285例亚砷酸氯化钠注射液不良反应报告及风险因素分析

目的研究亚砷酸氯化钠注射液药品不良反应(ADR)特点及风险因素,为促进临床合理用药提供参考。方法检索山东省药品不良反应监测系统数据库,对2005年1月1日至2022年12月31日收集的285例亚砷酸氯化钠注射液ADR报告进行回顾性分析。结果285例报告中,男性患者占比高于女性;从年龄上看,45~64岁人群占比较高;不良反应多发生在用药2周内;ADR主要累及肝胆、胃肠、全身性等多系统和器官损害,QT间期延长、发热、胸闷等风险在说明书中均未提及。结论药品上市许可持有人需加强上市后药品安全性研究与评价,完善说明书安全性内容;指导临床合理用药,严格按照说明书要求使用;加强老年患者用药监测,特别是肝胆系统、心血管系统的相关指标,保障公众用药安全。

离子色谱法同时测定低分子量肝素钠注射液中的有机酸和无机阴离子

目的建立同时测定低分子量肝素钠注射液中醋酸根离子、氯离子、亚硫酸根离子、硫酸根离子和草酸根离子含量的离子色谱法。方法色谱柱为Dionex IonPac AS11(250 mm×4 mm),保护柱为Dionex IonPac AG11(50 mm×4 mm),用淋洗液自动发生器,采用氢氧化钾梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^(-1),检测器为配有化学抑制器的电导检测器。结果醋酸根离子、氯离子、亚硫酸根离子、硫酸根离子和草酸根离子分别在0.12~24μg·mL^(-1)、0.24~48μg·mL^(-1)、0.4~80μg·mL^(-1)、0.04~8μg·mL^(-1)、0.3~60μg·mL^(-1)与测定值线性关系良好,r分别为0.9991、0.9999、0.9999、0.9995、0.9995;加样回收率分别为105.3%、101.0%、102.3%、96.8%和108.3%(n=6),RSD分别为2.2%、1.8%、1.6%、2.6%和1.6%。结论该方法操作简便,灵敏,高效,可用于同时测定低分子量肝素钠注射液中醋酸根、亚硫酸根、硫酸根、草酸根和氯离子的含量,为其质量提供保证。

基于加权TOPSIS法的氨甲环酸氯化钠注射液药物利用评价

目的建立氨甲环酸氯化钠注射液药物利用评价(DUE)标准,为临床合理用药提供依据。方法以药品说明书为基础,参照相关指南及文献,制定DUE标准细则,采用加权优劣解距离法(TOPSIS)对山西医科大学第一医院2022年2—8月出院病历进行合理性评价。结果171份病历中,用药方案与最优方案接近程度(C_(i))≥0.8(合理)的有66例,占38.60%;C_(i)介于0.6~0.8(基本合理)的73例,占42.69%;C_(i)<0.6(不合理)的32例,占18.71%。不合理用药主要表现在不良反应监护、给药剂量、适应证等方面。结论采用加权TOPSIS法对氨甲环酸氯化钠注射液进行合理性评价,其评价结果更加直观、方便。

桃褐变调控方法的研究

本文对控制多酚氧化酶（ＰＰＯ）活力的方法进行了探索，证明利用三因子二次回归组合设计所得到的回归方程能准确反映因子与指标之间的关系，并能预示因子（氯化钠、柠檬酸、抗环血酸）用量的多少对指标（ＰＰＯ活力）影响的程度与趋势。在各因子对指标的重要性及交互效应的分析方面，也提供了完整、准确、严谨的分析方法。

酸碱滴定法测定葡萄糖氯化钠注射液中氯化钠不确定度评价

对葡萄糖氯化钠注射液中氯化钠的含量进行不确定度评价。建立评价酸碱滴定法测定葡萄糖氯化钠注射液含量不确定度的数学模型,对测定中的各影响因素进行考察。结果表明,氯化钠的扩展不确定度为0.004%,含量测定结果为(0.890±0.004)%。建立的计算方法实用、可靠,可以用于酸碱滴定法测定药物含量的不确定度评定。

