褪黑素合成酶ASMT基因启动子和第一外显区单核苷酸多态性与儿童孤独症的关联研究

目的探讨参与褪黑素合成的乙酰血清素甲基转移酶(acetylserotonin methyltransferase,ASMT)基因启动子和第1外显子区遗传多态性位点与儿童孤独症是否关联。方法对390例儿童孤独症患者和420例正常对照者的ASMT基因启动子和第1外显子区域进行测序。比较该区域5个单核苷酸多态性(single nucl-eotide polymorphisms,SNPs)位点的等位基因频率、基因型频率和单体型频率在患者组与对照组之间的差异。结果患者组和对照组之间,5个SNPs(rs4446909、rs5989681、rs56690322、rs6644635、rs17149149)等位基因和基因型频率的差异均无统计学意义(P>0.05)。3个SNPs位点rs4446909、rs5989681和rs6644635之间存在连锁不平衡(linkage disequilibrium,LD)(D’值为0.85-0.98)。但此3个SNPs构成的单体型频率在两组间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论本研究未发现ASMT基因启动子和第1外显子区域的遗传多态性位点与儿童孤独症关联,提示这些位点可能未参与中国汉族人群孤独症的致病。

Reelin基因单核苷酸多态性与汉族儿童孤独症的关联分析

目的探讨Reelin基因单核苷酸多态性与汉族儿童孤独症的关系。方法收集232例汉族孤独症患者和283名汉族正常对照,其中有165个孤独症核心家系(患者及其父母),采用实时荧光定量聚合酶链反应方法检测Reelin基因上4个单核苷酸多态位点(rs736707、rs2229864、rs362691、rs2073559),进行病例-对照关联分析及以核心家系为基础的传递不平衡检验(TDT)。结果患者组和对照组之间Reelin基因的4个多态位点的等位基因及基因型频率的差异均无统计学意义(P>0.05),rs736707-rs2229864位点的TC单体型频率在两组间的差异有统计学意义(2=4.31,P=0.04),但经置换检验校正后差异无统计学意义(P=0.19);TDT分析未发现在亲代和子代间4个多态位点的等位基因及单体型的显著不平衡传递(P>0.05)。结论本研究未发现Reelin基因与汉族儿童孤独症存在关联。

Etiological characteristics and treatment of tardive dyskinesia

OBJECTIVE: The pathogenesis of tardive dyskinesia (TD) is complicated and uncertain. Thus, there is not any effective treatment for it. The psychiatrists pay more and more attention to TD, which lasts for a long time and is difficult to treat. DATA SOURCES: A computer-based online search of Medline database was undertaken to identify articles about the feature of etiology and the progression of treatment for TD published in English by using

儿童孤独症谱系障碍DLGAP1基因多态性研究

目的分析Disks大同源物关联蛋白1(DLGAP1)基因在儿童孤独症谱系障碍(ASD)中的遗传多态性特征。方法上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心2014年7月至2014年9月采用Affymetrix Cyto Scan基因芯片,对ASD儿童24例和非ASD儿童43例DLGAP1基因的297个单核苷酸多态性(SNP)进行病例-对照分析。两组资料进行多种模型(等位基因关联检验,基因型关联检验包括基因型模式、趋势模型、显性模型、隐性模型和Logistic回归)分析。结果 ASD组共发现20个有统计学意义的SNP。其中9个SNP在各模型中均有ASD发生风险,连锁不平衡分析显示rs9956191和rs4797127(D’=0.93,LOD=17.08,r^2=0.722)及rs4797180和rs8091193(D’=1.0,LOD=14.82,r^2=0.0933)呈强连锁不平衡。进一步的单体型分析表明,rs9956191/rs4797127(T-G)为ASD的发生风险(置换检验P=0.036)。该单体型是美国《精神障碍诊断与统计手册》第5版(DSM-Ⅴ)标准中社会情感互动缺陷,社交互动的非言语沟通行为缺陷,发展、维持和理解人际关系缺陷,刻板重复动作或语言,过分坚持常规或仪式化动作,过分狭窄或固定的兴趣6个条目发生风险因素,而不是感知觉异常的发生风险因素。结论 DLGAP1的遗传变异可能在ASD发病中具有一定作用。

精神分裂症断裂点基因1单核苷酸多态性与中国汉族儿童孤独症的关系

目的探讨精神分裂症断裂点基因1（DISCl）单核苷酸多态性（SNPs）与中国汉族儿童孤独症的关系。方法采用ⅢuminaHumanHapCNV370-Duo芯片对278个孤独症核心家系（患儿及其父母）、157例孤独症患儿和435例正常对照进行全基因组SNP分型。从中选取DISCl基因的分型数据，采用病例一对照关联分析及传递不平衡检验分析等位基因与孤独症的关系。结果共有52个SNPs纳入本研究。1．病例一对照关联分析结果发现，6个位点（rs4658939，rs2793093，rsl0495309，rs2492367，rs11122362，rsl073179）的等位基因频率，以及7个单体型（rs823163-rs823161-rs4658933-rsl417585-rsl0864693-rs6541281构建的单体型AGAAAG，rs4658939一rs2793093一rs10495309构建的单体型GGG和AAA，rs2492367-rsl2046794构建的单体型GG和AG，rs9432040-rs2356606-rs11122362构建的单体型GAA，rs9431714-rsl073179构建的单体型GG）的频率在孤独症组和对照组间的差异均有统计学意义（矿=4．704、4．915、5．568、8．087、4．043、5．183、5．369、5．295、4．440、5．304，7．615、4．018，4．811，P=0．030、0．027、0．018、0．005、0．044、0．023、0．021、0．021、0．035、0j021、0．006、0．045、0．028）。2．传递不平衡检验分析表明，rs4658945位点的等位基因A和rslll22362位点的等位基因G，以及rsl0495310-rs4658945构建的单体型AG和rs9432040-rs2356606-rs11122362构建的单体型GAA在亲代与受累子代间的传递差异有统计学意义X2=4．445、5．400、3．973、5．126，P=0．035、0．020、0．046、0．024）。结论DISC1基因rs11122362位点及rs9432040-rs2356606．rs11122362构建的单体型GAA与孤独症存在关联，支持DISC1基因与中国汉族儿童孤独症的易感性相关。