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STUDY ON EFFECTS OF ARSENIC TRIOXIDE ON GASTRIC CANCER CELL LINES
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作者 顾琴龙 朱正纲 +4 位作者 洪鹤群 刘炳亚 尹浩然 林言箴 李宁丽 《Journal of Shanghai Second Medical University(Foreign Language Edition)》 CAS 2002年第1期37-38,共2页
Objective To evaluate the effects of arsenic trioxide (As-2O-3) on apoptosis and differentiation of gastric cancer cell lines (GCCL). Methods MKN45 and SGC7901 cells were treated with As-2O-3 at different concentratio... Objective To evaluate the effects of arsenic trioxide (As-2O-3) on apoptosis and differentiation of gastric cancer cell lines (GCCL). Methods MKN45 and SGC7901 cells were treated with As-2O-3 at different concentrations, then the apoptosis rates and cell cycle were determined by flow cytometry assays, the morphologic changes were observed under fluorescence microscopy and electronic microscopy, and the gene expressions were tested with immunohistologic staining. Results Higher apoptosis rates of GCCL were seen in the As-2O-3-treated group at concentrations of 5μmol and 10μmol, as compared with those in the 5-Fu-treated group. Cell-nuclear pyknosis and chromosomal condensation were observed. The As-2O-3 at a concentration of 0.5 μmol could induce the cell cycle changes of GCCL, revealing an increase in the proportion of G1/G0 phase cells and a decrease in the proportion of S phase cells. From the fifth day after treatment of SGC7901 with As-2O-3 at a low concentration, P53 and bcl-XL genes expression rates were reduced, Bax gene expression rate increased, and bcl-2 gene expression showed little change. Conclusion As-2O-3 could induce GCCL apoptosis at a high concentration and differentiation at a low concentration, but it could not completely reverse the malignant biological behaviours of cancer cells. 展开更多
关键词 arsenic trioxide (As-2O-3) gastric neoplasm tumor cell line induction of apoptosis induction of differentiation
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三氧化二砷抗肿瘤的分子机制研究进展
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作者 黎心灵 黄维娟 +4 位作者 陈飞飞 宋丽艳 朱建华 于荣敏 胡绪乔 《食品与药品》 CAS 2024年第4期380-384,I0004,I0005,共7页
