Chemical Synthesis and Cloning of Overlapping Concatenated Human Atrial Natriuretic Factor Gene with Gene Engineering

Eight oligonucleotide fragments were designed with the aid of a computer and synthesizedaccording to the amino add sequcnce of human atrial natriuretic factor(ANF).By means of an-nealing and ligation,these fragments were assembled into an overlapping concatenator consisting oftwo ANF genes ligated by TGATG for termination and initiation of translation.Theconcatenator was omserted into plasmid pRC23 and the recobinant DNA was transformed into E.coli strain TAP106.Analysis by restriction enzyme mapping,hybridization and DNA sequenongshowed that the orientation and reading frame of the gene were correct.

The dynamic changes of angiotensin Ⅱ and atrial natriuretic factor levels in hypothalamus and infarct volume of rats with focal cerebral ischemia

Changes of hypothalamus angiotensin Ⅱ (A Ⅱ) and atrial natriuretic factor (ANF) levels and infarct volume were measured in hypertension and normotension rats at different time after focal cerebral ischemia. The results showed that the hypothalamus ANF lev

血清PDGF联合BNP预测非体外循环冠状动脉搭桥术患者术后新发心房颤动的临床价值

目的探讨血小板源性生长因子(PDGF)联合血清脑钠肽(BNP)预测非体外循环冠状动脉搭桥术(OPCABG)患者术后新发心房颤动(房颤)的临床价值。方法选取2021年1月至2023年1月于邯郸市中心医院心血管外科收治的197例择期行OPCABG术的患者作为研究对象。所有患者于术前检测血清PDGF水平(酶联免疫吸附法)和血清BNP水平(放射免疫法)。根据患者术后住院期间是否发生房颤分为新发房颤组(n=37)和非新发房颤组(n=160)。采用受试者工作特性(ROC)曲线评估血清PDGF、BNP对OPCABG患者术后是否新发房颤的预测价值;采用多因素Logistic回归分析探讨OPCABG患者术后新发房颤的影响因素。结果新发房颤组血清BNP、PDGF水平高于非新发房颤组(P<0.05)。新发房颤组患者年龄、右冠状动脉狭窄率、术后主动脉内球囊反搏(IABP)辅助比例、机械通气时间、空腹血糖(FPG)、左心房容积指数(LAVI)均高于非新发房颤组,左室射血分数(LVEF)低于非新发房颤组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,右冠状动脉近段狭窄≥75%(OR=2.090,95%CI:1.495~2.922)、BNP≥287.64 pg/ml(OR=2.746,95%CI:1.798~4.193)、PDGF≥398.57μg/L(OR=2.601,95%CI:1.765~3.835)是OPCABG患者术后发生房颤的影响因素(P<0.05)。血清BNP、PDGF预测OPCABG患者术后新发房颤的AUC(95%CI)分别为0.781(0.756~0.818)、0.825(0.797~0.861),两者联合预测的AUC(95%CI)为0.901(0.874~0.935)。结论OPCABG术后新发房颤患者血清PDGF、BNP水平均升高,二者可作为OPCABG患者术后新发房颤的预测指标,且联合检测预测效能更高,可为临床早期治疗提供依据。

血清B型脑钠肽、胰岛素样生成因子结合蛋白-3水平与非酒精性脂肪肝患者心房颤动的关系

目的探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清B型脑钠肽(BNP)、胰岛素样生成因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平与心房颤动发生的关系。方法选取105例NAFLD患者纳入观察组,另选取105例健康体检者纳入对照组。收集患者的临床资料,比较2组血清BNP、IGFBP-3水平,分析NAFLD患者发生心房颤动的影响因素,探讨血清BNP、IGFBP-3的交互作用对NAFLD患者心房颤动发生风险的影响,评估血清BNP、IGFBP-3水平对NAFLD患者心房颤动的预测价值。结果观察组血清BNP、IGFBP-3水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者1年内发生心房颤动30例,心房颤动患者的体质量指数(BMI)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、BNP和IGFBP-3水平均高于未发生心房颤动患者,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于未发生心房颤动患者,差异有统计学意义(P<0.05);BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、BNP和IGFBP-3均为NAFLD患者发生心房颤动的影响因素(P<0.05);BNP、IGFBP-3存在交互作用,且NAFLD患者心房颤动发生风险中有50.47%归因于两者交互作用;血清BNP、IGFBP-3联合预测的曲线下面积为0.928,显著大于BNP、IGFBP-3单独预测的曲线下面积0.753、0.821(P<0.05)。结论BNP、IGFBP-3在NAFLD患者血清中的表达水平显著升高,两者联用可有效预测患者心房颤动的发生。

