血清炎性标志物影响aSAH预后的研究进展

动脉瘤性蛛网膜下腔出血(Aneurysmal subarachnoid hemorrhage,aSAH )是神经外科常见的危急重症,影响 aSAH预后的因素繁多,一般因素有年龄性别等,各种神经功能评估表也有显著影响,但众多研究表明aSAH后的炎症反应才是影响其预后的主要因素,大量文献表明在炎症影响aSAH预后的机制中早期脑损伤的严重程度、再出血、迟发性脑缺血(脑血管痉挛)最为重要,本研究收集大量文献,试图总结各种常规临床炎性标志物与早期脑损伤、再出血、迟发性脑缺血(脑血管痉挛)的关系,更好的指导aSAH治疗及改善其预后。

腰池引流联合高压氧在Hunt-hessⅢ、Ⅳ级aSAH术后预防慢性脑积水等并发症的疗效分析

目的探讨早期腰池引流联合高压氧在Hunt-hessⅢ、Ⅳ级aSAH患者术后预防慢性脑积水等并发症的疗效分析。方法145例Hunt-hessⅢ、Ⅳ级aSAH患者随机分为3组,联合组为早期高压氧治疗(HBO)联合腰大池引流(CLD)及常规药物治疗组;腰池组为腰大池引流及常规药物治疗组;常规组为常规药物治疗组。观察三组患者的术后GOS评分、脑血管痉挛发生率、颅内感染发生率、慢性脑积水发生率等并发症情况。结果①术后7d、14d联合组、腰池组、常规组大脑中动脉平均血流速度依次升高差异有统计学意义(P<0.05)。②慢性脑积水的远期发生率,联合组低于常规组(P<0.05)、腰池组低于常规组(P<0.05),联合组与腰池组差异无统计学意义(P>0.05)。③三组患者的颅内感染率差异无统计学意义(P>0.05)。④对患者的愈后(GOS评分),腰池引流能改善患者远期愈后,不能明显降低患者死亡率,而高压氧对患者远期愈后无明显影响。结论 aSAH术后早期行腰池引流能明显的缓解脑血管痉挛,降低了慢性脑积水的发生率,改善患者愈后与提高了患者生存质量,合理留置腰池引流也不会增加颅内感染发生率。术后早期联合高压氧能缓解脑血管痉挛,但不能降低慢性脑积水的发生率,也不能明显改善患者的愈后及提高生存质量。

ASAH1基因突变致脊髓性肌萎缩症2例并文献复习

目的:总结2例ASAH1基因突变致脊髓性肌萎缩症(SMA)患儿临床特点及遗传学特征,并进行文献复习,以提高对该病的认识。方法:报道我院2例确诊为ASAH1基因突变相关性SMA,并对至今报道的14例ASAH1基因突变相关性SMA病例进行汇总分析。结果:2例患儿系姐弟。患儿1,女,13岁9月,早期生长发育里程碑基本正常,8岁左右出现行走姿势异常,缓慢进展,渐出现爬楼困难,跑跳困难;患儿2,男,9岁4月,1岁2个月时能独立行走,6岁左右出现肢体乏力,跑步姿势异常,缓慢进展。全外显子组基因测序结果示2例患儿均携带ASAH1基因复合杂合突变,第13内含子c.1098+1G>T杂合突变,为剪接突变,此位点为国际上已报道的致病性突变;第3内含子c.216+11A>G杂合突变,此位点为国际上尚未报道的新突变。2例患儿自起病以来,运动功能进行性倒退,病程中均未出现癫痫发作,智力基本正常。搜索既往报道,至2019年9月,国内外共报道14例ASAH1基因突变相关性SMA。14例患者中,2例仅有SMA症状,12例既有SMA又有进行性肌阵挛性癫痫(PME);患者多以肌无力起病,一般5岁左右起病,病程中出现进行性肌阵挛癫痫,多于7~12岁出现癫痫发作,震颤、反复肺炎、吞咽困难等症状也常在病程中出现。共发现ASAH1基因9种不同的突变位点,其中c.125C>T为最常见突变位点,均以常染色体隐性遗传方式发病。所有病例早期发育里程碑大致正常,病程中患儿认知功能无明显损害,文献报道时已有4例患儿青少年期死亡。结论:ASAH1基因突变相关性SMA为一种少见的进行性常染色体隐性遗传病,由ASAH1基因突变所致,ASAH1基因突变常引起SMA-PME表型,ASAH1基因突变亦可仅引起脊髓性肌萎缩症,而不出现进行性肌阵挛癫痫。本例携带1个文献报道的剪切突变及1个未报道的内含子区点突变,为中国首次报道的ASAH1基因突变仅有脊髓性肌萎缩症表型而不出现进行性肌阵挛癫痫病例。

