Action Mechanism of Radix Aucklandiae against Gastric Ulcer Based on Network Pharmacology

[Objectives] To explore the potential targets and action mechanism of radix aucklandiae (RA) in the treatment of gastric ulcer (GU) by network pharmacology. [Methods] Gene targets were obtained through TCMSP, DisGeNet, OMIM, GeneCards databases, which related to GU and the active components of RA. The mutual potential functional targets were selected through Venny to constitute the PPI protein interaction network. The DAVID database was applied for GO and KEGG enrichment analysis of the common targets to construct the "Active component-Target-Pathway" network and analyze the relationship between them. [Results] There are 31 active components, 82 related targets and 16 common targets in the treatment of GU. The active components in Ra may exert anti-ulcer effects through six signaling pathways, including NF-κB, Toll-like receptors, VEGF and HIF-1. In addition, PTGS2, TNF, TLR4, JUN, IL2, SRC, RELA, KDR, NOS2 and PLAU may be the 10 key targets of Ra in the treatment of GU. [Conclusions] Ra controls GU through the synergies of multiple components, targets and pathways. It can provide a theoretical basis for further study on the mechanism of RA in treating GU.

Chemical Composition, Antibacterial Activity of the Essential Oil from Roots of <i>Radix aucklandiae</i>against Selected Food-Borne Pathogens

Radix aucklandiae from Yunnan Province in China is a significant medicinal plant. In the present study, the essential oil composition from?Radix aucklandiae roots was investigated by gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS). A total of 23 compounds representing 57.95% of the essential oil were tentatively identified. The main constituents were eremanthin (12.74%), d-Guaiene (6.26%), ζ-Himachalene (6.16%) and l-Caryophyllene (4.84%). The minimum inhibitory concentration (MIC) and minimum bactericidal concentration (MBC) of the essential oil from R. aucklandiae were evaluated against three Gram-positive bacteria (Staphylococcus aureus, Staphylococcus albus and Bacillus subtilis) three Gram-negative bacteria (Salmonella typhimurium, Escherichia coli and Shigella dysenteriae). Results revealed that the essential oil exhibited significant in vitro antimicrobial property. Among all the tested microorganisms, the essential oil showed the strongest inhibitory effect against S. typhimurium. The data of this study suggests that the essential oil from Radix aucklandiae has great potential for application as a natural antimicrobial agent to preserve food.

云木香内生细菌的分离鉴定及其对大丽轮枝菌的抑制作用

从药用植物云木香中分离得到41株内生细菌,采用细菌16S rRNA基因测序的方法对这些菌株进行鉴定,结果显示,这些云木香内生细菌分别属于6个属,其中假单胞菌属Pseudomonas和拉恩氏菌属Rahnella为优势菌属。采用对峙培养方法对这些菌株进行筛选,发现其中12株内生细菌对大丽轮枝菌Verticillium dahliae具有抑制作用,其中有2株属于拉恩氏菌属Rahnella,7株属于假单胞菌属Pseudomonas,3株属于沙雷氏菌属Serratia。12株内生细菌对棉花黄萎病的温室防效评估结果表明,假单胞菌属菌株R1-6、R1-13和S1-2对棉花黄萎病的温室防效达到55%以上,具有潜在的生产利用价值。

黄芪、木香微型饮片切制工艺优选

目的:优选黄芪、木香微型饮片切制的工艺条件。方法:以饮片的粒径、片厚、润制时间和干燥方式为考察因素,以休止角、醇溶性浸出物及黄芪中指标成分黄芪甲苷和毛蕊异黄酮葡萄糖苷、木香中指标成分木香烃内酯和去氢木香内酯含量为指标,采用正交设计,优选黄芪、木香微型饮片切制条件。结果:黄芪、木香微型饮片切制的最佳工艺均为润制4 h,切制粒径为7~8 mm,厚度为4 mm,采用阴干方法干燥。结论:黄芪、木香微型饮片切制工艺合理可行,为微型饮片的研究提供了参考依据。

