lncRNA LUCAT1调控AREG的表达促进宫腔粘连的发生

目的探讨lncRNA LUCAT1通过调控双调蛋白(amphiregulin,AREG)对宫腔粘连发生的作用,为宫腔粘连的防治提供新的分子靶点。方法在宫腔粘连组织和经过转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)处理的子宫内膜基质细胞(endometrial stromal cell,ESC)中采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)方法检测lncRNA LUCAT1、AREG及纤维化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(collagen typeⅠalpha 1 chain protein,COL1A1)的mRNA表达水平,采用Western blot法检测AREG、α-SMA、COL1A1的蛋白表达水平。si-LUCAT1、pcDNA LUCAT1、si-AREG分别转染ESC,RT-qPCR方法进一步检测lncRNA LUCAT1和AREG的mRNA表达水平。然后,si-LUCAT1和pcDNA LUCAT1分别转染入ESC中并经过TGF-β1处理48h,采用Western blot法进一步检测AREG、α-SMA、COL1A1的蛋白表达水平,细胞增殖实验和细胞凋亡实验检测细胞增殖率和细胞凋亡率。结果宫腔粘连组织和经TGF-β1处理的ESC中lncRNA LUCAT1、AREG及纤维化标志物α-SMA、COL1A1的表达水平上调。AREG随lncRNA LUCAT1的变化而变化,而下调AREG后lncRNA LUCAT1的表达无明显变化,lncRNA LUCAT1正向调节AREG。在ESC向成纤维细胞转化过程中,si-LUCAT1显著抑制AREG、α-SMA、COL1A1的蛋白表达水平,抑制细胞增殖促进细胞凋亡,差异有统计学意义(P<0.01);pcDNA LUCAT1显著诱导AREG、α-SMA、COL1A1的蛋白表达,差异有统计学意义(P<0.01)。结论lncRNA LUCAT1通过上调AREG的表达促进宫腔粘连的发生。lncRNA LUCAT1/AREG轴可能为宫腔粘连的防治提供新的分子靶点。

调经促孕方对胚胎着床障碍性不孕症小鼠子宫内膜容受性及AREG/EGFR/HIF-1α信号通路的影响

目的观察调经促孕方对胚胎着床障碍(EID)性不孕症小鼠子宫内膜容受性及AREG/EGFR/HIF-1α信号通路的影响,探讨其改善子宫内膜容受性的可能机制。方法80只昆明小鼠于妊娠第1日随机分为正常组、模型组、黄体酮组和调经促孕方组,每组20只,黄体酮组和调经促孕方组分别予相应药物灌胃。妊娠第4日,除正常组外,其余各组小鼠皮下注射米非司酮溶液(2.3 mg/kg)建立EID性不孕症模型,正常组皮下注射等体积丙二醇。妊娠第5日,每组随机取10只小鼠,剖腹取子宫,HE染色、Masson染色观察子宫内膜组织形态,扫描电镜观察子宫内膜胞饮突形态及数量,ELISA检测子宫内膜组织双调蛋白(AREG)含量,Western blot和免疫荧光检测子宫内膜组织表皮生长因子受体(EGFR)、p-EGFR、缺氧诱导因子(HIF)-1α表达。其余小鼠灌胃至妊娠第8日取材,记录平均胚胎着床点数。结果与正常组比较,模型组小鼠平均胚胎着床点数显著减少(P<0.01),子宫内膜腺体发育不良,胶原纤维增加,血管及胞饮突数量减少,子宫内膜组织AREG含量显著降低(P<0.01),p-EGFR、HIF-1α蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组比较,调经促孕方组小鼠平均胚胎着床点数显著增加(P<0.05),子宫内膜胶原纤维增生减少,间质内腺体、血管及胞饮突数量均明显增加,胞饮突发育饱满、均匀,子宫内膜组织AREG含量显著升高(P<0.01),p-EGFR、HIF-1α蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01),免疫荧光检测结果与Western blot一致。结论调经促孕方能促进子宫内膜腺体和血管发育,增加胞饮突数量,改善EID性不孕症小鼠子宫内膜容受性,利于胚胎黏附及植入,从而提高妊娠率,其机制可能与激活AREG/EGFR/HIF-1α信号通路,改善子宫内膜血流灌注,恢复子宫内膜相对缺氧环境有关。

