阿奇霉素对支气管哮喘患者肺功能及血清结缔组织生长因子的影响

目的:观察阿奇霉素治疗支气管哮喘的临床疗效,及其对肺功能、血清结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor,CTGF)的影响。方法:48例哮喘患者随机分入常规治疗组(A组),阿奇霉素治疗组(B组);两组均吸入布地奈德,B组加服阿奇霉素,18名健康体检者做对照组(C组);ELISA法检测受试者血清中CTGF水平。评估治疗前后,各组患者哮喘控制测试评分、肺功能、血清CTGF的变化。结果:治疗8周后,A、B两组患者的哮喘控制测试评分、肺功能指标均较治疗前有明显改善,血清中CTGF浓度亦明显下降,差异有统计学意义(P均<0.05);治疗8周后,B组哮喘控制测试评分、肺功能指标均明显高于A组,但血清CTGF浓度明显低于A组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论:阿奇霉素可能通过抑制CTGF的表达,抑制气道重塑,改善肺功能,控制哮喘。

哮喘小鼠模型中气道重构的变化及地塞米松的干预作用

目的探讨哮喘小鼠模型中气道重构的变化及地塞米松的干预作用。方法将小鼠随机分成正常对照组、哮喘模型组、地塞米松治疗组(DXM组),每组10只。哮喘组和DXM组给予卵蛋白(OVA)致敏并反复雾化吸入OVA 2周、4周,DXM组腹腔注射DXM。各组分别于末次雾化激发后进行取材,收集肺组织,制作石蜡切片,HE染色观察气道中嗜酸性粒细胞;测定单位气道面积基底膜周径(Pbm)、管壁总面积(WAt)、内壁面积(WA i)、平滑肌面积(WAm);用免疫组织化学方法检测肺组织中CTGF表达水平。采用SPSS 13.0软件进行统计分析。结果哮喘模型组WAt/Pbm、WA i/Pbm、WAm/Pbm及CTGF表达显著高于对照组,给予DXM可显著缓解上述指标的升高。结论气道重构在哮喘发病早期即已出现,并随着病程的延长而加重,使用地塞米松可部分抑制气道重构。

反复细菌感染致大鼠气道重构中结缔组织生长因子的表达变化及意义

目的:探讨反复铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)感染致大鼠气道重构中结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的表达变化及意义。方法:通过多次经气管穿刺注入一定剂量PA菌液,建立大鼠慢性肺部感染模型。观察气管及肺组织的病理改变,测定气管壁和血管壁厚度。通过免疫组化检测肺组织CTGF蛋白的表达,同时采用real-time RT-PCR方法检测肺组织CTGF mRNA的表达变化,分析CTGF表达与病理改变的相关性。结果:大鼠感染PA第4周开始,气管壁厚度和血管壁厚度均较NS组显著增加(P<0.05),至第16周,各级支气管管壁增厚,管腔明显狭窄,有气道重构和肺气肿形成。免疫组化以及real-time RTPCR结果显示CTGF表达随着时间的延长逐渐增强,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01),与气管壁和血管壁厚度呈显著正相关(r=0.880,r=0.829,P<0.01)。结论:气道反复感染铜绿假单胞菌可致大鼠出现气道重构,而CTGF可能参与了气道重构的发生和发展过程。

姜黄素对哮喘大鼠肺内胶原沉积、结缔组织生长因子表达及气道重构的影响

目的:通过观察姜黄素对哮喘大鼠肺内胶原沉积、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)表达的影响,探讨姜黄素对哮喘气道重构的治疗作用。方法:36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、哮喘模型组(B组)、姜黄素治疗组(C组)各12只,采用卵蛋白致敏大鼠哮喘模型,观察3组动物哮喘发作症状、胶原沉积情况及SABC免疫组化法检测CTGF在肺组织的表达变化。结果:B组大鼠哮喘发作症状明显重于C组,A组无症状。B组支气管黏膜下、血管壁及周围、肺泡壁、肺间质均有胶原大量沉积,C组胶原沉积程度明显轻于B组。A组胶原沉积不明显。免疫组化发现B组CTGF表达最强,C组较弱,A组微弱表达。结论:姜黄素可抑制哮喘大鼠肺组织的胶原沉积,在延缓气道重建中起重要作用,其作用机制可能是通过抑制CTGF的表达来实现。

