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Aurora-A在乳腺癌致瘤机制和预后方面的研究进展 被引量:3
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作者 夏良平 周菲菲 +1 位作者 杨名添 刘强 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2009年第6期668-672,共5页
Aurora激酶参与中心体、微管功能调节,对细胞周期G2/M转换起重要作用。Aurora-A高表达可以引起中心体扩增、异倍体甚至肿瘤,是一个癌基因。Aurora激酶与乳腺癌的关系比较密切。本文综述了Aurora激酶通过p53基因、BRCA1基因、PTEN/PI3K/... Aurora激酶参与中心体、微管功能调节,对细胞周期G2/M转换起重要作用。Aurora-A高表达可以引起中心体扩增、异倍体甚至肿瘤,是一个癌基因。Aurora激酶与乳腺癌的关系比较密切。本文综述了Aurora激酶通过p53基因、BRCA1基因、PTEN/PI3K/AKT信号通路、Aurora基因多态性、雌激素等因素相互作用参与乳腺肿瘤形成,并分析Aurora激酶在乳腺癌中的表达及与预后的关系。 展开更多
关键词 aurora激酶 乳腺肿瘤 致癌机制 预后
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^(125)I粒子联合AZD1152对三阴性乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响 被引量:1
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作者 张月 王耀一 +6 位作者 武雪亮 张志生 杨修明 姜洋 乔志飞 梁晚平 薛军 《癌变.畸变.突变》 CAS 2022年第4期295-299,306,共6页
目的:研究^(125)I粒子联合Aurora激酶抑制剂AZD1152对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞MDA-MB-231增殖和凋亡的影响。方法:试验设对照组(常规培养)、^(125)I粒子照射组(照射组)、1μmol/L AZD1152作用MDA-MB-231细胞48 h组(抑制组)、^(125)I粒子... 目的:研究^(125)I粒子联合Aurora激酶抑制剂AZD1152对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞MDA-MB-231增殖和凋亡的影响。方法:试验设对照组(常规培养)、^(125)I粒子照射组(照射组)、1μmol/L AZD1152作用MDA-MB-231细胞48 h组(抑制组)、^(125)I粒子照射与1μmol/L AZD1152联合作用MDA-MB-231细胞48 h组(联合组)。采用免疫荧光检测细胞多核形成;四甲基噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖抑制率;CCK-8检测细胞活力;流式细胞术PI单染检测细胞周期;流式细胞术Annexin V/PI双染观察各组细胞凋亡情况;Western blot检测各组细胞中Cyclin B1、组蛋白H3的表达及其磷酸化水平的改变,以及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、PARP表达的变化。结果:免疫荧光检测发现1μmol/L AZD1152作用MDA-MB-231细胞48 h时可见到多核细胞形成;MTT试验结果显示对照组、照射组、抑制组和联合组的细胞增殖抑制率分别为(0.61±0.32)%、(17.62±1.41)%、(29.67±0.41)%、(53.17±1.26)%;CCK-8检测显示细胞存活率分别为(94.88±0.22)%、(59.21±0.14)%、(42.05±0.17)%、(32.12±0.36)%;细胞周期检测发现G2/M期占比分别为(18.99±0.15)%、(38.05±0.23)%、(49.80±0.32)%、(75.52±0.45)%,与对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。照射组、抑制组和联合组的细胞凋亡率分别为(17.48±0.24)%、(29.23±0.02)%、(63.11±0.27)%,均较对照组(0.31±0.03)%升高(P<0.05)。流式细胞术发现抑制组细胞出现多核及多倍体细胞,易形成非整倍体。Western blot检测结果显示联合组较其他3组,抗凋亡蛋白Bcl-2、组蛋白H3的磷酸化和Cyclin B1蛋白表达减少(P<0.05),而促凋亡蛋白Bax和PARP蛋白剪切明显增加(P<0.05)。结论:^(125)I粒子对AZD1152有增敏作用,^(125)I联合AZD1152可显著抑制MDA-MB-231细胞组蛋白H3磷酸化及Cyclin B1水平,从而抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 乳腺癌 ^(125)I粒子 aurora激酶 细胞增殖 凋亡