白藜芦醇通过调控AREG/EGFR通路治疗输尿管梗阻后继发肾损害的作用

目的探讨白藜芦醇(Resveratrol,RSV)通过双调蛋白(Amphiregulin,AREG)/表皮生长因子受体(Epider-mal Growth Factor Receptor,EGFR)通路减轻输尿管梗阻后继发肾损伤的保护机制。方法选取2023年2—9月牡丹江医学院实验动物中心饲养30只SD大鼠为研究对象,依据随机数字表法分为对照组、单侧输尿管梗阻(Unilateral Ureteral Obstruction,UUO)组和UUO+白藜芦醇组,每组10只。对比3组小鼠的氧化应激指标[丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)]、AREG及EGFR的mRNA表达水平,分析AREG/EGFR通路标志物和肾纤维化(Renal Interstitial Fibrosis,RIF)相关指标[纤连蛋白(Fibronectin,FNO)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth Muscle Actin,α-SMA)、E-黏连蛋白(E-cadherin)]。结果与对照组比较,UUO组的α-SMA和FNO蛋白表达水平升高,E-cadherin蛋白表达降低,MDA表达水平增高,SOD表达水平降低,AREG、EGFR蛋白表达增高,差异有统计学意义(P均<0.05)。与UUO组比较,UUO+RSV组的α-SMA和FNO蛋白表达下降,E-cadherin蛋白表达升高,MDA表达水平降低,SOD表达水平增高,AREG、EGFR蛋白表达下降,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论白藜芦醇通过调控AREG/EGFR通路改善UUO大鼠RIF及氧化应激。

结直肠癌AREG基因的表达与甲基化水平

目的:检测双调蛋白(amphiregulin,AREG)在结直肠癌组织中的表达水平及其启动子区甲基化水平,分析AREG基因与结直肠癌发生发展的关系,以探讨其在结直肠癌诊断治疗中的意义.方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRTPCR)技术检测基因在145例结直肠癌组织及145例癌旁正常组织中的表达;甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific polymerase chain reaction,MSP)技术检测AREG基因启动子区甲基化水平.结果:AREG基因在癌组织与正常组织中的相对表达量分别为(2.214±0.802)和(0.834±0.356),癌组织与正常组织的表达水平差异显著,AREG的高表达与患者年龄及肿瘤的分化程度密切相关(P<0.05).甲基化特异性PCR结果显示癌组织基因启动子区甲基化发生率(11.7%),明显低于正常组织甲基化发生率(67.6%).结论:AREG基因的高表达与结直肠癌患者的年龄及肿瘤细胞分化程度密切相关,其高表达可能与启动子区去甲基化有关.

