ApoB基因XbaⅠ多态性与脑梗塞关系的病例对照研究

应用分子生物学技术结合流行病学病例对照方法，对６０例脑梗塞病例进行了环境和遗传病因探讨。结果表明：我国不同地区人群ＸｂａⅠＸ~＋等位基因（突变型）频率差异明显，南方人群显著高于北方人群２～９倍，但与南北方的脑卒中死亡率不一致，说明 Ｘ~＋等位基因对脑卒中的保护作用较弱，可被高暴露的环境危险因素所修饰和掩盖；首次报道了我国农村人群 ＸｂａＩＸ~＋突变型等位基因的频率为 ０．０８３；与脑梗塞发病关系的分析发现：Ｘ－Ｘ~ ＋基因型者患脑梗塞的危险性较低（ＯＲ＝０．５６），但本研究尚未达到显著性水平；多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析可见：Ｘ－Ｘ~＋基因型的保护性作用次于饮果酒和ＨＤＬ－Ｃ，但本研究尚未达显著性水平；将所有因素进入模型拟合时，显示脑梗塞重要的危险因素仍是舒张压、ＬＤＬ－Ｃ和Ｌｐ（ａ）等。

载脂蛋白E基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗塞关系的研究

应用聚合酶链反应(PCR)扩增ApoE基因外显子4中编码112位和158位氨基酸的DNA片段 ,将该长为292bp的PCR产物以HhaI酶切 ,根据其限制性片段长度多态性图谱确定ApoE基因型。对广东汉族人群的50例动脉粥样硬化脑梗塞 (ACI)患者和50例健康对照者的ApoE基因多态性频率的研究结果表明 :所研究的人群中 ,ApoE基因多态性频率与ACI没有关联。ACI患者中各基因型亚组之间血清TG和TC浓度无显著性差异。

MTHFR基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗塞的关系

采用ＰＣＲ－ ＲＦＬＰ技术，检测了６２ 例动脉粥样硬化性脑梗塞患者和７９ 名对照者的Ｃ６７７Ｔ 突变的基因型。结果发现， ＭＴＨＦＲ基因Ｃ６７７Ｔ 突变型等位基因（Ｖ）频率在实验组和对照组中，有显著性差异（χ２＝ ４．４１，Ｐ＜ ０．０５）；三种基因型频率在两组人群中均无显著性差异。基因型频率的相对风险分析，ＡＶ基因型比ＡＡ 基因型患脑梗塞风险高１．７６ 倍；ＶＶ 基因型比ＡＡ 基因型患脑梗塞风险高３．２５ 倍。结果表明， ＭＴＨＦＲ 基因Ｃ６７７Ｔ 突变型等位基因与动脉粥样硬化性脑梗塞有一定的关联，突变基因型增加了动脉粥样硬化脑梗塞的发病风险。

动脉硬化性血栓性脑梗塞与载脂蛋白B基因XbaI、EcoRI多态的相关性研究

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术研究了８４例动脉硬化性血栓性脑梗塞（ＡＴＣＩ）患者和１０７例正常人的载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ）基因的ＸｂａＩ、ＥｃｏＲＩ位点的多态性。结果ＡＴＣＩ组Ｘ－频率（０．８２７）低于对照组（０．９１６），ＡＴＣＩ组Ｘ＋Ｘ－基因型频率增高，与对照组比较有显著性差异，而且Ｘ＋Ｘ－基因型与血脂水平增高有相关性。提示，ａｐｏＢ基因的ＸｂａＩ多态及连锁失衡可能作为动脉粥样硬化的遗传背景影响血脂质代谢，并参与ＡＴＣＩ的发病机制。

白介素-4 C590T基因多态性与血清白介素-4水平及动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的关系