缬沙坦对哮喘小鼠气道重构及结缔组织生长因子表达的影响

目的观察缬沙坦对哮喘小鼠早期气道重构和结缔组织生长因子(CTGF)在气道内表达的影响。方法 40只小鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、地塞米松组(2 mg/kg)、缬沙坦组(50mg/kg)4组,卵清蛋白致敏建立哮喘模型。肺组织切片行苏木精-伊红和Masson染色以测定平滑肌面积、基底膜胶原面积;RT-PCR检测结缔组织生长因子CTGFmRNA,免疫印迹和免疫组织化学方法检测其蛋白表达水平及组织细胞定位。结果平滑肌面积和胶原沉积面积哮喘模型组显著高于正常对照组,地塞米松组和缬沙坦组均显著低于哮喘模型组(P<0.01);CTGF mRNA灰度值和Western bloting蛋白相对表达量哮喘模型组显著高于正常对照组,地塞米松组和缬沙坦组均显著低于哮喘模型组(P<0.01)。CTGF蛋白表达水平与平滑肌面积、胶原沉积面积均呈正相关(r分别为0.602和0.579,P<0.01)。结论缬沙坦具有抑制哮喘气道重构的作用,其机制可能与其下调气道内CTGF表达相关。

转化生长因子-β_1对气道上皮细胞结缔组织生长因子表达的影响

目的研究转化生长因子-β1(TGF-β1)对气道上皮细胞结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法原代培养新西兰兔气道上皮细胞,采用免疫细胞化学法检测TGF-β1作用下气道上皮细胞CTGF蛋白的表达水平。结果①TGF-β1不同处理时间各组气道上皮细胞CTGF蛋白表达均较对照组显著增强,差异有统计学意义(P均<0.01);②TGF-β15ng/mL处理组、10ng/mL处理组气道上皮细胞CTGF蛋白表达均较对照组显著增强,差异有统计学意义(P均<0.01)。结论 TGF-β1可上调气道上皮细胞CTGF蛋白的表达水平,从而引起气道重塑。

哮喘患者血清miR-133a、CTGF表达变化及与气道炎症、重塑的相关性分析

目的检测哮喘患者血清miR-133a、结缔组织生长因子(CTGF)表达变化并探讨其与哮喘患者气道炎症、气道重塑的相关性。方法回顾性收集2017年1月至2019年2月在重庆市巴南区人民医院确诊的153例哮喘患者作为研究对象,其中哮喘急性发作期患者77例、缓解期76例,并选取62例健康体检者作为对照组。采集空腹静脉血,采用荧光定量PCR法检测血清miR-133a水平,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测血清CTGF水平以及炎症因子白细胞介素(IL)-5、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-4水平,用高分辨螺旋CT测量受试者气道的内径(L)、外径(D),计算气道壁厚度(T),测量气道腔面积(AI),并对miR-133a、CTGF的表达量与气道重塑指标、气道炎症分子进行相关性分析。结果与对照组相比,缓解期组、急性期组哮喘患者FEV1、FEV1/FVC、气道重塑指标L、AI及血清miR-133a表达水平依次降低,气道T及血清CTGF、IL-5、TNF-α、IL-4表达水平依次增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。经Pearson法分析显示,哮喘患者外周血血清miR-133a表达水平与血清中IL-5、TNF-α、IL-4表达水平、气道重塑指标T均呈负相关(r=-0.605、-0.537、-0.614,-0.557,P<0.05),与气道重塑指标L、AI均呈正相关(r=0.563、0.514,P<0.05);哮喘患者外周血血清CTGF表达水平与血清中IL-5、TNF-α、IL-4表达水平、气道重塑指标T呈正相关(r=0.568、0.527、0.611,0.604,P<0.05),与气道重塑指标L和AI均呈负相关(r=-0.612、-0.531,P<0.05)。结论哮喘患者血清miR-133a表达下调、CTGF表达上调,二者与气道炎症、气道重塑均具有一定相关性,可能为临床治疗和控制哮喘提供一定参考。