心房颤动患者NT-proBNP、Lp-PLA2、hs-cTnT、GDF-15水平及其对MACE发生的预测价值

目的探讨心房颤动(简称房颤)患者血清N端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、超敏肌钙蛋白(hs-cTnT)和生长分化因子15(GDF-15)水平及其对主要心血管不良事件(MACE)发生的预测价值。方法选取2022年1-12月该院收治的264例房颤患者作为房颤组,根据房颤类型又分为持续性房颤组(141例)和阵发性房颤组(123例);另选取同期该院90例健康体检者作为对照组。检测房颤组入院时及对照组体检时血清NT-proBNP、Lp-PLA2、hs-cTnT、GDF-15水平,并比较持续性房颤组和阵发性房颤组血清指标水平差异。对房颤组进行随访,观察1年内患者MACE发生情况,将房颤组又分为MACE组和非MACE组。采用多因素Logistic回归分析房颤患者MACE发生的独立危险因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清NT-proBNP、Lp-PLA2、hs-cTnT、GDF-15对房颤患者MACE发生的预测价值。结果房颤组血清NT-proBNP、Lp-PLA2、hs-cTnT、GDF-15水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。持续性房颤组血清NT-proBNP、Lp-PLA2、hs-cTnT、GDF-15水平均高于阵发性房颤组,差异均有统计学意义(P<0.05)。264例房颤患者随访1年发生MACE者46例,发生率为17.42%,其中心源性死亡6例,脑卒中18例,心肌梗死22例。MACE组血清NT-proBNP、Lp-PLA2、hs-cTnT、GDF-15水平均高于非MACE组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,NT-proBNP、Lp-PLA2、hs-cTnT、GDF-15水平升高是房颤患者随访1年MACE发生的独立危险因素(P<0.05)。房颤患者血清NT-proBNP、Lp-PLA2、hs-cTnT、GDF-15联合检测预测随访1年房颤患者MACE发生的曲线下面积(AUC)为0.833,高于4项单独评估的AUC(0.696、0.738、0.708、0.718)。结论房颤患者血清NT-proBNP、Lp-PLA2、hs-cTnT和GDF-15水平升高,且持续性房颤患者高于阵发性房颤患者,其水平升高与患者预后密切相关,可作为房颤患者MACE发生的预测因素。

心房快速起搏和链霉素对兔心房电重构和心房钠尿肽影响的研究

目的探讨心房快速起搏(RAP)和牵张激活性离子通道(SAC)阻断剂链霉素对兔心房电重构和心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)的影响。方法选用新西兰白兔18只,随机分为RAP组和RAP+链霉素组[起搏前静脉推注链霉素30 mg/kg,然后以25μg/(kg·h)维持静脉滴注],每组9只。检测2组心房有效不应期(AERP),采用ELISA法测定起搏前和起搏后15 min、30 min和1 h血浆ANP水平及环磷酸鸟苷(cGMP)浓度。结果与基线比较,RAP组起搏后1 h的AERP200和AERP150明显缩短(P<0.05),RAP+链霉素组起搏后15 min的AERP200和AERP150明显延长(P<0.05)。与RAP组比较,RAP+链霉素组在起搏后30 min和1 h的AERP200和AERP150明显延长,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。RAP组AERP频率适应性与RAP时间呈负相关(r=-0.287,P<0.05)。RAP组房颤诱发率明显高于RAP+链霉素组,差异有统计学意义(33%vs 0,P<0.05)。与基线比较,随着起搏时间延长,RAP组15 min、30 min、1 h ANP、cGMP浓度明显增加(P<0.05)。与RAP组比较,RAP+链霉素组在起搏后15 min ANP、cGMP浓度有所降低(P>0.05),起搏后30 min和1 h ANP[(97.4±9.5)pg/ml vs(174.1±16.8)pg/ml,P=0.039;(81.3±9.6)pg/ml vs(263.2±34.6)pg/ml,P=0.001]、cGMP[(1.1±0.2)pmol/ml vs(2.2±0.3)pmol/ml,P=0.029;(1.0±0.1)pmol/ml vs(2.4±0.2)pmol/ml,P=0.004]明显降低。结论SAC阻断剂链霉素能显著抑制心房急性电重构,抑制RAP引起的血浆ANP及cGMP浓度的增加。

