胃腺癌中Aurora激酶-A、-B表达及其与细胞增殖的相关性

目的分析胃腺癌中Aurora激酶-A、-B的表达及与细胞增殖的相关性。方法 79例经病理医师确诊为胃腺癌并行手术根治的患者为研究组,术后常规留取组织;35例非肿瘤性胃黏膜组织为对照组。采用免疫组化SP法检测两组Aurora激酶-A、-B和Ki67的表达。结果研究组Aurora激酶-A、-B和Ki67阳性率明显高于对照组(P<0.001),研究组Aurora激酶-A、-B和Ki67阳性率均与肿瘤最大径、浸润深度密切相关;Aurora激酶-A、-B阳性率均与肿瘤淋巴结转移、脉管累犯密切相关。线性相关分析显示研究组Aurora激酶-A、-B和Ki67表达呈正相关。结论胃腺癌中Aurora激酶-A、-B高表达是促进肿瘤形成和进展的重要蛋白因素,二者与细胞增殖明显相关。

Aurora-A激酶在肺癌中的表达

[目的]探讨Aurora-A基因在不同组织类型肺癌中的表达及其与临床的相关性。[方法]采用RT-PCR、Western-blot与免疫组化方法检测肺癌组织标本行Aurora-A的mRNA与蛋白表达。[结果]肺癌30例标本中RT-PCR检测Aurora-A mRNA的表达,19例(63%)肺癌表达水平高于相应癌旁组织,其中Western blot方法检测20例中,13例(65%)蛋白表达水平高于相应癌旁组织。免疫组化检测48例肺癌中32例高表达(66.67%)。肺癌Aurora-AmRNA的表达水平与肺癌患者的性别,吸烟史以及病理特征无明显相关性。肺鳞癌的Aurora-A的蛋白水平高表达程度与肿瘤转移有相关性。[结论]肺癌组织Aurora-A表达明显高于其癌旁组织,提示Aurora-A基因的过表达与肺癌的发生有相关性。

Aurora-A激酶在骨肉瘤中的表达及意义

目的探讨Aurora-A蛋白在骨肉瘤组织中的表达情况及临床意义,为进一步研究Aurora-A在骨肉瘤发生、发展中的作用提供依据。方法采用免疫组织化学方检测Aurora-A蛋白在60例骨肉瘤和21例骨软骨瘤组织中的表达情况。结果 Aurora-A蛋白表达在细胞核中,在骨肉瘤组织中的表达水平显著高于在骨软骨瘤组织的表达水平(P=0.000)。Aurora-A蛋白在骨肉瘤组织中的表达水平与组织学类型、性别、年龄和Ennecking分期无关(P>0.05),但是在肿瘤最大径≥8 cm的骨肉瘤组织中的表达水平明显高于在肿瘤最大径<8 cm者(P=0.035),在发生肺部转移的骨肉瘤组织中表达水平显著高于在未发生肺部转移者(P=0.000)。结论 Aurora-A蛋白在骨肉瘤组织中过度表达,并且与骨肉瘤肺部转移密切相关,Aurora-A有望成为骨肉瘤治疗的靶点。

Aurora-A激酶与恶性肿瘤研究进展

Aurora A是Aurora激酶家族的重要成员之一 ,在细胞有丝分裂过程中发挥重要作用 ,其编码基因已被认为是一种新的癌基因。现综述目前在Aurora A的结构和功能、细胞周期中mRNA水平、蛋白水平、激酶活性变化的分子机制、转录水平的调节等方面的研究进展 ,以及Aurora A在恶性肿瘤的发生、扩增和表达、与临床病理特征和患者预后的关系及抗肿瘤治疗方面的研究进展。

