中药葛根防治糖尿病的作用机制和研究进展

糖尿病患病率高且并发症多,严重影响各种疾病的预后。在治疗上,降糖西药不良反应较多,限制临床治疗。中医药对于防治糖尿病经验丰富,可通过多靶点多通路降低患者血糖。中药葛根作为辛凉解表药,有清热、生津、止渴之效,药理学研究其具有抗氧化应激反应、减少炎症因子积聚、增强胰岛素敏感性、减少胰岛素抵抗等作用。葛根治疗糖尿病的主要活性成分为葛根素,临床研究表明以葛根素、葛根药对、葛根类方辨证论治各种糖尿病患者,疗效显著。近年来研究发现葛根素、葛根药对及葛根类方可以通过多靶点、多通路抑制氧化应激反应、调节体内炎症因子水平、减少AGEs的形成与累积、抑制胰岛β细胞凋亡、增加胰岛素敏感性、减少胰岛素抵抗等多种途径达到降低血糖,控制并改善各种并发症。文章旨在通过梳理相关文献,从葛根素、葛根药对、葛根类方3个方面总结归纳中药葛根防治糖尿病的作用机制和研究进展。

吴伟基于“瘀毒致悸”辨治房颤思路探讨

吴伟教授在辨治房颤过程中,创新性地提出“心-血-脉三位一体论”与“瘀毒致悸”论。认为房颤由瘀毒所致,其病位在心-血-脉,核心病机为“气滞血瘀毒成”。治法当紧扣病机,提倡“从瘀论治,兼以解毒,缓消其毒”,且认为理气活血化瘀便是解毒。方拟桃仁红花煎加减,主要组成药物有桃仁、红花、川芎、延胡索、生地黄、赤芍、丹参、大枣、葛根、甘松、牡蛎、茯苓、玉竹等,并根据岭南之气候与房颤多影响情志之特点,去方中辛烈之品,而加特色解毒药对葛根-甘松以辨病而治。吴伟教授治疗房颤还常配合沐足、针灸、导引等中医外治法和保健法,全面调理,缓消其毒,以复其元。吴伟教授治疗房颤采用中医药精准干预,综合调理,可达到促进症状消失及恢复窦性心律、改善体质等目的,其辨治思路可为房颤的中医药治疗提供参考。

基于GEO数据库结合网络药理学及分子对接逆向挖掘干预肝癌的中药

基于GEO(gene expression omnibus)数据库结合网络药理学及分子对接,从分子水平逆向挖掘具有抗肝癌活性的中药。通过GEO、GeneCards、OMIM和TTD等疾病靶点数据库获取肝癌的重要靶点。利用STRING平台获取核心靶点,结合TCMIP(integrative pharmacology-based research platform of traditonal Chinese medicine)和TCMID(traditional Chinese medicine integraive database)数据库筛选核心成分,采用TCMSP(traditonal Chinese medicine system pharmacology database and analysis platform)数据库筛选核心中药,通过分子对接和细胞实验验证筛选结果。从疾病靶点数据库得到398个肝癌的重要靶点,进一步筛选出8个核心靶点、11个核心成分和1味核心中药葛根;分子对接结果表明葛根的3个核心成分(槲皮素、黄岑素、豆甾醇)可以与部分核心靶点(CDK1、CDC20)自发地结合;细胞实验结果表明葛根提取物可以有效抑制肝癌细胞HepG2的增殖。该结果可以为葛根的研究与开发提供参考,为葛根抗肝癌活性成分的挖掘提供理论依据。

黄力辨治冠心病经皮冠状动脉介入术后再发心绞痛的用药规律探讨

【目的】运用数据挖掘方法分析黄力教授辨治冠心病经皮冠状动脉介入术(PCI)后再发心绞痛的用药规律。【方法】收集黄力教授于中日友好医院门诊治疗冠心病PCI术后再发心绞痛的有效病例的处方资料。采用SPSS Statistics 26.0软件和SPSS Modeler 18.0软件对处方中药进行频次统计、功效和性味归经分析、关联规则分析、聚类分析和因子分析。【结果】共得到中药处方344首,涉及中药209味,累计用药频次为5874次。以出现频次居前30位的中药为高频中药,其中使用频次>100次的中药依次为黄芪、川芎、葛根、红景天、三七、茯苓、降香、白术、莪术、三棱、山药、陈皮、法半夏、党参、甘草等。高频中药的功效归类以活血化瘀药和补气药最多。药物的药性以温性、平性和寒性为主,药味偏甘、辛、苦,归经以归脾经、肺经、肝经为主。挖掘得到关联规则30条,聚类组合5类,公因子11组。【结论】黄力教授治疗心血管疾病常以气、血、水理论为指导,尤重气机升降;认为气虚血瘀为PCI术后再发心绞痛的基本病机,治疗多以益气活血化瘀立法,五脏同调、寒温并用,辅以益气健脾、化痰利水、安神宁心、行气散结、破血逐瘀之品。