AREG对绵羊小腔卵泡卵母细胞体外成熟的影响

旨在研究双调蛋白(AREG)对绵羊小腔卵泡卵母细胞体外成熟(IVM)的影响。本研究从屠宰场绵羊卵巢上采集小腔和中腔卵泡的卵母细胞进行试验,利用自发荧光检测卵母细胞的NAD(P)H和FAD^++水平,利用JC-1检测卵母细胞的线粒体膜电位;两种来源的卵母细胞经体外成熟后,比较其卵丘扩展指数(CEI)、第一极体排出率(MII%);比较AREG、AREG+GDF9、AREG+BMP15、AREG+GDF9+BMP15、GDF9+BMP15对小腔卵泡卵母细胞体外成熟后的CEI、MII%及卵母细胞线粒体膜电位的影响;检测了AREG+GDF9+BMP15对小腔卵泡卵母细胞体外成熟后的NAD(P)H和FAD^++水平及其受精后发育能力的影响。结果表明,成熟前,小腔卵泡卵母细胞的线粒体膜电位和FAD^++水平均显著低于中腔卵泡卵母细胞(P<0.05);体外成熟培养后,小腔卵泡卵母细胞的CEI和MII%均显著低于中腔卵泡卵母细胞(P<0.05)。与对照组相比,AREG+GDF9+BMP15显著提高了小腔卵泡卵母细胞体外成熟后的CEI、MII%和线粒体膜电位(P<0.05),且与中腔卵泡卵母细胞组差异不显著(P>0.05);另外,AREG+GDF9+BMP15显著提高了小腔卵泡卵母细胞体外成熟后的NAD(P)H和FAD^++水平(P<0.05),且与中腔卵泡卵母细胞组差异不显著(P>0.05)。与对照组相比,在成熟液中添加AREG+GDF9+BMP15可以明显提高小腔卵泡卵母细胞体外受精后的卵裂率和囊胚率(分别为(43.79±3.69)%、(28.54±4.31)%和(78.99±1.12)%、(47.46±2.50)%,P<0.05),而且与中腔卵泡卵母细胞组无显著差异(P>0.05)。综上表明,绵羊小腔卵泡卵母细胞的代谢水平及IVM质量较低,AREG在GDF9和BMP15的协同作用下可以显著提高小腔卵泡卵母细胞的代谢水平及IVM质量,并进一步提高小腔卵泡卵母细胞体外受精后的发育能力。

PGE_2上调AREG表达促进胆管癌细胞生长的机制研究

目的:探讨AREG蛋白在前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)促进人胆管上皮癌细胞CCLP1增殖能力中的作用和机制。方法:用PGE2、4种EP受体激动剂(17-phenyltrinor Prostaglandin E2、Butaprost、Sulprostone和Prostaglandin E1 Alcohol)、EP2受体拮抗剂AH6809、PKA抑制剂H89、AC抑制剂SQ22536处理CCLP1细胞,通过Western blot、WST等实验检测AREG蛋白表达水平以及CCLP1细胞增殖能力的变化。结果:10μmol/L PGE2处理CCLP1细胞后,AREG蛋白的表达水平与对照组相比升高了44.2%(P<0.05);20μmol/L AREG中和抗体Mab262和SAB1402118分别处理1 h后的WST实验结果显示,PGE2诱导的CCLP1细胞增殖可被AREG中和抗体抑制,分别下降了18%、20%(P<0.01)。10μmol/L 4种EP受体激动剂处理CCLP1细胞的结果表明,EP2受体激动剂具有明显促进AREG蛋白表达的作用(表达水平上调了20.1%,P<0.05),而EP1、EP3、EP4无明显促进表达作用;10μmol/L EP2受体拮抗剂AH6809处理CCLP1细胞后,AREG蛋白的表达水平较EP2受体激动剂处理组下调了20%(P<0.05)。用PKA抑制剂H89处理后,AREG蛋白的表达水平和CREB蛋白的磷酸化水平较PGE2处理组分别下降了54.4%、45%(P<0.05);用CMV500-DN-CREB质粒转染CCLP1细胞抑制了CREB的表达和磷酸化后,AREG的表达量较对照组明显下降约65%(P<0.01)。结论:PGE2可通过EP2受体激活cAMP-PKA-CREB信号转导通路上调CCLP1细胞AREG的表达,从而促进CCLP1细胞的增殖。

腹腔镜微创手术治疗对结直肠癌患者血清AREG、CCL-21表达的影响

目的观察腹腔镜微创手术治疗对结直肠癌患者血清双向调节蛋白(AREG)、趋化因子-21(CCL-21)表达的影响。方法纳入的结直肠癌患者病例资料来源于2019年1~12月我院收治患者,共计100例,随机分为观察组与对照组,每组各50例,分别实施腹腔镜微创手术治疗与传统开腹手术治疗。检测两组患者血清AREG、CCL-21表达及总有效率。结果两组治疗前血清AREG、CCL-21表达比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组血清AREG、CCL-21水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗总有效率为84.0%,高于对照组的68.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论腹腔镜微创手术治疗结直肠癌,对患者血清AREG、CCL-21表达改善作用显著,疗效可靠。