Effect and mechanism of ethanol extracts of muxiang(Radix Aucklandiae) on gastric ulcers in rats

OBJECTIVE:To investigate the effect of ethanol extracts of Muxiang(Radix Aucklandiae)(RA)on gastric ulcers in rats and explore the potential mechanisms.METHODS:A model was established by ethanol(0.75 m L/kg).According to body weight,rats were pretreated with RA extracts(2.5 or 5 g/kg).The rats were administered 95%ethanol orally after 1 h.The effects of ethanol were evaluated by measuring the gastric secretion volume,p H,pepsin activity,and ulcer area.Histological analysis and immunohistochemistry were also conducted.Furthermore,the effect of the ethanol extract of RA on transiting activity of the gastrointestinal tract was observed in mice.RESULTS:Intragastric administration of RA extracts protected the gastric mucosa from ethanol-induced gastric ulcers,while reducing submucosal edema and preventing hemorrhagic damage.Moreover,the extracts increased the production of gastric mucus,upregulated Bcl-2,and downregulated Bax expression.Importantly,pretreated rats exhibited no significant change in the gastric secretion volume,gastric juice acidity,or pepsin.Furthermore,pretreatment prominently(P<0.05)enhanced propulsive movement of the gastrointestinal tract in normal mice and mice with gastrointestinal motility disorders.CONCLUSION:Ethanol extracts of RA ameliorated gastric lesions in the gastric ulcer rat model.The mechanisms of action were related to improvement of gastrointestinal dynamics,maintenance of mucus integrity,and inhibition of apoptosis by downregulating proapoptotic Bax protein and upregulating anti-apoptotic Bcl-2 protein.

基于气相色谱质谱联用技术分析木香及川木香不同炮制品挥发油的化学成分

目的:探讨不同炮制方法对木香及川木香挥发油成分的影响。方法:采用切制、清炒、麸炒、纸煨方法炮制木香与川木香,测定不同炮制品的挥发油含量,应用气相色谱质谱联用技术检测各样品成分组成。结果:经炮制后,药材中挥发油含量减少,且随辅料的加入,油量变更少。鉴定出化合物木香生品38种、清炒品36种、麸炒品34种、纸煨品34种;川木香生品32种、清炒品35种、麸炒品35种、纸煨品34种。木香经过炮制后,水芹烯、桧烯、石竹烯等一些芳香成分含量降低,去氢木香内酯、石竹素、香叶基丙酮等药效成分含量逐渐升高。川木香成分变化与木香相似,但芳香成分更少。木香与川木香的相同成分有去氢木香内酯、单紫杉烯、榄香烯、木香醇、α-木香醇;经正交偏最小二乘法判别分析得木香与川木香的含量差异物质有二氢去氢木香内酯、mokkolactone、α-木香醇、γ-木香醇、α-bergamotenol、萘、单紫杉烯、α-selinene、2-isopropenyl-4a,8-dimethyl-1,2,3,4,4a,5,6,7-octahydronaphthalene、(3Z,3aR,7aS)-3-ethylidene-1,2,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindene、榄香烯。结论:木香与川木香挥发油中约60%的化学成分基本相同;与生品相比,炮制后二者挥发油的化学成分均有变化,但二者成分的差异减少。其中纸煨法对木香及川木香的化学成分影响最大,辛香气味化合物的减少与一些药效成分的增多可能是纸煨品实肠止泻的物质基础。

Sesquiterpene lactones of Aucklandia lappa: Pharmacology,pharmacokinetics, toxicity, and structure–activity relationship