非小细胞肺癌中ASAH2的表达及临床意义

目的探讨ASAH2在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床病理学特征和预后的相关性。方法收集5例手术切除的新鲜NSCLC组织及癌旁肺组织、94例手术切除的NSCLC和癌旁肺组织石蜡标本,采用PCR-Array法筛选ASAH2基因,采用免疫组化EnVision两步法检测ASAH2、Ki-67表达,并复习相关文献。结果ASAH2在NSCLC组织中呈高表达(P<0.001),且其表达与Ki-67表达呈正相关(P=0.015)。ASAH2在NSCLC中的表达与分化程度呈负相关(P<0.001),与病理学分级(P=0.008)、淋巴结转移(P=0.017)呈正相关,与NSCLC患者年龄、性别、肿瘤最大径、TNM分期及远处转移无相关性(P>0.05)。ASAH2高表达NSCLC患者的5年生存率低于低表达NSCLC患者(P=0.003)。结论ASAH2在NSCLC中呈高表达,其表达越高,NSCLC恶性程度越高、分化程度越低;ASAH2高表达患者的5年生存率降低,其与患者不良预后相关。

乳腺癌ASAH1、CDC6蛋白表达及其临床意义

目的探讨乳腺癌组织中ASAH1、CDC6蛋白表达和意义。方法免疫组化方法检测73例乳腺癌石蜡标本中ASAH1及CDC6蛋白的表达,分析其与临床病理特征的关系。结果 1 ASAH1阳性表达率:乳腺癌中72.6%,正常乳腺组织中44%,表达具有差异性(P<0.05);CDC6阳性表达率:乳腺癌中65.8%,正常乳腺组织中40%,表达具有差异性(P<0.05)。2 ASAH1蛋白表达与HER-2蛋白表达呈正相关,与ER表达呈负相关;CDC6蛋白表达与HER-2蛋白表达呈正相关。3 ASAH1与CDC6蛋白表达具有正相关性。4 ASAH1及CDC6蛋白表达增强预示5年生存率低。结论 ASAH1、CDC6蛋白表达与乳腺癌关系密切,联合检测其表达对进一步了解乳腺癌的生物学行为及判断预后有一定价值。

SGB对aSAH患者介入术后认知功能和血管痉挛的影响

目的探究星状神经节阻滞(SGB)对动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者介入术后认知功能及血管痉挛的影响。方法随机将择期行介入术的60例aSAH患者均分为两组,观察组麻醉诱导后对患侧行连续SGB,注入0.25%罗哌卡因6～8 ml后,2%罗哌卡因持续泵注3 d,2 ml/h,对照组不予以SGB干预。测定手术前后血浆内皮素-1(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)水平,并行简易智力状态检查量表(MMSE)评分,统计两组术后72 h内血管痉挛、认知功能障碍发生率。结果术后24、72 h,两组ET-1水平较术前显著上升,CGRP水平和MMSE评分显著下降(P <0.05),且观察组的变化幅度均低于对照组(P <0.05);术后72 h内,观察组血管痉挛、认知功能障碍发生率分别为6.67%、16.67%,均显著低于对照组的36.67%、50.00%(P <0.05)。结论 SGB能有效降低aSAH患者介入术后血管痉挛和认知功能障碍发生率,其机制可能与SGB抑制ET-1释放,促CFRP释放相关。