血浆NO、ET、ANP、PRA、AT在慢性肾功能衰竭患者透析前后的变化及其意义

[目的]探讨慢性肾功能衰竭(CRF)患者血浆一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、心房利钠多肽(ANP)、肾素活性(PRA)、血管紧张素(AT)在透析前后的变化及其临床价值.[方法]选取在两院进行血液透析的CRF患者(CRF组,n=40)以及健康体检者(正常对照组,n=40)作为研究对象.比较两组及CRF组透析前后血浆NO、ET、ANP、PRA、AT变化情况.[结果]CRF组患者透析前血浆NO、ET、ANP、PRA、AT水平均显著高于正常对照组(P<0.05);CRF组患者透析后血浆NO、ANP水平显著低于透析前,血浆PRA、AT水平显著高于透析前,且差异均有统计学意义(P<0.05),两组透析前后血浆ET水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).[结论]血液透析治疗会导致CRF患者血浆NO和ANP水平下降,PRA和AT水平升高,同时ET水平有略微下降,表明CRF患者血浆NO、ET、ANP、PRA、AT水平变化会随着透析治疗发生较大的改变,且各指标间影响情况较为复杂,临床应用中需要参考各指标具体诊断.

川芎嗪和肝素对原代培养血管平滑肌细胞生长和分裂的影响

川芎嗪和肝素对原代培养血管平滑肌细胞生长和分裂的影响唐利龙，汪丽惠，朱国英，张均华冠状动脉成形术（ＰＴＣＡ）后再狭窄的发生，严重影响这一手术的效果。血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）的迁移及在血管内膜的增殖不仅是动脉粥样硬化的关键因素，也是ＰＴＣＡ术后再狭窄...

2型糖尿病血管病变时血浆ANP、BNP及CNP的变化及临床意义

目的:探讨血浆心钠素(ANP)、脑利钠肽(BNP)、C型利钠肽(CNP)在2型糖尿病血管病变时的变化及其临床意义。方法:应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定正常对照组(9例)、2型糖尿病无血管病变组(34例)及2型糖尿病血管病变组(23例)血浆proANP、BNP fragment及NT-proCNP浓度,分析各组间血浆利钠肽水平的变化及相关因素。结果:2型糖尿病血管病变组血浆ANP、BNP明显高于另外2组(P<0.01),而血浆CNP明显降低(P<0.01),2型糖尿病血管病变组各亚组(微血管病变组、大血管病变组及微血管合并大血管病变组)间血浆利钠肽水平无明显差异(P>0.05)。2型糖尿病血管病变组血浆ANP与BNP间存在显著正相关(r=0.309,P<0.05),ANP与CNP(r=-0.374,P<0.05)以及BNP与CNP(r=-0.653,P<0.01)间存在显著负相关。结论:血浆ANP、BNP及CNP的联合检测可以作为简便、价廉、可靠的糖尿病血管病变的筛选指标。

严重挤压伤大鼠早期心脏损伤的某些发病机制的探讨

目的 :观察挤压伤大鼠血浆心钠素 (ANP)、内皮素 - 1(ET - 1) ,血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)浓度的改变 ,阐明心钠素、内皮素与心脏损伤的关系。方法 :复制挤压伤大鼠动物模型 ,全自动生化分析仪检测血清心肌酶改变 ,放射免疫法检测血浆ANP ,ET - 1水平 ,化学发光法检测血清cTnI浓度。结果 :挤压伤后 12h ,血浆ET - 1显著低于对照组 ,血浆ANP、血清心肌酶、cTnI水平显著高于对照组 ,并持续 4 8h以上。结论 :肢体挤压伤早期存在心肌细胞的损伤 ,其损伤可能与ANP、ET - 1有重要关系。

血浆BNP测定对老年人心衰诊断价值及预后评估

目的测定心衰患者的血浆BNP水平,探讨血浆BNP对老年人心衰的诊断价值及心功能的评估。方法选择本院住院心力衰竭的老年患者77例,健康对照老年组46例,分别测定血浆BNP浓度,比较不同患者的血浆BNP水平。结果心衰组血浆BNP水平[(662.31±326.18)ng/L]显著高于对照组[(51.26±19.16)ng/L](P<0.01);且随着心衰程度的加重,心力衰竭患者的血浆BNP水平逐渐增高。结论血浆BNP测定对心力衰竭的诊断和心功能的分级及预后判断都有重要的临床价值。

利钾尿肽与心钠素摩尔比在老年原发性高血压中的作用

目的 :探讨利钾尿肽 (KP)与心钠素摩尔比变化在老年原发性高血压发病中的意义。方法 :用放射免疫分析方法测定老年高血压患者血浆、老年自发性高血压大鼠 (SHR)血浆及心房和心室组织的KP和心钠素(ANP)含量。结果 :高血压患者血浆KP、ANP水平与对照组比较无显著差异。但是 ,KP与ANP的摩尔比显著低于对照组 (P <0 0 5 ) ,SHR血浆KP、ANP水平显著高于对照组 (WKY) (P <0 0 1和P <0 0 5 ) ,KP/ANP摩尔比则显著低于WKY(P <0 0 1)。SHR心房KP含量高于心室 (P <0 0 5 ) ,但与对照组WKY比较无显著差异。结论 :KP含量及KP与ANP的比例关系的改变 。

