Effects of arteannuin B,arteannuic acid and scopoletin on pharmacokinetics of artemisinin in mice

Objective:To explore the effects of arteannuin B,arteannuic acid and scopoletin on the pharmacokinetics of artemisinin in mice.Methods:Artemisinin and a combination of artemisinin,arteannuin B,arteannuic acid and scopoletin were administered together to mice via oral administration.Blood samples were collected at different time intervals and pretreated by liquid-liquid extraction.The contents of four compounds in mouse plasma were determined by a validated HPLC-MS/MS method.Results:Compared to single artemisinin group,the C_(max) values from the combination group rose from 947 ng/mL to 1 254 ng/mL.AUC_((0-t))(2 371 h·ng/mL) was significantly higher than that from single artemisinin group(747 h·ng/mL).The peak time lag and the CL values reduced at a proportion of 66%.Conclusions:Arteannuin B,arteannuic acid and scopoletin can markedly affect the pharmacokinetics of artemisinin.

Studies on the biosynthesis of arteannuin——Ⅳ.The biosynthesis of arteanniuin and arteannuin B by the leaf homogenate of Artemisia annua L.

Arteannuic acid and(-)11R,13-d(?)ydroarteannuic acid are the key intermediates in the biosynthesis of arteannuin by the leaf homogenate of Artemisia annua L.,and arteannuic acid and epoxyarteannuic acid are the intermediates of arteannuin B.and epoxyarteannuic acid can not be transformed into arteannuin by the homogenate.

HPLC-UV-ELSD法同时测定青蒿中青蒿素、青蒿乙素和青蒿酸的含量

用HPLC-UV-ELSD法同时测定青蒿药材中青蒿素、青蒿乙素和青蒿酸的含量。采用Nucleodur C18色谱柱（250mm×4．6mm，5μmID）；以乙腈-0．1％乙酸水（50：50）为流动相；紫外检测波长209nm，蒸发光散射检测器漂移管温度50℃。结果显示，青蒿素、青蒿乙素和青蒿酸能够达到很好分离。它们的线性范围分别为0．52．2．6μg，r=0.9994（n=5）；0．022～4．4μg，r=0．9999（n=5）；0．203～8．12μg，r=0．9998（n=5）。平均回收率分别为99．45％（RSD=2．3％，n=6）；102．37％（RSD=1．7％，n=6）；101．10％（RSD=0．79％，n=6）。本法简单、准确、快速，可同时测定青蒿药材中青蒿素、青蒿乙素和青蒿酸的含量。

紫外分光光度法测定青蒿素的含量

目的:建立测定青蒿中青蒿素含量的紫外分光光度检测方法,为筛选收购优质青蒿提供快速检测的方法。方法:用紫外分光光度计对青蒿素标准溶液进行波长扫描,确定最适吸收波长,在最适吸收波长下建立青蒿素标准品的吸光度-浓度曲线。根据标准曲线测定青蒿样品中青蒿素的含量。结果:青蒿素的最适吸收波长为290.5nm,吸光度-浓度回归方程为:Y=0.043X+0.006,不同青蒿样品中青蒿素含量有差异。结论:紫外分光光度法测定青蒿中青蒿素成分含量操作简便、快捷、准确。

青蒿素、青蒿琥酯抗皮肤瘢痕的体外实验研究

目的:检测青蒿素和青蒿琥酯对人皮肤瘢痕成纤维细胞生长的影响,探索建立抗皮肤瘢痕膏剂的有效配方。方法:原代培养建立人皮肤瘢痕成纤维细胞系,MTT法和流式细胞仪检测细胞凋亡,计算增殖抑制率和凋亡指数。结果:浓度为0.206g/L和0.103g/L的青蒿素对人皮肤瘢痕成纤维细胞有明显的抑制作用;青蒿琥酯对人皮肤瘢痕成纤维有明显抑制作用,且呈浓度依赖性。浓度为0.206g/L的青蒿素和浓度为240、120mg/L的青蒿琥酯的凋亡率和坏死率较对照组高(P<0.01)。结论:青蒿素、青蒿琥酯可抑制体外培养的皮肤瘢痕成纤维细胞的生长,作为抗皮肤瘢痕外用膏剂的功效药物,值得进一步研究。

黄花蒿中青蒿素的近红外光谱法测定

采用近红外光谱数据及其小波变换处理后的小波系数,以偏最小二乘法建立模型并预测预示集中黄花蒿样品的青蒿素含量。结果表明:小波变换充分提取了近红外光谱的信息,数据压缩为原始数据量的3.3%。利用C5小波系数对青蒿样本进行建模并预测,RMSEP和r2分别为0.544‰和0.988。