三氧化二砷(As_(2)O_(3))最初因治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)而被研究者关注,而后被广泛应用于治疗多种恶性肿瘤。As_(2)O_(3)抗肿瘤作用机制主要包括:诱导肿瘤细胞凋亡和细胞周期阻滞、抑制血管生成、靶向作用于肿瘤干细胞以及逆转... 三氧化二砷(As_(2)O_(3))最初因治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)而被研究者关注,而后被广泛应用于治疗多种恶性肿瘤。As_(2)O_(3)抗肿瘤作用机制主要包括:诱导肿瘤细胞凋亡和细胞周期阻滞、抑制血管生成、靶向作用于肿瘤干细胞以及逆转肿瘤细胞的化疗耐药性等。本文结合最新研究成果对As_(2)O_(3)抗肿瘤的分子机制进行了综述,以期为其抗肿瘤活性的深入研究和临床应用提供思路。 展开更多
关键词 三氧化二砷 抗肿瘤 分子机制
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三氧化二砷在肿瘤治疗中临床应用及相关分子机制研究进展 被引量:1
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作者 李欣 潘宇飞 万旭英 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第5期703-706,共4页
三氧化二砷(ATO)具有广泛抗肿瘤作用,用于治疗疾病已有2000多年的历史。自20世纪70年代以来,ATO被用于治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)。越来越多的证据表明,ATO在其他癌种中同样发挥抗肿瘤效果,如多发性骨髓瘤、肝癌和胰腺癌等。现对AT... 三氧化二砷(ATO)具有广泛抗肿瘤作用,用于治疗疾病已有2000多年的历史。自20世纪70年代以来,ATO被用于治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)。越来越多的证据表明,ATO在其他癌种中同样发挥抗肿瘤效果,如多发性骨髓瘤、肝癌和胰腺癌等。现对ATO在肿瘤治疗中的临床应用及相关分子机制进行综述。 展开更多
关键词 三氧化二砷 肿瘤 急性早幼粒细胞白血病 临床应用 分子机制
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细胞内Ca^(2+)变化在砷剂诱导胰腺癌细胞株凋亡中的作用 被引量:12
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作者 张兴荣 蔡洪培 +1 位作者 邓志华 沈建伟 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第5期422-424,共3页
目的 :探讨细胞内游离 Ca2 + 在 As2 O3诱导的胰腺癌细胞株凋亡过程中的作用及 Fas、Fas配体 (Fas L )的变化和意义。方法 :2 μm ol/ L 的 As2 O3与胰腺癌细胞株 SW- 1990共同孵育后 ,H- E染色、光镜观察 ,抽提细胞 DNA进行琼脂糖凝胶... 目的 :探讨细胞内游离 Ca2 + 在 As2 O3诱导的胰腺癌细胞株凋亡过程中的作用及 Fas、Fas配体 (Fas L )的变化和意义。方法 :2 μm ol/ L 的 As2 O3与胰腺癌细胞株 SW- 1990共同孵育后 ,H- E染色、光镜观察 ,抽提细胞 DNA进行琼脂糖凝胶电泳 ,上流式细胞仪检测细胞凋亡特征 ;用 Fura- 2荧光负荷技术测细胞内游离 Ca2 + 浓度 ([Ca2 + ]i) ,流式细胞仪检测 Fas、Fas L的表达情况。 结果 :2μmol/ L As2 O3作用于胰腺癌细胞 48h后 ,胰腺癌细胞出现典型的凋亡特征性改变 ,且凋亡过程中[Ca2 + ]i明显升高 ,Fas、Fas L 表达呈先升后降改变。 结论 :As2 O3在诱导胰腺癌细胞凋亡过程中 ,肿瘤细胞凋亡与 [Ca2 + ]i升高和 Fas、Fas L 表达有关。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 肿瘤细胞 细胞凋亡 三氧化二砷 钙离子 细胞培养
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三氧化二砷诱导人肿瘤细胞凋亡和G2+M期阻滞但引起人永生化宫颈上皮细胞G1期阻滞 被引量:21
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作者 林晨 邓友平 +4 位作者 郑杰 付明 陈洁平 肖培根 吴旻 《中国医学科学院学报》 CSCD 北大核心 2000年第2期124-129,共6页
目的 研究 As2 O3引起肿瘤细胞凋亡和对细胞周期的影响。方法 采用 DNA凝胶电泳 ,流式细胞仪分析、RT- PCR和 Western免疫印迹等技术检测细胞凋亡的发生。结果 由 As2 O3诱导的人肺腺癌 GL C- 82、胃腺癌 MGC- 80 3和 SGC- 790 1、... 目的 研究 As2 O3引起肿瘤细胞凋亡和对细胞周期的影响。方法 采用 DNA凝胶电泳 ,流式细胞仪分析、RT- PCR和 Western免疫印迹等技术检测细胞凋亡的发生。结果 由 As2 O3诱导的人肺腺癌 GL C- 82、胃腺癌 MGC- 80 3和 SGC- 790 1、食管癌 Ec10 9、宫颈癌 He L a细胞凋亡前 ,细胞阻滞在 G2 +M期 ,上述细胞均表现为对c- myc基因的下行调节 ;但在导致永生化人宫颈上皮 HCE16 /3细胞凋亡之前 ,细胞却被阻滞在 G1期 ,对 c- m yc基因表达无影响。结论  As2 O3引起细胞凋亡与细胞周期阻滞有关 ,在肿瘤细胞和前恶变的 HCE16 /3细胞中阻滞的时期不同 ,这可能与 c- 展开更多
