多发性肌炎(PM)/皮肌炎(DM)相关的肺间质病变发(ILD)病机制的研究进展

肺间质病变(interstitial lung disease,ILD)是多发性肌炎(polymyositis,PM)/皮肌炎(dermatomyositis,DM)的常见并发症,预后不良且死亡率高,是PM/DM患者住院和死亡的重要原因。PM/DM相关ILD发病机制目前仍不清楚;治疗上仍以激素为主,尚缺乏有效的治疗方法,近年来,对ILD的发病机制和治疗已成为一个研究热点。本文就参与发病的自身抗体、免疫细胞、细胞因子、组织蛋白酶、遗传因素学等方面对PM/DM相关的ILD的发病机制研究作一简要综述。

KL-6、TH17和糖蛋白抗原对CTD-ILD与细菌感染性肺炎的鉴别研究

目的分析涎液化糖链抗原(KL-6)、癌抗19-9(CA19-9)、癌抗原15-3(CA15-3)和辅助性T细胞17(Th17)鉴别结缔组织病相关的间质性肺病(CTD-ILD)与细菌感染性肺炎的价值。方法选择2017年3月~2020年1月间收治的84例CTDILD患者作为观察组,50例细菌感染性肺炎患者作为对照组;检测受试者血中KL-6、CA19-9、CA15-3和Th17水平;采用Logistics回归模型分析KL-6、CA19-9、CA15-3和Th17与CTD-ILD的相关性及联合预测模型,绘制ROC曲线分各指标单独和联合预测模型鉴别CTD-ILD与细菌感染性肺炎价值。结果观察组患者血中KL-6、CA19-9、CA15-3和Th17水平明显高于对照组,且差异存统计学意义(P <0.05);血清中KL-6、CA19-9、CA15-3和Th17的高表达均是影响CTD-ILD疾病的独立性威胁因素(P <0.05),且预测模型为log(P)=0.439KL-6+0.519CA19-9+0.495CA15-3+0.543Th17;采用KL-6、CA19-9、CA15-3和Th17联合鉴别CTD-ILD和细菌感染性肺炎的敏感度、特异度和AUC均明显高于各指标单独应用,且差异有统计学意义(P <0.05)。结论CTD-ILD患者血中KL-6、TH17和糖蛋白抗原呈明显高表达状态,KL-6、TH17和糖蛋白抗原联合应用鉴别诊断CTD-ILD与细胞感染性肺炎的敏感度和特异度较高,且具有较高的应用价值。

肺康复训练对稳定期ILD患者生活质量的影响

目的探讨肺康复训练对稳定期间质性肺疾病(ILD)患者生活质量的影响。方法 60例ILD稳定期患者,在常规药物治疗的基础上,进行肺康复训练,定期随访及指导,疗程6个月。6个月后评价患者生活质量改善情况,包括6 min步行试验(6MWT),圣乔治呼吸问卷得分(SGRQ)以及肺功能情况。结果 6个月后患者6 min行走距离、圣乔治呼吸问卷得分明显改善(P<0.05),具有统计学意义,肺功能改善不明显(P>0.05)。结论肺康复训练可减轻稳定期ILD患者呼吸困难程度、提高活动耐力及生活质量,对患者具有重要的临床意义。

层间介质(ILD)CMP工艺分析

论述了层间介质(ILD)的类型及其在集成电路设计中的作用。以典型层间介质SiO_2为例,分析其CMP(化学机械平坦化)工艺过程的化学和机械作用机理,并在此基础上阐述影响CMP工艺的各项关键因素。结合分析得出以SiO_2作为层间介质进行CMP的技术要求,工艺流程和设备结构需求。