青蒿素含量测定方法改进及黄花蒿植物质量评价

目的建立一种快捷准确的测定黄花蒿中青蒿素含量的方法,用以指导青蒿素生产原料的收购及青蒿素生产过程中质量监控。方法改进的紫外分光光度法,检测波长292 nm,青蒿素含量计算公式：M（mg/g）=（A样品×V×r×2）/（A标准×3）。结果青蒿素对照品在0.02-0.14 mg/m l范围内具有良好的线性关系,r=0.999 8（n=7）,平均回收率为99.81%（n=7）。重庆市酉阳县等7份不同产地黄花蒿样品中青蒿素含量范围为6.71-10.19 mg/g。测定结果与传统的分析方法无显著差异。结论采用改进的紫外分光光度法进行青蒿素含量测定简单易行,线性及重复性良好,可以取代传统的分析方法作为青蒿素生产过程中含量测定的新方法。

有抗肿瘤活性的青蒿B衍生物

从菊科值物黄花蒿(Artemisia annua L.)中分离得到的青蒿B(arteannuin B)是一个有α-次甲基五元环倍半萜内酯化合物。文献报道一些α-次甲基环内酯萜类化合物具有抗肿瘤活性,如模地胆宁(molephantinin)。

高效液相色谱法测定不同来源青蒿中青蒿乙素的含量

目的 建立青蒿药材中青蒿乙素简便易行的高效液相含量测定方法以及测定不同来源青蒿中青蒿乙素的含量。方法 高效液相色谱法，石油醚超声提取，硅胶小柱净化，ODS柱，甲醇-水（6：4）为流动相，流速0．8mL-min^-1；检测波长为220nm。结果 青蒿乙素获良好分离，在0．02～0．40μg内呈现良好的线性关系，加样回收率为100．0％，RSD为2．22％（n=6）。不同来源最高含量为0．18％，最低含量为0．003％。结论 该方法简便易行、灵敏、重现性好，可用于青蒿药材中青蒿乙素的含量测定。不同来源青蒿中青蒿乙素的含量差别较大。

不同栽培措施对黄花蒿产量和青蒿素含量的影响

用黄花蒿类型９３００４号作材料，进行播种量、种植密度、营养条件、采收期及留种技术的田间试验，结果表明：黄花蒿施用鸡粪或混合肥作基肥，以种子繁殖，于３月上旬撒播，每公倾播种量为９００ｇ～１５００ｇ，留苗密度为１５ｃｍ×１５ｃｍ，在苗期和生长盛期各追肥１次（尿素或过磷酸钙）可提高黄花蒿产量和青蒿素产量；黄花蒿以初蕾期采收最为适宜，其产量和青蒿素产量均较高；黄花蒿留种的种植密度以条距２５ｃｍ最好，植株长势强，开花结实多，种子产量高。

青蒿中6种成分同时定量的高效液相色谱法研究

利用高效液相色谱建立了中药青蒿中青蒿素、芦丁、异槲皮苷、水杨酸、槲皮苷、槲皮素6种成分同时定量的分析方法,其中线性范围宽、相对标准偏差低、精密度高、重现性好。色谱最佳条件是:Tiahhe Kromasil C18 100 A(5μm,250 mm×4.6 mm)反相色谱柱;紫外检测波长:279 nm;流动相:V(甲醇)∶V(水)=50∶50(含0.02%三氟乙酸);流速:0.5 ml/min;柱温:30℃。同时与蒸发光散射检测器相比较,除青蒿素外其它成分检测灵敏度高。

青蒿素对骨关节炎大鼠肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的探讨青蒿素对骨关节炎大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法 32只骨关节炎模型大鼠随机分为对照组和青蒿素高剂量组、中剂量组、低剂量组,每组各8只,对照组给予生理盐水20 mL灌胃,每日1次,青蒿素高、中、低剂量组分别给予青蒿素400、300、200 mg.kg-1(均溶于20 mL生理盐水)灌胃,每日1次,连续7周,实验结束后右心房取血,放射免疫法检测血清TNF-α水平,反转录聚合酶链式反应、蛋白质印迹检测关节软骨组织中TNF-α的表达。结果青蒿素低、中、高剂量组血清TNF-α水平均较对照组下调(P<0.05),低剂量组水平高于中、高剂量组(P<0.05),中剂量组水平高于高剂量组(P<0.05);低剂量组组织mRNA水平与中剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05),高剂量组的组织mRNA水平低于低、中剂量组和对照组(P<0.05);组织TNF-α蛋白水平中剂量组与高剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05),但均低于对照组和低剂量组(P<0.05)。结论青蒿素可降低关节炎大鼠TNF-α的表达,有效控制炎症反应进程。