关键词 三氧化二砷 细胞凋亡 细胞周期阻滞 肿瘤细胞
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三氧化二砷诱导恶性肿瘤细胞凋亡机制的研究进展 被引量:21
6
作者 曹琦 韦国桢 郭红荣 《现代肿瘤医学》 CAS 2007年第5期731-734,共4页
三氧化二砷已广泛应用于白血病和各种实体瘤化学治疗的基础研究和临床实践中。近年来国内外多项研究证实三氧化二砷诱导凋亡是其杀伤肿瘤的主要机制,其分子机制尚未得到系统阐明,本文就其抗凋亡作用机制的研究进展作一综述。
关键词 三氧化二砷 细胞凋亡 恶性肿瘤
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维生素C对AS_2O_3抑制肺癌A549细胞增殖、诱导细胞凋亡作用的影响及机制 被引量:9
7
作者 曾锦荣 谭宁 +2 位作者 翟鹏勇 王绩英 佘巍巍 《山东医药》 CAS 北大核心 2010年第3期7-9,共3页
目的探讨维生素C对三氧化二砷(AS2O3)抗癌作用的影响及其可能机制。方法将体外培养的肺腺癌A549细胞随机分为6组,其中对照组不行特殊处理,AS2O3 1—3组分别加入0.4、4.0、40μg/ml的AS2O3,维生素C组加入400μg/ml的维生素C,联... 目的探讨维生素C对三氧化二砷(AS2O3)抗癌作用的影响及其可能机制。方法将体外培养的肺腺癌A549细胞随机分为6组,其中对照组不行特殊处理,AS2O3 1—3组分别加入0.4、4.0、40μg/ml的AS2O3,维生素C组加入400μg/ml的维生素C,联合组加入400μg/ml维生素C+0.4μg/ml AS2O3。采用缩胆囊素八肽(CCK-8)法及克隆形成实验检测细胞生长情况(A值),用流式细胞仪检测细胞周期及凋亡率,用RT-PCR方法检测Caspase-3 mRNA、多药耐药相关蛋白基因1(MRP1)mRNA、多药耐药基因1(MDR1)mRNA表达情况(维生素C组)。结果联合组及AS2O3 2、3组A值均显著低于对照组及AS:O3组、维生素C组,且随作用时间延长逐渐降低(P〈0.05);联合组细胞集落显著少于其他五组,G0/G1期所占比例及凋亡率均显著高于其他五组(P〈0.05);维生素C组Caspase-3 mRNA、MDR1 mRNA表达升高(P〈0.05)、MRP1 mRNA表达无明显变化(P〉0.05)。结论维生素C对As2O3抗肺腺癌A549细胞的作用具有协同性,可能机制为上调Caspase-3表达;两者联用可望成为低毒高效的化疗组合。 展开更多
关键词 三氧化二砷 维生素C 肺肿瘤 肺癌 细胞凋亡 多药耐药基因1 多药耐药相关蛋白基因1
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三氧化二砷诱导膀胱癌BIU-87细胞凋亡作用的研究 被引量:5
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作者 王岩 宋云飞 +2 位作者 顾冰 关照杰 安瑞华 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 2002年第4期287-289,F003,共4页
目的 探讨三氧化二砷 (As2 O3 )诱导膀胱癌BIU 87细胞凋亡作用。方法 应用倒置相差显微镜、透射电子显微镜、自动酶标仪、细胞免疫组化法 ,分别对不同浓度加药组及对照组BIU 87细胞的形态学改变 ,细胞的存活及Bcl 2、Bax蛋白的表达进... 目的 探讨三氧化二砷 (As2 O3 )诱导膀胱癌BIU 87细胞凋亡作用。方法 应用倒置相差显微镜、透射电子显微镜、自动酶标仪、细胞免疫组化法 ,分别对不同浓度加药组及对照组BIU 87细胞的形态学改变 ,细胞的存活及Bcl 2、Bax蛋白的表达进行观察和测定。结果 生长曲线显示 ,18.8μg ml,37.6 μg ml和 94.0 μg mlAs2 O3 均能抑制膀胱癌BIU 87细胞的生长增殖。透射电镜观察 ,膀胱癌细胞表面的突起减少或脱失 ;部分细胞核染色质聚集 ,边移 ;线粒体膜结构模糊不清。细胞免疫组化法测定Bcl 2、Bax蛋白的表达均有变化 ,与对照组细胞相比 ,18.8μg ml,37.6 μg mlAs2 O3 组Bcl 2和Bax蛋白表达率均升高。结论 三氧化二砷不仅抑制膀胱癌BIU 87细胞增殖 ,而且诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 膀胱癌 BIU-87细胞 三氧化二砷 细胞凋亡 基因表达 BAX蛋白
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三氧化二砷增强TRAIL杀伤人A549细胞的作用及机制研究 被引量:9
