Asari Radix et Rhizoma consumption lacks relevance for hepatocellular carcinoma in patients:A retrospective cohort study

Objective:Although some studies have linked Asari Radix et Rhizoma(Asari Radix)administration to hepatocellular carcinoma(HCC),few studies have examined the association between the development of HCC and use of Asari Radix among patients in China's Mainland.This study aimed to evaluate the realworld association between Asari Radix and HCC in patients to strengthen the understanding of Asari Radix safety.Methods:A retrospective cohort study among hepatitis B virus(HBV)-monoinfected patients and nonHBV-monoinfected patients were performed.Patients over 18 years of age were eligible for inclusion.Prescription records of inpatients and outpatients were inquired to distinguish Asari Radix users and nonusers.The risk of developing HCC among Asari Radix users and nonusers in the HBV cohort and the non-HBV cohort was analyzed.Results:There were 49500 HBV and 133148 non-HBV patients involved in the two cohorts.Among HBV patients(2901 users;46599 nonusers),the prevalence of HCC in Asari Radix users was lower than that in nonusers(145.70 vs.265.43 per 105).Among non-HBV patients(5042 users;128106 nonusers),the prevalence of HCC in Asari Radix users was lower than that in nonusers(81.62 vs.134.11 per 105).None of the hazard ratios(HRs)of Asari Radix exposure ranging from 1 g to 200 g in the two cohorts showed correlation between Asari Radix exposure and hepatocarcinogenesis.Conclusion:An obvious irrelevancy was found between the consumption of Asari Radix and HCC development both in patients with and in those without HBV infection.Use of Asari Radix under 200 g appears safe in terms of HCC risk in the Chinese population;further prospective studies are needed to confirm our results.

Simultaneous determination of seven principal constituents in Asari Radix et Rhizoma by HPLC

建立了同时测定细辛中花椒酚、卡枯醇、甲基丁香酚、l–芝麻脂素、黄樟醚、细辛素和l–细辛脂素7种主要成分含量的HPLC方法,并测定了55份不同来源的细辛药材(35份北细辛、3份汉城细辛和17份华细辛)中这7种成分的含量,比较了不同品种细辛中7种成分含量差异。采用Agilent Zorbax SB–C18色谱柱(4.6 mm×25 cm,5μm),水(A)–乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱55 min,DAD检测器检测,柱温20°C,检测波长287 nm。被测成分在测试范围内线性关系良好,r2>0.999;加样回收率96.0%–103.1%,RSD小于2.54%。该方法准确、灵敏、重复性好。测定结果表明不同来源的细辛样品中7种成分的含量差异显著,其中挥发性成分甲基丁香酚在辽细辛(汉城细辛与北细辛的根及根茎)中的含量为(6.17±5.13)mg/g,显著高于其在华细辛(华细辛的根及根茎)中的含量(0.58±0.39)mg/g,有毒成分黄樟醚在辽细辛中的含量为(2.66±2.16)mg/g,低于其在华细辛的含量(6.44±3.88)mg/g。本文首次报道了细辛中花椒酚和细辛素的含量。

骨奇泰搽剂质量标准提升研究

目的提升骨奇泰搽剂的质量标准。方法采用薄层色谱(TLC)法对制剂中徐长卿、细辛、威灵仙进行定性鉴别;采用高效液相色谱法同时测定三七皂苷R_(1)、人参皂苷Rg_(1)、人参皂苷Re的含量,色谱柱为Shimadzu WondaSil Superb C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为203 nm,柱温为25℃,进样量为20μL。结果徐长卿、细辛、威灵仙的TLC图斑点清晰,阴性对照无干扰。三七皂苷R_(1)、人参皂苷Rg_(1)、人参皂苷Re的进样量分别在0.2810~5.4652μg(R^(2)=1.0000)、0.4795~9.2077μg(R^(2)=0.9998)、0.0732~1.4858μg(R^(2)=0.9999)范围内与峰面积线性关系良好;精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于2.0%;平均加样回收率分别为98.44%,97.34%,103.51%,RSD分别为0.81%,1.69%,0.58%(n=6);4批样品中,三七皂苷R_(1)、人参皂苷Rg_(1)、人参皂苷Re的平均含量分别为0.2476,1.0388,0.1102 mg/mL。结论所建立的方法专属性较强,重复性好,可用于控制骨奇泰搽剂的质量。

