陈皮-半夏药对治疗高脂血症作用机制的网络药理学分析与实验研究

目的基于网络药理学研究陈皮-半夏药对治疗高脂血症的潜在作用机制,并通过动物实验进行初步验证。方法利用网络药理学获取陈皮-半夏药对有效成分及与高脂血症的共同靶点,进而利用David数据库进行基因本体(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,分子对接技术对相关结果进行分子模拟对接,并通过动物实验对Hub基因表达量进行实验验证。结果得到陈皮有效成分5个、半夏有效成分13个,与高脂血症共同靶基因69个;GO富集分析发现,陈皮-半夏药对有效成分具有酶结合、RNA聚合酶Ⅱ转录因子调控、配体激活序列特异性DNA结合、类固醇激素受体结合等分子功能,可以参与对药物的反应、衰老、缺氧反应、胆固醇代谢过程、凋亡过程的负调控等生物过程;KEGG富集分析结果主要包括非酒精性脂肪肝信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、脂肪细胞因子信号通路等;分子对接技术证实其中的川陈皮素、黄芩苷等有效成分与3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的对接构象优于瑞舒伐他汀。动物实验表明,陈皮-半夏药对可以有效调控Hub基因表达量,从而起到治疗高脂血症作用,对生物富集结果进行了初步验证。结论陈皮-半夏药对中的多种活性成分具有通过多靶点、多通路协同作用于高脂血症的网络机制,而川陈皮素、黄芩苷等有效成分是其发挥降脂作用的潜在分子基础。陈皮-半夏对高脂血症小鼠血脂代谢有明显改善效果,并能有效调控相关基因的表达量。

基于网络药理学的化痰通脉饮“半夏-当归”药对抗多囊卵巢综合征作用机制的研究

目的通过网络药理学的研究方法,研究半夏-当归药对治疗多囊卵巢综合症(PCOS)的作用机制,构建其"中药成分-核心靶点-通路"的分子调控网络,探讨化痰通脉饮治疗PCOS"多成分-多靶点-多通路"的作用机制。方法从中药系统药理学分析平台(TCMSP)结合文献检索中寻找与化痰通脉饮"半夏-当归"药对中可能的药效成分并进行成分打靶;采用Pubchem数据库确定活性成分的化学结构,并基于结构相似度模型的靶标识别服务平台(SwissTargetPrediction)分析预测潜在作用靶点,通过生物学信息注释数据库(DAVID)对靶点基因功能及代谢通路进行富集分析,采用网络可视化工具Cytoscape软件构建"中药成分-核心靶点-通路"网络模型。结果通过筛选和文献检索补充,在中药半夏中共筛选出潜在活性成分26个,当归活性成分14个,二者活性成分的作用靶点分别为169个和56个。其中作用于PCOS的核心靶点有PTGS2、PGR、ESR1、NOS3等。结论该研究从网络药理学角度预测了化痰通脉饮中半夏-当归药对分别发挥燥湿化痰、养血活血作用的主要活性成分和其协同增效药理作用机制,为进一步探讨其作用机制奠定了基础。