9
作者 赵雪强 王绩英 +3 位作者 王昌明 莫碧文 蒋明 陈峰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期415-418,共4页
目的研究三氧化二砷(As2O3)增强重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对人非小细胞肺癌细胞(A549)的作用及其作用机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝比色(MTT)法检测As2O3及联合TRAIL对人A549的IC50值;不同浓度As2O3与TRAIL联合作用48 ... 目的研究三氧化二砷(As2O3)增强重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对人非小细胞肺癌细胞(A549)的作用及其作用机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝比色(MTT)法检测As2O3及联合TRAIL对人A549的IC50值;不同浓度As2O3与TRAIL联合作用48 h后,流式细胞术检测细胞凋亡率;RT-PCR检测Survivin、Caspase-3 mRNA表达变化。结果 As2O3有抗肿瘤活性,IC50值为(42.44±0.66)μmol.L-1;As2O3与TRAIL联用时IC50值为(7.04±0.19)μmol.L-1;As2O3协同增强TRAIL的抗肿瘤活性,CDI值为0.94。联合药物组作用48h后,随As2O3浓度增高Survivin mRNA的表达降低,Caspase-3mRNA的表达增强。结论 As2O3是有效的化疗药物,通过下调Survivin mRNA的表达,上调Caspase-3 mRNA的表达,逆转A549的耐药性,协同TRAIL增强对肺癌细胞的杀伤作用。 展开更多
关键词 三氧化二砷 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 非小细胞肺癌 Survivin CASPASE-3 耐药
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三氧化二砷诱导卵巢癌细胞系SKOV3凋亡的实验研究 被引量:10
10
作者 陆建萍 孙红 欧周罗 《现代妇产科进展》 CSCD 2003年第2期93-95,F003,共4页
目的:探讨三氧化二砷对体外培养的SKOV3细胞的生物学效应和作用机制。方法:用MTT法、流式细胞术、电镜检测体外培养的SKOV3细胞在三氧化二砷作用下的增殖抑制及凋亡程度,用RT-PCR法检测P53/Bcl-2/Bax的mRNA水平。结果:(1)三氧化二砷对SK... 目的:探讨三氧化二砷对体外培养的SKOV3细胞的生物学效应和作用机制。方法:用MTT法、流式细胞术、电镜检测体外培养的SKOV3细胞在三氧化二砷作用下的增殖抑制及凋亡程度,用RT-PCR法检测P53/Bcl-2/Bax的mRNA水平。结果:(1)三氧化二砷对SKOV3细胞的增殖抑制作用随浓度升高和作用时间延长而明显增强,其72hIC50约6μmol/L;(2)流式细胞术证实6μmol/L三氧化二砷作用24h能使SKOV3出现G2M阻滞,作用72h诱导细胞凋亡达高峰,凋亡率为18.60%,作用96h则趋向坏死;6μmol/L三氧化二砷作用72h用电镜术也检测到凋亡细胞存在。(3)RT-PCR法显示SKOV3细胞在6μmol/L三氧化二砷作用2h、6h、24h、48h均显示Bax上调和Bcl-2的下调,其中Bax的上调以2h最显著。而Bcl-2的表达则随作用时间延长而逐渐下降,P53则未检测到表达。结论:在体外三氧化二砷能抑制SKOV3细胞增殖,诱导其凋亡,72h IC50约为6μmol/L。其诱导凋亡机制可能与Bax的上调和Bcl-2的下调相关。 展开更多
关键词 三氧化二砷 卵巢肿瘤 肿瘤细胞 细胞凋亡 生物学效应
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三氧化二砷与肿瘤细胞凋亡机制的研究进展 被引量:3
11
作者 郭莉霞 王远亮 辛娟 《重庆大学学报(自然科学版)》 EI CAS CSCD 北大核心 2004年第8期47-51,共5页
综述了细胞凋亡的相关概念及其三氧化二砷(As2O3)诱导凋亡可能机制的研究进展。查阅近几年国内外有关的文献资料,进行分析、整理和归纳得出,细胞凋亡是细胞与生俱来的一种机制,是最常见的细胞生理性死亡形式,它的异常在肿瘤的发病上具... 综述了细胞凋亡的相关概念及其三氧化二砷(As2O3)诱导凋亡可能机制的研究进展。查阅近几年国内外有关的文献资料,进行分析、整理和归纳得出,细胞凋亡是细胞与生俱来的一种机制,是最常见的细胞生理性死亡形式,它的异常在肿瘤的发病上具有重要作用。三氧化二砷能够诱导多种肿瘤细胞凋亡,现已用于治疗血液系统肿瘤和实体瘤。其诱导凋亡的机制正在逐渐成为研究的热点,但还远未被研究透彻,随着研究的不断深入,相信不久的将来三氧化二砷很可能为研究肿瘤治疗新策略提供参考。 展开更多
关键词 三氧化二砷 肿瘤 凋亡 作用机制