沉默lncRNA SLC16A1-AS1对脑胶质瘤细胞恶性生物学行为的影响

目的探讨沉默长链非编码RNA(lncRNA)SLC16A1-AS1对脑胶质瘤细胞恶性生物学行为的影响。方法PCR检测2021年5月至2023年1月手术切除的62例脑胶质瘤组织lncRNA SLC16A1-AS1、微小RNA(miR)-584-5p以细胞外蛋白调节激酶1(MAPK1)m RNA,免疫印迹法检测MAPK1蛋白表达;以瘤旁组织(距离肿瘤边缘>2 cm)作为正常脑组织。从胶质瘤组织中分离、培养胶质瘤细胞,进行CD133、Neatin免疫荧光染色鉴定;转染不同质粒沉默lncRNA SLC16A1-AS1、上调或下调miR-584-5p表达;应用CCK-8法、划痕实验、Transwell实验和流式细胞术检测细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡情况;免疫印迹法检测细胞MAPK1、细胞周期素D1(CyclinD1)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、caspase-3蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验验证lncRNA SLC16A1-AS1、miR-584-5p和MAPK1的靶向关系。结果胶质瘤组织lncRNA SLC16A1-AS1、MAPK1呈高表达(P<0.05),miR-584-5p呈低表达(P<0.05)。免疫荧光染色显示,分离培养的细胞CD133、Nestin均呈阳性表达。沉默lncRNA SLC16A1-AS1表达,明显抑制体外培养的胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭(P<0.05),促进细胞凋亡(P<0.05),明显下调细胞CyclinD1、MMP-2、MMP-9蛋白表达(P<0.05),明显上调miR-584-5p、caspase-3表达。抑制miR-584-5p明显逆转沉默lncRNA SLC16A1-AS1对体外培养的价胶质瘤细胞的作用。双荧光素酶报告基因实验证实lncRNA SLC16A1-AS1与miR-584-5p/MAPK1存在靶向调节关系。结论胶质瘤组织lncRNA SLC16A1-AS1呈高表达,沉默lncRNA SLC16A1-AS1可以上调miR-584-5p表达,抑制MAPK1表达,进而抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移、侵袭,促进细胞凋亡。

Aurora-A、Aurora-B和Cath-D在肝细胞癌中的表达

目的检测肝细胞癌组织中Aurora激酶(Aurora)-A、Aurora-B和组织蛋白酶(Cath)-D表达,探讨临床价值。方法选择65例肝细胞癌术后组织作为观察组1,选择25例肝细胞腺瘤术后组织作为对照组1,选择25例正常肝组织作为正常对照组1。选择15例肝细胞癌新鲜组织作为观察组2,选择15例肝细胞腺瘤新鲜组织作为对照组2,选择15例新鲜正常肝组织作为正常对照组2。应用免疫组化法检测观察组1、对照组1和正常对照组1中Aurora-A、Aurora-B和Cath-D蛋白表达的阳性率。应用荧光PCR技术检测观察组2、对照组2和正常对照组2中Aurora-A、Aurora-B和Cath-D mRNA的表达。结果正常对照组1、对照组1和观察组1中Aurora-A、Aurora-B和Cath-D表达的阳性率差别有统计学意义。观察组1中Aurora-A、Aurora-B及Cath-D表达与脉管累犯和转移相关,Aurora-A、Aurora-B表达与细胞增殖指数、最大径及分化程度有关。正常对照组2、对照组2和观察组2中Aurora-A、Aurora-B和Cath-D mRNA的表达差别有统计学意义。观察组1中Aurora-A和Cath-D、Aurora-B和Cath-D具有正相关性。生存分析显示观察组1中Aurora-A、Aurora-B和Cath-D的表达与生存时间相关。结论 Aurora-A、Aurora-B和Cath-D蛋白和mRNA在肝细胞癌中的表达升高,三者不仅是病变形成的重要因素,还对转移有一定促进作用。Aurora-A、Aurora-B均与Cath-D具有正相关性。联合检测Aurora-A、Aurora-B和Cath-D的表达对判断预后有一定价值。