目的探讨白介素(IL)-4C590T基因多态性与血清IL-4水平以及动脉粥样硬化性血栓性脑梗死(ATCI)的关系。方法采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测159例ATCI患者和151名健康正常对照者的IL-4C590T基因的单核苷酸多态性,用酶联免疫吸附(ELISA)法检测正常对照组的血清IL-4水平。结果正常对照组IL-4C590T基因TT型的血清IL-4水平[(31.85±5.68)pg/ml]显著高于TC型[(28.67±6.00)pg/ml]和CC型[(20.98±0.99)pg/ml],TC型又显著高于CC型(均P<0.01)。ATCI组与正常对照组IL-4C590T基因型和等位基因频率的分布差异无统计学意义(均P>0.05)。结论IL-4590T等位基因与高血清IL-4水平有关,IL-4C590T基因多态性与ATCI的发病无明显关系。

血管紧张素原基因M235T多态性与老年脑梗死的相关性研究

目的 探讨血管紧张素原 (angiotensinogen ,AGT)基因M2 35T分子变异与脑梗死 (cerebralinfarction ,CI)之间的关系。方法 采用聚合酶链反应 (PCR)及限制性片段长度多态性分析 (RFLP)法对 75例CI、48例健康对照进行了AGT基因M2 35T多态性检测。结果 CI组AGT基因T2 35等位基因频率为 0 .78,2 35TT基因型频率为 0 .6 4,与对照组(分别为 0 .6 0 4和 0 .375 )比较差异具有显著性 (χ2 =8.82 ,P=0 .0 0 3;χ2 =8.2 7,P =0 .0 0 4)。校正了CI的几种危险因素 (血总胆固醇、血糖及年龄 )后 ,2 35TT基因型仍可使CI发生的危险性增加 (分别为OR =3.2 89,P =0 .0 36 ;OR =2 .49,P =0 .0 2 3)。结论 AGT基因 2 35TT型可能是脑梗死发病的独立危险因素。

白细胞介素-4及其受体基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系

目的探讨白细胞介素-4(IL-4)C-590T及IL-4R Q576R基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死发病的关系。方法收集159例动脉粥样硬化性脑梗死患者和151例对照者。采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测对照组人群、动脉粥样硬化性脑梗死患者IL-4 C-590T及IL-4RQ576R基因的单核苷酸多态性。结果IL-4 C-590T及IL-4R Q576R基因型和等位基因频率在对照组人群、动脉粥样硬化性脑梗死患者中分布无差异;动脉粥样硬化性脑梗死患者中590T/576R基因型的频率高于对照组。结论IL-4 C-590T及IL-4RQ576R基因多态与中国湖南汉族人动脉粥样硬化性脑梗死的发病无关,590T/576R基因型可作为中国湖南汉族人动脉粥样硬化性脑梗死的预知因子。

血管紧张素原基因M235T多态性与脑梗死的相关性研究

目的 探讨血管紧张素原 (angiotensinogen AGT)基因 M2 35 T多态性与中国人脑梗死 (CI)之间的关系。方法 采用聚合酶链反应 (PCR)及限制性片段长度多态性分析 (RFL P)法对 75例 CI、48例健康对照者进行了 AGT基因 M2 35 T多态性检测。结果 CI组 AGT基因 T2 35等位基因频率为 0 .78,2 35 TT基因型频率为 0 .6 4,与对照组 (分别为 0 .6 0 4和 0 .375 )比较差异具有显著性 (χ2 =8.82 P<0 .0 0 5 ;χ2 =8.2 7P<0 .0 0 5 )。校正了 CI的几种危险因素 (血总胆固醇、血糖及年龄 )后 ,2 35 TT基因型仍可使 CI发生的危险性增加 (分别为 OR=3.2 89,P<0 .0 5 ;OR=2 .49,P<0 .0 5 )。结论 AGT基因 2 35 TT型可能是中国人群 CI发病的独立危险因素。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态与2型糖尿病脑梗死的关系