细辛在心血管疾病治疗中的应用

细辛最早载于《神农本草经》,历代本草亦有记载发挥,临床应用广泛,其中对心系疾病治疗的记载始于《肘后备急方》。该文系统梳理细辛在冠心病、缓慢性心律失常、肺心病中的应用,提出细辛可开通心之玄府与血脉、温肾助阳,适合寒邪痹阻型冠心病患者,多与荜茇、良姜、附子等配伍;细辛可鼓动心阳直接提高心率,或与麻黄、桂枝等合用治疗阳郁寒凝型缓慢性心律失常患者;细辛可散寒止咳、畅通肺气治疗寒邪蕴肺、肺失宣降所致肺心病患者,多与干姜、五味子、茯苓等伍用。药理研究显示,细辛可调节心脏泵血系统,加快心脏传导,调节血管舒缩,为其治疗心血管疾病提供了依据。最后,该文梳理细辛临床用量与毒理学研究,认为在辨证准确、没有禁忌证且非单味应用的情况下,细辛全草入煎剂治疗心血管疾病可不拘泥于3 g以内的限制,但应中病即止。

麻黄-细辛药对提取物对哮喘模型小鼠气道重塑的影响

目的探讨麻黄-细辛药对提取物对哮喘小鼠模型气道重塑的影响。方法将30只Balb/c小鼠分为对照组、模型组、麻黄-细辛组,各10只。除对照组外,其他两组建立哮喘小鼠模型。建模后第18天起给予麻黄-细辛组麻黄-细辛药对提取物雾化吸入治疗,给予对照组和模型组小鼠等体积生理盐水雾化吸入。观察各组小鼠肺组织形态,检测各组小鼠增强呼气间歇值(Penh),肺支气管肺泡灌洗液(BALF)中各类白细胞比例,BALF和血清的白细胞介素(IL)-6和IL-17水平,以及肺组织的Yes相关蛋白(YAP)、YAP mRNA、转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平。结果各组小鼠吸入相应浓度乙酰甲胆碱后,模型组小鼠Penh均高于对照组,麻黄-细辛组小鼠Penh均低于模型组(均P<0.05)。模型组小鼠的BALF中嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞及中性粒细胞比例,BALF和血清中IL-6及IL-17水平,以及肺组织中TGF-β1蛋白和α-SMA表达水平,YAP及其mRNA表达水平均高于对照组(均P<0.05);与模型组比较,麻黄-细辛组上述指标水平均降低(均P<0.05)。结论麻黄-细辛药对提取物能够减轻哮喘模型小鼠的气道反应性和炎症反应,并可能通过下调IL-17、IL-6、TGF-β1、α-SMA、YAP等因子的表达而抑制哮喘模型小鼠的气道重塑。

中药材(饮片)中马兜铃酸的含量分析及初步风险评估

目的分析中药材(饮片)中马兜铃酸类成分的含量特征,并开展初步风险评估。方法基于近10年的文献数据,从分布情况、相关性、样品差异等角度,分析了12个品种478批中药材(饮片)中马兜铃酸类成分的含量特征。按照危害识别、危害特征描述、暴露评估和风险描述的步骤,明确了计算公式和具体参数,采用靶标危害系数法对细辛中马兜铃酸Ⅰ的安全风险进行评估。结果12个品种478批中药材(饮片)中共检出25种马兜铃酸类成分,整体含量马兜铃酸Ⅰ最高,马兜铃内酰胺F1最低,部分成分含量之间存在相关性。含马兜铃酸的药用植物的果实中马兜铃酸类成分远高于其他部位,各药材经炮制后马兜铃酸含量显著降低。按法定用药部位统计,各品种中马兜铃酸I和马兜铃酸П含量存在显著性差异,朱砂莲最高,鱼腥草最低。风险评估结果显示,11批细辛药材中有1批样品中马兜铃酸Ⅰ的靶标危害系数(THQ)大于1,提示其用药存在安全风险。结论获得的中药材(饮片)中马兜铃酸类成分的含量现状和建立的风险评估方法,可为含马兜铃酸中药材(饮片)的质量控制和安全用药提供参考。