The medicinal part of Aucklandia lappa(Asteraceae) is its dried root,which is one of the commonly used Chinese medicinal materials.Here we reviewed sesquiterpene lactones isolated from A.lappa over the past ten years in the following aspects of pharmacological activities,pharmacokinetics,toxicology,structure-activity relationship.Pharmacological activities consist of anti-cancer,anti-inflammatory activity,anti-immunity activity,anti-oxidant activity,antimicrobial activity,spasmolytic activity and so on.The extractive,showing similar pharmacokinetics parameters,may exert their various biological activities by the interaction of their α-methylene-γ-butyrolactone moiety with the thiol groups of biomacromolecules through Michael-addition.However,the poor aqueous solubility,non-selective binding as a Michael acceptor at undesired targets limited clinical translation of this class.In order to evaluate the potential effect of the extractive applied in clinical trial,the present review outlines information on pharmacological activities,pharmacokinetics,toxicology,and structure-activity relationship,as well as the future research directions of the extractive for further development and utilization of A.lappa.

白术-木香药对对脾虚腹泻型肠易激综合征大鼠肠道菌群与短链脂肪酸代谢的调节作用

目的 探讨白术-木香药对对脾虚腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠肠道菌群与短链脂肪酸(SCFAs)代谢的调节作用。方法 使用番泻叶灌胃联合束缚刺激构建大鼠脾虚IBS-D模型。将造模成功的大鼠分为模型组、阳性对照组(匹维溴铵1.5 mg/kg)和白术-木香药对低、中、高剂量组(0.7、1.4、2.8 g/kg),每组6只;另取6只健康大鼠作为空白对照组。空白对照组与模型组大鼠灌胃生理盐水,其余各组灌胃相应药液,每天1次,连续14 d。观察大鼠一般状况,并检测粪便含水量;检测大鼠肠道敏感性[以腹壁撤退反射(AWR)阈值评价]和肠道推进率;检测大鼠血清中5-羟色胺(5-HT)、P物质(SP)水平;观察大鼠结肠组织病理变化,检测大鼠结肠组织中5-HT3受体(5-HT3R)、5-HT4受体(5-HT4R)、5-HT转运体(SERT)蛋白表达水平。取空白对照组、模型组和白术-木香药对高剂量组大鼠粪便样本进行16S rRNA测序分析,并检测粪便中乙酸、丙酸、丁酸的含量。结果 与模型组比较,白术-木香药对中、高剂量组大鼠给药7、14 d后的体重,粪便含水量,AWR阈值,结肠组织中5-HT4R、SERT蛋白表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);血清中5-HT、SP水平,肠道推进率(白术-木香药对中剂量组除外),结肠组织中5-HT3R蛋白表达水平均显著降低(P<0.01);腹泻缓解,精神状态恢复,结肠组织部分结构恢复;且白术-木香药对高剂量组大鼠肠道菌群的多样性与物种数量有所减少,粪便中丁酸含量显著降低(P<0.05)。结论 白术与木香配伍可以改善脾虚IBS-D模型大鼠的肠道动力及肠道敏感性,并缓解腹泻,这可能与改善肠道菌群结构变化,降低5-HT表达和丁酸含量以及升高5-HT4R、SERT表达有关。

基于网络药理学和分子对接技术探讨木香治疗胃癌的作用机制

目的利用网络药理学和分子对接技术探讨木香治疗胃癌的作用机制。方法利用中药系统药理学数据库分析平台筛选木香活性成分和核心靶点,构建蛋白质相互作用网络分析木香治疗胃癌时蛋白质之间的相互作用,采用基因本体论(GO)富集分析和京东基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析验证木香活性成分与关键靶点之间的相互作用活性,并采用分子对接实验进行验证。结果经过筛选,获得5个木香活性成分[白桦脂酸(Mairin)、β-谷甾醇、豆甾醇、Benzo(a)carbazole、菜蓟苦素]和5个核心靶点[前列腺素内过氧化物合成酶(PTGS)2、PTGS1、单胺氧化酶(MAO)A、MAOB、SLC6A3],通过富集分析共筛选出624个GO条目和85条KEGG信号通路,其中Benzo(a)carbazole与PTGS2、PTGS1、MAOA、MAOB结合能力比较强,Mairin与SLC6A3结合能力比较强。结论木香主要通过多成分共同对胃癌进行干预,其可能是通过干预核心靶蛋白发挥关键作用。