基于传统中医药经验使用亚砷酸氯化钠注射液治疗新型冠状病毒肺炎和各种易感病毒引发的严重恶性疾病的推论

中药砒霜(即三氧化二砷)辛酸、热,有大毒,归肺、脾、胃、大肠经,有祛痰截疟、杀虫、蚀疮去腐之功效,可用于治疗寒痰哮喘。运用"以毒攻毒"原理,1971年中国用亚砷酸注射液治疗急性早幼粒细胞白血病(APL),疗效显著;1999年国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)批准哈尔滨医大药业股份有限公司生产亚砷酸氯化钠注射液(AASCI),2000年9月美国FDA批准生产亚砷酸注射液,2001年欧洲批准生产AASCI。AASCI已在肝、肺、胰、胃、骨、淋巴等器官实体瘤的治疗中发挥重要治疗作用,但在抗病毒方面鲜少应用。结合1760年张宗法著的《三农纪》中关于砒霜可治疗瘟疫的记载、古老的砒霜卡耳法应用历史和20世纪90年代中国治疗猪瘟的结果,证明亚砷酸可高效杀死恶性病毒。因此,笔者基于传统中医药治疗瘟病经验,提出推论:以三氧化二砷为主药的AASCI可能有效治疗新型冠状病毒肺炎和各种冠状病毒、流感病毒等引发的严重恶性疾病,预推治疗剂量为0.16 mg/(kg·d),用药时间1~6周,同时使用基础治疗药物,但该药有剧毒,必须在临床医师严格指导下用药。

注射用肌氨肽苷与不同输液配伍的稳定性考察

目的:考察注射用肌氨肽苷与不同输液配伍后的稳定性,为临床应用提供依据。方法:考察注射用肌氨肽苷分别与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液的配伍溶液在0,0.5,1,2,4,8 h时的外观、p H、不溶性微粒数及次黄嘌呤和多肽含量的变化情况。结果:不同配物溶液均为澄明液体,p H无明显变化,次黄嘌呤和多肽的含量均符合要求。与10%葡萄糖注射液配伍时,≥10μm的不溶性微粒数最少,符合中国药典2015年版四部规定,与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液和葡萄糖氯化钠注射液配伍时,个别时间点的≥10μm不溶性微粒数不符合规定;各配伍溶液≥25μm的不溶性微粒数均符合规定。结论:注射用肌氨肽苷最适配伍溶媒为10%葡萄糖注射液。

高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液对创伤性休克全身炎症反应综合征发生率及血乳酸的影响

目的通过使用“高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液”和“生理盐水”两种液体对创伤性休克患者进行复苏，并比较二者对创伤性休克后全身炎症反应综合征（SIRS）发生率及血乳酸的影响。方法将100例创伤性休克患者随机分成两组。A组用高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液进行复苏；B组用生理盐水进行复苏。观察记录两组患者复苏液体量，1周内SIRS发生率及血气中乳酸的影响。结果1．1h补液量[A组（650±130）ml，B组（1130±110）ml]、1周SIRS发生率[A组35．43％，B组54．80％]，A组均明显低于B组，P〈0．05。3．0h、3h时血气中血乳酸的变化：A、B二组在复苏0h水平相近，P〉0．05；在复苏3h时A组明显低于B组，P〈0．01。结论与生理盐水相比，高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液对创伤性休克复苏效率高，用量少，且能明显降低SIRS发生率及改善血乳酸值。

注射用夫西地酸钠与缩合葡萄糖氯化钠注射液存在配伍禁忌

注射用夫西地酸钠除了药物说明书介绍的配伍禁忌以外，临床实际应用中发现静脉输注时与缩合葡萄糖氯化钠注射液存在配伍禁忌。为明确这两种药物是否存在配伍禁忌以及发生变色的时间和浓度，笔者进行了如下实验进行观察。