aSAH患者围手术期血压变异性、心率变异性、血清AT Ⅱ与再出血关系及联合预测的ROC曲线分析

目的 探讨动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者围手术期血压变异性(BPV)、心率变异性(HRV)、血清血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)与再出血关系及联合预测价值。方法 选取2019年4月—2021年6月邯郸市中心医院收治的145例aSAH患者进行前瞻性队列研究,手术当日24 h内采用持续有创动脉压监测套件和动态心电血压记录仪对患者进行连续动态、血压心电监测,并检测术前、术后即刻血清ATⅡ水平,统计患者术后3 d内再出血情况,根据是否发生再出血分为再出血组、无再出血组,比较两组临床资料、收缩压BPV、舒张压BPV、相邻间期之差大于50 ms心搏数占24 h总RR间期数的百分率(PNN50)、24 h全部心搏间期的标准差(SDANN)、心率差值均方的平均根(RMSSD)、术前和术后即刻ATⅡ及差值,应用Pearson分析收缩压BPV、舒张压BPV、PNN50、SDANN、RMSSD与ATⅡ差值关系,采用多因素Logistic回归方程分析再出血的相关影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)分析收缩压BPV、舒张压BPV、PNN50、SDANN、RMSSD与ATⅡ差值预测再出血的价值。结果 再出血组改良Fisher分级与无再出血组比较,差异有统计学意义(P<0.05);再出血组收缩压BPV、舒张压BPV、术后即刻ATⅡ与差值高于无再出血组,PNN50、SDANN、RMSSD低于无再出血组(P<0.05);收缩压BPV、舒张压BPV与ATⅡ差值呈正相关(r=0.759,P<0.001;r=0.712,P<0.001);PNN50、SDANN、RMSSD与ATⅡ差值呈负相关(r=-0.826,P<0.001;r=-0.853,P<0.001;r=-0.884,P<0.001);调整了改良Fisher分级后,收缩压BPV、舒张压BPV、PNN50、SDANN、RMSSD、ATⅡ差值仍与再出血发生相关(P<0.05);收缩压BPV、舒张压BPV、PNN50、SDANN、RMSSD联合ATⅡ差值预测再出血的AUC最大。结论 aSAH患者围手术期收缩压BPV、舒张压BPV、PNN50、SDANN、RMSSD、ATⅡ与再出血有关,可作为临床定量预测再出血的一种监测方法,为早期防治、改善预后等提供一定参考。

aSAH患者诱发继发性癫痫的危险因素分析

目的 探讨动脉瘤性蛛网膜下腔出血（a SAH）患者继发性癫痫的危险因素。方法 对2009年3月-2015年5月在我院神经外科行显微手术夹闭的162例a SAH患者的临床资料进行回顾性分析,将继发性癫痫分为早期癫痫和晚期癫痫,分析a SAH患者继发早、晚期癫痫的危险因素,包括年龄、性别、原发性高血压病史、起病时意识障碍持续时间、入院时格拉斯哥昏迷评分（GCS）、Fisher分型、责任动脉瘤的部位、脑血管痉挛、脑积水、动脉瘤再破裂以及格拉斯哥预后分级（GOS）。结果 162例a SAH患者中,早期癫痫14例,晚期癫痫18例。原发性高血压病史为发生早期癫痫的危险因素（P〈0.05）;脑积水和动脉瘤再破裂为发生晚期癫痫的危险因素（P〈0.05）。结论原发性高血压病史可能是a SAH继发早期癫痫的危险因素,而脑积水和动脉瘤再破裂则可能是继发晚期癫痫的危险因素。