三黄煎剂调节Aurora激酶A提高表柔比星对乳腺癌MDA-MB-231细胞药效的研究

目的:探讨三黄煎剂对表柔比星作用于MDA-MB-231细胞药效的影响及相关机制。方法:采用CCK-8法检测三黄煎剂对乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖的影响。RT-PCR法、Western Blot法检测三黄煎剂对MDA-MB-231细胞Aurora A、p53的mRNA及蛋白表达水平的影响。siRNA沉默MDA-MB-231细胞中Aurora A,并用CCK-8法检测对三黄煎剂作用于MDA-MB-231细胞增殖抑制的影响。CCK-8法、Annexin V-FITC/PI法检测三黄煎剂联合表柔比星对MDA-MB-231细胞增殖抑制率、凋亡率的影响。Western Blot法检测三黄煎剂联合表柔比星对MDA-MB-231细胞凋亡相关蛋白及Aurora A表达的影响。结果:三黄煎剂对MDA-MB-231细胞增殖抑制率呈浓度梯度依赖增长(P<0.05),给药48 h疗效好于24 h(P<0.05),与给药72 h无统计学差异(P>0.05)。三黄煎剂能够调节MDAMB-231细胞Aurora A、p53的mRNA及蛋白的表达。siRNA沉默Aurora A后,将三黄煎剂对MDA-MB-231细胞增殖抑制率下调了34.6%(51.5%到33.7%)。三黄煎剂与表柔比星联用能够增加表柔比星对MDA-MB-231细胞的增殖抑制率及凋亡率,调节凋亡相关蛋白c-PARP,c-Caspase 3,Bcl-2,Bax及Aurora A的表达水平。结论:三黄煎剂能够增加MDA-MB-231细胞对化疗药物表柔比星的敏感性,可能与三黄煎剂对Aurora激酶A的抑制有关。

Aurora-A在乳腺癌致瘤机制和预后方面的研究进展

Aurora激酶参与中心体、微管功能调节,对细胞周期G2/M转换起重要作用。Aurora-A高表达可以引起中心体扩增、异倍体甚至肿瘤,是一个癌基因。Aurora激酶与乳腺癌的关系比较密切。本文综述了Aurora激酶通过p53基因、BRCA1基因、PTEN/PI3K/AKT信号通路、Aurora基因多态性、雌激素等因素相互作用参与乳腺肿瘤形成,并分析Aurora激酶在乳腺癌中的表达及与预后的关系。

三黄煎剂抑制Aurora激酶A增强表柔比星对乳腺癌MCF-7细胞药效的研究

目的:探讨三黄煎剂对表柔比星作用于MCF-7细胞药效的影响及相关机制。方法:采用CCK-8法检测三黄煎剂对乳腺癌细胞MCF-7增殖的影响。RT-PCR法、Western Blot法检测三黄煎剂对MCF-7细胞Aurora A、p53的m RNA及蛋白表达水平的影响。si RNA沉默MCF-7细胞中Aurora A,并用CCK-8法检测三黄煎剂对MCF-7细胞增殖抑制的影响。CCK-8法、Annexin V-FITC/PI法检测三黄煎剂联合表柔比星对MCF-7细胞增殖抑制率、凋亡率的影响。Western Blot法检测三黄煎剂联合表柔比星对MCF-7细胞凋亡相关蛋白表达的影响。结果:三黄煎剂对MCF-7细胞增殖抑制率呈浓度梯度依赖增长(P<0.05),给药48 h疗效优于24 h(P<0.05),与给药72 h无统计学差异(P>0.05)。三黄煎剂能够调节MCF-7细胞Aurora A、p53蛋白及m RNA的表达。si RNA沉默Aurora A将三黄煎剂对MCF-7细胞的增殖抑制率下调了50.0%(49.2%到24.8%)。三黄煎剂与表柔比星联用能够增加表柔比星对MCF-7细胞的增殖抑制率及凋亡率,调节凋亡相关蛋白c-PARP、c-Caspase 3、Bcl-2、Bax及Aurora A的表达水平。结论:三黄煎剂能够增加MCF-7细胞对化疗药物表柔比星的敏感性,可能与三黄煎剂对Aurora激酶A的抑制有关。

