凋亡蛋白酶活化因子-1和星形细胞上调基因-1在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨凋亡蛋白酶活化因子-1(Apaf-1)和星形细胞上调基因-1(AEG-1)在胃癌中的表达及临床意义。方法选取2015年9月至2017年12月于新余市人民医院行胃癌切除术及病理证实的50例胃癌患者的胃癌组织和癌旁组织标本,采用免疫组化法测定胃癌及癌旁组织中Apaf-1、AEG-1表达水平,分析Apaf-1、AEG-1表达水平与胃癌患者临床病理特征的关系及Apaf-1与AEG-1表达水平的相关性。结果癌旁组织中Apaf-1阳性表达率(78.00%)高于胃癌组织(20.00%),胃癌组织中AEG-1阳性表达率(82.00%)明显高于癌旁组织(26.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织中Apaf-1、AEG-1表达水平均与肿瘤分化程度、浸润深度、TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位无关;经Spearman相关性分析结果显示,胃癌组织中Apaf-1表达水平与AEG-1表达水平呈显著负相关(r<0,P<0.05)。结论胃癌组织中AEG-1呈高表达,Apaf-1呈低表达,二者与胃癌的疾病进展密切相关,Apaf-1和AEG-1的肿瘤基因检测可能成为治疗胃癌的新靶点,具有较高的研究价值。

AEG-1在5-氟尿嘧啶诱导的人口腔鳞状细胞癌细胞耐药中的作用

目的:探讨星形胶质细胞升高基因-1(astrocyte elevated gene-1,AEG-1)对5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导的口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)细胞系耐药性的影响。方法:验证高(SCC15)、中(转染空质粒的对照组SCC15、CAL27)、低(CAL27)四组不同AEG-1表达量细胞模型AEG-1基因转染效果。MTT实验观察四组细胞对5-FU耐受性的变化;蛋白质印迹法和细胞划痕实验观察四组细胞在5-FU作用下caspase-3、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平变化及细胞迁移能力的变化。结果:AEG-1基因在细胞中转染成功。MTT实验显示不同浓度5-FU作用四组细胞后,过表达组细胞的半数抑制浓度(IC50)为423.7μg/ml,其对照组为213.5μg/ml(P<0.05);沉默细胞组IC50值为291.6μg/ml,其对照组为463.1μg/ml(P<0.05)。Western blot显示过表达组及其对照组中5-FU的浓度分别为400μg/ml和200μg/ml时,MMP-2、MMP-9及caspase-3的表达水平开始升高(P<0.05);沉默组及其对照组中5-FU的浓度分别为240μg/ml和480μg/ml时,MMP-2、MMP-9及caspase-3的表达水平开始升高(P<0.05)。划痕实验显示加入相同浓度5-FU后过表达组细胞迁移率明显高于其对照组(P<0.05);而沉默组细胞迁移率明显低于其对照组(P<0.05)。结论:上调/下调AEG-1表达能增加/降低OSCC细胞对5-FU的耐药性,提示OSCC细胞的耐药性可能与AEG-1表达量相关,OSCC细胞系中AEG-1的表达情况可能能间接干扰临床药物化疗的效果。

宫颈癌组织中AEG-1和TLR3表达与其微血管密度及预后的相关性

目的探讨宫颈癌组织中星形细胞上调基因(AEG)-1、Toll样受体(TLRs)3表达与其微血管密度(MVD)及预后的相关性。方法选取2011年12月至2014年12月收治的112例宫颈癌患者为观察组(取其宫颈癌病灶标本),另选子宫肌瘤切除术患者74例为对照组(取其正常宫颈组织标本),对比两种组织AEG-1、TLR3表达水平及MVD,Pearson分析AEG-1、TLR3表达与MVD的相关性;分析宫颈癌预后影响因素,对比不同预后患者AEG-1、TLR3表达水平;Spearman分析宫颈癌组织中AEG-1、TLR3表达与预后影响因素的相关性;以宫颈癌组织中AEG-1、TLR3表达量均数划分为高表达者与低表达者,用直接计算法计算并对比不同AEG-1、TLR3表达者5年生存率。结果观察组AEG-1表达水平和MVD高于对照组,TLR3表达水平低于对照组(P均<0.01)。宫颈癌组织中AEG-1表达与MVD呈正相关关系(r=0.607,P<0.05),TLR3表达与MVD呈负相关关系(r=-0.466,P<0.05)。病理分期、淋巴结转移、分化程度、肿瘤直径是宫颈癌预后重要影响因素(P<0.05,P<0.01);AEG-1与病理分期、淋巴结转移、肿瘤直径呈正相关,与分化程度呈负相关(P均<0.01);TLR3与病理分期、淋巴结转移、肿瘤直径呈负相关,与分化程度呈正相关(P均<0.01)。AEG-1高表达者5年生存率低于低表达者(57.97%vs93.02%,χ^2=15.949,P<0.01);TLR3高表达者5年生存率高于低表达者(95.12%vs57.75%,χ^2=17.791,P<0.01)。结论宫颈癌组织中AEG-1表达与肿瘤MVD呈正相关,TLR3表达与MVD呈负相关,二者均参与肿瘤侵袭、转移过程,可作为评价宫颈癌预后的重要指标。