谈术中尼莫地平脑池灌注对aSAH脑血管痉挛的疗效分析

探讨在治疗aSAH脑血管痉挛患者时采取术中尼莫地平脑池灌注的临床价值。方法:选取2020.1-2020.12期间于我院就诊的aSAH脑血管痉挛患者,共计62例,随机分2组,对照组患者术中未采取尼莫地平脑池灌注治疗,研究组患者术中给予尼莫地平脑池灌注治疗,对比预后情况。结果:治疗后1天、7天、14天时研究组患者Vm-MCA较对照组患者明显改善;研究组患者治疗7天、14天时NIHSS评分、LI指数明显较对照组患者低,P<0.05。结论:对aSAH脑血管痉挛患者术中灌注尼莫地平具有显著的疗效,可改善其临床症状,恢复受损神经功能,建议广泛应用。

aSAH预后与相关生物学标志物的研究进展

蛛网膜下腔出血作为一种有很高发病率及致死率的疾病,动脉瘤破裂是其发病的主要原因。当前虽然在治疗上取得了许多创新,但是对于其神经系统预后的方面仍无明显改善。目前多种生物标志物对于疾病的诊疗以及预后的判定是有很大帮助的。文章通过对相关生物标志物近年来在国内外的研究现状进行综述,阐明与aSAH预后的关系,希望能为临床诊疗提供新思路。

Edge公治疗aSAH药物EG-1962获得了FDA的加速审批承诺

去年是生物医药公司IPO高峰转折的一年。而来自新泽西州的Edge公司则很不幸的装上了这个转折点,在IPO市场上铩羽而归。不过,沉寂了近一年之后,公司终于取得了一个重要进展。公司开发的用于治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aS AH）药物EG-1962获得了FDA的加速审批承诺,这也意味着公司在该项目的研发上又迈出了重要一步。

通窍通络方结合依达拉奉治疗aSAH术后脑血管痉挛及对脑血流、炎症水平影响

目的:研究通窍通络方结合依达拉奉治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)术后脑血管痉挛及对脑血流、炎症水平的影响。方法:纳入2021年1月~2022年12月本院aSAH术后脑血管痉挛患者88例,采用随机数字法分为两组各44例,对照组术后给予依达拉奉,研究组在对照组的基础上给予通窍通络方,治疗后检测两组患者大脑中动脉平均血流速度(MBF)、血管阻力指数(RI)、收缩期峰值流速(PSV)、人白介素1β(IL-1β)、神经肽Y(NPY)、内皮素-1(ET-1)、血管紧张素II(Ang II),给予脑卒中量表(NIHSS)、改良Rankin量表(MRS)评分,比较两组患者临床疗效。结果:研究组MBF、RI、PSV水平低于对照组[(115.37±10.21)cm/s、(0.48±0.05)、(150.59±8.21)cm/s vs(130.51±10.57)cm/s、(0.57±0.07)、(164.37±8.57)cm/s,( P <0.05)];研究组IL-1β、NPY、ET-1、Ang II水平低于对照组[(15.61±3.15)ng/L、(83.21±6.56)pg/mL、(0.32±0.08)pg/mL、(55.75±5.64)ng/mL vs(20.17±3.28)ng/L、(121.84±33.25)pg/mL、(0.43±0.09)pg/mL、(64.53±5.37)ng/mL,( P <0.05)];研究组NIHSS、MRS评分低于对照组[(9.07±2.11)、(1.89±0.42) vs(10.28±2.14)、(2.07±0.38),( P <0.05)],研究组患者总有效率95.45%高于对照组79.55%( P <0.05)。结论:通窍通络方结合依达拉奉治疗aSAH术后脑血管痉挛,可改善患者脑血流、炎症水平,提升临床疗效,改善预后。

