ASODN逆转耐药肝癌细胞多药耐药基因mdr1的体内实验研究

目的 在体外实验研究的基础上进一步观察反义硫代磷酸酯寡核苷酸 (ASODN)在裸鼠体内逆转耐药肝癌细胞SMMC 772 1/ADM多药耐药基因mdr1的作用。方法 取体外培养的耐药肝癌细胞 (1× 10 7个 /0 .2ml)注射于裸小鼠腋部皮下 ,建立耐药肝癌模型 ,而后将成模裸鼠分成 4组 ,每组各 5只。ASODN组在裸鼠肿瘤局部注射浓度为 3μmol/L的ASODN 5 0 μl和脂质体Lipofectamine 5 0 μl,并在腹腔内注射阿霉素 (ADM ,每天 10mg/m2 ) ;正义链组 (SODN组 )与ASODN组的方法、剂量相同 ;对照 1组、对照 2组分别在裸鼠局部注射Lipofectamine 5 0 μl和生理盐水 2 0 0 μl,同时腹腔注射ADM (每天 10mg/m2 )。寡核苷酸于观察的两周内每周前 3d注射 ;ADM于每周的第 2～ 4天使用。Lipofectamine和生理盐水使用时间与寡核苷酸相同。结果 随着时间的推移 ,4组裸鼠的肿瘤体积逐渐增大 ,且于第 5天开始变化明显 ,此后各时相之肿瘤体积与前一时相比较 ,差异均有显著性意义 (P<0 .0 5 ) ;ASODN组的肿瘤体积在第 5天后明显小于其他 3组 (P<0 .0 5 ) ;而对照 1组、对照 2组及SODN组各时相的肿瘤体积差异无显著性意义 (P>0 .0 5 )。该实验结果提示 ,SODN及脂质体对裸鼠肿瘤的生长无明显影响 。

^(99)Tc^m-EC-ASODN反义探针的合成和标记

报道反义探针99Tcm-EC-ASODN的合成和标记。将次乙酰双半胱氨酸(L,L-ethylenedicysteine,EC)与反义寡脱氧核苷酸(Antisenseoligodeoxynucleotides,ASODN)进行偶联,形成复合物EC-ASODN,通过核磁共振图谱(1H-NMR)、红外图谱(IR)、紫外(A260)吸收和电泳,鉴定EC-ASODN复合物的结构。用锝(99Tcm)标记EC-ASODN,通过薄层层析评价99Tcm-EC-ASODN的标记率、放化纯和稳定性。结果显示,1H-NMR、IR谱图、紫外吸收和电泳都证实EC与ASODN联结形成EC-ASODN,99Tcm-EC-ASODN的标记率为77.28%,放化纯为97.52%,Rf=0.95—1,4h内具有很好的稳定性。结论:EC与ASODN能形成稳定的复合物EC-ASODN,用99Tcm标记,方法简便,能得到标记率高和稳定性好的反义探针。

以jetPEI-RGD为载体的^(125)I-(α_v)ASODN投递对人肝癌细胞侵袭力的影响

目的:探讨以jetPEI-RGD为转染载体的125I-(αV)ASODN投递在体外对HepG2细胞侵袭力的影响。方法:125I标记整合素αV亚基的ASODN,以聚乙烯亚胺衍生物jetPEI-RGD为载体,通过受体介导的转染方式进入HepG2细胞,利用Boyden小室侵袭模型评估复合物对HepG2细胞侵袭力的影响,并计算实验组和各对照组的抑制率。结果:jetPEI-RGD/125I-(αV)ASODN组、jetPEI-RGD/(αV)ASODN组、jetPEI-RGD组、125I-(αV)ASODN组、(αV)ASODN组和Na125I组的抑制率分别为(52.60±4.11)%、(39.73±3.40)%、(30.05±5.19)%、(14.14±2.94)%、(12.79±2.68)%和(0.91±2.91)%,相对于其他各实验对照组,jetPEI-RGD/125I-(αV)ASODN组减低了HepG2细胞的侵袭能力(P<0.01)。结论:以jetPEI-RGD为载体投递125I-(αv)ASODN能有效抑制HepG2细胞的侵袭力。