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三阴性乳腺癌整合素连接激酶表达的预后意义 被引量:3
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作者 夏俊英 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2010年第4期291-295,共5页
目的:探讨三阴性乳腺癌中整合素连接激酶(integrin-linked-kinase,ILK)的表达与患者预后的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测ILK在60例三阴性乳腺癌、36例非三阴性乳腺癌中的表达情况,并结合随访资料评价ILK表达水平对预测三阴性乳... 目的:探讨三阴性乳腺癌中整合素连接激酶(integrin-linked-kinase,ILK)的表达与患者预后的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测ILK在60例三阴性乳腺癌、36例非三阴性乳腺癌中的表达情况,并结合随访资料评价ILK表达水平对预测三阴性乳腺癌患者预后的价值。结果:三阴性乳腺癌中ILK的表达显著高于非三阴性乳腺癌(P<0.01);其ILK阳性表达与肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、临床分期有关,而与患者年龄、月经状态无关;Kaplan-Meier生存曲线显示,ILK高表达组复发率高,病死率高,预后差。结论:ILK表达水平可作为判断三阴性乳腺癌患者预后的指标之一。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 三阴性 免疫组织化学 整合素连接激酶 预后
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磷酸甘油酸激酶1与乳腺浸润癌患者预后的相关性及潜在机制探索 被引量:2
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作者 郭然 侯世科 陈孝储 《解放军医药杂志》 CAS 2020年第5期37-41,共5页
目的探讨磷酸甘油酸激酶1(PGK1)对乳腺浸润癌患者预后影响及潜在相关机制。方法下载TCGA数据库中乳腺浸润癌患者的RNA表达谱及临床数据,按PGK1表达水平分为高表达组(n=526)和低表达组(n=525),比较2组生存时间、肿瘤不同分期患者的PGK1... 目的探讨磷酸甘油酸激酶1(PGK1)对乳腺浸润癌患者预后影响及潜在相关机制。方法下载TCGA数据库中乳腺浸润癌患者的RNA表达谱及临床数据,按PGK1表达水平分为高表达组(n=526)和低表达组(n=525),比较2组生存时间、肿瘤不同分期患者的PGK1表达水平;将患者所测各RNA表达水平逐一与PGK1表达水平进行Pearson相关性检测,选取相关性最高的前50个基因;对筛选出的50个基因进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。结果 PGK1高表达组患者的中位生存时间低于PGK1低表达组(P<0.05);临床分期Ⅰ期患者PGK1表达水平低于Ⅱ~Ⅳ期,Ⅳ期患者PGK1表达水平高于Ⅰ~Ⅲ期(P<0.05);T4期患者PGK1表达水平均高于其他3期(P<0.05);M1期患者PGK1表达水平高于M0期(P<0.05)。在检测的20 154个基因中,有11 872个基因与PGK1存在相关性(P<0.05),其中细胞死亡诱导DFFA样效应因子c和水通道蛋白7与PGK1表达水平的相关系数最高(r=0.8220、0.8216,P<0.05)。GO富集分析可见,主要涉及的生物学过程包括代谢过程、对刺激的反应、生物调;主要涉及的细胞组分为膜、细胞外空间、囊泡;主要涉及的分子功能为蛋白质结合、离子结合、转运活动。KEGG通路富集分析可见主要涉及的信号通路为PPAR信号通路、调节脂肪细胞中的脂肪分解、AMPK信号通路。结论 PGK1高表达与乳腺浸润癌患者远期生存率降低及肿瘤分级更高相关,这可能与其通过调控物质代谢水平从而为肿瘤细胞提供更多能量,促进肿瘤细胞生长有关。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 磷酸甘油酸激酶1 预后 生物信息学 水通道蛋白7 生存概率 癌症基因
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Comprehensive analysis identifies as a critical prognostic prediction gene in breast cancer
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作者 Ting Hu Xu Wang +4 位作者 Yun Xia Lu Wu Yuxi Ma Rui Zhou Yanxia Zhao 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2022年第18期2218-2231,共14页