细辛标准煮散剂的质量评价

目的:研究和建立细辛标准煮散剂的质量控制。方法:用中药饮片标准煮散剂的制备方法得到不同产地细辛饮片的标准煮散剂;运用高效液相色谱法,计算不同规格细辛煮散剂中细辛脂素的含量、出膏率、转移率等参数,建立指纹图谱,并通过方法学进行验证,对细辛饮片标准煮散剂进行质量评价。采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱法(UPLC-QTOF-MS)对主要色谱峰进行结构确认,明确细辛标准煮散剂的主要化学成分。结果:细辛脂素在线性范围内表现出良好的线性关系,方法学验证其稳定性、精密度、重复性试验的相对标准偏差(RSD)均<3.0%。转移率范围9.25%~11.0%,出膏率范围25.76~28.25 mg/mL,细辛饮片标准煮散剂的指纹图谱相似度>90.0%。采用液质分析,共鉴定出了16种化学成分。细辛中仅含的马兜铃酸类成分是马兜铃酸I、马兜铃酸D和马兜铃内酰胺I。结论:建立了细辛标准煮散剂的质量评价方法。

细辛化学成分和药理作用的研究进展及其质量标志物的预测分析

细辛为马兜铃科植物北细辛Asarum heterotropoides Fr.Schmidt var.mandshuricum(Maxim.)Kitag.、汉城细辛Asarum sieboldii Miq.var.seoulense Nakai或华细辛Asarum sieboldii Miq.的干燥根和根茎,其主要含有挥发油类、木脂素类、黄酮类和多糖类等化学成分。现代药理学和临床研究表明细辛具有镇痛抗炎、抗氧化、抗菌、止咳平喘、抗抑郁、抗癌、降血压等多种药理活性,用于治疗风寒感冒、风湿、多种疼痛、痰饮喘咳等病症。基于对细辛的化学成分及药理作用的归纳总结,结合其质量控制研究现状,从亲缘性、特征性成分、有效性、药动学、化学成分可测性及中药配伍等方面对其质量标志物(quality marker,Q-Marker)进行预测。初步预测出马兜铃酸Ⅳa、甲基丁香酚、黄樟醚、L-细辛脂素、L-芝麻脂素、2-甲氧基-4-乙烯基酚、三甲氧基甲苯、1,8-桉叶素、β-细辛醚、卡枯醇、水鬼蕉宾碱、山柰酚等成分可作为细辛质量标志物的候选化合物,以期为建立质量标准、深入研究及综合利用等提供参考。

含细辛中成药说明书安全项信息现状分析及思考

目的通过对含有细辛及其提取物的中成药说明书中存在的安全性问题现状进行分析,为说明书的修改提供建议。方法收集《中华人民共和国药典》《国家基本药物临床应用指南》和《国家基本药物处方集》中收录含细辛及细辛提取物的中成药组成成分和剂量、主治功效、用法用量及说明书中的安全项信息,录入Excel 2019,对中成药的基本特点、细辛用量和说明书安全项信息进行汇总和统计分析。结果去重后,共纳入40种含细辛及其细辛提取物的中成药。大部分中成药所含细辛剂量符合药典规定,但缺少特殊人群的用法用量信息和“十八反”“十九畏”配伍禁忌。目前收集的药品上市许可持有人说明书安全项信息存在安全性信息缺如、术语不规范的问题。结论建议药品上市许可持有人按照国家药品监督管理局发布的《已上市中药说明书安全信息项内容修订技术指导原则(试行)》等相关法律法规,在中医辨证论治体系和临床用药经验指导下修订和完善说明书的安全项信息,包括【不良反应】【禁忌】【注意事项】【特殊人群用药】和警示语,补充特殊人群的用法用量,为临床安全用药提供法定依据。

基于“以药制药”理念探讨甘草制对细辛毒效的影响

剖析甘草制对细辛毒效的影响,在急性毒性实验中,将130只KM小鼠均分为6个生细辛组、 6个甘草制细辛组、 1个空白对照组,给药1次,观察14 d内动物的一般情况,采用Bliss法计算半数致死量(LD50).在长期毒性实验中,将50只SD大鼠均分为空白对照组、生细辛低/高剂量组、甘草制细辛低/高剂量组,每天1次,连续灌胃给药28 d,观察动物的一般情况,生化分析法检测血丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平,测定肝肾脏器系数,HE染色法检查肝肾组织病理学变化.在抗偏头痛药效实验中,将40只SD大鼠均分为空白对照组、模型组、西比灵组、生细辛组、甘草制细辛组,每天1次,连续灌胃给药7 d,硝酸甘油造模,ELSIA法检测血一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)、降钙素基因相关肽(CGRP)和脑5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)水平.毒性实验结果显示:细辛经甘草炮制后,出现毒性的时间延后,LD50增加,对肝肾功能血液生化指标(ALT, AST, Cr和BUN)、脏器系数、病理损伤的影响减弱.抗偏头痛药效实验结果显示:生细辛组与甘草制细辛组大鼠的血NO, NOS, CGRP和脑5-HT, NE水平差异无统计学意义.综上,甘草制可使细辛减毒存效,研究结果可进一步提升细辛临床用药的安全性和有效性.