心钠素前体分子内调控对心肌Na^+-K^+-ATP酶的作用

目的：研究利钾尿肽及心钠素前体分子内调控作用对心肌Ｎａ＋Ｋ＋ＡＴＰ酶的作用。方法：将大鼠心肌匀浆后，分别加入利钾尿肽、心钠素以及利钾尿肽＋心钠素，用比色法测定Ｎａ＋Ｋ＋ＡＴＰ酶活性。将大鼠心脏悬挂于Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆ灌流装置，分别以利钾尿肽、心钠素、利钾尿肽＋心钠素为灌流液，灌注心脏，用四道生理仪观测左心室内压、左心室收缩最大速率，左心室舒张最大速率，心率及冠脉流量。结果：心钠素虽然对Ｎａ＋Ｋ＋ＡＴＰ酶有抑制作用（抑制率２６．２％），但是，与对照无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。利钾尿肽显著抑制酶的活性（抑制率４６．５％，Ｐ＜０．０１）这种抑制作用可被心钠素抵消（抑制率１７．６％，Ｐ＞０．０５）。利钾尿肽可以增加左心室收缩和舒张最大速率以及左室内压，而这种强心作用可因心钠素的加入而消失或减弱。结论：利钾尿肽可以抑制心肌Ｎａ＋Ｋ＋ＡＴＰ酶的活性，产生强心作用，心钠素可以抵消以上作用。

家兔严重挤压伤后心肌组织继发损伤的实验研究

目的观察家兔严重挤压伤后心肌组织心钠素(ANP)、内皮素-1(ET-1)及心肌组织超微结构的病理改变,以探讨严重挤压伤后心肌继发受损情况及其相关机制。方法制作挤压伤家兔动物模型,42只家兔随机分为正常对照组(n=6)和挤压伤组(n=36),挤压伤组按挤压后解压时间点分为6个亚组,即解压即刻,解压6、12、24、48、72h亚组,每个亚组6只家兔。采用全自动生化分析仪检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、钾离子(K+)、肌酸激酶(CK)浓度;采用化学发光法检测血清肌红蛋白(MYO)、肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)浓度。取家兔心肌标本,采用放射免疫法检测心肌心钠素(ANP)和内皮素(ET-1)的含量;取心肌标本行HE染色或制作电镜切片,在光镜及电镜下观察伤后不同时间点心肌结构的改变。结果与挤压前比较,挤压伤后12～24h,CK、CK-MB、cTnI显著升高(P<0.05),心肌组织ANP、ET-1含量下降(P<0.05)。光镜及电镜下观察,心肌细胞出现病理改变,且随时间延长,病理改变逐渐加重,以12～24h最为明显,其后逐渐减轻并消失。结论严重挤压伤可致心肌组织发生继发性损伤和心功能障碍,心肌标志物、ANP、ET-1与病理形态的变化趋势基本一致。

运动心脏内分泌功能可复性的研究

为了进一步探讨运动心脏的可复性及其与病理心脏的本质差异，通过动物实验模拟运动心脏，观察了停止运动训练８周后心脏重量的变化，并对心肌组织与血浆中心钠素和降钙素基因相关肽含量进行了放射免疫测定。结果显示，经过１２周耐力训练后，心脏重量指数显著增高５１％；心房肌组织与血浆中心钠素含量分别显著增高４９％和７９％；心房肌组织与血浆中降钙素基因相关肽含量分别显著增高３６％和１９％。停止训练８周后，心脏重量指数较训练时显著降低２４％，心脏绝对重量和心脏重量指数与其对照组无显著差异；心房肌组织与血浆中心钠素含量分别较训练时显著降低２２％和３３％，基本恢复到正常对照水平；心房、心室肌组织与血浆降钙素基因相关肽含量分别较训练时降低１７％、８％和３％，也恢复到正常对照水平。研究结果表明，运动心脏确有心肌肥大，同时，运动心肌组织，尤其心房组织中心钠素和降钙素基因相关肽的产生与分泌水平增高，对运动性心肌肥大的发生、心肌收缩性的增强及冠脉循环的改善起重要调节作用。停训后运动心肌细胞心钠素和降钙素基因相关肽的改变不仅表明运动心脏内分泌功能改变具有可复性，而且，进一步证实运动心脏与病理心脏有着本质的差别。

