从免疫学角度深化认识砷所致全身性损害机制及其防治策略

地方性砷中毒是一种复杂的全身性损害疾病，但目前其机制及防治研究多针对砷致某器官损害单兵作战，通盘考虑砷中毒全身性损害问题不足，故难以从根本上解决问题。近年来，免疫学领域的一系列令人瞩目的研究成果为长期困扰人类的多种复杂性疾病致病机制的阐明做出了重大贡献。亦为其预防和治疗带来了新的曙光。因此，从免疫学角度深化认识砷所致的全身性损害，有望在进一步揭示砷致多器官损害机制、更具针对性地采取合理有效的防治措施等方面获得突破性进展。

砷的神经系统损伤作用研究进展

砷能够通过血脑屏障到达中枢神经系统,发挥毒作用,不仅引起机体外周神经病变,还可导致人或实验动物行为异常和智力障碍。本文综述砷在中枢神经系统中可能的代谢途径与对外周神经系统、中枢神经系统和子代神经发育的损伤作用,并归纳砷致神经系统损伤的毒作用机制。目前,有关砷对神经系统损伤作用的研究日益增多,尤其对损伤机制的研究正逐步深入,但仍有许多问题有待进一步研究解决。

PTEN／Akt／CREB信号通路与砷致神经系统损伤关系的研究进展

砷暴露是世界范围内的重要公共卫生问题。许多国家都一直受到砷中毒的威胁，地方性砷中毒病区的居民更是承受着疾病的痛苦。更值得注意的是，神经系统是砷中毒的靶器官。尽管已经存在一些关于砷神经毒性的可能理论，但确切的分子机制仍不明确。因此，明确发病机制，有效拮抗砷的神经毒性十分重要。有研究表明，砷可以影响许多组织及器官中的第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白（PTEN）、蛋白激酶B（Akt）和cAMP反应元件结合蛋白（CREB）的表达，并且PTEN／Akt／CREB信号通路在神经系统中发挥重要作用。因此，砷暴露引起的VIEN／Akt／CREB信号通路的变化对于研究砷神经毒性机制十分重要。

砷中毒和P物质在神经损伤中作用的研究进展

砷中毒可引起神经系统损伤,P物质作为广泛存在于神经系统的一种神经递质,在各种伤害性刺激信息的传递、调控和痛敏形成、发展中发挥着重要的作用。本文综述了两者在神经系统损伤过程中的相关机制,以期更好的了解砷中毒所致的神经损伤的机理。

饮水型砷暴露对小鼠多系统脏器的毒性作用

为揭示饮水型砷暴露对机体的毒性,系统研究了砷摄入对实验动物基础生理和多系统脏器的毒性损伤作用.选雄性ICR小鼠为受试动物,以自由饮用含砷10 mg·L^(-1)的水溶液进行染毒,连续染毒60 d后检测发现,饮水砷暴露对小鼠一般体征和体重无显著影响,肝脏脏器系数显著降低,心脏、肺脏、肾脏和睾丸脏器系数降低,但无统计学意义.砷染毒组血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性显著升高,总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)含量显著升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量显著降低,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量显著升高;肝脏、小肠、心脏、肺脏、肾脏和睾丸组织中还原型谷胱甘肽(GSH)含量和超氧化物歧化酶(T-SOD)活性显著降低,过氧化氢(H_(2)O_(2))和丙二醛(MDA)含量显著升高,并出现程度不同的组织形态结构损伤.研究结果表明,饮水砷暴露可诱发实验小鼠肝脏功能异常、生理代谢紊乱,导致消化系统、循环系统、呼吸系统、泌尿系统与生殖系统等多系统脏器组织的氧化损伤和结构病变,砷暴露对机体的毒性作用存在组织器官差异性,对肝脏的损伤较严重.

Fas／FasL信号通路与砷致神经系统损伤

近年来，随着对砷毒性研究的不断深入，砷致神经系统损伤受到医学界的广泛关注，但其作用的分子机制尚未明确。现已知Fas／FasL信号通路在细胞凋亡过程中扮演着重要的角色，而在众多神经系统疾病的发生过程中均发现Fas／FasL表达水平的变化，因此，研究Fas／FasL表达与砷致神经系统损伤之间的关联，对阐明砷致神经系统损伤的机制具有重要意义。

90 d饮水砷暴露对雄性大鼠生殖系统的毒性作用

目的研究90 d饮水砷暴露对大鼠生殖系统的毒性作用。方法将48只SPF Wistar雄性大鼠随机分为4组,分别为对照组(蒸馏水)、低(50μg/L)、中(150μg/L)、高(450μg/L)剂量组,每组12只,采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒90 d后,处死各组大鼠,解剖取材,称量大鼠睾丸和附睾重量,计算脏器系数;取睾丸,HE染色后光学显微镜下观察大鼠睾丸的组织学变化;采用免疫组织化学染色的方法检测大鼠睾丸组织TGF-β_1的表达。结果与对照组比较,各剂量组大鼠睾丸和附睾脏器系数差异无统计学意义;组织学结果显示,与对照组相比,高剂量染毒组对大鼠睾丸产生一定程度的损伤作用;免疫组化结果显示,各剂量组睾丸组织中TGF-β_1蛋白阳性表达均高于对照组,并且随砷暴露剂量升高,睾丸组织中TGF-β_1蛋白阳性表达增多。结论长期慢性饮水砷染毒引起睾丸组织中TGF-β_1表达增多及雄性大鼠睾丸组织一定程度的损伤。