褪黑素对支气管哮喘小鼠转化生长因子-β及结缔组织生长因子的影响

目的探讨褪黑素(MT)对支气管哮喘(哮喘)小鼠转化生长因子-β(TGF-β)及结缔组织生长因子(CTGF)的影响。方法 SPF级BALB/c小鼠40只随机分为4组,每组10只。哮喘组:造模第1天、第7天,小鼠腹腔注射卵白蛋白(OVA)和氢氧化铝混悬液,第14天,用10g.L-1的OVA溶液对小鼠进行雾化激发,每天1次,每次30min,连续2周和4周。MT组:致敏、诱导哮喘方法同哮喘组,在每次激发前30min,腹腔注射MT10mg·kg-1。地塞米松(DXM)组:致敏、诱导哮喘方法同哮喘组,在每次激发前30min,腹腔注射DXM1.5mg·kg-1。对照组:致敏、雾化方法同哮喘组,以9g.L-1盐水替代OVA和氢氧化铝混悬致敏液及雾化液。各组分别于雾化激发2周和4周收集其肺组织,制作石蜡切片,Masson三色染色法观察其呼吸道周围胶原沉积情况;采用实时荧光定量PCR方法检测TGF-βmRNA表达水平;采用免疫组织化学方法检测CTGF表达水平。结果哮喘组肺组织胶原沉积面积(Wcol/Pbm)较对照组、MT组和DXM组增加,MT组、DXM组亦高于对照组(Pa<0.05),MT组与DXM组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。哮喘4周组、MT4周组和DXM4周组Wcol/Pbm分别高于其各自对应的2周组(Pa<0.05)。哮喘组、MT组和DXM组TGF-βmRNA均高于对照组,哮喘组亦高于MT组和DXM组(Pa<0.01),MT组与DXM组间比较无统计学差异(P>0.05),哮喘4周组、MT4周组和DXM4周组TGF-βmRNA分别高于其各自对应的2周组(Pa<0.05)。哮喘组CTGF表达较对照组、MT组和DXM组增加,MT组、DXM组亦高于对照组(Pa<0.05),MT组与DXM组间比较无统计学差异(P>0.05)。哮喘4周组、MT4周组和DXM4周组CTGF表达分别高于其各自对应的2周组(Pa<0.05)。结论 MT能降低哮喘小鼠肺组织TGF-βmRNA和CTGF表达水平,部分抑制呼吸道重构,其调节作用与DXM相当。

结缔组织生长因子在哮喘小鼠肺组织中的表达及阿奇霉素的干预作用

目的 探讨结缔组织生长因子（CTGF）在哮喘小鼠气道重构中的作用和阿奇霉素对气道重构的干预作用.方法 30只雄性BALB/c小鼠随机分为健康对照组（A组）、哮喘模型组（B组）、阿奇霉素治疗组（C组）,每组各10只.以卵白蛋白（OVA）致敏并持续激发小鼠哮喘,天狼猩红染色法检测胶原分布及分类,酸水解法测定肺组织羟脯氨酸含量,SABC免疫组化法检测CTGF在肺组织的表达.结果 哮喘组小鼠气道壁胶原增生,气道上皮细胞CTGF表达阳性,CTGF表达与肺羟脯氨酸含量密切相关（r=0.65,P〈0.01）.阿奇霉素治疗组小鼠气道壁胶原轻度增生,CTGF表达弱阳性.结论 哮喘小鼠出现气道上皮下纤维化及气道重构的机制可能与CTGF表达上调有关.阿奇霉素能抑制（CTGF的表达,改善气道重构.

结缔组织生长因子在哮喘气道重塑中的作用

结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)是一种新的可刺激成纤维细胞增殖和分泌胶原的生长因子,具有促进肌成纤维细胞增殖、诱导细胞黏附、刺激细胞迁移和促进细胞外基质合成等作用。作为β-转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)的下游反应因子,可与TGF-β共同参与哮喘气道重塑的发生、发展过程。CTGF在哮喘的气道重塑中有着重要的作用,因此针对其治疗即将成为防治哮喘气道重塑的一个新的研究方向。

维生素D联合沙美特罗/氟替卡松对支气管哮喘儿童气道重塑的影响

探讨维生素D联合沙美特罗/氟替卡松治疗儿童支气管哮喘(BA)临床疗效及对患儿气道重塑的影响。选取2019年1月至2020年8月于本院儿科就诊的符合纳入标准的184例BA儿童作为研究的病例样本,将病例通过完全随机数字表法分配至对照组和观察组,每组各92例。常规干预措施基础上,对照组给予沙美特罗/氟替卡松治疗,观察组给予维生素D联合沙美特罗/氟替卡松治疗。12 w后,比较两组患者临床疗效、第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力呼气流量(PEF)日变异率、气道重塑指标水平及不良反应发生率。12 w后,BA临床疗效评价显示,观察组患儿治疗总有效率高于对照组(94.56%vs 83.70%,P<0.05)。与对照组相比,观察组患儿治疗后FEV1增加(1.84±0.35)vs(1.43±0.32)L,PEF日变异率减小(11.31±4.07)%vs(13.89±4.63)%,血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)等气道重塑指标水平降低(121.63±15.06)vs(175.10±19.32)ng/mL,(137.51±18.45)vs(180.67±22.54)ng/mL,(110.28±12.47)vs(126.71±13.30)ng/mL,组间比较都有统计学差异(P均<0.05)。且对照组和观察组患儿不良反应发生率比较无统计学差异(8.70%vs 6.52%,P>0.05)。维生素D联合沙美特罗/氟替卡松能够提高儿童BA临床疗效,并且能够在一定程度上改善气道重塑,临床上值得进一步探讨。