PDGFR-αASODN玻璃体内注射对视网膜的毒性作用

目的:探讨PDGFR-αASODN对视网膜的毒性作用。方法:选择健康成年有色家兔24只,随机分为4组,每组6只;4组兔子3组右眼玻璃体分别注射0.1 m L不同浓度的PDGFR-αASODN/lipofectamine TM 2000溶液,另外1组注射0.1 m L平衡盐溶液作为对照组;4组兔子的左眼不注药。于注药后第1、7、14及28天,对4组兔子的右眼行裂隙灯、间接检眼镜、视网膜电图(ERG)检查;第28天,取4组兔子的眼球,对视网膜组织进行光镜HE、免疫组化及透射电镜的观察。结果:裂隙灯、间接检眼镜检查,各组在各个检查时间点均未发现异常。ERG b波振幅,实验组与对照组比较差异无显著性。注药后第28天,光镜下HE和免疫组化检查,各组视网膜组织均未发现任何病理变化。注药后第28天电镜检查,D组视网膜感光细胞:部分膜盘间隙扩张,部分膜盘融合,少数细胞核周围间隙略增大,其细胞核形态略不规则。结论:玻璃体内注射0.1 m L PDGFR-αASODN/lip2000时,PDGFR-αASODN的浓度≤1.5μmol/L是较为安全的。

PEI-RGD/^(125)I-(α_V) ASODN的制备及其对肝癌HepG2细胞侵袭力的抑制

目的:探讨以PEI-RGD(polyethyleneimine-Arg-Gly-Asp)为转染载体的125I-(αV)ASODN投递在体外对HepG2肝癌细胞侵袭力的影响。方法:125I标记整合素αV亚基的ASODN,以聚乙烯亚胺衍生物PEI-RGD为载体制备PEI-RGD/125I-(αV)ASODN复合物,通过受体介导方式转染进入HepG2细胞,利用Boyden小室侵袭模型检测复合物对HepG2细胞侵袭力的影响。结果:(1)125I-(αV)ASODN的标记率为(73.78±4.09)%,放化纯度为(96.68±1.38)%,37℃放置48 h后的放化纯度仍>90%,表明其稳定性良好;(2)HepG2细胞对PEI-RGD/125I-(αV)ASODN的摄取于4μl/2μg时达到峰值[(12.77±0.85)%],之后明显降低,故选择2μl/1μg作为PEI-RGD/125I-(αV)ASODN对HepG2细胞的作用剂量;(3)相对于其他实验组和对照组,PEI-RGD/125I-(αV)ASODN组显著降低了HepG2细胞的侵袭能力(P<0.01)。结论:以PEI-RGD为载体投递125I-(α)ASODN能有效抑制HepG2细胞的侵袭力。

jetPEI-RGD介导的^(125)I-(α_V)ASODN对人HCC细胞生长抑制作用的研究

目的探讨jetPEI-RGD介导的125I-(αV)ASODN体外对人HCC细胞生长抑制的影响。方法用125I标记整合素αV亚基的ASODN,以聚乙烯亚胺衍生物jetPEI-RGD为转运载体转染进入Hep G2细胞,MTT法检测复合物对Hep G2细胞生长的抑制率。结果jetPEI-RGD/125I-(αV)ASODN组的细胞抑制率与jetPEI-RGD/(αV)ASODN组比较,差异无统计学意义(P>0.05),与其余各实验对照组比较,细胞抑制率增高,差异具有统计学意义(P<0.001),且在一定的范围内抑制率与投药剂量呈正相关(r=0.879)。结论jetPEI-RGD介导的125I-(αV)ASODN能有效抑制Hep G2细胞的生长增殖。

c-mycASODN对半乳糖诱导的晶体上皮细胞中两种抗氧化酶活性的影响

目的 探讨ASODN对半乳糖性白内障晶体上皮细胞 (LEC)中抗氧化系统活力的影响。方法 采用组织培养方法 ,以半乳糖诱发兔晶状体形成白内障 ,以不同浓度c mycASODN导入LEC后检测LEC中GSH Px、SOD活性。结果 在半乳糖性白内障形成过程中 ,LEC中GSH Px、SOD活性明显降低 ,导入不同浓度c mycASODN后 ,LEC中GSH Px、SOD活性明显增加。结论 在半乳糖性白内障形成过程中 ,导入c mycASODN后能改善LEC的抗氧化能力。