青蒿素生物合成研究进展

综述了青蒿素生物合成途径及其关键酶3-羟基-3-甲基戊二酰CoA还原酶、法呢基焦磷酸合酶、紫穗槐-4,11-二烯合酶、紫穗槐-4,11-二烯P450单加氧酶。

口服双氢青蒿素在兔和狗体内的药代动力学研究

青蒿素是一带有双氧桥结构的倍半萜内酯类抗疟药,已获我国卫生部新药审批委员会批准正式生产,用于临床。青蒿素用硼氢化钠还原得双氢青蒿素,其抗疟作用为青蒿素的4～8倍。我们曾报告给狗po青蒿素50mg/kg后,用放射免疫法在血中未测到青蒿素。

青蒿素类化合物的发现过程与研究现状

2015年,屠呦呦因创制新型抗疟药——青蒿素成为我国本土培养的第一位获得诺贝尔自然科学奖的科学家。本文回顾了青蒿素作为高效抗疟药的发展历程,并对青蒿素类化合物的发现过程和研究状况进行了简要概述。

利比里亚绥德鲁维和任务区恶性疟原虫对双氢青篙素哌喹片的抗药性观察

目的：观察恶性疟原虫对国产双氢青篙素哌喹04的在体抗药性。方法：回顾分析中国第13批驻利比里亚绥德鲁维和二级医院于2012年3月-2012年I1月收治的69例恶性疟患者的临床资料。患者均口服双氢青蒿素哌喹片（商品名：科泰复，每片舍双氢青蒿素40mg、磷酸哌喹320mg），首次剂量2片，6--8、24、32h分别服2片，一个疗程总剂量8片；行快速疟原虫检测（rapiddiagnostictest，RDT）及镜检以观察患者抗药性。结果：服药前显微镜下厚j薄血涂片镜检可见红细胞内环状体和（或）滋养体38例。治疗48h后RDT阳性10例，转阴率85．5％（59／69），10例RDT阳性者镜检仍有2例可见环状体，此2例患者给予口服复方磷酸萘酚喹片治疗2d，镜检转阴，初步判断疟原虫对双氢青蒿素哌喹片耐药率2．9％（2／69）；其余8例未再服药，复查RDT均转阴（最迟1例于8d后转阴）。结论：中国第13批驻利比里亚绥德鲁维和二级医院收治的恶性疟患者对国产双氢青篙素哌喹片耐药率较低。

提取青蒿素实验条件的研究

对从青蒿叶中提取青蒿素的各种方法及实验条件进行实验比较，结果表明，采用索氏提取法及以Ｂ号油为溶剂，具有提取率较高，时间短、操作方便、耗油少等特点。

不同纬区及不同栽培立地条件对黄花蒿青蒿素含量的影响

本文通过调查对比不同纬区及不同栽培立地条件的黄花蒿中的青蒿素含量来探讨增加青蒿素产量的栽培措施,发现我国种植的黄花蒿中青蒿素含量由南往北逐渐降低,以及采收期和采收部位等栽培措施对青蒿素含量有较明显影响。

抗疟药在非洲使用情况的门诊处方分析

目的:了解门诊疟疾患者用药基本情况,为合理用药提供参考。方法:对2010年8月—2011年3月非洲驻地门诊收治疟疾患者的处方进行统计分析。结果:非洲全年任何月份均有疟疾传播,抗疟药用药量雨季大于旱季;287张疟疾患者门诊处方中,用量排序前3位的抗疟药为双氢青蒿素哌喹片(113张,占39.37%)、蒿甲醚注射剂(65张,占22.65%)、注射用青蒿琥酯(46张,占16.03%)。结论:青蒿素类药是治疗疟疾安全、有效的首选药物;赴非洲工作的医务人员应该充分了解各种抗疟药,依据其作用机制和不同特点,采用最佳治疗方案,以促进临床合理用药。

紫外分光光度法测定不同产地黄花蒿中青蒿素的含量

目的:研究云阳县不同产地的黄花蒿所含的青蒿素的差异。方法:采用紫外分光光度法测定,检测波长292nm。结果:对照品在0.02～0.14mg/mL范围内具有良好的线性关系,r=0.9998,平均回收率为98.81%(n=7),方法精密度试验RSD=0.38%。结论:该方法简便、快速、准确;云阳县不同产地的黄花蒿的青蒿素含量接近,适合在当地大规模栽培。