间质性肺病（ILD）42例临床及病理观察

目的 鉴别肺间质疾病(ILD)在病因学上的多质性，病因诊断应结合临床、X线、实验室及病理等诸多因素。本文强调了病理学检查对ILD病因诊断上的重要性。方法 对临床考虑为ILD病人，行纤支镜检查，并对支气管肺泡灌洗液(BALF)和经纤支镜肺活检(TBLB)标本做病理学检查。结果 有42例患者获病理学确诊。特发性肺间质纤维化(IFP)12例，肺结节病(SARC)2例，特发性含铁血黄素沉积症(IPH)1例，BOOP 1例，肺结核2例，肺泡细胞癌10例，矽肺6例，类风湿性关节炎2例，饲鸽者肺2例，恶组1例，急性肺间质炎3例。结论 病理诊断在ILD，病因诊断上有重要意义。有条件者应行开胸肺活检(OLB)以提高诊断的正确率。

中性粒细胞CD64指数检测对ILD急性加重临床判断指导

目的:评价中性粒细胞CD64在ILD急性加重时的临床判断作用。方法入选30例ILD患者,随机分成CD64组和CRP组。 CD64组根据CD64决定是否应用抗生素。 CRP组根据CRP值进行临床判断。主要观察指标为抗生素使用例数、住院时间、临床有效率。结果 CD64组的住院天数低于 CRP组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者住院有效率差异具有统计学意义(P<0.01);抗生素使用例数有统计学意义(P<0.01)。结论中性粒细胞CD64肺间质性疾病急性加重临床判断有重要作用,能有效降低抗生素滥用,缩短住院时间。

ILD智能交通测试仪的设计与现场运行

文中介绍了ILD智能交通测试仪的工作原理、硬件及软件的设计,利用模式识别的有关理论和频差法制定了分类原则,有效检测交通车流量,并针对运行调试中出现的问题,讲述了系统的可靠性措施。

基于Low K介质QFN 55nm铜线键合ILD断层的分析

主要介绍了低介电常数介质芯片层间介质层的分类,特别是对铜线键合过程中低介电常数介质层间介质断层方面的分析,以及铜线键合过程中如何优化工艺。在工艺优化过程中主要采用了键合参数的优化来改善芯片本身存在的设计缺陷,这主要是从工艺稳定性方面考虑。通过一系列工艺的优化,通过大量实验设计,获得了尽可能少的层间介质断层缺陷。

ILDV%NL%HRCT评分在老年结缔组织相关性肺间质病变患者肺功能及病情严重程度评估中的价值

目的探讨间质纤维化肺容积百分比、正常肺组织容积百分比及高分辨率CT评分在老年结缔组织相关性肺间质病变患者肺功能及病情严重程度评估中的价值。方法对148例老年结缔组织相关性肺间质病变患者行CT扫描,检测间质纤维化肺容积百分比、正常肺组织容积百分比、高分辨率CT评分,并比较不同肺损伤程度、性别-年龄-肺功能等级、有无肺气肿患者的间质纤维化肺容积百分比、正常肺组织容积百分比、高分辨率CT评分,采用Pearson相关分析、Spearman相关分析探讨间质纤维化肺容积百分比、正常肺组织容积百分比、高分辨率CT评分与肺功能指标(肺总量占预计值百分比、第1秒用力呼气容积/用力肺活量、一氧化碳弥散量占预计值百分比)、肺损伤程度、性别-年龄-肺功能等级的相关性。结果Pearson相关分析显示,入组患者肺总量占预计值百分比、第1秒用力呼气容积/用力肺活量、一氧化碳弥散量占预计值百分比与间质纤维化肺容积百分比、高分辨率CT评分呈显著负相关(P<0.01),与正常肺组织容积百分比呈显著正相关(P<0.01)。不同肺损伤程度、性别-年龄-肺功能等级及有无肺气肿患者间质纤维化肺容积百分比、正常肺组织容积百分比、高分辨率CT评分比较差异有统计学意义(P<0.01),其中间质纤维化肺容积百分比、高分辨率CT评分:肺损伤重度患者>中度>轻度,GAP等级Ⅲ级>Ⅱ级>Ⅰ级,有肺气肿患者>无肺气肿患者,差异均有统计学意义(P<0.05);正常肺组织容积百分比:肺损伤重度患者<中度<轻度,性别-年龄-肺功能等级Ⅲ级患者<Ⅱ级<Ⅰ级,有肺气肿患者<无肺气肿患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析显示,肺损伤程度、性别-年龄-肺功能与间质纤维化肺容积百分比、高分辨率CT评分呈显著正相关(P<0.01),与正常肺组织容积百分比呈显著负相关(P<0.01)。结论间质纤维化肺容积百分比、正常肺组织容积百分比及高分辨率CT评分可作为评估老年结缔组织相关性肺间质病变患者肺功能、病情严重程度的理想定量参数,为临床早期发现肺部病变及位置、范围、损坏程度等提供依据,以指导手术靶区、干预重点等,改善预后。