细辛、白薇、徐长卿、八角枫四种易混淆根类中药综合鉴别研究

目的:研究建立细辛、白薇、徐长卿、八角枫四种易混淆根类中药的综合鉴别方法。方法:综合应用性状、显微、理化、生物方法对上述四种易混淆根类中药进行鉴别研究。结果:四种中药性状鉴别在形状、颜色、质地方面相似,但气味是鉴别要点;显微鉴别可通过草酸钙结晶、石细胞、导管等组织构造进行区分;理化鉴别中四种药材提取液的紫外和三维荧光光谱图差异明显;DNA条形码分子鉴别可将细辛、八角枫、白薇(或徐长卿)区分开,但白薇与徐长卿亲缘关系较近,无法区分。结论:综合应用性状、显微、理化、生物等多种手段利于鉴别细辛、白薇、徐长卿、八角枫四种易混淆根类中药。

细辛煎煮过程中甲基丁香酚、黄樟醚和细辛脂素的变化研究

目的研究细辛煎煮过程中甲基丁香酚、黄樟醚和细辛脂素的变化。方法采用Agilent Eclipse XDB-C18(4.6 mm×150 mm,5μm)柱,甲醇-水系统梯度洗脱,体积流量1.0 mL/min,检测波长285 nm,柱温35℃,测定细辛不同时间水煎液中甲基丁香酚、黄樟醚和细辛脂素。结果细辛水煎液中毒性成分甲基丁香酚、黄樟醚的含有量随着煎煮时间的延长不断下降,而有效成分细辛脂素的含有量不断增加。结论细辛入汤剂时久煎可有效减少毒性成分,亦有利于有效成分的溶出。

细辛炮制品HPLC指纹图谱定性与有效成分定量分析研究

目的：研究不同炮制方法所得细辛炮制品的HPLC指纹图谱及有效成分甲基丁香酚与细辛脂素含量,为细辛炮制品的质量评价与炮制机理提供依据。方法：采用HPLC法,Agilent Tc-C18（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱;流速：1.0 m L/min;柱温：30℃;检测波长：285 nm;流动相：乙腈-0.2%冰醋酸梯度洗脱,对细辛10种炮制品进行指纹图谱研究,并测定了甲基丁香酚与细辛脂素的含量。结果：建立了10种细辛炮制品的指纹图谱,以细辛脂素峰为参照峰,共标定了22个共有峰,利用化学对照品指认了其中2个色谱峰;除了姜制、蜜制和炒制外,其他炮制品成分差异变化不大,但含量差异较大。甲基丁香酚的保留率大小顺序为：酒制〉醋制〉甘草制〉碱醋制〉炒焦〉米泔水制〉蜜制〉姜制〉盐制〉碱制,其中酒制能使甲基丁香酚增加10%-20%,醋制时甲基丁香酚的保留率达95%以上;细辛脂素的保留率大小顺序为：米泔水制〉甘草制〉碱醋制〉蜜制〉盐制〉酒制〉姜制〉醋制〉碱制〉炒焦,除碱制与炒焦外,其他炮制方法均能增加细辛脂素的含量,特别是米泔水制、甘草制与碱醋制可使细辛脂素增加35%以上。结论：此方法准确可靠,可用于评价细辛炮制品的质量。

HPLC法测定4种细辛中马兜铃酸Ⅰ和细辛脂素

目的采用HPLC法测定华细辛、铜钱细辛、毛细辛和辽细辛不同部位马兜铃酸Ⅰ和细辛脂素的量。方法分析在MERCK C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)上实施;流动相为乙腈-0.05%磷酸水,梯度洗脱;体积流量为1.0 mL/min,检测波长为260 nm,柱温30℃。结果马兜铃酸Ⅰ和细辛脂素的线性范围分别为0.01～250μg/mL(r=0.999 7)和0.6～200μg/mL(r=0.999 7),其平均回收率分别为98.8%(RSD为1.1%)和99.8%(RSD为0.7%)。结论 4种细辛中均检测到马兜铃酸Ⅰ,叶中含有量均大于根茎。细辛脂素在毛细辛茎中未检测到.细辛脂素在华细辛和辽细辛根及茎中含有量较叶中高。