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶 (methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因 C6 77T多态与中国东北汉族 2型糖尿病患者合并脑梗死的关系。方法 应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 (PCR-RFL P)方法检测了对照组、2型糖尿病无大血管病变组和 2型糖尿病脑梗死组共 2 0 8名的 MTHFR基因 C6 77T多态性分布。结果 经 χ2检验 ,MTHFR基因各基因型频率在对照组、2型糖尿病组和 2型糖尿病脑梗死组之间均无显著性差异 (P>0 .0 5 ) ;各等位基因频率在 3组人群中均无显著性差异 (P>0 .0 5 )。结论 未发现 MTHFR基因C6 77T多态与 2型糖尿病脑梗死之间存在相关关系。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与脑梗死的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与脑梗死的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测72例脑梗死患者和69例对照者的MTHFR基因C677T多态性分布,并进行对比分析。结果对照组MTHFR基因型CC、CT、TT频率分别为11．6%、44．9%和43．5%,脑梗死组分别为15．3%、50．0%和34．7%,两组各基因型分布间差别无显著性意义(P＞0．05);对照组等位基因C、T频率分别为34．0%、65．9%,脑梗死组分别为40．3%、59．7%,两组等位基因的分布间差别无显著性意义(P＞0．05)。结论本研究未发现MTHFR基因C677T多态性与脑梗死之间存在相关关系,应进一步行大样本的流行病学研究,以明确二者的相关性。

凝血酶激活的纤溶抑制物编码区基因位点C1040T和G505A单核苷酸多态性与脑梗死的相关性研究

目的:研究凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)编码区CPB2基因位点C1040T和G505A的单核苷酸多态性与脑梗死之间的联系。方法:应用聚合酶链反应和限制性内切酶片段长度多态性分析技术(PCR-RFLP)检测98例脑梗死患者和100名正常对照者的TAFI基因编码区C1040T(Thr325Ile)、G505A(Thr147Ala)多态性分布特点。结果:CPB2基因C1040T(Thr325Ile)及G505A(Thr147Ala)2个位点的3种基因型在脑梗死组和对照组的频率分布分别为C1040C(Thr325Thr)33(33.7%)、29(29.0%);C1040T(Thr325Ile)47(48.0%)、51(51.0%);T1040T(Ile325Ile)18(18.3%)、20(20.0%);A505A(Thr147Thr)15(15.3%)、43(43.0%);G505A(Thr147Ala)44(45.0%)、19(19.0%);G505G(Ala147 Ala)39(39.7%)、38(38.0%)。经χ2检验,基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡,并且脑梗死组与对照组之间各种基因型频率分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TAFI编码区CPB2基因(Thr325Ile、Thr147Ala)的多态性与脑梗死的发生无明显相关性。

血管紧张素原基因M235T多态性与老年脑梗死的相关性研究

目的 探讨血管紧张素原（angiotensinogen AGT）基因M235T分子变异与中国人脑梗死（cerebralinfarction CI）之间的关系。方法 采用聚合酶链反应（PCR）及限制性片段长度多态性分析（RFLP）法对75例CI、48例健康对照进行了AGT基因M235T多态性检测。结果 CI组AGT基因T235等位基因频率为0．78，235TT基因型频率为0．64，与对照组（分别为0．604和0．375）比较差异具有显著性（x^2=8.82P=0．003；x^2=8、27 P=0．004）。校正了CI的几种危险因素（血总胆固醇、血糖及年龄）后，235TT基因型仍可使CI发生的危险性增加（分别为OR=3．289，P=0．036；OR=2．49，P=0．023）。结论 AGT基因235TT型可能是中国人群CI发病的独立危险因素。

缺血性脑卒中中医证型与AGT基因M235T多态性的相关性

目的:探讨缺血性脑卒中风痰瘀血、痹阻脉络证及肝阳暴亢、风火上扰证与血管紧张素原(AGT)基因M235T多态性的相关性。方法:运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)对104例脑梗死患者进行AGT M235T多态性的基因型及等位基因频率分布研究。结果:两组基因型频率χ2=1.04,P>0.05,等位基因频率χ2=1.14,P>0.05。结论:基因型频率及等位基因频率分布在风痰瘀血、痹阻脉络证及肝阳暴亢、风火上扰证之间的差别无明显统计学意义。