CTD-ILD患者血清KL-6与肺功能、实验室指标的相关性:Meta分析

目的:通过系统评价与Meta分析方法研究结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD)患者血清涎液化糖链抗原-6(KL-6)与肺功能、实验室指标的相关性。方法:系统检索知网、万方、维普、PubMed、Cochrane Library及Web of Science数据库,从建库至2021年9月18日关于CTD-ILD患者KL-6与肺功能、实验室指标相关性的研究,对符合纳入标准的文献采用R 4.02软件进行Meta分析。结果:共纳入25个研究,包含1846名CTD-ILD患者。Meta分析结果显示:肺功能指标与血清KL-6有不同程度的负相关性,相关系数-0.619~-0.272;乳酸脱氢酶与血清KL-6有相关性,相关系数为0.383,其余实验室指标与血清KL-6无相关性(P>0.05)或弱相关性(r=-0.195~0.091)。结论:血清KL-6能够反映出CTD-ILD患者肺功能与炎症的严重程度,可作为CTD-ILD患者早期病情判断与临床决策的参考指标。

不同预后的抗MDA5抗体阳性IIMs患者肺部HRCT定量指标与临床研究

目的:比较分析不同预后的抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性特发性炎性肌病(IIMs)患者的肺部HRCT定量指标与临床表现。方法:回顾性分析2017年2月至2022年11月首都医科大学附属北京世纪坛医院收治的19例MDA5抗体阳性IIMs患者的临床及影像学数据,将患者按预后不同分为预后良好组(14例)及预后不良(插管或死亡)组(5例),比较两组患者的临床及实验室指标、间质性肺病(ILD)类型及CT量化指标。结果:预后良好及不良组患者在性别、癌胚抗原、血氧饱和度、淋巴细胞百分比、单核细胞百分比、中性粒细胞百分比、淋巴细胞、中性粒细胞水平上差异具有统计学意义。预后不良组出现呼吸系统异常改变的比例更高。在ILD类型方面,预后不良组患者以急性间质性肺炎(AIP)样病变为主、预后良好组患者以非特异性间质性肺炎(NSIP)样病变为主,两组存在统计学差异。预后不良组半定量评分更高,全肺病灶体积更高且全肺病灶占比更高差异具有统计学意义。Spearman相关分析结果显示,血氧饱和度、单核细胞百分比与半定量评分、全肺病灶体积及全肺病灶占比呈负相关,癌胚抗原、中性粒细胞百分比、中性粒细胞与半定量评分、全肺病灶体积及全肺病灶占比呈正相关。结论:不同预后的MDA5抗体阳性IIMs患者的肺部HRCT定量指标、临床表现及实验室指标有差异,为临床诊疗提供了相应支持。