抗坏血酸保存连续流动注射法用于生活饮用水中挥发酚和氰化物的测定

目的对《生活饮用水标准检验方法水样的采集与保存》(GB/T 5750.2-2006)中挥发酚、氰化物水样的保存方法进行优化。方法水样使用浓度为2.0 g/L抗坏血酸溶液去除残留余氯后,在连续流动注射系统上测定挥发酚、氰化物。结果该方法预处理水样后,挥发酚和氰化物高低浓度的加标回收率为93.6%~105.0%,相对标准偏差为2.24%~3.34%,挥发酚的检出限是0.0008 mg/L,氰化物的检出限是0.001 mg/L。与国家标准方法比较,实验室测定结果经t检验,结果差异无统计学意义(t=1.72,P>0.05)。结论抗坏血酸替代亚砷酸钠去除水样中的残留余氯,检测挥发酚和氰化物不影响测定结果,可以开展日常监测。

高效液相色谱法测定氨酪酸氯化钠注射液中的α-吡咯烷酮

目的建立测定氨酪酸氯化钠注射液中α-吡咯烷酮含量的高效液相色谱法。方法采用CAPCELLPAK C18柱,以磷酸二氢钾溶液(磷酸二氢钾10.0 g与己烷磺酸钠1.1 g,加水溶解并稀释至1 000 mL,用磷酸调pH值至2.1)-甲醇(90∶10)为流动相;流速:1.0 mL/min,检测波长:210 nm,柱温:30℃,进样量:10μL。结果α-吡咯烷酮在0.4～4.8 mg/L范围内线性关系良好(r=1.000),平均回收率为100.9%(RSD=1.39%,n=9)。结论建立的方法准确、简便、快速,适用于氨酪酸氯化钠注射液中α-吡咯烷酮的含量测定。

抗坏血酸注射液对纤维蛋白溶解系统活性的影响

为观察大剂量抗坏血酸对纤溶系统活性的影响，测定了健康家兔和风湿性心脏病病人的ELT。实验证明，抗坏血酸具有促纤溶作用，而抗坏血酸注射液抑制纤溶系统活性，这与其所含稳定剂亚硫酸氢钠明显抑制纤溶系统活性有关。

苦参碱氯化钠注射液与甘草酸二铵治疗急性白血病化疗后肝损伤的疗效观察

目的:评价苦参碱氯化钠注射液(恒迈)与甘草酸二铵治疗急性白血病化疗后肝损伤的疗效。方法:46例化疗所致轻度肝损伤的急性白血病患者随机分成两组。26例为治疗组,20例为对照组,两组均给予甘草酸二铵治疗。治疗组加用苦参碱氯化钠注射液(恒迈)治疗。观察两组治疗前后ALT、GGT、胆红素的变化及疗效差别。结果:治疗后治疗组的ALT显著低于治疗前,其疗效和肝脏功能改善均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:苦参碱氯化钠注射液与甘草酸二铵治疗化疗所致肝损伤均有效,而苦参碱氯化钠注射液联合甘草酸二铵起效更快、疗程更短,且降低胆红素效果更为明显,值得临床上推广应用。

香菇多糖氯化钠注射液中香菇多糖含量测定的研究

目的建立一种香菇多糖氯化钠注射液中香菇多糖含量的测定方法。方法以香菇多糖精制品为对照品,使用蒽酮-硫酸比色法测定。结果香菇多糖氯化钠注射液在(10.15～30.45)μg/mL范围内呈良好线性关系(r=0.999 9),精密度RSD=0.87%(n=6),平均回收率为99.66%,RSD=1.04%(n=9)。结论本法简便、可行、准确,适用于香菇多糖氯化钠注射液中香菇多糖含量的测定。