STAT6 ASODN对哮喘小鼠脾淋巴细胞影响的实验研究

目的研究STAT6反义寡核苷酸对哮喘小鼠脾淋巴细胞的影响作用。方法实验细胞分组:正常鼠空白组(A组)、正常鼠OVA组(B组)、哮喘空白组(C组)、哮喘OVA组(D组)、哮喘治疗组(E组)。正常设计并人工合成一段互补于小鼠STAT6 mRNA翻译起始区271-290的反义寡核苷酸片段,全链硫代修饰。用卵白蛋白和氢氧化铝复制哮喘模型,用淋巴细胞分离液分离脾淋巴细胞,进行体外培养并导入由阳离子脂质体转染剂Geneshuttle携带的反义寡核苷酸,观察反义寡核苷酸的转染对脾淋巴细胞STAT6蛋白表达水平及细胞培养上清中IL-4分泌水平的影响。免疫细胞化学观察脾淋巴细胞中STAT6蛋白的表达水平,同时采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定脾细胞培养上清液中IL-4的浓度。结果D组细胞STAT6蛋白表达明显高于其余各组,均具有显著性差异(P均<0.01),STAT6 ASODN转染后,E组细胞该蛋白的表达量明显下降(P<0.01);D组脾淋巴细胞培养上清中IL-4分泌水平明显高于其余各组,均具有显著性差异(P均<0.01);STAT6 ASODN转染后,E组培养上清中IL-4分泌水平显著低于D组(P<0.01)。结论STAT6 ASODN可特异性抑制哮喘鼠脾淋巴细胞中STAT6蛋白的表达,并可特异性抑制脾淋巴细胞中IL-4的分泌,为反义基因技术治疗哮喘提供了依据。

VEGF-ASODN对唾液腺腺样囊性癌的影响

目的:研究血管内皮细胞生长因子反义寡核苷酸(VEGF-ASODN)对裸鼠荷人唾液腺腺样囊性癌的生长抑制作用。方法:20只BALB/c裸鼠随机分为4组,每组5只,实验1～3组建立人唾液腺腺样囊性癌荷瘤裸鼠移植瘤模型,并注射相应试剂。第4组为无荷瘤对照组。VEGF-ASODN组于瘤体及瘤周注射VEGF-ASODN 66μg。错义寡核苷酸组注射错义寡核苷酸66μg。生理盐水组注射生理盐水。每3 d 1次,共注射7次。实验结束后2 d,处死动物,取血清,测VEGF蛋白,测量肿瘤大小及重量,取肿瘤组织切片,免疫组化分析VEGF、PCNA、CD34表达,计算微血管密度(microvessel density,MVD)和增殖细胞核抗原标记指数(PCNA Label index,PLI),分子原位杂交检测VEGF mRNA表达。采用SPSS13.0软件包对数据进行统计学分析。结果:VEGF-ASODN组荷瘤裸鼠血清VEGF蛋白水平、肿瘤体积和重量、VEGF mRNA及其蛋白和PCNA、CD34表达均较对照组显著降低。结论:VEGF-ASODN通过抑制VEGF表达,从而抑制唾液腺腺样囊性癌细胞的生长。

转染VEGF-ASODN对胃癌细胞Survivin表达的影响

目的了解转染VEGF-ASODN(血管内皮生长因子反义寡核苷酸)对胃癌细胞Survivin(生存素)表达、细胞生长的作用.方法人工合成硫代磷酸化VEGF-ASODN,转染胃癌细胞SGC-7901,用Western-blot法检测细胞Survivin蛋白表达量、用流式细胞仪检测转染后细胞凋亡情况、用MTT检测转染后细胞生存力、细胞生长曲线检测转染后细胞生长情况.结果转染VEGF-ASODN能降低细胞Survivin蛋白,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),转染后细胞凋亡与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),能降低细胞的生存力及抑制细胞生长.结论VEGF-ASODN能抑制Survivin蛋白表达、抑制胃癌细胞生长、增加胃癌细胞的凋亡.