Aurora激酶在子宫内膜癌中的表达

目的探讨Aurora激酶A和Aurora激酶B在人正常子宫内膜、增生子宫内膜以及子宫内膜癌组织中的表达。方法采用免疫组化方法检测Aurora激酶A和Aurora激酶B在不同内膜组织中的表达水平。结果子宫内膜癌65例中Aurora激酶A表达阳性14例(21.5%),Aurora激酶B表达阳性24例(36.9%)。Aurora激酶A在子宫内膜癌组织中呈过度表达;Aurora激酶B在正常子宫内膜、增生子宫内膜及子宫内膜癌中的表达依次减低(分别为90.0%、65.0%和36.9%)。结论Aurora激酶A和Aurora激酶B在子宫内膜癌组织中表达异常。Aurora激酶B表达与不良预后可能相关,有望成为子宫内膜癌分子治疗新的靶点和肿瘤标记物。

三黄煎剂通过下调Aurora激酶A抑制乳腺癌血管新生

目的探索三黄煎剂抑制乳腺癌血管新生之功效,并探讨其内在机制。方法siRNA沉默乳腺癌细胞中Aurora激酶A,qRT-PCR、Western Blot实验分别检测三黄煎剂及Aurora激酶A敲减对乳腺癌细胞Aurora激酶A的mRNA、蛋白表达的影响。人脐静脉血管内皮细胞(Human Umbilical Vein Endothelial Cells,HUVECs)迁移、管腔形成实验分别检测三黄煎剂及Aurora激酶A敲减对乳腺癌细胞条件培养基诱导下的HUVECs的迁移、管腔形成的影响。鸡胚尿囊膜(Chorioallantoic Membrane,CAM)模型检测三黄煎剂和/或Aurora激酶A敲减对乳腺癌血管新生的抑制效果。Western Blot实验检测三黄煎剂及Aurora激酶A敲减对细胞外调节蛋白激酶(Extracellular Regulated Protein Kinases,ERK)信号通路表达的影响。结果三黄煎剂能够显著抑制Aurora激酶A的mRNA、蛋白的表达,且效果与Aurora激酶A敲减近似。三黄煎剂能够抑制乳腺癌细胞条件培养基诱导下的HUVECs的迁移、管腔形成,且与Aurora基因敲减作用相似。三黄煎剂能够抑制CAM上乳腺癌血管新生,联合运用三黄煎剂和Aurora激酶A敲减并不显著增加抑制效果。三黄煎剂能够调节ERK信号通路表达,且与Aurora激酶A敲减效果类似。结论三黄煎剂可能是通过靶向性调节Aurora激酶A,下调ERK信号通路,从而抑制乳腺癌血管新生。

Aurora激酶抑制剂VX-680对慢性髓系白血病细胞增殖及凋亡的影响

本研究探讨Aurora激酶抑制剂VX-680在体外对白血病细胞系K562、KCL22和慢性髓系白血病(CML)患者骨髓CD34+细胞的增殖和凋亡的影响。利用CCK-8法观察VX-680对K562和KCL22细胞的增殖作用,细胞计数方法测定VX-680对CML的CD34+细胞增殖影响,Annexin V-PI凋亡检测试剂盒、流式细胞术分析VX-680对K562、KCL22细胞凋亡效应,集落形成试验检测VX-680对CML及正常供者(donor)的骨髓CD34+细胞集落形成能力影响。结果表明,Aurora激酶抑制剂VX-680(20-100 nmol/L)在处理细胞第3天时能明显抑制K562和KCL22细胞增殖(P<0.01),并能抑制CML患者骨髓CD34+细胞增殖,而且随着剂量增加,抑制作用增强;VX-680(20nmol/L)作用K562和KCL22细胞3天时可诱导细胞凋亡(P<0.01);集落形成试验表明,CML患者骨髓CD34+细胞在VX-680的体外处理下集落形成能力较正常骨髓CD34+细胞明显下降(P<0.01)。结论:Aurora激酶抑制剂VX-680在体外对慢性髓系白血病细胞有抑制增殖和促进凋亡的作用。