ASAH1基因突变致脊髓性肌萎缩症伴进行性肌阵挛癫痫1例并文献复习

目的总结1例脊髓性肌萎缩症伴进行性肌阵挛癫痫（SMA－PME）患儿的临床及遗传学特征，并进行文献复习。方法对2016年8月就诊于北京大学第一医院儿科的1例SMA－PME患儿的临床及基因检测进行分析，并对至今共报道的10例ASAH1基因突变确诊病例进行汇总分析。结果患儿，女，4岁。1岁2个月时能独立行走，之后缓慢出现进行性行走困难，3岁9个月时出现频繁身体抖动甚至摔倒，偶有愣神表现。全外显子组基因测序结果示患儿携带ASAH1基因复合杂合突变：第4外显子c.256_c.257insA（p.T86Nfs＊14）杂合移码突变和第4外显子c.125C〉T（p.T42M）杂合错义突变，该移码突变为国际上尚未报道的新突变，其父携带c.256_c.257insA突变，其母携带c.125C〉T突变。患儿自起病以来，运动功能进行性倒退，智力基本正常。至2016年10月，国外共报道10例确诊病例，结合本例汇总分析显示，所有病例均有肌无力及癫痫发作，且多以肌无力起病，其次可出现震颤、吞咽困难、反复肺炎等表现。共发现ASAH1基因8种不同的突变位点，其中c.125C〉T最常见，均符合常染色体隐性遗传。所有病例早期发育里程碑基本正常，病程中部分患儿认知损害不明显，文献报道时已有4例死亡（13～19岁）。结论SMA－PME为一种少见的进行性常染色体隐性遗传病，由ASAH1基因突变所致，本例携带1个文献报道的最常见位点及1个未报道的移码突变位点，为中国首例基因确诊的SMA－PME病例。

水牛ASAH1基因克隆分析及其真核表达载体构建

为了阐明水牛ASAH1基因在水牛卵泡发生和胚胎发生过程中的作用及分子机制,采用RT-PCR及载体构建技术对ASAH1进行了研究。结果表明:水牛ASAH1基因的编码区全长993 bp,共编码330个氨基酸。多重序列比较分析显示水牛ASAH1核苷酸序列与牛、山羊、绵羊、猪、马、人和非洲象相应序列的相似性分别为99%、97%、96%、90%、90%、89%和87%,结合系统进化树分析结果,ASAH1基因在不同物种以及进化的过程中具有高度保守性。对ASAH1蛋白质的分析表明:该蛋白呈弱酸性,无信号肽,细胞亚定位于溶酶体,存在NAAA-beta和Ntn_AC_NAAA结构域。成功构建水牛ASAH1基因真核表达载体,转染293T和CHO细胞系后,均能够正确形成ASAH1-EGFP融合蛋白,产生绿色荧光信号。我们的结果为今后阐明ASAH1基因在水牛水牛卵泡发生和胚胎发生过程中的作用及分子机制奠定了理论基础。

显微外科夹闭和血管内介入栓塞治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血临床疗效分析

目的分析显微外科夹闭和血管内介入栓塞治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血(ASAH)的临床疗效。方法选择ASAH患者138例,根据治疗方式不同分为栓塞组(n=71)和夹闭组(n=67)。比较两组一般资料、手术情况、住院期并发症,以及出院时、出院后3个月临床神经功能(预后)。结果栓塞组手术时间、术中出血量、住院时间少于夹闭组(P<0.05)。出院时栓塞组预后不良发生率低于夹闭组(P<0.05);而出院后3个月,两组预后不良发生率差异无显著性(P>0.05)。夹闭组肺部感染、颅内感染及并发症总发生率高于栓塞组(P<0.05)。结论显微外科夹闭和介入栓塞治疗ASAH均有良好的短期疗效,但介入栓塞手术时间、住院时间更短,出血量和并发症更少。

介入栓塞术治疗老年脑动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者的效果观察

探讨老年aSAH患者采取介入栓塞术治疗的效果。方法 选取28例老年aSAH患者,根据治疗方法的不同进行分组,对比两组结果。结果 手术时间、住院时间、并发症发生率、恢复良好率:两组进行组间对比,B组比A组更佳(P<0.05)。结论 老年aSAH患者采取介入栓塞术不仅效果显著、预后良好,并且该治疗具有多种优点,包括手术时间短、并发症少、术后恢复快等,此治疗方法具备推广价值。