VEGF-ASODN抑制裸鼠胃癌移植瘤微血管生长

目的研究血管内皮细胞生长因子反义寡核苷酸(VEGF-ASODN)对裸鼠荷人胃癌移植瘤微血管的生长抑制作用。方法人工合成硫代磷酸化VEGF-ASODN,转染胃癌细胞SGC-7901,实时荧光定量RT-PCR检测细胞RNA起始拷贝数,ELESA法检测VEGF蛋白含量,MTT检测细胞生存力,细胞生长曲线检测细胞生长。建立裸鼠荷胃癌移植瘤模型。实验分为4组:(1)VEGF-ASODN组,(2)错义寡核苷酸组,(3)生理盐水组,(4)无荷瘤对照组。结果VEGF-ASODN能降低胃癌细胞VEGFmRNA的水平,显著降低胃癌细胞及培养液VEGF蛋白含量,降低细胞生存力、抑制细胞生长。VEGF-ASODN还能显著降低荷瘤裸鼠血清VEGF蛋白水平、减小移植瘤的体积和重量、降低移植瘤微血管密度。结论VEGF-ASODN抑制移植瘤微血管的生长。

基质金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制因子2在乙酰肝素酶ASODN转染的裸鼠A375细胞移植瘤中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶2（MMP2）和金属蛋白酶组织抑制因子2（TIMP2）在乙酰肝素酶反义寡核苷酸（ASODN）转染的裸鼠恶性黑素瘤移植瘤中的表达.方法 分空白组、无关序列（N-ODN）组、10 μmol/L ASODN组、20 μmol/L ASODN组和30μmol/L ASODN组5组,以脂质体包埋分别转染人恶性黑素瘤细胞株A375,后接种于裸鼠皮下,待成瘤后采用免疫组化SP法检测移植瘤中MMP2和TIMP2蛋白表达的变化.结果 各ASODN组裸鼠移植瘤中MMP2和TIMP2蛋白表达水平均较对照组、N-ODN组显著下调（P＜0.05）；ASODN3个浓度组（10、20、30 μmol/L）相比,差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 乙酰肝素酶ASODN对裸鼠体内恶性黑素瘤移植瘤中的MMP2和TIMP2蛋白的表达有显著抑制效应.

VEGF-ASODN转染对胃癌细胞VEGF和survivin表达的影响

目的观察血管内皮细胞生长因子反义寡核苷酸(VEGF-ASODN)转染胃癌细胞SGC-7901对血管内皮生长因子(VEGF)和生存素(survivin)表达的影响。方法人工合成硫代磷酸化VEGF-ASODN。实验分为5组:对照组,错义组,实验1组(转染浓度为100ng/mL),实验2组(转染浓度为400ng/mL)及实验3组(转染浓度为700ng/mL)。转染后实时荧光定量RT-PCR检测细胞RNA起始拷贝数;ELESA法检测细胞及培养上清液VEGF蛋白含量;Western-blot法检测细胞生存素蛋白表达量;流式细胞仪检测细胞凋亡;细胞生长曲线检测转染对细胞生长的影响。结果3个实验组VEGF mRNA水平和VEGF蛋白表达量及培养上清液VEGF蛋白含量均明显降低,survivin蛋白的表达水平随转染浓度的升高而降低,转染VEGF-ASODN能使胃癌细胞凋亡增加、细胞生长减缓。结论VEGF-ASODN转染胃癌细胞SGC-7901能显著抑制细胞VEGF的表达,促进细胞凋亡,抑制细胞增殖。