葛根的药食功效和现代应用探析

葛根是我国药食同源目录中的品种,其含有黄酮、三萜、香豆素、皂苷等活性化合物,安全有效,应用前景广阔。葛根味甘、辛,性凉,归脾、胃、肺经,具有解肌退热、生津止渴、透疹、升阳止泻、通经活络、解酒毒等功效。作为食品,大葛根汤和葛根粥等深受人们喜爱,常用来解渴、治疗溃疡等。作为药品,葛根素注射液、葛根胶囊、葛根芩连丸、蜂胶葛根软胶囊等在临床中具有显著疗效,如降血压、降血糖、调血脂、抗炎、抗氧化、神经保护、调节骨代谢、抗肿瘤等。近年来,随着研究的不断深入,葛根的用途更加广泛。对葛根发展历史、化学成分、药理作用及现代应用等方面进行归纳总结,以期为葛根药食同源资源的合理开发和综合利用提供参考。

葛根中总黄酮含量测定方法比较研究

目的:紫外-可见分光光度测定葛根总黄酮含量的两种方法(显色法、直接测定)结果具有显著差异,因此将两种测定方法与HPLC法进行对比,找出导致其差异的原因和解决方案。方法:以芦丁为对照品,采用亚硝酸钠-硝酸铝-氢氧化钠显色,通过UV法测定葛根总黄酮含量;以葛根素为对照品,直接于250 nm处测定吸光度计算葛根总黄酮含量;采用高效液相色谱法测定葛根素的含量,对比三种方法的含量差异,评价两种紫外测定法所得结果的准确性。结果:显色法测定23批野葛总黄酮含量为0.93%~8.02%,23批粉葛总黄酮含量为0.04%~1.12%,直接测定法测得23批野葛总黄酮含量为3.31%~15.74%,23批粉葛总黄酮含量为0.80%~7.59%;显色法测得葛根总黄酮含量均显著低于非显色法。HPLC测定23批葛根的葛根素含量为1.98%~5.85%,23批粉葛的葛根素含量为0.17%~2.37%。结论:显色法测定的总黄酮含量大部分低于单一成分葛根素的含量,不显色法测得总黄酮含量均高于单一成分葛根素的量。在葛根总黄酮的测定中,以葛根素为对照品的直接测定法更加合理准确。

葛(葛根、粉葛)炮制前后黄酮类成分含量研究

目的 探讨不同的切制规格及炮制方法对葛根、粉葛中所含黄酮类成分含量的影响。方法 利用HPLC检测方法,对葛的不同品种(葛根、粉葛)、不同规格(片、丁)、不同炮制方法(煨制、醋制)中所含黄酮类成分含量进行测定。结果 黄酮类成分,葛根无论是不同规格还是不同炮制品均高于粉葛;葛根片的黄酮类成分含量明显高于丁,粉葛片和丁含量则无明显差异;煨制或醋制后,葛根片的3’-羟基葛根素、大豆苷元和3’-甲氧基葛根素含量下降,但大豆苷和葛根素含量增加;葛根丁和粉葛片煨制后葛根素含量也增加;粉葛片醋制后大豆苷含量下降;其余炮制品与生品相比5种黄酮类成分变化不明显。结论 葛根、粉葛不同的切制规格及炮制方法对其黄酮类成分含量均可产生不同程度的影响,而这些变化可为进一步深入探讨葛的炮制作用机理提供参考依据。

Chemistry of the Chinese herbal medicine Puerariae Radix(Ge-Gen): A review

Puerariae Radix （Ge-Gen in Chinese） is a popular traditional Chinese herbal medicine derived from the driedroots ofPueraria lobata （Willd.） Ohwi or P. thomsonii Benth. It shows significant pharmacological activities in the treatment ofcardiovascular diseases, hypertension, and diabetes. This review summarizes progress in the chemistry study of Puerariaspecies, mainly covering the classes of flavonoids, puerosides, coumarins, triterpenoids, and triterpene saponins. Qualitative andquantitative chemical analyses are also covered.