电子鼻技术应用于木香和川木香的快速鉴别研究

目的:基于超快速气相电子鼻技术建立一种快速鉴别木香与川木香的方法。方法:收集市场上不同来源的木香与川木香样品,基于HeraclesⅡ超快速气相电子鼻探索建立合适的气味分析方法,结合Kovats保留指数及Arochembase数据库对木香和川木香的气味化合物进行分析研究;针对采集的气味指纹信息,建立主成分分析(PCA)、判别因子分析(DFA)、软独立建模分析(SIMCA)和统计质量控制分析(SQCA)模型,对其气味信息进行数据处理和分析。结果:通过对比气味指纹信息发现木香与川木香存在较大差异,建立的PCA、DFA、SIMCA、SQCA模型均能实现对木香与川木香的快速识别。结论:该方法简单、快速、准确,为快速无损鉴别木香和川木香提供了新技术和新依据。

基于“3414”方案的云木香产量与质量研究初报

基于“3414”方案,研究了不同的氮、磷、钾肥配比对云木香产量和质量指标的影响。结果表明,N_(3)P_(2)K_(2)处理的纯N、纯P、纯K施用量分别为540.0、270.0、225.0 kg/hm^(2)的鲜重和干重产量最高,分别为31347.12、10486.61 kg/hm^(2),较N0P0K0(CK)分别增产132.67%、132.48%,N_(2)P_(2)K_(2)、N2P3K2的产量也较CK增产显著。质量指标:木香烃内酯含量在1.50%~2.00%之间,居前2位的N2P0K2、N2P2K0均为2.00%;去氢木香内酯含量为1.00%~1.60%,以N2P0K2最高,为1.60%,较CK增加了49.53%;木香烃内酯+去氢木香内酯总量为2.50%~3.60%,以N2P0K2最高,为3.60%;挥发油含量为0.59%~0.87%,以N2P0K2最高,为0.87%。肥料单因素对云木香鲜重产量的影响:磷肥的增产作用最明显,氮肥次之,钾肥最差。综合产量表现来看,最佳施肥处理为N_(3)P_(2)K_(2)。氮、磷、钾肥配施对木香烃内酯、去氢木香内酯、挥发油含量的影响无明显规律可循。频次分析结果表明,肥料推荐施用量:氮肥223.91~316.09 kg/hm^(2)、磷肥175.14~240.81 kg/hm^(2)、钾肥70.97~111.31 kg/hm^(2),肥料施用配比为1∶(0.55~1.08)∶(0.22~0.50),产量达13472.59~31347.12 kg/hm^(2)的概率为95%。

名中医帅焘主任医师巧用沉香、檀香和木香护脾胃的物质及分子生物学基础概述

目的:分析名中医帅焘主任医师巧用沉香、檀香和木香护脾胃的物质及分子生物学基础,从现代医药学角度阐明帅焘主任医师巧用沉香、檀香和木香的科学依据。方法:借助网络药理学研究方法,收集沉香、檀香和木香的主要活性成分及作用靶标,并与脾胃相关的11种疾病:十二指肠炎、十二指肠溃疡、胃炎、胃溃疡、肠胃气胀、肠吸收不良、肠憩室、肠血管供应不足、胆石病、慢性支气管炎和动脉粥样硬化的靶标进行关联分析。结果:沉香、檀香、木香的主要化学成分有78、72、150种,分别为2-(2-苯乙基)色酮类化合物、倍半萜类和萜类;沉香、檀香和木香均是多成分、多靶标参与调理脾胃虚弱、运化失常、气机升降失调。沉香、檀香和木香与11种疾病均有共同靶标分别为8、6和5个,活性成分为21、10和16种;除IL-6外,沉香、檀香和木香三味中药与11种相关疾病无共有靶标,也无共有活性成分。结论:沉香、檀香和木香作为理气药药效物质基础不同,作用靶标也不同,可能通过不同途径来发挥顾护脾胃的作用。