涎液化糖链抗原-6、血清表面活性蛋白对CTD-ILD患者的疾病严重程度相关性分析

目的探究涎液化糖链抗原-6(KL-6)、血清表面活性蛋白(SP)对结缔组织病相关肺间质病变(CTD-ILD)患者的疾病严重程度相关性。方法选择接受治疗的80例CTD-ILD患者为研究组,另选取同期体检的50例健康者为对照组,对比两组患者血清KL-6以及SP水平,将CTD-ILD患者按照临床分型区分为寻常型间质性肺炎(UIP组,25例)、非特异性间质性肺炎(NSIP组,30例)和未定型(25例)三组,按照患者影像学表现区分为Ⅰ(28例)、Ⅱ(29例)、Ⅲ(23例)三组,分别对比不同组别患者的KL-6、SP水平,最后就KL-6以及SP的相关性进行分析。结果经对比研究组KL-6、SP水平明显高于对照组(P<0.05);UIP组患者的KL-6与SP水平高于NSIP组,NSIP组高于未定型组(P<0.05);HRCT定级Ⅲ级患者的KL-6与SP水平高于Ⅱ级,Ⅱ级高于Ⅰ级(P<0.05);相关性分析显示,KL-6水平与SP水平呈正相关性(r=0.6949,P<0.05)。结论KL-6以及SP水平在反映CTD-ILD患者疾病严重程度中具有较现实的意义,可以考虑将KL-6以及SP作为评估CTD-ILD患者疾病严重程度的指标之一,用于指导临床治疗与实践。

COVID-19与SSc-ILD相关性研究

与系统性硬化症相关间质性肺病(interstitial lung disease associated with systemic sclerosis,SScILD)类似,重症新型冠状肺炎疾病(corona virus disease 2019,COVID-19)患者可能会出现肺部纤维化的临床症状.为研究这2种疾病的病理标志物,利用Beta-Poisson模型鉴定差异表达基因捕捉核糖核酸测序(ribonucleic acid sequencing,RNA-Seq)数据的双峰特征.通过引入Beta-Poisson模型,即用Beta分布替换Gamma-Poisson分布的Gamma分布,构建新的混合分布刻画RNA-Seq数据中双峰特征.分析肺上皮细胞数据集中的新型冠状病毒感染和SSc-ILD疾病的转录组,确定新型冠状病毒和SSc-ILD的共同差异表达基因,使用基因功能与信号通路富集分析和蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络为患有新冠肺炎感染的SSc-ILD疾病找到共同的途径和药物靶点.结果表明,COVID-19和SSc-ILD有50个共同的差异表达基因,这些基因功能主要富集在免疫系统应答和干扰素信号通路等相关信号通路,并且富集在细胞对病毒防御反应和干扰素调节等生物学过程.基于PPI网络检测出hub基因,预测STAT1、ISG15、IRF7、MX1、EIF2AK2、DDX58、OAS1、OAS2、IFIT1和IFIT3是涉及两种疾病的病理表型关键基因.基于关键基因又鉴别了转录因子(transcription factor,TF)、小分子核糖核酸(micro ribonucleic acid,miRNA)与常见差异表达基因的相互作用.研究结果揭示了COVID-19和SSc-ILD两种疾病的病理标志物,以及相关的疾病治疗分子调控机制,可为治疗两种疾病提供理论研究依据.

基于真实世界数据挖掘中医药治疗不同证型系统性红斑狼疮肺间质病变的用药规律研究

目的 基于真实世界临床数据探讨不同证型系统性红斑狼疮肺间质病变中药组方用药规律。方法 收集2017年1月至2021年12月门诊及住院患者资料,对患者的基本信息、中医证型、药物四气五味归经进行频次频率统计;对前4高频证型的药物进行关联规则分析、聚类分析及证型-药物复杂网络分析。结果 共纳入146例患者、369首处方。经频次统计发现最常见证型是湿热痹阻证、气阴两虚证、肝肾亏虚证、阴虚内热证;共涉及298味中药,出现药物频次5 629次,高频药物有29味,排名前5位分别是茯苓、当归、黄芪、炙甘草、白芍;药物四气以温、寒、平为主,五味以甘、苦、辛为主,归经以肺、脾、肝、肾为主,功效分类以补虚药、清热药、利水渗湿药为主;高频证型关联规则、系统聚类及复杂网络分析得到湿热痹阻证、气阴两虚证、肝肾亏虚证、阴虚内热证核心药物组合分别为四妙丸加减与木防己汤加减、补肺汤加减、独活寄生汤加减、六味地黄丸加减。结论 中药治疗系统性红斑狼疮肺间质病变多以清热祛湿、活血通痹、益气养阴、补肺脾肾为治则,得出的组方规律对临床治疗具有一定的参考价值,同时为新药开发提供思路。