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三氧化二砷对肝癌细胞系HLE的影响 被引量:8
12
作者 刘连新 姜洪池 +3 位作者 朱安龙 周津 王秀琴 吴旻 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 2001年第2期134-138,共5页
目的 观察不同浓度的三氧化二砷 (AT)在不同时间对肝癌细胞的影响 ,并探讨其作用机制。方法 应用不同浓度的AT作用后观察肝癌细胞HLE的存活、形态学改变及细胞凋亡的情况。结果 不同浓度的AT作用于肝癌细胞有明显的时间和剂量依赖性 ... 目的 观察不同浓度的三氧化二砷 (AT)在不同时间对肝癌细胞的影响 ,并探讨其作用机制。方法 应用不同浓度的AT作用后观察肝癌细胞HLE的存活、形态学改变及细胞凋亡的情况。结果 不同浓度的AT作用于肝癌细胞有明显的时间和剂量依赖性 ,发生作用后细胞生长有明显的凋亡特征性改变 :细胞膜完整、染色质固缩、核碎裂、凋亡小体形成 ;琼脂糖凝胶电泳显示肝癌细胞存在G2 /M期阻滞 ,在G1峰前出现明显的凋亡峰 ;且出现明显的凋亡特征性梯状条带。结论 AT可明显抑制肝癌细胞的生长 ,其机制主要是诱导肝癌细胞凋亡。 展开更多
关键词 三氧化二砷 药理学 培养的肿瘤细胞 细胞凋亡 肝细胞癌
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三氧化二砷诱导体外多发性骨髓瘤细胞凋亡 被引量:3
13
作者 张勇 傅晋翔 +1 位作者 李军 张小慧 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期738-740,共3页
目的探讨三氧化二砷(ATO)体外对多发性骨髓瘤(MM)增殖凋亡、粘附分子、细胞因子的作用及机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测ATO对骨髓瘤细胞株U266抑制作用,求出其IC50,膜联蛋白V(Annexin-V)检测凋亡并进行细胞周期分布分析,... 目的探讨三氧化二砷(ATO)体外对多发性骨髓瘤(MM)增殖凋亡、粘附分子、细胞因子的作用及机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测ATO对骨髓瘤细胞株U266抑制作用,求出其IC50,膜联蛋白V(Annexin-V)检测凋亡并进行细胞周期分布分析,流式细胞术检测细胞间粘附分子的表达强度,RT-PCR检测CXCR4、c-Myc、Rb、Bax/bcl-XL(Bcl-2家族基因)、RANK-L、CyclinD1及血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达。结果ATO在体外可抑制U266细胞的增殖,且呈现剂量和时间依赖性。ATO可使骨髓瘤细胞分裂阻滞于G0/G1期,并促进U266发生早期凋亡。经ATO作用后U266细胞高表达CD11a等粘附分子。U266细胞高表达CXCR4、bcl-XL和c-Myc基因,经ATO作用后其表达显著下调。U266处理前后均未检测到Rb、Cyclin D1、VEGF、Bax,尤其是RANK-L基因的表达。结论ATO通过下调c-Myc和bcl-XL基因促进U266细胞凋亡,并使G0/G1期细胞分裂阻滞,影响粘附分子表达,并可能通过CXCR4影响归巢。 展开更多
关键词 三氧化二砷 多发性骨髓瘤 细胞凋亡 癌基因 粘附分子 骨髓瘤细胞凋亡 体外 C-MYC基因 流式细胞术检测 CyclinD1
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三氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长及促凋亡作用 被引量:3
14
作者 艾志龙 童赛雄 +4 位作者 陆维琪 刘厚宝 凌跃新 沈振斌 锁涛 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2007年第9期689-691,共3页
背景与目的:胆囊癌由于缺乏特异性的临床表现确诊时多属晚期,手术切除率较低,且常规化疗药物对胆囊癌的疗效较差,因此需寻找治疗胆囊癌新的有效药物。三氧化二砷(As2O3)在治疗急性早幼粒细胞白血病中取得了突破性成果,近年来它在实体瘤... 背景与目的:胆囊癌由于缺乏特异性的临床表现确诊时多属晚期,手术切除率较低,且常规化疗药物对胆囊癌的疗效较差,因此需寻找治疗胆囊癌新的有效药物。三氧化二砷(As2O3)在治疗急性早幼粒细胞白血病中取得了突破性成果,近年来它在实体瘤的研究中颇受关注。本研究旨在观察As2O3对人胆囊癌裸鼠移植瘤生长的抑制及促凋亡作用。方法:20只皮下接种移植瘤大小相似的BALB/c裸鼠,随机分为生理盐水(NS)组(n=10)和As2O3组(n=10)。尾静脉注射NS0.2ml/只(NS组)或As2O310mg/kg(As2O3组),每日1次,连续7d。21d时处死所有裸鼠,测量肿瘤的重量和体积,同时用原位末端标记法检测凋亡细胞并计数。结果:NS组瘤重(1.0±0.4)g、体积(1.5±0.6)mm3;As2O3组瘤重(0.53±0.27)g、体积(0.8±0.4)mm3,瘤重和体积明显下降;NS组凋亡细胞计数为22±4,As2O3组升高至58±10(P<0.01)。结论:As2O3能明显抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤的生长并促进肿瘤细胞凋亡。 展开更多