减少HCG诱导排卵剂量对卵泡液双调蛋白Areg及卵母细胞发育潜能的影响

目的探讨依据诱导排卵日雌二醇（E2）水平减少人绒毛膜促性腺激素（HCG）诱导排卵剂量对卵泡液双调蛋白（Areg）及卵母细胞发育潜能的影响。方法收集2013年4月～8月于本院生殖中心行体外受精／卵胞浆内单精子注射（IVF／ICSI）助孕的185名患者卵泡液及临床资料，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测卵泡液Areg，化学发光法检测卯泡液HCG。根据HCG日E2水平阶梯式减少HCG诱导排卵剂量分为4组，分别为3000U组（A组）、4000U组（B组）、5000U组（c组）和7000U组（D组）。比较各组实验室结局、卵泡液Areg和HCG水平。结果A组和B组获卵数分别与其他3组比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）；A组受精率高于c组，差异有统计学意义（P〈0．05）；A组、B组可用胚胎数多于C组、D组，差异有统计学意义（P〈0．05）；4组卵裂率、优质胚胎率及卵泡液Areg水平差异无统计学意义（P〉0．05）。A组卵泡液HCG水平低于c组、D组，B组低于D组，差异有统计学意义（P〈0．05）。其中A组发生2例中度卵巢过度刺激综合征（OHSS）。结论依据诱导排卵日Ez水平，减少HCG诱导排卵剂量不影响卵泡液Areg的表达；卵泡液HCG水平与HCG诱导排卵剂量有关；对于卵巢高反应者HCG诱导排卵剂量降低至3000U在临床上是可行的。

手辅助腹腔镜与腹腔镜辅助手术在结直肠癌患者中的疗效对比及对AREG、E2F-1及IL-6水平的影响研究

目的对比HALS和LAS治疗CRC疗效及对CRC患者AREG、E2F-1及IL-6水平的影响,探讨二者的疗效及应用价值。方法随机选取2017年1月-2019年1月期间于平煤神马医疗集团总医院行腹腔镜手术治疗的CRC患者100例并根据术式,将其分为LAS组(48例)和HALS组(52例)。比较两组术中相关指标、治疗前后血清中AREG、E2F-1、IL-6表达水平及临床有效率。结果与LAS组相比,HALS组手术时间、术中出血量均明显减少(P<0.05)。与手术治疗前相比,两组患者手术后1周AREG水平、E2F-1阳性率、IL-6水平均明显降低(P<0.05);与LAS组术后1周相比,HALS组术后1周AREG水平降低更明显(P<0.05)。与LAS组相比,HALS组临床总有效率明显提高(P<0.05)。结论LAS和HALS均可应用于CRC的治疗,但HALS在降低手术时间、减少出血量、降低AREG水平以及提高临床疗效方面更具优势,可作为术者尤其经验不足者优先选择的手术方式。

R&S AREG100汽车雷达回波发生器——可靠及引领未来的汽车雷达传感器生产测试仪

雷达传感器是自动驾驶的重要组成部分,有助于保证道路驾驶安全。在实现自动驾驶的递进阶段,车辆的雷达传感器显著增加,OEM厂商和Tier1供应商都需要可靠的测试解决方案,适用于基于雷达辅助驾驶系统安全相关设备的大规模生产。罗德与施瓦茨公司深入了解汽车行业需求后。