细辛止咳平喘药效物质基础初步研究

目的考察细辛止咳平喘的药效物质基础。方法经溶解度参数为梯度系列溶剂提取,建立相应提取物指纹图谱,分析止咳、平喘试验效应指标与指纹图谱中色谱峰面积的相关性,初步判定细辛止咳平喘的药效物质基础。结果得到细辛不同溶解度参数溶媒提取物、细辛凝胶指纹图谱及41个色谱峰的相关系数。结论初步确定12个色谱峰所代表的化学成分为细辛止咳平喘药效物质基础,其中X21为甲基丁香酚,11种活性成分在凝胶指纹图谱中被检出。

HPLC法同时测定细辛提取物及其配方颗粒中细辛脂素等5种成分的含量

目的建立细辛提取物及其配方颗粒中细辛脂素、芝麻脂素、甲基丁香酚、卡枯醇和2-甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯丙酮共5种成分的含量测定方法。方法采用HPLC法。色谱柱为Inertsil ODS-3柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为甲醇-水,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为287 nm,柱温为35℃。结果细辛脂素、芝麻脂素、甲基丁香酚、卡枯醇和2-甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯丙酮质量浓度分别在7.5~300 mg·L-1、4~160 mg·L-1、2~80 mg·L-1、0.9~90 mg·L-1和3~300 mg·L-1内与峰面积呈良好的线性关系（r〉0.999 3）;平均加样回收率（n=6）在97.5%~101.0%内,RSD均小于1.99%。不同细辛提取物及配方颗粒中5种成分含量差异较大。结论本方法准确、重复性好,可用于细辛提取物及其配方颗粒的质量控制。

响应面法优化细辛挥发油超声辅助提取工艺

在单因素实验的基础上,采用响应面法优化细辛挥发油超声辅助提取工艺。确定优化的提取工艺为:料液比1∶6(g∶mL)、超声时间36 min、超声功率160 W,在此优化工艺条件下,细辛挥发油提取率为3.374%。超声辅助提取工艺能够用于细辛挥发油的提取。

高效液相色谱法测定细辛属药材中α-细辛醚含量

目的建立细辛药材中α-细辛醚的定量分析方法,同时对不同来源细辛商品药材进行α-细辛醚含量测定,为细辛药材的质量分析提供参考。方法采用高效液相色谱(HPLC)法对来源于我国9个省市(直辖市)36批次细辛药材进行含量测定,Krouasil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:甲醇-磷酸二氢钾溶液(55:45);流速:0.8 mL.min-1;检测波长:313 nm。结果各地区α-细辛醚含量差异较大,最高含量为129.2μg.g-1,8批次含量未检出。结论建立的α-细辛醚含量测定方法简便、快捷、重复性好,可为细辛药材质量分析提供参考。

β-环糊精包合川芎和细辛挥发油的正交试验研究

【目的】考察邓铁涛教授冠心止痛巴布剂中川芎和细辛挥发油的β-环糊精包合工艺条件。【方法】以包合物的收率和油转化率的综合评分作为评价指标,选择挥发油与β-环糊精的质量比、包合温度及包合时间等为主要影响因素,进行L9(34)正交试验,优化包合挥发油的工艺条件。【结果】最佳包合工艺条件为挥发油与β-环糊精的质量比为1∶8,包合温度为60℃,包合时间为1 h。【结论】川芎和细辛挥发油的β-环糊精包合工艺合理可行。

辽细辛挥发油气相色谱指纹图谱研究

[目的]对来源于辽宁不同产地辽细辛挥发油的中药指纹图谱进行比较分析,建立辽细辛挥发油的指纹图谱测定方法,为辽细辛药用资源的开发评价和内在质量的控制提供参考依据。[方法]采用水蒸气蒸馏法提取辽细辛挥发油,选择适宜的升温程序,应用气相色谱法对来源于辽宁不同产地辽细辛挥发油的中药指纹图谱进行比较分析。[结果]标示出辽细辛挥发油图谱中10个共有峰,所建立的10批辽细辛挥发油指纹图谱具有良好的相似性,其稳定性、精密度和重复性均符合要求。[结论]该方法可靠,可操作性强,可用于辽细辛药用资源的开发评价和辽细辛内在质量的控制。