4种降血糖药食同源原料研究进展

该文对4种降血糖药食同源原料(桑叶、葛根、桔梗、枸杞)的活性成分及其作用机制进行综述,将目前市场上的降血糖食品及研究进展进行汇总,指出药食同源降血糖食品开发前景和方向,以期为药食同源原料在降血糖产品中的应用提供理论基础。

基于网络药理学与分子对接探究黄芪-葛根-丹参治疗糖尿病视网膜病变的作用机制

本文运用网络药理学研究方法探究黄芪-葛根-丹参中有效成分治疗糖尿病视网膜病(DR)的潜在机制。采用TCMSP平台筛选黄芪-葛根-丹参的活性成分及靶点,通过GeneCards、OMIM、TTD、DisGeNET和DrugBank数据库筛选DR相关靶点,以及在UniProt数据库查询成分和疾病靶点对应的基因名。利用STRING数据库结合Cytoscape软件进行拓扑分析,筛选出核心靶标并绘制网络互作图,再利用Metascape平台对药物-疾病共同靶点进行GO和KEGG通路富集分析并建立成分-靶点-通路网络模型,最后使用Discovery Studio和AutoDock Vina软件对其重要化合物与DR关键靶点进行分子对接验证。通过上述方法共筛选得到中药有效成分89个及靶点基因247个,DR相关基因共4231个,其中药物-疾病共同靶点145个,涉及有效成分76个;GO富集分析涉及生物过程1864条(P<0.05);KEGG富集分析通路共205条(P<0.05),主要有AGE-RAGE、P13K-Akt、TNF和HIF-1信号通路等;关键成分槲皮素、木犀草素、山柰酚、异鼠李素、刺芒柄花素和丹参酮IIA等能与相应靶点蛋白AKT1、TNF、VEGFA、TP53和IL-6形成有效的分子结合。黄芪-葛根-丹参治疗DR的机制可能与抑制炎症因子分泌、降低氧化应激、抑制新生血管形成和抑制细胞凋亡等作用有关,可为后期临床应用和试验提供理论依据。

葛根芩连片配伍后葛根素在大鼠体内药动学研究

目的建立测定血浆中葛根素浓度的UPLC-MS/MS方法,探究葛根芩连片复方配伍对葛根素在大鼠体内的药动学行为的影响。方法采用甲醇沉淀蛋白法处理血浆样品,以Waters Acquity UPLC HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm)进行分离;电喷雾负离子化平行反应离子监测模式检测。结果血浆中葛根素质量浓度在2.500~300.0 ng·mL^(-1)与色谱响应线性关系良好,最低定量限为2.500 ng·mL^(-1),经方法学验证符合生物样本分析要求。大鼠灌胃葛根芩连片、葛根单味药和葛根素对照品后,Cmax分别为(208.2±51.29)、(81.04±11.71)、(88.40±10.79)μg·L^(-1),tmax分别为(0.5±0.0)、(0.6±0.4)、(0.2±0.0)h,t1/2分别为(2.1±0.1)、(1.7±0.1)、(2.0±0.3)h,AUC0~8分别为(186.3±18.98)、(140.0±21.45)、(124.2±44.04)μg·h·L^(-1),AUC0~∞分别为(199.0±16.85)、(144.3±22.42)、(133.1±44.90)μg·h·L^(-1)。结论成功建立了血浆中葛根素的UPLC-MS/MS测定方法,葛根芩连片复方配伍能够改善制剂中主成分葛根素在体内的代谢行为,具有协同增效的作用。

葛根参与淡豆豉发酵对体外抗骨质疏松活性的影响

目的增加葛根作为淡豆豉发酵辅料,探讨葛根参与淡豆豉发酵对体外抗骨质疏松活性的影响。方法采用SPSS 22.0软件比较分析加葛根纯种菌发酵组、无葛根纯种菌发酵组、仅葛根辅料纯种菌发酵组、加葛根自然发酵组、无葛根自然发酵组和仅葛根辅料自然发酵组的药效活性,同时对比纯种发酵组1~7 d的最优发酵时间。结果抗骨质疏松作用最好的为加葛根纯种发酵4 d的淡豆豉,在1×10^(-4) g·L^(-1)浓度下促成骨细胞增殖作用最佳,增殖率可达45.8%。结论本研究证实葛根作为辅料发酵淡豆豉可有效提高体外抗骨质疏松活性,为传统中药发酵提供了新思路。