关键词 三氧化二砷 胆囊癌 移植瘤 生长 细胞凋亡 裸鼠
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三氧化二砷联合维生素C对耐药性肺腺癌裸鼠移植瘤Caspase-3、Survivin活性的影响 被引量:4
15
作者 曾锦荣 蒋碧佳 王绩英 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第24期4827-4831,共5页
目的探索三氧化二砷(AS2O3)联合维生素C(VitC)对人耐药性肺腺癌裸鼠移植瘤抑制作用及其可能机制。方法建立裸鼠人耐药性肺腺癌移植瘤模型,随机分为对照组,Vit C组(250 mg/kg),1.5 mg/kg AS2O3,3 mg/kg AS2O3,AS2O3+Vit C组(AS2O3 1.5 mg... 目的探索三氧化二砷(AS2O3)联合维生素C(VitC)对人耐药性肺腺癌裸鼠移植瘤抑制作用及其可能机制。方法建立裸鼠人耐药性肺腺癌移植瘤模型,随机分为对照组,Vit C组(250 mg/kg),1.5 mg/kg AS2O3,3 mg/kg AS2O3,AS2O3+Vit C组(AS2O3 1.5 mg/kg+Vit C250 mg/kg),腹腔注射药物2 w并观察记录各组裸鼠移植瘤的生长情况及肿瘤体积和裸鼠体重的变化,计算肿瘤生长抑制率。2 w后,取瘤组织进行免疫组织化学染色检测Caspase-3、Survivin蛋白的阳性率。用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及Western印迹检测移植瘤内Caspase-3、Survivin的表达情况。结果与对照组相比,AS2O3各组、AS2O3+Vit C组治疗后肿瘤体积减少,瘤质量减轻,差异均有显著性(P<0.01);与AS2O3单独用药组比较,联合用药组肿瘤体积,瘤质量明显减少(P<0.01),抑瘤率明显增高;而Vit C组治疗后肿瘤体积及瘤质量没有明显减少。免疫组化显示Caspase-3蛋白阳性率增加,Survivin蛋白阳性率减低。RT-PCR及Western印迹结果显示:联合组与AS2O3组、Vit C组比较Survivin表达强度显著减小,Caspase-3表达强度显著增强。结论 AS2O3+Vit C联合用药比AS2O3单独应用抑制耐顺铂肺癌移植瘤生长的作用更强,二者具有协同抗癌作用,其机制可能与下调Survivin及上调Caspase-3的表达有关。两者联用有望成为低毒高效的化疗组合。 展开更多
关键词 三氧化二砷 维生素C 肺肿瘤 耐药 细胞凋亡 CASPASE-3 SURVIVIN
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氧化砷诱导食管癌细胞系细胞凋亡的形态学研究 被引量:3
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作者 沈忠英 谭立军 +3 位作者 蔡维佳 沈健 陈彩云 汤雪明 《世界华人消化杂志》 CAS 1998年第S2期226-229,共4页
目的在氧化砷(As2O3)作用于食管癌细胞株EC8712过程中,用光镜和电镜观察培养细胞凋亡的形态改变方法ECh712于199培养基常规培养,以3μmolAs2O3作用于细胞,72h收获细胞,作光镜(HE染色,TUNEL标记)、透射电镜和流式细胞仪检查.结... 目的在氧化砷(As2O3)作用于食管癌细胞株EC8712过程中,用光镜和电镜观察培养细胞凋亡的形态改变方法ECh712于199培养基常规培养,以3μmolAs2O3作用于细胞,72h收获细胞,作光镜(HE染色,TUNEL标记)、透射电镜和流式细胞仪检查.结果3μmolAs2O3作用72h,出现许多凋亡细胞,培养细胞部分变圆,脱落.在光镜下HE染色观察2种凋亡细胞.一种核小;圆形,致密呈固缩核、和核碎,另一种胞质红染,染色质凝集,二者TUNEL标记阳性.流式细胞仪检测有凋亡峰出现(亚G1/G0峰).电镜检查有二种凋亡类型.一呈典型凋亡细胞核改变;在早期染色质凝集成块状,细胞器保存完好.第二期,随着染色质改变,细胞核变圆,饱满,核膜完整,染色质靠边,大块染色质,构成车轮状或半月状.核膜变性解体,使染色质逸出.最后细胞变性坏死.凋亡小体易见,小块状球状,膜包或裸露.另一种固缩细胞,细胞皱缩,胞质致密,核电子密度高.结论光镜和电镜检查结果证实As2O3可以诱导食管癌细胞系ECh712细胞凋亡,因此As2O3可作为食管癌辅助治疗药物. 展开更多
关键词 食管肿瘤 细胞株 细胞凋亡 氧化砷 肿瘤细胞 培养的
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As_2O_3对TRAIL抑制人肺癌A549细胞增殖及调节DR4 mRNA、DR5 mRNA表达作用的影响 被引量:3
17
作者 王绩英 赵雪强 +3 位作者 王昌明 莫碧文 蒋明 陈峰 《山东医药》 CAS 北大核心 2011年第3期9-11,共3页