间质性肺疾病急性加重期患者外周血D-二聚体、B型钠尿肽的检测应用

目的 探讨分析外周血D-二聚体(D-dimer, D-D)、B型钠尿肽(B-type natriuretic peptide, BNP)在间质性肺疾病(interstitial lung disease, ILD)急性加重期患者中的检测价值。方法 选取2021年6月至2023年5月安阳市人民医院收治的96例ILD急性加重期患者纳入A组,同时将45例体检健康人纳入B组作为对照,比较两组D-D、BNP水平差异;同时所有ILD急性加重期患者出院后均随访3个月,根据患者是否死亡分为死亡组与存活组,比较两组患者一般资料、临床特征及D-D、BNP水平差异,采用ROC曲线分析D-D、BNP对于ILD急性加重期患者预后的预测效能。结果 A组D-D、BNP水平均明显高于B组(P<0.05);随访3个月后,死亡患者共54例,占比56.25%,存活患者共42例,占比43.75%;死亡组D-D、BNP水平均明显高于存活组(P<0.05);死亡组与存活组患者性别、BMI等一般资料差异无统计学意义(P>0.05),死亡组年龄、合并糖尿病占比、呼吸困难占比、咯血占比、晕厥占比、胸痛占比均高于存活组(P<0.05);ROC曲线分析显示,D-D、BNP及两项联合预测ILD急性加重期患者预后的敏感性分别为53.70%、70.37%、83.33%;特异性分别为90.48%、78.57%、80.95%;AUC分别为0.727、0.805、0.866(P<0.05)。结论 ILD急性加重期患者D-D、BNP水平出现明显改变,D-D、BNP对于ILD急性加重期患者预后具有较高预测效能。

基于多任务学习的间质性肺病分割算法

间质性肺病(ILD)的分割标签标注成本极高,且现有数据集通常存在样本量较少的问题,导致训练的模型效果较差。针对该问题,提出一种基于多任务学习的ILD分割算法。首先,基于U-Net构建多任务分割模型;其次,使用生成的肺部分割标签作为辅助任务标签进行多任务学习;最后,使用一种自适应调整多任务损失函数权重的方法,平衡主任务和辅助任务的损失。在自构建的ILD数据集上的实验结果表明,多任务分割模型的Dice相似系数(DSC)达到了82.61%,与U-Net相比提升了2.26个百分点。验证了所提算法可以提升ILD的分割性能,协助临床医生进行ILD诊断。

类风湿关节炎继发肺间质病变的中医药治疗新进展

类风湿关节炎(全Rheumatiod Arthritis,简RA)在各类骨科疾病中占大比例,是临床常见结缔组织病变之一,病发后主要损伤关节功能,出现对称性关节肿胀、疼痛,病情迁延不愈,容易引发肺间质病变(全Interstitial Lung Disease,简ILD)。类风湿关节炎继发肺间质病变(Rheumatoid Arthritis-Interstitial lung disease,简RA-ILD)作为风湿关节炎的严重合并症,临床关于此病治疗研究全面。受RA、ILD特点限制,当前RA-ILD临床治疗重点集中在药物治疗方面。过去很长一段时间内,以糖皮质激素、抗氧化剂、抗纤维化药物治疗为主,但长时间实践发现,西药物停用后,病症容易反跳,增加病情加重风险,严重影响患者生活。类风湿性关节炎病发率近年来有升高、年轻化趋势,寻求更有效应对RA-ILD的治疗方案迫在眉睫。中医药物在临床各类疾病治疗中优势逐渐凸显,本次研究介绍了中医对RA-ILD的认识、中医药治疗RA-ILD的方法。发现中医辨证治疗,通过温补肾脏、活血化瘀、扶正祛邪法等治疗效果确切,并随中医药物提取工艺、加工工艺发展,中成药、中药提取物在RA-ILD治疗中将发挥出更大优势,满足各类RA-ILD治疗需求。