针刺肝胆经腧穴对偏头痛模型鼠血浆神经降压素和心钠素的影响

目的 :探讨针刺肝胆经腧穴治疗偏头痛的作用机理。方法 :运用Csillik法复制偏头痛大鼠模型 ,再针刺“太冲”“阳陵泉”穴治疗 ;采用放射免疫 (RIA )法检测偏头痛大鼠血浆神经降压素(NT)和心钠素 (ANP)含量。结果 :模型组大鼠血浆NT含量显著低于正常对照组 (P <0 0 1) ,血浆ANP含量显著高于正常对照组 (P <0 0 1)。针刺治疗后血浆NT和ANP均恢复至正常水平 (P >0 0 5 )。结论 :血浆NT和ANP水平变化可能是偏头痛发病机制中的重要环节之一。针刺可以良性调节血浆NT和ANP的变化。

心钠素对内皮素某些生物学效应的拮抗作用

为了探讨心钠素（ＡＮＦ）对内皮素（ＥＴ）生物学效应的拮抗作用，我们进行了下述实验。在ＥＴ致小鼠死亡实验中，观察到大剂量ＡＮＦ可显著延长小鼠存活时间；在ＥＴ致大鼠升压实验中，观察到ＡＮＦ明显拮抗ＥＴ的升压作用；在大鼠离体胸主动脉环灌流实验中，观察到ＡＮＦ对ＥＴ引起的血管收缩呈浓度依赖的舒张作用；在培养的血管平滑肌细胞中，观察到ＡＮＦ显著抑制ＥＴ的促血管平滑肌细胞钙内流作用。结果表明：ＡＮＦ对ＥＴ生物学效应具有部分拮抗作用，ＡＮＦ在治疗与ＥＴ有关的疾病上，可能具有潜在临床意义。

五苓散及其组分对正常小鼠血浆心钠素含量的影响

五苓散作为利水化湿方已长期应用于临床，为了探明其利尿作用的机理，本研究观察了五苓散对小鼠血浆心钠素（ＡＮＦ）的影响。结果发现小鼠在五苓散灌胃４５ｍｉｎ后ＡＮＦ从５．４２±０．９６ｎｇ／ｍｌ升至８．８５±１．５４ｎｇ／ｍｌ（Ｐ＜０．０５），其方中泽泻（８．５７±１．９８ｎｇ／ｍｌ，Ｐ＜０．０５），桂枝（８．９３±１．４７ｎｇ／ｍｌ，Ｐ＜０．０１）也有明显升高ＡＮＦ的作用，且它们的作用较生理盐水明显，而ＡＮＦ具有明显的排钠利尿作用，所以推测ＡＮＦ是五苓散利尿作用的物质基础。

慢性运动性疲劳状态下心脏心钠素内分泌功能的实验研究

采用递增负荷跑台练习 ,建立运动性疲劳模型 ;应用血浆放射免疫测定、免疫组织化学、计算机图像分析等方法 ,观察慢性运动性疲劳状态下血浆心钠含量及心肌组织心钠素表达的改变。结果表明 ,慢性运动性疲劳可使心脏心钠素内分泌功能降低 ,表现为血浆心钠素含量和心肌组织心钠素表达减少 ,不利于运动应激中心脏内分泌功能的发挥。

芪丹通脉片对急性心肌梗死兔脑钠肽和心室重构的影响

目的观察芪丹通脉片对结扎冠状动脉所致兔心肌梗死(AMI)后血浆脑钠肽(BNP)的变化,探讨其与心室重构的关系。方法健康兔36只,随机分成正常组(生理盐水灌胃),假手术组(生理盐水灌胃,穿线但不结扎),AMI组(生理盐水灌胃,结扎冠状动脉左旋支的左室支致AMI),对照组(盐酸地尔硫卓艹灌胃14d后造模),大、小剂量组(不同剂量芪丹通脉片灌胃14d后造模)。观察芪丹通脉片对AMI的预防作用以及对BNP和心室重构的影响。结果①大、小剂量组心率加快,左心室内收缩压、左心室压力微分最大值明显增高,与AMI组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);②AMI后BNP含量升高,用芪丹通脉片后BNP明显降低,大、小剂量组与AMI组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);③血液流变学检测可见芪丹通脉片能明显降低AMI兔全血黏度,提高红细胞变形能力,减少红细胞聚集;④芪丹通脉片各组心肌梗死程度与AMI组比较,病变程度显著减轻。结论芪丹通脉片对兔结扎冠状动脉所致AMI损伤具有明显的保护作用,可降低心肌梗死后BNP的含量,减少心室重构的发生从而改善心功能。