氨酪酸氯化钠注射液的研制

目的根据临床需要,研究开发氨酪酸氯化钠注射液,建立其质量控制方法,考察其稳定性和用药的安全性。方法优化处方组成与制备工艺,并进行性状、鉴别、pH值、有关物质检查等质量研究,氨酪酸含量采用非水滴定法测定,氯化钠含量采用银量法测定,影响因素试验、加速试验和长期试验考察其稳定性。结果按照优化出来的最佳处方及工艺,制备3批中试样品,并对其产品质量进行检测,结果均合格。结论该制剂处方合理,制备工艺简便可行,质量可控,稳定性良好,用药安全。

急性呼吸窘迫综合征家兔输注不同类型液体对凝血/纤溶功能的影响

目的 观察生理盐水、乳酸钠林格液及羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液对油酸及内毒素二次打击诱导急性呼吸窘迫综合征（ARDS）家兔凝血/纤溶的影响.方法 将40只成年健康雄性家兔按随机数字表法分为假手术组、模型组、盐水组、林格组、胶体组,每组8只.经耳缘静脉序贯注射油酸0.1 mL/kg及大肠杆菌脂多糖（LPS）500μg/kg复制家兔ARDS模型.盐水组、林格组及胶体组于注射LPS后立即以7 mL·kg^-1·h^-1速度分别输注生理盐水、乳酸钠林格注射液、羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液共210 min;假手术组及模型组不予输注液体.于注射LPS后30 min及210 min取动脉血测定血氧分压（PaO2）并计算氧合指数;于注射LPS后5、30、120、210 min取静脉血检测活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（Fib）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、血清Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）.实验结束后放血处死家兔,取肺组织进行免疫组化染色测定I型及Ⅲ胶原蛋白含量;测定肺组织湿/干质量（W/D）比值并进行肺组织病理评分.结果 与假手术组比较,模型组氧合指数于30 min和210 min显著降低;肺W/D比值及肺组织病理学评分升高;模型组APTT于30 min、PT于120 min开始逐渐延长;Fib进行性降低;AT-Ⅲ呈轻度降低趋势,各时间点均低于假手术组（均P〈0.05）;各时间点t-PA及PⅢP均升高,Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白表达均显著增强.各输液组中,盐水组氧合指数、肺W/D比值及肺组织病理评分改善最明显,林格组无明显改变,而胶体组改善最差.盐水组APTT除120 min长于模型组外,30 min及210 min明显短于模型组（s：30 min：52.26±18.65比76.22±16.64,120 min：90.60±10.66比83.01±15.88,210 min：70.44±17.80比77.04±13.32,均P〈0.05）;林格组与胶体组APTT延长幅度均大于模型组,尤其以胶体组延长幅度最大;各输液组PT逐渐延长,于120 min及210 min均长于模型组（均P〈0.05）.各输液组Fib呈逐渐下降趋势,但盐水组下降幅度最小,而胶体组下降幅度最大;各输液组AT-Ⅲ与模型组存在类似下降趋势,且胶体组下降幅度最明显.林格组、胶体组及盐水组各时点t-PA均低于模型组（均P〈0.05）.林格组、盐水组各时间点血清PⅢP均显著低于模型组（μg/L：林格组：5min：250.60±36.53比285.77±65.55,30 min：248.73±44.41比302.16±37.73,120 min：249.14±43.16比296.09±38.64,210 min：246.62±44.72比295.45±42.75;盐水组：5 min：261.89±50.74比285.77±65.55, 30 min：247.71±50.40比302.16±37.73,120 min：246.58±42.27比296.09±38.64,210 min：222.73±18.51比295.45±42.75,均P〈0.05）,胶体组与模型组比较差异无统计学意义（P〉0.05）.盐水组、林格组及胶体组Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白表达均低于模型组（P〈0.05或P〈0.01）,但胶体组Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白高于林格组及盐水组（均P〈0.05）.结论 生理盐水、乳酸钠林格液及羟乙基淀粉130/0.4氯化钠对ARDS家兔凝血功能存在不同影响,以生理盐水影响最小,而羟乙基淀粉130/0.4氯化钠影响最大;3种液体均能减少ARDS家兔肺纤维组织成分,同时能不同程度减轻肺组织病理损害,其中生理盐水及乳酸钠林格液的作用程度大于羟乙基淀粉130/0.4氯化钠.

