确切 ,停药的后续作用明显 ,改善肝功能显著 ,短期应用毒副作用小。

单磷酸阿糖腺苷治疗慢性乙型肝炎临床研究

为进一步验证国产单磷酸阿糖腺苷(Ara-AMP)单独应用和联合乙肝疫苗或胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的疗效,进行了全国多中心验证,共1977例慢性乙型肝炎病人分为3组,分别应用上述三种疗法进行治疗。治疗结束时乙型肝炎e抗原(闭HBeAg)和乙型肝炎病毒(HBV)DNA的阴转率分别为:Ara-AMP单独应用组为43.5％和41.5％。Ara-AMP联合乙肝疫苗组为50.7％和58.7％,Ara-AMP联合胸腺肽组为56.3％和59.7％。部分病例进行了随访12个月,单独应用Ara-AMP组HBeAg和HBV DNA阴转率分别为30.8％和32.7％,合用乙肝疫苗组分别为40.0％和42.1％,合用胸腺肽30天组分别为51.9％和42.3％,合用胸腺肽90天组分别为62.1％和72.4％。各组皆未见严重毒副作用。研究结果揭示单独应用Ara-AMP或联合乙肝疫苗或胸腺肽皆有一定的抗HBV疗效,而联合疗法可进一步提高疗效,特别是联合长疗程胸腺肽组远期疗效更好。

联用单磷酸阿糖腺苷和柴胡注射液抑制呼吸道合胞病毒的研究

目的:研究联用单磷酸阿糖腺苷(Ara-AMP)和柴胡注射液对呼吸道合胞病毒(RSV)的抑制作用。方法:用细胞培养法,采用Vero细胞先感染病毒2h后给药法观察细胞病变(CPE)。结果:当100μg/ml的Ara-AMP和1000μg/ml的柴胡注射液联用时,对RSV的抑制是最大协同作用,当3.125μg/ml的Ara-AMP与31.25μg/ml的柴胡注射液联用时则呈最小协同作用。两药联用的治疗指数(TI)为16,部分抑制浓度(FIC)指数为0.5,小于0.75。结论:联用Ara-AMP和柴胡注射液对RSV的抑制呈显著协同作用。

干扰素、单磷酸阿糖腺苷、胸腺因子D治疗慢性乙型肝炎近期疗效比较

作者对同一时期内的１１９例慢性乙型肝炎以干扰素、单磷酸阿糖腺苷并卡介苗、胸腺因子Ｄ并乙肝疫苗进行治疗，３个月１疗程。３组药物均有较好的降ＡＬＴ，ＳＢ和改善白球比的作用。此外均有不同程度的抑制ＨＢＶ复制的作用：３组药物的ＨＢＶ－ＤＮＡ阴转率分别为５９．１％、５３．６％、３０％、ＨＢｅＡｇ阴转率分别为５７．７％、５６．２％、３２％、而ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶ－ＤＮＡ、抗ＨＢＣＩｇＭ三项全部阴转率分别为２４．１％、３０．６％、１６．７％。

复方甘草酸苷联合单磷酸阿糖腺苷对YMDD变异慢性乙型肝炎患者疗效观察

目的通过复方甘草酸苷(美能)联合单磷酸阿糖腺苷(单磷酸阿糖腺苷)治疗有YMDD变异的慢性乙肝患者,观测肝功能、HBV-DNA、T淋巴细胞亚群分类变化,探讨治疗组疗效及复方甘草酸苷辅助治疗作用。方法60例患者随机分治疗组30例,予复方甘草酸苷联合单磷酸阿糖腺苷静滴4周,后继用复方甘草酸苷片至16周;对照组30例,甘利欣联合单磷酸阿糖腺苷静滴疗程同治疗组,治疗前、后4周、8周、16周观测肝功能、HBV-DNA、T淋巴细胞亚群分类。结果治疗组肝功能改善明显、HBV-DNA转阴率达53.33%、CD4水平及CD4/CD8比例提高与对照组比均明显,有显著性差异(P<0.05)。结论复方甘草酸苷联合单磷酸阿糖腺苷治疗能明显改善肝功能,增强抗病毒作用,还能改善患者免疫功能,有利于炎症恢复。