AREG对绵羊卵丘细胞葡萄糖代谢的影响

为研究双调蛋白(AREG)对绵羊卵丘细胞(Cumulus cells,CCs)葡萄糖代谢的影响,采集来源于中腔卵泡和小腔卵泡的卵丘-卵母细胞复合体(COCs),利用荧光定量PCR检测中、小腔卵泡卵丘细胞葡萄糖代谢相关基因表达;添加AREG进行卵丘细胞的体外培养和卵母细胞的体外成熟(IVM),检测卵丘细胞的增殖,测定培养液或细胞中的葡萄糖、乳酸、NADPH和ATP含量。结果表明:1)来源于小腔卵泡的卵丘细胞G6PDH、PFKL和PFKM的mRNA表达量以及细胞增殖能力显著低于中腔卵泡卵丘细胞(P<0.05);2)较低浓度(10ng/mL)的AREG显著提高了中腔卵泡卵丘细胞的增殖能力(P<0.05)而对小腔卵泡卵丘细胞无影响(P>0.05),在生长分化因子9(GDF9)和骨形态发生蛋白15(BMP15)的协同作用下,10ng/mL AREG可以显著提高两者的增殖能力(P<0.05)且两者间差异不显著(P>0.05);3)在GDF9和BMP15的协同作用下,AREG可显著提高不同直径腔卵泡卵丘细胞培养液中的葡萄糖消耗、乳酸生成、NADPH生成以及细胞中的ATP含量(P<0.05);4)小腔卵泡卵母细胞的IVM培养液中添加AREG+GDF9+BMP15,显著提高培养液中的葡萄糖消耗、乳酸生成及卵丘细胞中的ATP含量(P<0.05)且显著高于中腔卵泡(P<0.05),显著提高了卵母细胞中的NADPH生成及ATP含量(P<0.05)且与中腔卵泡卵母细胞组差异不显著(P>0.05)。综上,在GDF9和BMP15的协同作用下,AREG可以增强绵羊卵丘细胞的葡萄糖代谢,并且对进行IVM的小腔卵泡COCs添加AREG+GDF9+BMP15可使其葡萄糖代谢达到中腔卵泡的水平。

IL-22可诱导角质形成细胞双调蛋白表达促进银屑病发病

目的研究IL-22对角质形成细胞系HaCaT细胞双调蛋白(amphiregulin,AREG)表达的调控,了解其在寻常型银屑病(PsV)中的作用。方法收集PsV患者皮损( n =26)和健康人皮肤组织( n =15),RT-qPCR检测IL-22、 IL-22R1 、 IL-22BP 及AREG的表达并分析其相关性。用IL-22(20 ng/mL)及其可溶型受体IL-22BP(20 ng/mL)干预培养HaCaT细胞24 h,RT-qPCR及Western blot检测AREG的表达变化。结果PsV患者皮损IL-22(P<0.001)、 IL-22R1 (P<0.001)及AREG(P<0.01)的mRNA表达分别高于健康人皮肤36倍、24倍和15倍。PsV皮损的 IL-22 与AREG mRNA水平密切相关( r =0.49,P<0.05)。IL-22干预时,HaCaT细胞AREG mRNA表达升高22倍(P<0.01),蛋白表达亦明显升高(P<0.01)。IL-22BP则抑制了IL-22的这一功能(P<0.05)。结论IL-22可能通过刺激角质形成细胞增强AREG的表达参与银屑病的发病,IL-22BP可作为阻断剂抑制这种增强作用,可能在银屑病的治疗中发挥作用。

胆管癌全基因组表达差异的初步观察

目的通过比较肝门部胆管癌与胆总管中下段癌的全基因组表达差异,进一步揭示胆管癌发生、发展的内在分子机制。方法采用含21329条Oligo DNA的人类全基因组寡核苷酸芯片,对3例肝门部胆管癌与正常胆管配对检测差异表达基因,另取4例胆总管中下段癌标本与正常胆管配对检测差异表达基因,通过SAM分析,得到两者间差异表达基因,并采用实时定量RT-PCR验证芯片结果。结果肝门部胆管癌与胆总管中下段癌之间基因表达既存在共性,又存在差异。与正常胆管组织相比,两者共同上调基因244条,共同下调基因399条;而两者差异表达基因共82条(ratio≥2.0或≤0.5)。通过SAM分析(q=0),两者显著差异表达基因共40条,其中上调基因29条,下调基因11条,包括AREG、EPHA2、SPP1、PACE4等。结论高通量的基因芯片技术能够筛选出大量的胆管癌差异表达基因,肝门部胆管癌与胆总管中下段癌的基因表达亦存在着明显的聚类性质差别。