Background:Aurora kinases(AURKs)family plays a vital role not only in cell division but also in tumorigenesis.However,there are still rare systematic analyses of the diverse expression patterns and prognostic value of... Background:Aurora kinases(AURKs)family plays a vital role not only in cell division but also in tumorigenesis.However,there are still rare systematic analyses of the diverse expression patterns and prognostic value of the AURKs family in breast cancer(BC).Systematic bioinformatics analysis was conducted to explore the biological role,prognostic value,and immunologic function of AURKs family in BC.Methods:The expression,prognostic value,and clinical functions of AURKs family in BC were evaluated with several bioinformatics web portals:ONCOMINE Gene Expression Profiling Interactive Analysis,Kaplan-Meier plotter,cBioPortal,Metascape,GeneMANIA,and LinkedOmics;and the result was verified using human tissues.Results:The expression of AURKA and AURKB were upregulated in BC in subgroup analyses based on tumor stage(all P<0.05).BC patients with high AURKA and AURKB expression had a worse overall survival,relapse-free survival,and distant metastasisfree survival(all P<0.05).Verification experiment revealed that AURKA and AURKB were upregulated in BC(P<0.05).AURKA and AURKB were specifically associated with several tumor-associated kinases(polo-like kinase 1 and cyclin-dependent kinase 1),miRNAs(miR-507 and miR-381),and E2F transcription factor 1.Moreover,AURKA and AURKB were correlated with immune cell infiltration.Functional enrichment analysis revealed that AURKA and AURKB were involved in the cell cycle signaling pathway,platinum drug resistance signaling pathway,ErbB signaling pathway,Hippo signaling pathway,and nucleotide-binding and oligomerization domain-like receptor signaling pathway.Conclusions:Aurora kinases AURKA and AURKB could be employed as novel prognostic biomarkers or promising therapeutic targets for BC. 展开更多
关键词 aurora kinases AURKs breast cancer prognosis Bioinformatics analysis
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乳腺癌表达细胞周期蛋白依赖性激酶抑制物p27^(kip1)的预后意义 被引量:23
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作者 吴炅 沈镇宙 邵志敏 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第4期265-268,共4页