TGF-β1509基因和动脉粥样硬化性脑梗塞的易感性的关联研究

目的探讨生长转化因子(TGF-β1509)基因与动脉粥样硬化性脑梗塞的相关性。方法选取2018年6月至2019年12月在广州中医药大学第一附属医院内科住院的96例动脉粥样硬化性脑梗塞患者作为动脉粥样硬化性脑梗塞组与110例健康献血员作为健康对照组。采用PCR-RFLP(聚合酶链反应-限制性片段长度多态性)方法检测TGF-β1509基因型及等位基因,并计算该位点基因型和等位基因在动脉粥样硬化性脑梗塞患者与健康对照组的分布频率,运用χ;检验比较各组TGF-β1基因启动子C-509T基因型频率及等位基因频率差异有无统计学意义。结果TGF-β1基因启动子-509位点可见三种基因型:CC型有两条带,分别为229 bp、190 bp,TT型仅有一条带,为419 bp,而CT型则可见229 bp、190 bp、419 bp三条带。动脉粥样硬化性脑梗塞组的等位基因频率和基因型频率的分布不符合Hardy-Weinberg平衡;健康对照组的等位基因频率和基因型频率的分布符合Hardy-Weinberg平衡。动脉粥样硬化性脑梗塞组的TGF-β1基因启动子C-509基因型频率中TT型为58%、TC型为27%、CC型为15%;健康对照组上述基因型频率分别是45%、44%、15%。两组基因型频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。动脉粥样性脑梗塞组TT型基因频率高于健康对照组,TC型基因频率低于健康对照组,TT型在两组抽样样本中分布频率比较,差异有统计学意义(P<0.05),TC型和CC型则在两组抽样样本中分布频率比较,差异无统计学意义(P>0.05);动脉粥样硬化性脑梗塞组和健康对照组TGF-β1509T等位基因频率分别为71.88%和64.55%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论TGF-β1509基因与动脉粥样硬化性脑梗塞的易感性相关联。

脑梗死患者与其N^(5,10)亚甲基四氢叶酸还原酶基因关系的研究

目的:探讨脑梗死(CI)患者与其N5,10亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性的关系。方法:运用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RELP)检测脑梗死患者MTHFR基因多态性。结果:MTHFR基因型有3种,即纯合子(C/C)型、杂合子(T/C)型、纯合子(T/T)型。3种基因型在病例组和对照组研究对象间的分布无显著性差异,但T等位基因在病例组和对照组研究对象间的差异有统计学意义。结论:MTHFR基因C677T突变与脑梗死的发生有关,MTHFR基因可能是脑梗死的易感基因之一。

载脂蛋白(a)基因增强子DH Ⅲ多态性与湖南地区汉族人群动脉粥样硬化血栓性脑梗死的相关性

目的研究载脂蛋白(a)基因DHⅢ增强子-1230A/G多态性与湖南地区汉族人群动脉粥样硬化血栓性脑梗死的关系。方法应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术及DNA序列测定法检测湖南地区汉族人群134例动脉粥样硬化血栓性脑梗死患者、110名健康对照者的载脂蛋白(a)基因DHⅢ增强子-1230A/G多态,同时用免疫比浊法检测所有研究对象的血浆脂蛋白(a)水平。结果在动脉粥样硬化血栓性脑梗死组载脂蛋白(a)基因DHⅢ增强子-1230 A/G多态G等位基因频率(0.728)明显高于对照组(0.618;P=0.01);GG型频率(0.500)明显高于对照组(0.400;P<0.05)。动脉粥样硬化血栓性脑梗死组各基因型血浆脂蛋白(a)水平均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论载脂蛋白(a)基因DHⅢ增强子-1230 A/G多态性可能与中国湖南地区汉族人群动脉粥样硬化血栓性脑梗死有关;G等位基因可能是动脉粥样硬化血栓性脑梗死的危险因素之一。