环氧合酶-2反义寡核苷酸对宫颈癌Hela细胞周期的影响

分析环氧合酶-2反义寡核苷酸对宫颈癌Hela细胞周期的影响。方法 选择本院2019年1月至2022年10月间自愿参与研究的40例宫颈癌患者,将每位患者宫颈癌Hela细胞周期进行观察。观察研究方法为对比分析。将每位患者的宫颈癌Hela细胞作为对照组,同时使用MEM培养基培养进行培养。培养过程中,观察宫颈癌Hela细胞周期的方法为像差倒置显微镜。培养的时候,分为四组:正常对照组、正义寡核苷酸转染组(SODNS组)、反义寡核苷酸转染组(ASODNS组)、脂质处理组。每份培养基经过48 h的处理,观察细胞周期的变化。结果 细胞形态和数目情况:宫颈癌Hela细胞贴壁生长;形态为不规格的三角形或者为梭形,细胞内部的细胞核形态为圆形或椭圆形,具有核仁;细胞透明性强;经过反义寡核苷酸的转染影响后,宫颈癌Hela细胞的生长状态较差;反义寡核苷酸能够对宫颈癌Hela细胞破坏;反义寡核苷酸浓度逐渐增加后,细胞碎片增多,24 h后细胞数目明显减少,折光性降低;48 h后,细胞形态发生明显变化,细胞质中出现颗粒物质,细胞核固缩,发生破裂和溶解,细胞间隙增大;反义寡核苷酸影响的宫颈癌Hela细胞都出现大量死亡漂浮情况;与对照组、脂质处理组、SODNS组的细胞周期对比分析,能够发现ASODNS组细胞的DNA在S期合成的时候,细胞占比量明显减少,在G2/M期的占比量增多,与其他三组均有明显的数据差异。与此同时,在G0/G1期的时候,细胞分布数据无明显的差异。结论 环氧合酶-2反义寡核苷酸对宫颈癌Hela细胞周期的G2/M、S期均均有影响,可抑制细胞S期,因此对该细胞有抑制繁殖作用。同时均有引发细胞再分布作用。临床治疗宫颈癌患者的时候,可选择COX-2抑制剂辅助治疗。

c-myc反义寡核苷酸对肾癌细胞的生长抑制作用及对细胞周期的影响

目的 观察修饰的c myc反义寡核苷酸 (ASODN)对肾癌细胞的生长和细胞周期的影响。 方法 用人工合成的c mycASODN转染于培养的人肾癌细胞 ,观察其对瘤细胞的作用。结果 ①MTT法测定发现 ,与正义和错配链相比较 ,c mycASODN有明显抑制肾癌细胞生长的作用 ,12 μmol·L-1c mycASODN组作用 4 8h ,对瘤细胞的生长抑制率为 4 7% ;该生长抑制作用随反义药物剂量的增加而增强 ,同时随作用时间的变化而变化。②流式细胞仪检测证明 ,c mycASODN对肾癌细胞周期的抑制作用在G1期到S期。结论 c

Survivin mRNA反义寡核苷酸诱导胰腺癌细胞凋亡

目的:用反义寡核苷酸(ASODN)封闭胰腺癌细胞中Survivin 基因的表达,研究其诱导细胞凋亡的作用及其机制. 方法:用脂质体介导SurvivinASODN转染人胰腺癌细胞株SW1990细胞,用Annexin Ⅴ-FITC/PI复染、流式细胞术检测及电镜术观察凋亡,激酶活性检测法测定细胞内caspase-3活性变化,免疫沉淀法测定细胞内丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)活性的变化早期细胞变化情况. 结果:脂质体介导SurvivinASODN转染胰腺癌细胞后细胞内p38MAPK及caspase-3活性较对照组明显升高(55.3% vs 2.9%,3.2%,4.5%,4.8%respectively,P<0.05).细胞出现典型的凋亡形态学特征,细胞凋亡率较对照组明显增加(8.81±1.33 vs 47.87±2.91,and 14.73±1.36 vs 23.47±3.61.P<0.05). 结论:脂质体介导转染Survivin ASODN可以诱导细胞激活,诱导活化进而诱导细胞发生凋亡.

原癌基因c-erbB_2、c-myb对小鼠卵母细胞体外成熟的影响

目的:探讨原癌基因c-erbB2、c-myb对小鼠卵母细胞体外成熟的影响。方法:建立小鼠卵 母细胞体外培养模型,用不同浓度反义c-erbB2寡脱氧核苷酸(c-erbB2ASODN)和反义c-myb寡脱氧 核苷酸(c-myb ASODN)分别与未成熟卵母细胞共孵育,观察c-erbB2ASODN和c-myb ASODN对 卵母细胞体外成熟的影响。结果:c-erbB2ASODN和c-myb ASODN均能呈剂量依赖方式抑制24h 卵母细胞的GVBD率和PB1排出率,并显著延迟其成熟的时间,而无义tat寡脱氧核苷酸则无此 作用。结论:原癌基因c-erbB2和c-myb均在卵母细胞成熟过程中起着重要的作用。