Aurora激酶抑制剂的抗肿瘤作用

Aurora激酶抑制剂是分子靶向治疗的新领域,Aurora激酶不仅与肿瘤密切相关,而且Aurora激酶抑制剂也显示了很强的抗肿瘤能力,部分抑制剂都进入了Ⅰ期临床实验。Aurora激酶抑制剂与传统的化疗药物如紫杉类药物、替莫唑胺、长春新碱、顺铂、足叶乙甙联合作用比单药作用更为显著;Aurora激酶抑制剂可以克服E2引起的化疗耐药;Aurora激酶抑制剂可以增强放疗的敏感性,然而Aurora激酶抑制剂的作用依赖p53状态,只增强突变型p53或无功能p53肿瘤细胞对放疗或替莫唑胺化疗的敏感性。

Aurora激酶A调节小鼠受精卵早期发育

Aurora激酶是参与细胞周期调节的重要激酶,已成为肿瘤研究领域的热点.近年来有研究表明,Aurora激酶A(Aurora kinase A,AURKA)对卵母细胞减数分裂也起到重要的调节作用,但对其在哺乳动物早期胚胎发育中的研究鲜有报道.本研究利用显微注射向受精卵中导入干扰AURKA表达的质粒,观察了AURKA表达敲低对小鼠受精卵早期发育的影响,并检测丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路抑制后,小鼠受精卵卵裂及AURKA表达与活性变化.实验结果表明,干扰AURKA的表达可导致受精卵发育停滞和异常分裂.MAPK通路的抑制亦可破坏受精卵正常卵裂,并下调AURKA的蛋白表达及活性.实验结果提示,AURKA是小鼠受精卵早期发育所必需的,并与MAPK通路的激活相关.

酵母模型在Aurora-B激酶抑制剂筛选中的应用

目的以酵母细胞为模式菌高通量筛选微生物来源的Aurora-B激酶抑制剂。方法以野生型酵母菌Y300和ipl1-321温度敏感型突变株为模式菌,筛选微生物来源的Aurora-B激酶抑制剂;体外酶学实验验证候选化合物对Aurora-B激酶的抑制作用;Western Blotting分析候选化合物对肿瘤细胞中histone H3磷酸化的影响。结果Jadomycin B显示出对ipl1-321温度敏感型突变株的特异性抑制作用;体外酶学实验证实jadomycin B对重组纯化的人Aurora-B激酶具抑制作用;jadomycin B能抑制多种肿瘤细胞中histone H3的磷酸化并呈剂量依赖性。结论以Y300和ipl1-321酵母细胞为高通量筛选模型筛选到一个新的Aurora-B激酶抑制剂jadomycin B。

Aurora A激酶抑制剂MLN8237对乳腺癌细胞增殖及凋亡的影响

目的观察Aurora A激酶抑制剂MLN8237对体外培养的人乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响。方法取乳腺癌MCF7细胞分为两组,观察组分别加入0.001、0.01、0.1、1、10μmol/L MLN8237,对照组不加MLN8237。用MTT法检测各组细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞周期,Western blotting法检测磷酸化Aurora A(p-Aurora A)激酶和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax及细胞周期相关蛋白Cyclin B1的表达,AnnexinⅤ-FITC与PI双染法检测细胞凋亡率。结果观察组随MLN8237浓度和培养时间增加,细胞增殖抑制率增加,10μmol/L MLN8237作用48 h的细胞增殖抑制率最高,0.01、0.1、1、10μmol/L MLN8237作用24、48 h的细胞增殖抑制率均高于对照组(P均<0.05)。与对照组比较,观察组随MLN8237浓度增加,G0/G1期、S期细胞比例降低,G2/M期细胞比例升高。观察组各浓度与对照组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。与对照组比较,观察组随MLN8237浓度增加,p-Aurora A激酶、Bcl-2表达降低,Bax表达升高。与对照组比较,观察组随MLN8237浓度增加,细胞凋亡率增加,10μmol/L MLN8237作用24 h的细胞凋亡率最高(P均<0.05)。结论 MLN8237能够抑制乳腺癌细胞MCF-7增殖,并诱导细胞凋亡。