目的观察三氧化二砷(As2O3)对人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)抑制人肺癌A549细胞增殖作用的影响及机制。方法体外培养A549细胞至对数生长期后随机分为As2O3组、TRAIL组、联合组及对照组,As2O3组分别加入1、10μmol/L As2O3,TRAI... 目的观察三氧化二砷(As2O3)对人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)抑制人肺癌A549细胞增殖作用的影响及机制。方法体外培养A549细胞至对数生长期后随机分为As2O3组、TRAIL组、联合组及对照组,As2O3组分别加入1、10μmol/L As2O3,TRAIL组加入100μg/L TRAIL,联合组分别加入1μmol/L As2O3+100μg/L TRAIL、10μmol/L As2O3+100μg/L TRAIL,对照组加入DMEM培养液。四组均继续培养24、48、72 h,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞生长情况,计算细胞增殖抑制率(IR);用RT-PCR法检测死亡受体4(DR4)mRNA、死亡受体5(DR5)mRNA表达变化。结果联合组IR显著高于As2O3组及TRAIL组,尤以作用48 h和72h为著(P均<0.05);联合组DR4 mRNA和DR5 mRNA表达均明显强于As2O3组及TRAIL组(P均<0.05)。结论 As2O3可增强TRAIL对A549细胞增殖的抑制作用,机制可能为上调DR4 mRNA和DR5 mRNA表达;此为肺癌的临床靶向治疗提供了依据。 展开更多
关键词 三氧化二砷 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 肺肿瘤 肺癌 死亡受体
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三氧化二砷联合丹参酮对肝癌的作用效果与机制研究 被引量:5
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作者 廖广辉 张广顺 +2 位作者 楼招欢 程汝滨 张光霁 《浙江中医药大学学报》 CAS 2020年第1期15-23,共9页
[目的]考察三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)联合丹参酮对肝癌裸鼠移植瘤的作用效果并初步探讨其可能的分子机制。[方法]建立裸鼠人肝癌移植瘤模型,待瘤体生长到体积100mm3左右,将裸鼠随机分为5组,分别为模型对照组、As2O3单用组(As... [目的]考察三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)联合丹参酮对肝癌裸鼠移植瘤的作用效果并初步探讨其可能的分子机制。[方法]建立裸鼠人肝癌移植瘤模型,待瘤体生长到体积100mm3左右,将裸鼠随机分为5组,分别为模型对照组、As2O3单用组(As2O3低剂量组,2.5mg/kg)、阳性对照组(As2O3高剂量组,5.0mg/kg)、丹参酮单用组(500mg/kg)、As2O3-丹参酮组(As2O32.5mg/kg+丹参酮500mg/kg),每组8只,每天腹腔注射给药,共19d。比较各组肿瘤生长曲线和瘤体质量;采集血液进行血常规和生化常规分析;以原位末端转移酶标记(TdT-mediated dUTP nick end labeling, TUNEL)法检测瘤体组织细胞凋亡情况;免疫组化和Western blot检测凋亡相关蛋白的表达。[结果]随着给药时间的延长,与模型对照组比较,As2O3单用组、丹参酮单用组、As2O3-丹参酮组以及阳性对照组均表现出一定的抑瘤效果(P<0.01)。与阳性对照组比较,As2O3-丹参酮组的抑瘤效果更显著(P<0.05)。与模型对照组比较,As2O3单用组、阳性对照组、As2O3-丹参酮组白细胞(white blood cell,WBC)计数均上调,其中As2O3单用组差异具有统计学意义(P<0.05);As2O3单用组、阳性对照组红细胞(red blood cell,RBC)计数显著下调(P<0.05,P<0.01);各治疗组血红蛋白(hemoglobin,HGB)水平均下调,其中阳性对照组差异有统计学意义(P<0.01);As2O3单用组、阳性对照组、As2O3-丹参酮组血小板(platelet,PLT)计数均上调,其中As2O3单用组和阳性对照组差异具有统计学意义(P<0.01);与阳性对照组比较,As2O3-丹参酮组WBC、RBC计数和HGB水平均上调,但差异无统计学意义(P>0.05)。与模型对照组比较,As2O3单用组、阳性对照组与As2O3-丹参酮组丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)水平上调,但差异无统计学意义(P>0.05);各治疗组中天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平下调,其中丹参酮单用组差异有统计学意义(P<0.01);各治疗组中尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平下调,其中丹参酮单用组差异有统计学意义(P<0.05);阳性对照组、丹参酮单用组和As2O3-丹参酮组肌酐(creatinine,CREA)水平均下调(P<0.05,P<0.01)。