慢性乙型肝炎六种疗法疗效比较与治疗策略初探

乙型肝炎的治疗关键是清除HBV,其主要途经是:①用药物直接抑制或杀灭HBV。②增强机体免疫功能,通过免疫机制清除病毒。目前抗病毒药物及免疫调节剂种类很多,常用者如干扰素、Ara-AMP、无环鸟苷、胸腺肽、IL—2等。另外,近年来开展了苦昧叶下珠及LAK细胞回输治疗。

华蟾素注射液治疗慢性病毒性乙型肝炎疗效观察

目的 :探寻物美价廉的治疗慢性病毒性乙型肝炎药物。方法 :12 0例慢性乙肝患者 (HBs Ag、HBe Ag和 HB-VDNA阳性和 /或 anti- HBc阳性 ,肝功能正常或不正常 )随机分为两组。治疗组用华蟾素 10 m L 加入 5 %葡萄糖 5 0 0m L 中静脉滴注 ,每日 1次 ,四周为 1个疗程 ;对照组用卡介苗 -潘生丁疗法 ,即卡介苗 0 .1m L 皮下注射 ,每 15 d1次 ,潘生丁 5 0 mg,每日 3次口服 ,3个月～ 6个月为 1个疗程。分析两组的治疗效果 ,并将结果与同期使用的干扰素和单磷酸阿糖腺苷治疗组进行比较。结果 :治疗组 HBs Ag、HBe Ag和 HBVDNA阴转率分别为 13%、4 0 %和 4 2 % ,显著高于对照组 ,两组差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ,且治疗组的疗效非常接近同期使用的干扰素和单磷酸阿糖腺苷治疗组。结论 :我们认为华蟾素物美价廉且无毒副作用 。

紫外线光疗联合单磷酸阿糖腺苷治疗带状疱疹疗效观察

目的观察紫外线光疗联合单磷酸阿糖腺苷治疗带状疱疹的临床疗效。方法将入选的113例带状疱疹患者随机分为两组,治疗组给予单磷酸阿糖腺苷静脉注射,局部给予紫外线照射皮损处,直至水疱完全结痂。对照组给予单磷酸阿糖腺苷静脉注射。两组同时均予维生素B1、维生素B12肌肉注射,甲钴胺片口服。结果治疗组和对照组的有效率分别为88.14%和85.19%,两组均有良好的临床效果,但有效率及疼痛缓解、痊愈时间的差异均无统计学意义(P均>0.05);而治疗组的止疱时间和结痂时间明显短于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。两组患者均无严重不良反应。结论单磷酸阿糖腺苷治疗带状疱疹安全有效,联合紫外线光疗会使皮损恢复更加迅速,值得临床选用。

三种抗病毒药物对家兔红细胞参数的影响

目的:比较三种抗病毒药物利巴韦林、更昔洛韦、单磷酸阿糖腺苷对动物家兔血红细胞(RBC)值、平均红细胞体积(MCV)和红细胞分布宽度(RDW)的影响。方法:采用Sysmes-XE-2100血细胞分析仪,分别测定注射三种抗病毒药物后家兔RBC、MCV和RDW值的变化,实验中以注射生理盐水作为正常对照。结果:与正常对照比较,利巴韦林组RBC值在用药第4 d时明显下降(P<0.01),停药一周后缓慢回升,但仍低于正常值(P<0.05);MCV值在用药第16 d时明显升高(P<0.05),停药一周后缓慢回落,但仍高于正常(P<0.05);RDW值无明显差异(P>0.05)。更昔洛韦组RBC值在用药第8 d时后出现轻微下降,但与正常对照无明显差异(P>0.05);MCV和RDW值变化均不明显(P>0.05)。阿糖腺苷组RBC值和RDW变化不明显(P>0.05),MCV值明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:利巴韦林可引起大细胞均一性贫血,更昔洛韦短期用药对上述红细胞参数影响较小,阿糖腺苷不引起贫血,但可引起红细胞形态的改变。上述三种药物对红细胞参数的影响均为可逆性改变。

慢性病毒性肝炎的治疗进展

对慢性乙型、丙型和丁型病毒性肝炎治疗的进展作一最新的分绍。其中重组干扰素α对慢性乙型和丙型肝炎的疗效比较确实,但远非理想。免疫疗法如胸腺素和 IL_2诱导的 LAK 细胞输注疗法,显示初步结果,但需深入研究和严格考核疗效。