葛根质量标志物(Q-marker)探讨分析

以葛根为主药的中药制剂临床疗效显著,但是葛根素口服吸收差,消除快,生物利用度低,若以葛根素为质量控制指标,无法完全反映葛根为主药的中药制剂疗效。基于刘昌孝院士提出的中药质量标志物(Q-marker)新概念,从成分特有性、传统功效、传统药性、成分可测性、中药配伍环境(药对配伍、复方配伍、经典方配伍)、成分有效性等几个方面对葛根质量标志物(Q-marker)进行探讨分析,为葛根及其制剂质量评价研究提供思路。

柴胡葛根有效部位对脂多糖诱导家兔发热模型的解热作用研究

目的研究柴胡、葛根药对有效部位分用、合用对脂多糖诱导雄性家兔发热模型的解热作用。方法采用水提-壳聚糖澄清-大孔树脂纯化法,制备了葛根总黄酮有效部位;采用醇提-大孔吸附树脂纯化法和水蒸气蒸馏法从柴胡中提取柴胡总皂苷和柴胡芳香水;将36只雄性家兔随机分为模型组、葛根总黄酮组、柴胡有效部位组、柴葛合用组、对乙酰氨基酚(阳性对照)组及柴胡注射液组,采用脂多糖0.5μg/kg耳缘静脉注射建立家兔发热模型,研究葛根总黄酮及柴胡有效部位配伍前后的退热作用。以平均发热曲线及体温反应指数为指标,观察葛根总黄酮及柴胡有效部位配伍前后的退热作用。结果柴葛合用时,退热效果显著(与模型组比较,P<0.01),持续时间长(与柴胡组比较,P<0.05)。结论柴胡葛根有效部位合用时解热效果佳。

葛根和粉葛对L⁃NAME诱导高血压大鼠的作用比较及机制研究

目的:阐明葛根和粉葛治疗高血压的药效区别及机制。方法:采用腹腔注射L⁃NAME的方法制作高血压大鼠模型,将大鼠分为9组:正常对照组、模型组、卡托普利组、葛根(低、中、高剂量)组、粉葛(低、中、高剂量)组。造模成功后给药组分别给予相应药物4 w,每周测定大鼠血压,4 w后腹主动脉取血并摘取心脏和胸主动脉组织。试剂盒测定血浆NO、eNOS、LDH、SOD、ANP含量,称量质量计算心脏指数,HE染色观察心脏和胸主动脉组织病理变化。结果:与模型组比较,葛根各剂量组大鼠血压、心脏指数及血浆LDH含量显著降低,血浆NO、eNOS、SOD含量显著升高,葛根中、高剂量组血浆ANP含量显著降低(P<0.05~P<0.001),而粉葛对上述指标无明显影响。组织病理学检查显示,葛根改善了大鼠心肌肥大、心肌纤维化和水肿及血管内皮细胞肿胀有破裂和中膜平滑肌细胞增生,而粉葛对心脏和血管组织无明显改善。结论:葛根对L⁃NAME诱导的高血压大鼠具有治疗作用,而粉葛对高血压大鼠无明显疗效。葛根治疗高血压的机制和提高eNOS和SOD活性及调节ANP分泌有关。

黄芪葛根配伍对糖尿病大鼠脂肪组织AMPK信号通路的影响

目的探讨黄芪与葛根配伍对糖尿病脂肪中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路的作用,明确其调控血糖血脂机制。方法将86只SPF级SD雄性大鼠按照随机数字表分成6组:正常组、模型组、金芪降糖组、黄芪组、葛根组、黄芪葛根配伍组,正常组11只,其余各组15只大鼠。一次性腹腔注射2%STZ(46 mg/kg)造模,同日各组分别予金芪降糖混悬液1.47 g/kg、黄芪2.7 g/kg、葛根1.35 g/kg、黄芪葛根汤4.05 g/kg灌胃,给药30 d。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测脂联素(APN)、葡萄糖转运体4(GLUT-4),实时荧光定量聚合酶链式反应法(Real-time PCR)检测脂联素受体1(AdipoR1)、脂联素受体2(AdipoR2)、AMPK、GLUT-4、过氧化物酶增殖体激活受体-α(PPARα)、PPARγmRNA。结果与正常组比较,模型组大鼠APN、GLUT-4水平降低,AdipoR1、AdipoR2、AMPK、GLUT-4、PPARα、PPARγmRNA表达减少(P<0.05)。黄芪、黄芪与葛根配伍能升高模型大鼠APN、GLUT-4水平(P<0.05);黄芪、葛根及两药配伍能增加AdipoR1(葛根、黄芪与葛根配伍除外)、AdipoR2、AMPK、PPARα(葛根除外)、PPARγ、GLUT-4mRNA表达(P<0.05),黄芪促进AdipoR2、PPARαmRNA表达的作用优于两药合用,黄芪与葛根配伍调节AMPK、PPARγ、GLUT-4mRNA表达的作用优于单一用药(P<0.05)。结论黄芪、葛根及其配伍调节血糖血脂与调控糖尿病大鼠脂肪组织AMPK信号通路有关,黄芪葛根配伍调控血糖、血脂作用优于单一用药,可能与其促进APN、AMPK、GLUT-4、PPARγmRNA表达有关。

