治疗慢性粒细胞白血病的新药Asciminib研究进展

CML是一种发生在多能造血干细胞中的恶性骨髓增殖性肿瘤,虽然目前有多种酪氨酸激酶抑制剂可用于治疗CML,但是对于疾病复发的患者,可能会出现对后续TKI疗法产生耐药性或不耐受的问题。Asciminib是一种新型STAMP抑制剂,已于2021年10月29日经FDA受限制批准上市,用于治疗既往接受过至少2种TKI治疗的Ph+CML-CP患者或伴有T315I突变的Ph+CML-CP患者。本文对Asciminib的作用机制、药动学、药效学及最新临床研究进展和不良反应进行综述。

双靶向治疗多重耐药慢性髓系白血病变构抑制新药——阿西米尼(asciminib)

慢性髓系白血病(CML)由骨髓造血干细胞恶性增殖造成,与离子辐射、苯接触、遗传易感基因突变等有关,是一种严重的恶性血液肿瘤疾病。近20年来,世界各国曾批准上市多种酪氨酸激酶抑制药(TKIs)用于治疗CML和费城染色体阳性慢性粒细胞白血病慢性期(Ph+CML-CP)疾病,取得较好的疗效,降低CML病死率,改善患者的长期生存期。但仍有一部分患者治疗失败,且治疗品种数(亦称线数)越多,预后越差。对2种以上TKI耐药或不耐受的CML患者难以达到治疗目标。2020年8月28日,诺华制药公司宣布其研发的变构抑制药阿西米尼(asciminib)在Ⅲ期临床试验研究中初步分析达到主要临床试验终点。2020年12月5—8日在美国血液学会(ASH)年会上简要报告阿西米尼对TKI耐药或不耐受CML患者的分子学缓解(MMR)率达25.5%。2021年2月8日,诺华制药公司向美国食品药品管理局(FDA)提交阿西米尼新药上市申请(NDA)。FDA接受NDA申请,并授予阿西米尼靶向多重耐药CML 2个突破性治疗药物的资格:其一为用于治疗先前已接受过至少2种TKI治疗、Ph+CML-CP成人患者;其二为用于治疗携带T315I突变的Ph+CML-CP成人患者。阿西米尼是一款STAMP抑制剂,能克服BCR-ABL1的ATP结合位点上的突变,有助于解决CML后期治疗中的TKI耐药性,解决脱靶活性,改善患者的预后。2021年10月29日FDA批准阿西米尼片上市,商品名为Scemblix。该文对阿西米尼片的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。

慢性髓性白血病治疗新药asciminib药理作用及临床评价

慢性髓性白血病(chronic myeloid leukemia, CML)是一种起源于造血干细胞的恶性肿瘤,目前酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)作为CML的一线治疗虽获得较好临床疗效,但也有部分患者出现TKIs治疗失败或不耐受,2021年10月29日,美国FDA批准BCR-ABL1酪氨酸激酶变构抑制剂asciminib上市,对≥2种TKIs耐药或不耐受的CML患者提供治疗方案,临床研究显示疗效佳且耐受性好。本文就其药理作用、临床评价、安全性及其用法用量等进行综述。

治疗慢性髓系白血病的新型靶向药——Asciminib

Asciminib是一种治疗慢性髓系白血病(CML)的口服小分子肉豆蔻酰口袋(STAMP)变构抑制剂,由瑞士诺华公司研发,分别在2020年和2021年在欧盟和美国获批上市。临床研究显示,Asciminib对耐药或不耐受其他的BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂的CML患者疗效显著,且耐受性较好,常见不良反应包括骨髓抑制、超敏反应、高血压、脂肪酶和淀粉酶升高等。Asciminib的上市为CML患者的治疗带来了新的选择和希望。