马兜铃酸对大鼠肾功能和组织病理学影响及川芎嗪与苯那普利的干预作用

目的：通过动物实验，观察大鼠灌胃马兜铃酸（AA）后，肾功能及肾脏组织病理学改变，及川芎嗪、苯那普利对肾损害的干预作用。方法：雄性Wistar大鼠98只，SPF级，随机分为4组：正常对照组20只，实验组分为模型组、川芎嗪组、苯那普利组，每组26只；各实验组按AA20mg·kg^-1·d^-1关木通浸膏灌胃，2h后按分组灌胃给药。川芎嗪50mg·kg^-1·d^-1，苯那普利1．8mg·kg^-1·d^-1；正常对照组、模型组灌胃饮用水。各组每周测量体重，分别于第4、8、12周处死动物；腹主动脉采血分离血清，检测肾功能；取肾组织进行病理形态学检查。结果：AA灌胃4周后各组血肌酐／体重水平明显增加，与正常对照组比较有统计学差异；与模型组比较，川芎嗪、苯那普利组血肌酐／体重水平显著降低，提示有改善肾功能作用。肾脏组织病理学可见模型组早期有明显的肾小管坏死。部分小管结构紊乱较严重，空泡变性明显；后期出现间质灶性纤维化，纤维化面积〉30％。川芎嗪、苯那普利治疗组的肾功能和组织学损害程度较轻微，纤维化程度约15％～20％。结论：马兜铃酸对大鼠肾脏具有肾毒性，可导致小管间质损害和肾纤维化。川芎嗪、苯那普利对马兜铃酸肾损害有保护作用，能减轻马兜铃酸造成的肾组织病理损害，减少肾纤维化程度。