目的 研究p27kip1 在乳腺癌组织中的表达水平,及其与生物学行为的关系和对预后的作用。方法 以免疫组化法检测181 例乳腺癌组织p27kip1 蛋白表达水平,其中91 例进行了凋亡指数、凋亡相关蛋白bcl2 、bax... 目的 研究p27kip1 在乳腺癌组织中的表达水平,及其与生物学行为的关系和对预后的作用。方法 以免疫组化法检测181 例乳腺癌组织p27kip1 蛋白表达水平,其中91 例进行了凋亡指数、凋亡相关蛋白bcl2 、bax 的测定,另有106 例检测了p21WAF1/CIP1 、p53、mdm2 蛋白表达水平。结果 本组181 例中,p27kip1 蛋白阳性125 例,占69 .1% ;低表达者121 例,占66.9 % ;高表达者60 例,占33.1 % 。乳腺癌组织p27kip1 蛋白水平与病理组织学分级、癌周浸润程度、肿块大小、腋淋巴结转移情况、TNM 分期、术后局部复发与转移均相关,与bcl2 、bax、p53 、p21WAF1/CIP1 、mdm2 蛋白表达水平亦相关。单因素生存分析结果,p27kip1蛋白高表达组5 年无病生存率93 .7% 优于低表达组64.7% ( P= 0.0001) 。Cox 模型多因素分析未显示p27kip1 蛋白表达水平是独立的预后指标。结论 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(Cki)p27kip1 在乳腺癌中具有一定预后价值;p27kip1 不仅在细胞周期停滞中有作用。 展开更多
关键词 乳腺癌 细胞周期蛋白 CKI 预后
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TK1、Ki-67、p53在乳腺癌组织中的表达与及其预后的关系 被引量:13
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作者 白建平 张霆 秦大伟 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期629-633,共5页
目的:探讨TK1、Ki-67、p53在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系。方法:2009年3月—2013年5月收治的60例乳腺癌患者,均接受乳腺癌根治术并留取组织标本,用免疫组化法检测乳腺癌组织及其癌旁组织中TK1、Ki-67和p53的表达;根据随访资料分... 目的:探讨TK1、Ki-67、p53在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系。方法:2009年3月—2013年5月收治的60例乳腺癌患者,均接受乳腺癌根治术并留取组织标本,用免疫组化法检测乳腺癌组织及其癌旁组织中TK1、Ki-67和p53的表达;根据随访资料分析TK1、Ki-67和p53的表达与患者预后的关系。结果:乳腺癌组织中TK1、Ki-67、p53阳性率均明显高于癌旁组织(均P<0.05);TK1、Ki-67、p53的表达强度明显影响患者的5年生存率,均表现为表达强度越高患者的生存率越低(均P<0.05);TK1、Ki-67和p53表达的阳性率在术后5年内出现复发或转移的患者中均明显高于无复发或转移的患者(均P<0.05)。结论:在乳腺癌组织中TK1、Ki-67和p53表达增强,且其表达强度与乳腺癌的不良预后密切相关。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 胸苷激酶1 KI-67抗原 肿瘤抑制蛋白质P53 预后
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肿瘤型M2-丙酮酸激酶在乳腺癌诊断与疗效监测中的价值 被引量:5
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作者 卢仁泉 许晓峰 郭林 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期884-886,共3页
目的评估肿瘤型M2-丙酮酸激酶(TUM2-PK)在乳腺癌诊断与疗效监测中的应用价值。方法用ELISA检测63例乳腺癌患者、22例乳腺良性疾病患者及4|D名健康对照者血浆TUM2-PK水平,并与糖类抗原15-3(CAl5-3)、癌胚抗原(CEA)测定结果对比... 目的评估肿瘤型M2-丙酮酸激酶(TUM2-PK)在乳腺癌诊断与疗效监测中的应用价值。方法用ELISA检测63例乳腺癌患者、22例乳腺良性疾病患者及4|D名健康对照者血浆TUM2-PK水平,并与糖类抗原15-3(CAl5-3)、癌胚抗原(CEA)测定结果对比分析。结果根据受试者工作特征(ROC)曲线分析,TuM2.PK检测乳腺癌的临界值为14.1U/ml,敏感度为46.0%,特异度为86.0%,提示其诊断价值高于CAl5-3(敏感度为42.8%,特异度为85.4%)和CEA(敏感度为36.5%,特异度为90.0%)。乳腺癌患者血浆中TU M2-PK水平(13.3U/ml)明显高于健康对照(7.2U/ml,U=408.5,P〈0.05)以及乳腺良性疾病患者(11.1U/ml,U=509.0,P〈0.05)。乳腺癌患者血浆TU M2-PK水平及敏感度随着肿瘤分期、分级的升高而升高;淋巴结转移患者TU M2-PK水平(23.3U/ml)显著高于未转移者(10.9U/ml,U=237.0,P〈0.01)。TuM2-PK水平与疗效密切相关,病情恶化或出现转移时TU M2-PK升高,在临床治疗有效时又有所下降;而患者病情稳定时,基本维持在同一水平。结论TU M2-PK测定可提高对乳腺癌诊断的敏感度,是乳腺癌患者病情监测、疗效观察及预后判断的有效指标。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 丙酮酸激酶 肿瘤标记 生物学 预后