动脉瘤性蛛网膜下腔出血后迟发性脑缺血的转录组学分析

目的:基于基因表达数据库(GEO)运用生物信息学的方法分析动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)后发生迟发性脑缺血(DCI)患者的差异表达基因及相关功能和通路。方法:从GEO数据库中筛选符合条件的患者mRNA数据集,将数据分为aSAH后发生DCI的患者组和未发生DCI的对照组,利用R软件进行差异表达基因(DEGs)分析、基因本体(GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析以及基因集富集分析(GSEA),寻找关键基因及相关功能通路。结果:鉴定得到140个差异表达基因;KEGG分析显示,有10条差异有显著性的富集信号通路(P<0.05),主要与低氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、谷氨酸能突触、细胞粘附分子、趋化因子信号通路等相关;根据GO功能分析得到显著富集条目26个,涉及生物过程、细胞组分、分子功能3类条目;GSEA分析表明,细胞外基质受体相互作用以及过氧化物酶体两个通路在患者组与对照组之间具有显著的富集差异。结论:aSAH后DCI的发生涉及到COL17A1、RPL11、FCAMR、GNB2L1、HIF1A等多个基因,并可通过血管功能障碍、炎症反应、神经损伤、氧化应激等多种途径影响DCI的发生。

动脉瘤介入栓塞术与颅内动脉瘤夹闭术治疗高分级动脉瘤性蛛网膜下腔出血对比分析

目的对比动脉瘤介入栓塞术与颅内动脉瘤夹闭术治疗aSAH(高分级动脉瘤性蛛网膜下腔出血)的临床疗效。方法选取2016年5月-2019年5月济源市人民医院收治的70例aSAH患者,以术式不同分为两组,A组35例患者采纳动脉瘤介入栓塞术治疗,B组35例患者采纳颅内动脉瘤夹闭术治疗,对比两组临床疗效、并发症发生情况。结果A组预后良好率71.43%明显高于B组45.71%(P<0.05),A组并发症发生率14.29%明显低于B组28.57%,差异显著(P<0.05)。结论动脉瘤介入栓塞术可有效改善患者临床症状,降低并发症发生率,值得借鉴。

血糖波动对动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者预后价值的探讨

目的探讨在标准血糖控制方案下动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aneurismal subarachnoid haemorrhage，aSAH）患者血糖波动对病情严重程度以及预后的预测价值。方法采用前瞻陛、随机对照方法，选取2015-06-2017-06入住我院重症监护病房（intensive care unit，icu）的aSAH患者65例。根据患者28d是否存活分为存活组（38例）和死亡组（27例）。采用动态血糖监测系统（continuous glucose monitoring system，CGMS）在入院即刻对65例患者进行72h连续动态血糖监测。比较两组患者的平均血糖（mean blood glucose，MBG）、血糖标准差（standard deviation of blood glueose，SDBG）、最大血糖波动幅度（the largest amplitude of glycemic excursions，LAGE）、日内平均血糖波动幅度（mean amplitude of glycemic excursions，MAGE）及日间血糖平均绝对差（mean of daily differences，MODD）。同时测定血乳酸（入院即刻）、人院24h内急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ评分）；随访28d生存率，比较存活组和死亡组之间动态血糖监测指标、乳酸水平以及24hAPACHEⅡ评分对aSAH病情及预后的评估价值。结果死亡组患者MBG、SDBG、LAGE、MAGE及MODD水平均高于存活组（P均〈0．05）。ROC曲线下面积提示，MAGE预测患者预后的准确性较高（曲线下面积0．819，95％C／为0．706-0．931，P〈0．001）。二元Logistic回归分析显示，MAGE和24h APACHEⅡ评分均是预测aSAH患者28d病死率的独立危险因素。结论MAGE和24hAPACHEⅡ评分可作为判断aSAH患者预后的独立预测因子，且MAGE预测价值明显高于APACHEⅡ评分。