AT1R及MCP-1基因多态性与脑梗死患者预后的相关性分析

目的探讨血管紧张素受体Ⅰ型(AT1R)和人单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)基因多态性与脑梗死(CI)患者预后相关性。方法将2018-01—2019-10郑州市惠济区人民医院神经内科收治的145例首发性CI患者纳入观察研究,均接受专科对症治疗,依照改良Rankin量表(mRS)评测预后,通过连接酶反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测AT1R位点A1166C及MCP-1基因位点-2518多态性,对比分析预后良好和不良患者的检测数据。结果随访评估本组预后良好90例(mRs评分≤1分),预后不良55例(mRs评分>1分);通过检测,预后良好组的AT1R AA、AC基因型频率及C等位基因频率分别为86.67%、23.33%、5.56%,预后不良组分别为45.45%、54.55%、70.35%,相比差异有统计学意义(P<0.05);预后良好组MCP-1-2518 GG基因型频率为27.78%、G等位基因频率为43.33%,低于预后不良组的36.36%、54.55%(P<0.05)。结论AT1R及MCP-1基因多态性和CI的预后存在一定相关性。

贵州地区常住人群人类血小板抗原1-5、15基因多态性与脑梗死关系的研究

目的探讨贵州地区HPA-1-5、15基因多态性与脑梗死发生的相关性。方法采用PCR-SSP方法对本地区随机人群512例脑梗死病例和530例对照进行HPA-1-5、15系统基因分型,通过脑梗死组与对照组基因和基因型比较及Logistic回归分析,研究HPA-1-5、15基因多态性与脑梗死发病的相关性。结果 1 HPA抗原系统多态性的比较:HPA-2差异显著(基因型χ2=58.031 P<0.001、基因χ2=54.899 P<0.001);HPA-1、3、4、5和15系统无显著差异,P值均>0.05。2 HPA-2基因型分层比较:ab、bb和ab+bb均差异显著(χ2=46.775 P<0.001、χ2=9.482 1 P=0.002和χ2=52.084 P<0.001)。3 HPA-2回归分析:以HPA-2aa为参照值1,并进行调整后ab、bb和ab+bb的OR值分别为4.797(95%CI 2.950-7.799)、1 859 232 562.995(95%CI 0-∞)和5.115(95%CI 3.155-8.291)。结论 HPA-2抗原系统基因多态性可能是本地脑梗死发生的遗传易感因素,HPA-2b基因可能是其易感基因,HPA-2ab可能是易感基因型。

白细胞介素-4 C+33T基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系

目的探讨IL-4C+33T基因多态性与血清IL-4水平以及与动脉粥样硬化脑梗死发病的关系。方法收集159例动脉粥样硬化性脑梗死患者和151例对照者;采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测IL-4基因的C+33T等位基因多态性;ELISA法检测对照组人群血清IL-4水平。结果IL-4C+33T等位基因,TT基因型个体的IL-4血清水平高于TC和CC型,TC型高于CC型,但IL-4C+33T基因型和等位基因频率在对照组人群、动脉粥样硬化性脑梗死患者中分布无差异。结论IL-4C+33T等位基因与高血清IL-4水平有关,而IL-4C+33T基因多态性与中国湖南汉族人动脉粥样硬化性脑梗死的发病无关。

对氧磷酯酶-1与动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的关系

目的研究中国汉族人对氧磷酯酶1(PON1)活性及PON1Q/R192基因多态性与动脉粥样硬化性血栓性脑梗死(ATCI)发病的关系。方法采用紫外分光光度法和PCRRELP方法检测48例ATCI患者和55例相匹配的健康人血清PON1活性及PON1Q/R192基因多态性,同时测定血脂、血糖等指标,并进行统计学分析。结果ATCI组血清PON1活性为(74.41±18.85)μg/ml,低于对照组[(113.65±26.64)μg/ml,P<0.05];ATCI组与对照组等位基因频率分别为Q37%、43%;R63%、57%,2组间比较差异无显著性,2组间3种基因型的分布差异也无显著性。结论血清PON1活性降低可能是ATCI的独立危险因素,而PON1Q/R192基因多态性与中国汉族人ATCI的发生无关。