与模型对照组比较,各治疗组凋亡率均明显上调(P<0.01);与阳性对照组比较,As2O3-丹参酮组凋亡率上调显著(P<0.01)。与模型对照组比较,各治疗组中促凋亡蛋白Bax表达上调,其中阳性对照组、丹参酮单用组和As2O3-丹参酮组差异有统计学意义(P<0.01);丹参酮单用组和As2O3-丹参酮组靶向聚ADP核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)表达明显上调(P<0.01);阳性对照组、丹参酮单用组和As2O3-丹参酮组抗凋亡蛋白X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)表达明显下调(P<0.01)。[结论]As2O3与丹参酮联用抗肝癌具有协同增效、减毒的作用,丹参酮可以减轻As2O3造成的血常规改变和肝肾功能损伤。 展开更多
关键词 AS2O3 丹参酮 肝癌 细胞凋亡 裸鼠移植瘤 增效减毒
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三氧化二砷联合TRAIL抑制肺癌A549细胞增殖及诱导凋亡的研究 被引量:2
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作者 王绩英 赵雪强 +3 位作者 王昌明 莫碧文 蒋明 陈峰 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期1618-1619,共2页
目的研究三氧化二砷(As2O3)联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)抑制肺癌A549细胞增殖及诱导凋亡的作用。方法采用不同浓度的As2O3与TRAIL联合作用于体外培养的肺癌A549细胞,以四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法和Hoechest染色观察检测其... 目的研究三氧化二砷(As2O3)联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)抑制肺癌A549细胞增殖及诱导凋亡的作用。方法采用不同浓度的As2O3与TRAIL联合作用于体外培养的肺癌A549细胞,以四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法和Hoechest染色观察检测其对A549细胞的抑制作用。以流式细胞术检测其对A549细胞的凋亡诱导作用和细胞周期。结果不同浓度的As2O3与TRAIL联用对A549细胞增殖的抑制作用均比单药组强。联合用药组从形态学观察及流式细胞术结果显示联合用药组可检测到大量凋亡A549细胞,明显多于单药组;并将A549细胞阻滞在G2/M期。结论 As2O3与TRAIL联用于人肺癌A549细胞可协同抑制其增殖,机制可能是将细胞阻滞在G2/M期;并可诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 三氧化二砷 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 肺肿瘤 凋亡 增殖
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三氧化二砷作用机制研究进展 被引量:11
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作者 冯春琼 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第12期1386-1389,共4页
砷化合物在我国作为药物应用已有2400多年的历史了。自从20世纪90年代,我国学者应用三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞性白血病并获得成功以来,人们对砷化合物进行了深入的研究,发现As2O3不仅对各型白血病有效,对其他多种恶性肿瘤也... 砷化合物在我国作为药物应用已有2400多年的历史了。自从20世纪90年代,我国学者应用三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞性白血病并获得成功以来,人们对砷化合物进行了深入的研究,发现As2O3不仅对各型白血病有效,对其他多种恶性肿瘤也有良好的治疗效果。As2O3主要是通过抑制肿瘤细胞生长和肿瘤新生血管形成、诱导肿瘤细胞部分分化和凋亡等发挥抗肿瘤作用的。本文不仅对上述问题进行总结,还展望了新发展起来的基因表达谱分析技术———基因芯片技术在研究As2O3作用机制方面的应用前景。 展开更多
关键词 三氧化二坤 作用机制 肿瘤 凋亡
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