Survivin反义寡核苷酸对人卵巢癌细胞株中survivin和SMAC/DIABLO基因表达的影响

目的观察survivin反义寡核苷酸(ASODN)对人卵巢癌细胞株SKOV3中survivin、Smac/DIABLO表达的影响,探讨survivin、Smac/DIABLO在ASODN诱导卵巢癌细胞凋亡和细胞周期改变中的作用和分子机制。方法用脂质体(LipofectamineTM2000)介导survivin ASODN转染人卵巢癌细胞株SKOV3,用MTT比色法检测细胞生长活性,流式细胞学技术检测细胞凋亡指数、细胞周期分布及survivin、Smac蛋白表达改变,逆转录酶链反应检测survivin、Smac/DIABLO基因表达改变。结果同对照组比较,不同浓度ASODN作用后细胞生长明显减慢,转染后48hIC50在600nmol/l左右。用600nmol/L ASODN转染48h后,细胞凋亡指数(AI)明显增加,(t=6.3671,P<0.05);更多的细胞停留在G0/G1期(t=10.3832,P<0.01)。Survivin mRNA和蛋白表达明显下调(t=3.5031,P<0.05,t=7.8146,P<0.01),SmacmRNA和蛋白表达上调(t=2.8011,P<0.05,t=11.3917,P<0.01)。结论ASODN诱导细胞凋亡,使更多的细胞停留在G0/G1期,减少进入有丝分裂细胞数的作用,是通过下调survivin基因,上调Smac基因表达来共同完成的,survivin、Smac/DIABLO基因在调节SKOV3细胞周期、凋亡的功能上密切相关,二者的相互作用是卵巢癌发生、发展的重要分子机制之一。

hTERT基因反义核酸对K562细胞端粒酶活性的影响

目的：探讨人类端粒酶逆转录酶（humantelomerasereversetranscriptase,hTERT）基因的反义寡核苷酸（antisenseoligodeoxynucleotide，ASODN）对K562细胞端粒酶活性的影响。方法：采用多聚酶链反应-酶联免疫测定（PCR－ELISA）方法检测人工合成的反义脱氧寡核苷酸处理K562细胞前后端粒酶活性的改变，以逆转录PCR（RT－PCR）分析hTERT基因mRNA表达水平。结果：hTERT基因的ASODN作用于K562细胞后，hTERTmRNA表达水平显著下调，其端粒酶活性明显受到抑制。结论：hTERT基因的ASODN可以在翻译水平显著抑制K562细胞的端粒酶活性，hTERT基因与端粒酶的活性密切相关。

半乳糖基修饰的反义硫代寡核苷酸对肝癌多药耐药细胞株MDR_1基因过度表达的抑制作用

设计合成三种互补ＭＤＲ１ｍＲＮＡ的反义硫代寡核苷酸（ＡＳＯＤＮ），分别互补ＭＤＲ１ｍＲＮＡ序列起始区、含ＡＵＧ起始密码子区及针对Ｌｏｏｐ形成位点区的序列，作用于阿霉素（ＤＯＸ）诱导的肝癌多药耐药细胞株ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＸ。经流式细胞分析及ＲＴ－ＰＣＲ的方法检测，发现三种ＡＳＯＤＮ均能不同程度地降低ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＸ细胞膜表面Ｐ－ＧＰ含量；同时ＭＤＲ１ｍＲＮＡ的表达也有轻度降低，其中尤以互补ＭＤＲ１ｍＲ－ＮＡＬｏｏｐ形成位点的ＡＳＯＤＮ抑制作用最强。以导向配体Ｇａｌ１０－ＰＬＬ修饰此ＡＳＯＤＮ后，作用于ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＸ细胞，发现与相同剂量未修饰ＡＳＯＤＮ比较，Ｐ－ＧＰ含量由７６．８％降至１９．８％；对ＡＤＭ的ＩＣ５０由１．２８μｇ／ｍｌ降至０．４２μｇ／ｍｌ。实验说明，半乳糖基修饰的互补ＭＤＲ１ｍＲＮＡＬｏｏｐ形成位点的ＡＳＯＤＮ能够明显降低肝癌多药耐药细胞膜表面Ｐ－ＧＰ的含量，并较大程度地逆转多药耐药细胞ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＸ对化疗药物的耐受性。