Aurora B激酶在软骨肉瘤中的表达及临床意义

目的:检测Aurora B激酶在软骨肉瘤中的表达及将其作为软骨肉瘤新的预后指标及分子治疗靶点的可行性。方法:用免疫组织化学SP法,研究软骨肉瘤(69例)和软骨瘤(39例)组织中Aurora B激酶的表达情况,并探讨Aurora B激酶的表达与软骨肉瘤各临床病理特征的关系。结果:Aurora B激酶在软骨肉瘤中的表达明显高于在软骨瘤中的表达,差异有统计学意义(P<0.01);Aurora B激酶在软骨肉瘤普通类型低级别组的表达低于在中、高级别组的表达,差异有统计学意义(P<0.01);AuroraB激酶在软骨肉瘤的复发组与非复发组、转移组与非转移组中的表达,差异也有统计学意义(P<0.05),而与年龄、性别临床参数无统计相关性(P>0.05)。结论:Aurora B激酶可能通过某种机制参与软骨肉瘤的发生、发展过程,研究Aurora B激酶阳性表达可以作为软骨肉瘤预后预测的新指标及软骨肉瘤治疗的分子靶点。

Aurora激酶抑制药研究进展

Aurora激酶是近年来发现的新型抗肿瘤靶点,它在肿瘤的发生发展中起到至关重要的作用。该文从Aurora激酶作为抗肿瘤靶点的意义,Aurora-A激酶特异性抑制药及临床应用,Aurora-B激酶特异性抑制药及临床应用,Pan-Aurora激酶特异性抑制药及临床应用等几个方面,对Aurora激酶抑制药的研究进展进行论述,期望能够对临床工作者有所帮助。

端粒重复结合蛋白1与磷酸化激酶Aurora B相互作用研究

目的鉴定端粒重复结合蛋白1(TRF1)的磷酸化位点及其与磷酸化激酶Aurora B在体内外的相互作用。方法用myc-His-TRF1真核表达质粒转染人宫颈癌细胞HeLa,免疫沉淀后行质谱分析。采用免疫沉淀及体外沉降实验研究TRF1与Aurora B的相互作用。结果免疫沉淀实验结合质谱分析鉴定出5个新的TRF1磷酸化位点;运用体外沉降实验和体内免疫共沉淀实验证实Aurora B能够与TRF1在体内外相互结合。结论Aurora B可能是一个新的TRF1结合蛋白,TRF1与Aurora B能够在体内外相互结合。

Aurora激酶抑制剂MK-0457治疗多种恶性血液病的研究进展

近年来研究的一种Aurora激酶抑制剂MK-0457(VX-680),是Aurora激酶A、B、C及BCR-ABL、FLT-3、JAK-2等多种激酶的小分子抑制剂。它能阻断细胞生长周期,诱导人类多种肿瘤细胞凋亡。研究表明,MK-0457能有效对抗野生型和包括T315I在内的突变型bcr-abl融合基因的表达,并能抑制FLT-3、JAK-2及其突变型的活性;临床试验证实,它对治疗难治性及预后不良的慢性髓系白血病(CML)、Ph染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)、复发难治性的急性髓系白血病(AML)和JAK-2突变的骨髓增生性疾病(MPD)有效。随着基础研究的深入和II期临床试验的进行,MK-0457将显示出对某些恶性血液病治疗的重大意义。本文就MK-0457的药理作用、临床试验及联合用药研究三个方面的进展做一综述。