三七原产地的再考证

目的考证三七原产地。方法查阅大量历史文献资料,并比较《三七原产地考证》所引文献。结果认为三七原产于广西,常用名为田七。结论三七作为一种名贵中药材,在广西恢复、发展三七生产具有广阔前景。

双调蛋白的结构、表达及生理功能研究进展

双调蛋白(amphiregulin)是表皮生长因子受体的配体。它的合成受多种内源性刺激和外源性刺激的影响。双调蛋白在多种组织器官中表达,参与了一系列生理过程,包括乳腺发育、胚胎着床、骨质形成、轴突生长、角化细胞增殖、女性生殖系统发育、肺、肾和前列腺的分支形态发生、精子发生、神经元和骨组织的发育和免疫功能的维持等。

网络虚假事件传播的理论解释和现实逻辑——基于热点事件“上海女逃离江西农村”的舆情分析

基于微舆情系统,设置30种监测关键词组,抓取273 582条相关信息,其中新浪微博有214 207条,对网络热点"上海女逃离江西农村"事件做舆情分析。该事件的舆情主要集中于2016年2月7日到2016年2月15日,非敏感舆情占83.64%,北京舆情热度最高,广州其次,上海排第三,江西舆情热度不高。该事件因炒作者的议程设置、大众的从众心理、网友共鸣的标签等而成为热点。地区差距、城乡差距与代际差距造成了阶层的差距,地区优势超越了城乡优势和代际优势。虚假事件背后有真实的现实,在治理网络环境的同时,还必须加强和创新现实社会治理。

关于周文王的即位与称王——读清华简《保训》札记

根据传世文献,至迟到春秋、战国时期,诸侯称号发生变化,并不意味着一定要改元。是否改元,并没有一成不变的规律可寻。清华简《保训》如果确为周文王遗嘱,其中"惟王五十年"一语,可以证明周文王生前已经称王,但不足以证明他从即位之年就已经称王了。

人类双调蛋白在恶性肿瘤中的研究进展

人类双调蛋白(AREG)是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的配体,属于EGF家族之一。EGF家族包括表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)、肿瘤生长因子-α(TGF-α)、肝素结合性EGF样生长因子(HB-EGF)、AREG、β细胞素(betacellulin,BTC)、表皮调节素(epiregulin,EREG)、神经调节素(neuregulin,NRG)和上皮细胞有丝分裂原(epigen,EPGN),共8个成员。其中人类AREG在多种器官组织中表达,参与多种肿瘤的发生、进展和转移过程。近年来研究已证实,人类AREG可为恶性肿瘤的临床治疗和预后提供靶标和判断指标。本文将对双调蛋白在恶性肿瘤中的研究进展进行综述。

双向调节蛋白与肿瘤的相关性研究进展

双向调节蛋白(amphiregulin,AREG)参与机体生理性发育及肿瘤病理性演进过程,特别是在肿瘤细胞的增殖、凋亡、迁移、侵袭等方面有着重要的调控作用。越来越多的研究结果表明,AREG的表达与肿瘤病人的预后及药物疗效预测相关。本文就AREG的结构、功能及在肿瘤发生发展中的相关研究作一综述。

表皮生长因子样因子在LH峰效应中的作用及临床研究进展

表皮生长因子样因子(epidermal growth factor-like factor)——双调蛋白(amphiregulin,Areg)、上皮调节蛋白(epiregulin,Ereg)和细胞调节素(betacellulin,BTC)通过旁分泌和自分泌方式介导黄体生成素(luteinizing hormone,LH)峰效应,从而诱导卵母细胞减数分裂恢复、卵丘扩展以及排卵。