桄榔子醇提物对小鼠/大鼠的镇痛、抗炎作用

目的:探讨桄榔子醇提物灌胃给药后对小鼠/大鼠的镇痛、抗炎作用。方法:取小鼠随机分为桄榔子醇提物组和溶剂对照组(蒸馏水),每组20只,采用最大给药量法,观察桄榔子醇提物的灌胃急性毒性。取小鼠随机分为桄榔子醇提物高、中、低剂量组[小鼠剂量为6.5、3.25、1.625 g/kg(以醇提物计,下同),灌胃]和阳性对照组(吗啡0.005 g/kg,腹腔注射)、空白对照组(蒸馏水,灌胃),通过热板法评价其镇痛作用,比较给药后30、60、90 min的舔爪潜伏期;取小鼠随机分为桄榔子醇提物高、中、低剂量组(小鼠剂量为6.5、3.25、1.625 g/kg,灌胃)和阳性对照组(洛索洛芬钠0.023 g/kg,灌胃)、模型对照组(蒸馏水,灌胃),通过醋酸扭体法评价其镇痛作用,比较20 min内的扭体次数,计算扭体抑制率;取小鼠随机分为桄榔子醇提物高、中、低剂量组(小鼠剂量为6.5、3.25、1.625 g/kg,灌胃)和阳性对照组(吗啡0.005 g/kg,腹腔注射)、模型对照组(蒸馏水,灌胃),通过福尔马林致痛法评价其镇痛作用,比较福尔马林给药后0～5 min和10～40 min的舔爪总时间,计算舔爪抑制率;取小鼠按醋酸扭体法实验分组,每天给药1次,连续给药3 d,采用二甲苯致炎,比较耳肿胀度。取大鼠随机分为桄榔子醇提物高、中、低剂量组(4.5、2.25、1.125 g/kg,灌胃)和阳性对照组(洛索洛芬钠0.016 g/kg,灌胃)、模型对照组(蒸馏水,灌胃)、空白对照组(蒸馏水,灌胃),每天给药1次,连续给药3 d,采用弗式完全佐剂致炎,再连续给药7 d,比较致炎前和致炎后7 d内的足肿胀度。上述各镇痛和抗炎实验每组动物数为8～14只。结果:与溶剂对照组比较,桄榔子醇提物组小鼠体质量增长趋势无明显变化,未发现与给药相关的毒性反应出现。与空白对照组比较,桄榔子醇提物高剂量组小鼠给药后30、60 min的舔爪潜伏期明显延长(P<0.01);与模型对照组比较,桄榔子醇提物高、中、低剂量组小鼠扭体次数明显降低(P<0.01),舔爪总时间明显缩短(P<0.05或P<0.01),耳肿胀度明显降低(P<0.01)。与模型对照组比较,桄榔子醇提物高剂量组大鼠致炎后4 h开始足肿胀度明显降低(P<0.01),作用持续至第7天。结论:桄榔子醇提物对小鼠/大鼠无明显的口服急性毒性并有明显的镇痛和抗炎作用。

桄榔子醇提物对急性腹膜炎模型小鼠的改善作用及机制研究

目的:探讨桄榔子醇提物对急性腹膜炎模型小鼠的改善作用及机制。方法:将小鼠按体质量随机分为空白对照组(蒸馏水)、模型对照组(蒸馏水)、阳性对照组(洛索洛芬钠片0.023 g/kg)和桄榔子醇提物高、中、低剂量组(6.5、3.25、1.625 g/kg,以提取物量计),每组24只,灌胃给予相应药物,连续给药3 d。末次给药30 min后,除空白对照组外,其余各组小鼠均腹腔注射酵母多糖溶液复制急性腹膜炎模型。腹腔注射酵母多糖溶液4 h内,观察各组小鼠的活动情况、反应状态和排泄情况;造模后每组取12只小鼠,立即尾静脉注射伊文思蓝染色液,收集腹腔灌洗液,观察各组小鼠腹腔毛细血管的通透性;腹腔注射酵母多糖溶液4 h后每组取剩余小鼠计数腹腔灌洗液中白细胞总数,采用酶联免疫吸附法检测各组小鼠腹腔灌洗液中炎症因子[白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和髓过氧化物酶(MPO)]的含量。结果:与空白对照组比较,模型对照组小鼠出现明显的扭体、腹部凹陷、蜷缩和腹泻等现象,腹腔毛细血管通透性明显增加(P<0.01),腹腔灌洗液中白细胞总数和IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、MPO含量均明显增加(P<0.01)。与模型对照组比较,阳性对照组和桄榔子醇提物高、中、低剂量组小鼠上述现象仅偶有发生,腹腔毛细血管通透性明显降低(P<0.01),腹腔灌洗液中白细胞总数和IL-1β、TNF-α含量均明显减少(P<0.05或P<0.01),IL-10含量明显增加(P<0.05或P<0.01),桄榔子醇提物高、中剂量组小鼠腹腔灌洗液中IL-6、MPO含量均明显减少(P<0.05或P<0.01),且上述指标变化程度均与桄榔子醇提物呈剂量依赖性。结论:桄榔子醇提物对小鼠急性腹膜炎具有改善作用,其作用机制可能与降低腹腔毛细血管通透性、抑制炎症细胞浸润和调节腹腔中炎症因子分泌有关。