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血清胸腺嘧啶核苷激酶1癌胚抗原糖类抗原153与进展期乳腺癌化疗疗效及预后的关系 被引量:8
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作者 宋红蕾 陈慧暖 +2 位作者 洪春霖 张亚平 毕延智 《中国肿瘤临床与康复》 2015年第6期675-677,共3页
目的探讨血清胸腺嘧啶核苷激酶1(TK1)、癌胚抗原(CEA)和糖类抗原153(CA153)水平与进展期乳腺癌化疗疗效及患者预后的关系。方法检测进展期乳腺癌患者血清TK1、CEA和CA153水平,化疗2个周期后对所有患者进行疗效评定,随访24个月。结果共入... 目的探讨血清胸腺嘧啶核苷激酶1(TK1)、癌胚抗原(CEA)和糖类抗原153(CA153)水平与进展期乳腺癌化疗疗效及患者预后的关系。方法检测进展期乳腺癌患者血清TK1、CEA和CA153水平,化疗2个周期后对所有患者进行疗效评定,随访24个月。结果共入组85例进展期乳腺癌患者,随访结束疗效评定达完全缓解(CR)28例,部分缓解(PR)22例,疾病稳定(SD)18例,疾病进展(PD)17例。血清TK1、CEA和CA153指标联合预测患者发生PD的敏感度为60.0%,特异度为88.6%,其敏感度高于使用单项指标预测,特异度低于单独使用TK1,但高于单独使用CEA或CA153。结论 TK1、CEA和CA153是进展期乳腺癌有效的化疗疗效预测指标,联合检测可提高预测患者发生PD的灵敏度。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 胸腺嘧啶核苷激酶1 癌胚抗原 糖类抗原153 预后
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AT9283对基底样乳腺癌细胞侵袭及转移的影响
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作者 张月 王耀一 +6 位作者 张志生 杨修明 姜洋 乔志飞 梁晚平 薛军 南润玲 《中华普通外科学文献(电子版)》 2020年第5期321-325,共5页
目的研究Aurora激酶抑制剂AT9283对基底样乳腺癌细胞(BLBC)系MDA-MB-231细胞运动能力和凋亡的影响,探讨AT9283降低BLBC侵袭和转移的作用机制。方法取不同浓度(0、0.01、0.1、1、10μmol/L)AT9283处理MDA-MB-231细胞,MTT法检测细胞增殖... 目的研究Aurora激酶抑制剂AT9283对基底样乳腺癌细胞(BLBC)系MDA-MB-231细胞运动能力和凋亡的影响,探讨AT9283降低BLBC侵袭和转移的作用机制。方法取不同浓度(0、0.01、0.1、1、10μmol/L)AT9283处理MDA-MB-231细胞,MTT法检测细胞增殖抑制率;PI染色流式细胞术检测多倍体细胞形成,Annexin V/PI双染流式细胞术、荧光染料显色观察不同浓度下AT9283诱导MDA-MB-231细胞凋亡情况;Western blotting检测凋亡相关蛋白的表达变化和Aurora激酶、Cofilin-1及磷酸化水平的改变;划痕试验及趋化试验观察AT9283对细胞迁移、趋化能力的影响。结果AT9283(10μmol/L)处理MDA-MB-231细胞24 h后,细胞增殖抑制率为(89.17±0.03)%,荧光染色可见AT9283处理的胞核绿染、碎裂;流式细胞术检测1μmol/L AT9283作用于乳腺癌细胞48 h形成多倍体细胞,0.1、1、10μmol/L AT9283作用下MDA-MB-231细胞凋亡率分别为(13.4±2.5)%、(29.5±3.4)%、(52.8±6.7)%,与对照组的(0.7±0.1)%相比,均明显升高(P<0.05)。同时,抗凋亡蛋白Bcl-XL表达减少,凋亡相关蛋白Caspase-3和PARP蛋白剪切增加。AT9283可显著延长划痕愈合时间,减少趋化穿膜细胞个数(P<0.05),并有效抑制Aurora激酶及Cofilin-1的磷酸化水平。结论AT9283可通过抑制Aurora激酶的磷酸化及Cofilin-1磷酸化水平而诱导BLBC细胞系凋亡,并抑制其运动,从而抑制侵袭及转移。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 aurora激酶 Cofilin-1 细胞运动 肿瘤侵润
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