抗体偶联药物诱导的间质性肺病的发病机制

药物性间质性肺病(drug-induced interstitial lung disease,DI-ILD)是药物所致肺部不良事件的最常见形式,其最常见原因是抗癌药物。DI-ILD首次被确定为一种需要特别关注的不良事件是因抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADC)。随着研发药物数量和种类的增多、多款ADC药物被批准或即将被批准用于临床治疗,DI-ILD引发了越来越多的关注。然而,ADC药物引发DI-ILD的机制尚未明确,本文就目前常见且应用广泛的抗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)ADC药物DI-ILD的发生机制进行综述。

Prognosis of Connective Tissue Disease Related Interstitial Lung Disease after Initiation of Long-Term Oxygen Therapy: Comparison with Idiopathic Pulmonary Fibrosis

Objective: The studies of long-term oxygen therapy (LTOT) for patents with connective tissue disease-related interstitial lung disease (CTD-ILD) are limited. This study aimed to evaluate the prognosis of CTD-ILD patients following the initiation of LTOT, compared to those with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). Methods: We conducted a retrospective analysis of patients with CTD-ILD and IPF who were introduced to LTOT between January 2014 and December 2020. Results: The study included 24 patients with CTD-ILD and 55 patients with IPF. At the initiation of LTOT, female gender, never-smoking history, higher body mass index (BMI), higher lactate dehydrogenase (LDH) level, lower pulmonary Surfactant Protein-D (SP-D) level and lower Gender-Age-Physiology (GAP) scores were more common in the CTD-ILD group (all Conclusion: Although patients with CTD-ILD had longer overall survival than those with IPF, there was no significant difference in prognosis after the initiation of LTOT between the two groups. Early intervention including treatment and management will be needed in CTD-ILD as in IPF.

高分辨率CT对结缔组织病间质性肺病的病情评估价值及与抗核抗体异常的关系

目的:探讨高分辨率CT(HRCT)对结缔组织病(CTD)合并间质性肺病(ILD)患者的病情评估价值及与抗核抗体(ANA)异常的关系。方法:收集2020年1月至2023年6月亳州市人民医院风湿免疫科住院的60例CTD-ILD患者资料,根据ANA检测是否阳性将其分为ANA阳性组(33例)和ANA阴性组(27例),所有患者均行HRCT检查和ANA水平检测,并进行肺功能评估获得肺部HRCT评分。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析肺部HRCT评分对CTD-ILD的诊断价值,采用Spearman相关性分析评估CTD患者并发ILD与ANA水平异常的相关性。结果:60例CTD患者中小叶间隔增厚29例,毛玻璃样变25例,网格影13例,支气管血管束增厚10例,蜂窝肺、结节灶均为6例,马赛克灌注5例,肺实变3例;不同HRCT影像特征的CTDILD患者的ANA水平和肺部HRCT评分比较,差异有统计学意义(F=7.115、178.080,P<0.05),且ANA水平从高到底依次为肺实变、蜂窝肺、马赛克灌注、毛玻璃样变、支气管血管束增厚、网格影、结节灶及小叶间隔增厚;ANA阳性组平均肺部HRCT评分[(4.67±1.02)分、ANA水平(60.14±10.01)units]明显高于ANA阴性组[(2.12±1.03)分、ANA水平(7.13±1.13)units],差异有统计学意义(t=23.753、27.333,P<0.05);肺部HRCT评分、ANA单独及两者联合诊断CTDILD的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.765、0.618和0.797,均>0.5,且肺部HRCT评分和联合诊断AUC均在0.7~0.9之间;Spearman相关性分析结果显示,肺部HRCT评分与ANA之间存在正相关关系(r=0.463,P<0.001)。结论:通过HRCT检查并进行肺部HRCT评分有助于评估CTD-ILD的病情,肺部HRCT评分越高,CTD-ILD病情越严重,ANA水平异常程度越高,肺部HRCT评分与ANA异常存在正相关关系。