沉香舒郁片质量标准研究

目的:提高沉香舒郁片质量标准。方法:采用TLC法对沉香舒郁片中木香、沉香、厚朴进行薄层色谱定性鉴别;采用HPLC法同时对沉香舒郁片中陈皮及厚朴的有效成分进行定量测定。以乙腈(A)-0.2%磷酸溶液(B)为流动相,梯度洗脱;检测波长288 nm,柱温:40℃;流速:1.0 ml/min;进样量:10μl。结果:木香、沉香及厚朴的TLC色谱图斑点清晰,与杂质斑点可有效分离,阴性样品无干扰。在选定的色谱条件下,橙皮苷在8.13~81.28μg/ml范围内呈良好线性关系(r=0.9999,n=5),厚朴酚在9.86~98.56μg/ml范围内呈良好线性关系(r=0.9999,n=5),平均回收率分别为99.8%(RSD为0.6%)和99.7%(RSD为0.3%)。结论:本试验所拟定质量标准重现性好,专属性强,可有效控制沉香舒郁片质量。

基于ICP-MS法比较木香炮制前后重金属及有害元素含量变化

采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测定木香中铜、铅、砷、镉和汞5种重金属的含量,并对炮制前后的含量变化进行比较。采用微波消解法制备供试品溶液,以锗、铟和铋为内标,ICP-MS法测定铜、铅、砷、镉和汞5种元素含量。铜、铅、砷、镉和汞5种待测元素的线性关系良好(R≥0.9992),回收率为85.1%~105.2%;RSD的范围为2.7%~5.8%。测定结果显示,炮制后重金属含量均有所下降,砷残留量下降明显。研究建立了基于ICP-MS法测定木香重金属及有害元素的含量测定方法,揭示了炮制工艺可降低木香中重金属及有害元素的含量,为进一步评估木香做为药材使用的安全性提供了科学依据。

木香籽油理化性质及脂肪酸组成分析

以木香籽为原料,采用压榨法提取木香籽油,分析木香籽油的理化性质和脂肪酸组成,并对其营养价值进行综合评价。结果表明:木香籽油的酸价13.73 KOH mg/g、过氧化值0.06 g/100 g、皂化值174.38 KOH mg/g、碘值143.61 g/100 g、水分及挥发物含量0.13%、相对密度0.89 g/mL;木香籽油中主要含有12种脂肪酸,不饱和脂肪酸含量为89.09%,以亚油酸和油酸为主,含量分别为72.90%和15.80%,是1种具有较高营养价值的保健用油。

市售香砂养胃丸质量评价

目的评价香砂养胃丸(水丸、浓缩丸、大蜜丸)的整体质量。方法采用超高效液相色谱(UPLC)法,色谱柱为AcquityUPLC^(®)HSST3柱(150 mm×2.1 mm,1.8μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液(梯度洗脱),流速为0.3 mL/min,检测波长为275 nm(0~13 min)、284 nm(13~25 min)、254 nm(25~35 min)、225 nm(35~60 min),柱温为30℃,进样量为2μL。建立46家生产企业香砂养胃丸(水丸、浓缩丸、大蜜丸)样品的UPLC指纹图谱,采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)软件进行相似度评价,并对市售55批样品进行木香掺伪检查。结果46家生产企业样品UPLC指纹图谱,水丸和大蜜丸分别确定23个共有峰,浓缩丸确定21个共有峰。共指认11个成分,分别为紫丁香苷、维采宁Ⅱ、甘草苷、芸香柚皮苷、橙皮苷、甘草酸铵、川陈皮素、和厚朴酚、木香烃内酯、去氢木香内酯、厚朴酚。浓缩丸的相似度与水丸和大蜜丸相比更低,相似度低于0.90的水丸样品占8.57%,浓缩丸占55.56%,大蜜丸样品占50.00%。55批样品均未混用藏木香或土木香;4批水丸和2批浓缩丸(涉及6个厂家)的木香烃内酯与去氢木香内酯峰面积比值低于0.6,可能混有川木香。结论所建立的UPLC指纹图谱,能同时鉴别木香及其易混品,可用于香砂养胃丸的质量控制。