HPLC测定氨酪酸氯化钠注射液中氨酪酸的含量

目的建立测定氨酪酸氯化钠注射液中氨酪酸的HPLCJY法。方法采用CAPCELL PAK C18柱，流动相：以磷酸二氢钾溶液（取磷酸二氢钾10．0g与己烷磺酸钠1．1g，加水溶解并稀释至1000mL，磷酸调节pH2．1）-甲醇（90：10）为流动相；流速1．0mL／min，检测波长210nm，柱温30℃，进样量10μL。结果氨酪酸在0．08～1．6mg／mL范围内线性关系良好（r=0．9999），平均回收率99．89％（RSD=0．25％，n=6）。结论该方法准确、简便、快速，适用于测定氨酪酸氯化钠注射液中氨酪酸的含量。

关节腔注射抗坏血酸/氯化铁可延缓骨性关节炎大鼠软骨退变

目的探索关节腔注射抗坏血酸-氯化铁混合液(AA/Fe Cl3)对骨性关节炎大鼠关节退变的影响。方法将30只成年雄性骨性关节炎大鼠随机等分为两组,自第3周起分别予每周1次关节腔注射生理盐水(对照组)或AA/Fe Cl3(实验组)。分别于第6、9、12周随机处死每组5只大鼠,使用X线评估关节内骨改变,标本肉眼观、番红/固绿染色和OARSI评分体系评估关节软骨退变,Ⅱ型胶原免疫组化观察细胞外基质变化。结果 9周时仅对照组X线下见关节面不平整,12周时对照组关节线消失,实验组出现轻微关节面不平;对照组9周标本肉眼可见明显软骨溃疡,12周见大面积软骨缺损,实验组9周软骨表面粗糙,12周见小范围软骨溃疡;番红/固绿及OARSI评分示第9、12周实验组软骨退变显著轻于对照组(9周对照组vs实验组:18.67±0.67 vs 12.17±2.75;12周:20.11±1.84 vs 13.77±0.40,P<0.05),第6、9周实验组软骨层Ⅱ型胶原含量显著高于对照组(6周对照组vs实验组:0.36±0.039 vs 0.49±0.029;9周:0.25±0.041 vs 0.38±0.040,P<0.05)。结论早期关节腔注射抗坏血酸-氯化铁混合液能有效延缓骨性关节炎大鼠的软骨退变。

流动注射HG-AFS法同时测定化探样品中的砷和汞

建立了流动注射HG-AFS测定痕量砷和汞的分析方法。把砷和汞放入20%的王水介质中,它们被硫脲-抗坏血酸预还原,待测量溶液澄清之后,将溶液与硼氢化钾一起导入反应器,产生的氢化物载气导入原子化器中测定,测定结果符合国家标准。本法改进了流动注射HG-AFS法测定砷、汞的分析方法。

高效液相色谱法测定氨酪酸氯化钠注射液中的α-吡咯烷酮

目的建立高效液相色谱法检测氨酪酸氯化钠注射液中α-吡咯烷酮含量的方法标准。方法选用CAPCELL PAK C18柱为色谱柱;流动相采用p H2.1的磷酸二氢钾溶液-甲醇（90：10）;流速维持在1.0m L/min;紫外检测波长设定为210nm;柱温为30℃;进样量为10μL。结果α-吡咯烷酮浓度为0.4-5.0mg/L时其线性关系良好,r=0.9998,平均回收率为100.27%（RSD=0.54%,n=6）。结论本研究建立的HPLC法对于氨酪酸氯化钠注射液中的α-吡咯烷酮测定效果良好且方便快捷。