正交试验优选黄芪葛根汤保护胃黏膜的水煎工艺

目的正交试验结合药效学实验优选黄芪葛根汤抗乙醇诱导胃黏膜损伤最佳水煎工艺。方法小鼠灌胃给药4 d后,无水乙醇灌胃制备小鼠急性胃黏膜损伤模型,以胃黏膜损伤分数作为评价黄芪葛根汤保护胃黏膜的药效学指标。对黄芪葛根汤水煎液的煎煮时间、煎煮次数、加水量3个因素进行正交试验设计,以葛根素的含量作为评价指标,优选最佳水煎工艺。结果黄芪葛根汤抗胃黏膜损伤的最佳提取水煎工艺为煎煮30 min,煎煮3次,加10倍水。结论:正交试验优选的黄芪葛根汤水煎工艺简便可行,可充分提取汤剂中葛根素,并起到保护胃黏膜的作用。

星点设计-效应面法优选糖肾宁颗粒乙醇提取工艺的研究

目的优选糖肾宁颗粒(黄芪、葛根、黄蜀葵花、大黄等)乙醇提取部分的工艺。方法以黄芪甲苷、金丝桃苷和葛根素提取率的总评归一值为评价指标,以乙醇体积分数、乙醇用量、提取时间为主要影响因素,采用星点设计-效应面优化法选择提取工艺的最佳条件。结果确定糖肾宁颗粒醇提部分的最优提取工艺为加12倍63%乙醇回流提取2次,每次2.5 h。结论星点设计-效应面法优选的糖肾宁颗粒醇提部分工艺,方法简便,精度更高。

ICP-MS法测定10个产地葛根中6种重金属

目的测定安徽、广西、湖南、河南、河北、浙江、四川、贵州、江西、湖北省和广西产葛根中重金属,建立控制葛根药材和饮片中重金属限量检测方法。方法通过微波消解进行样品处理电感耦合等离子质谱法,测定20批葛根药材中Cr、Ni、As、Cd、Pb、Hg的量。结果葛根中重金属平均含有量Cr(3.28 mg/kg)、Ni(1.83 mg/kg)、As(0.31 mg/kg)、Cd(0.23 mg/kg)、Pb(1.85 mg/kg)、Hg(0.07 mg/kg)。不同产地、不同批次的葛根中Cr、Pb、Ni含有量差别较大,As、Hg、Cd含有量差别不大;Cr平均含有量最高,Hg平均含有量最低;Pb、As和重金属总量各样品均符合现行标准。结论重金属元素的定量测定方法提示葛根种植时应对土壤进行重金属含量监控。

葛根和葛根素治疗糖尿病及并发症的研究进展

葛根为豆科植物野葛Pueraria lobata(Willd.)Ohwi的干燥根,作为传统中药有悠久的应用历史,多种治疗消渴症的古代方剂中含有葛根,因此在治疗糖尿病的应用上早已引起人们的重视,现代药理研究发现葛根可以通过改善胰岛素抵抗、保护胰岛β细胞、促进糖代谢、改善氧化应激等多途径发挥治疗糖尿病的作用,而糖尿病是一种机制复杂的代谢性疾病,仅针对单一疾病的研究不能完全解释疾病过程,需要结合并发症进行系统研究。近年来葛根及其主要异黄酮类化合物葛根素对糖尿病及糖尿病肝病、肾病、视网膜病变、血管功能障碍、心脏病、糖尿病足、骨质疏松、神经病变、生殖系统功能障碍等多种并发症具有良好的治疗作用,但部分研究尚存在局限,且缺乏针对糖尿病及并发症的联合用药研究,有待进一步探索。