去氢木香内酯在内生真菌Y0液体发酵中的生物转化研究

目的去氢木香内酯在内生真菌Y0液体发酵中的生物转化。方法对内生真菌Y0纯化培养,采用色谱法及波谱技术对转化产物进行分离及结构鉴定,并采用MTT法评价其对结肠癌SW620细胞的毒性。利用网络药理学相关数据库获取化合物1、2以及结肠癌SW620细胞靶点信息,对化合物与结肠癌SW620细胞结合能较强的靶点做进一步的分子对接。结果去氢木香内酯在Y0菌液中转化得到2个化合物,分别鉴定为(1S,3S,5S,6S,7S,11S)-3-hydroxyl-11,13-dihydrodehydrocostuslactone和(1S,3S,5S,6S,7S,11R)-3-hydroxyl-11,13-dihydrodehydrocostuslactone。化合物1和2对结肠癌SW620细胞的IC50分别为(42.82±8.32)μg/mL,(29.23±7.17)μg/mL。化合物1和2与结肠癌SW620细胞均有结合靶点。结论化合物1和2为愈创木烷型倍半萜类化合物,化合物1与化合物2对SW620细胞毒性相比,化合物2的细胞毒性更强。

云木香多糖提取工艺的优化

探讨云木香(Aucklandia lappa Decne.)多糖提取工艺的影响因素,确定其最佳提取工艺条件,为进一步分离纯化及生产开发打下基础。采用正交设计,以多糖提取率为评价指标,对水提和醇沉的工艺分别进行优化。结果表明,最佳工艺条件为固液比1∶18(m/V,g∶mL),提取时间2 h,提取温度80℃,生药浓度1.0 g/mL,乙醇体积分数80%,提取2次。

木香的药效学研究

目的 寻找控制木香质量的有效成分。方法 对木香药材的不同提取物以及木香中的两个单体化合物木香烃内酯和去氢木香内酯进行了消化道的药理学研究。结果 ig给木香水提物 (1.4g/kg ,4.2g/kg)和木香烃内酯 (9mg/kg ,2 7mg/kg)对小白鼠的肠蠕动具有抑制作用 ;熊去氧胆酸 (10 0mg/kg)、木香水提物组 (5 40mg/kg)、木香醇提物组 (4 80mg/kg)、木香烃内酯组 (10 0mg/kg)、去氢木香内酯组 (10 0mg/kg)与对照组相比 ,各组均有明显的利胆作用 ,且醇提物要比水提物作用强 ,木香烃内酯、去氢木香内酯利胆作用很强 ,可视为木香中的主要利胆成分。结论 木香烃内酯可作为木香质量控制的有效成分。

木香药材的质量评价研究——HPLC法测定木香中2种倍半萜内酯的含量

目的 :建立木香药材的质量评价标准。方法 :采用高效液相色谱法测定了 2 2批药材及饮片中木香烃内酯和去氢木香内酯的含量。色谱柱为C18柱 (6 0mm× 15 0mm) ,流动相为甲醇 -水 (6 5∶35 ) ,检测波长为 2 2 5nm。结果 :定量方法简单 ,快速 ,准确。木香烃内酯和去氢木香内酯的回收率分别为 99 6 % ,98 4% ;RSD(n =5 )分别为 1 2 % ,1 8%。结论 :该方法可做控制木香质量用。