汽车尾气颗粒物对动物肺泡巨噬细胞的免疫毒性及比较

研究汽车尾气颗粒物气管染毒后对大鼠肺泡巨噬细胞免疫功能的影响,结果是动物肺泡巨噬细胞Fc受体表达、AM抗肿瘤细胞毒作用、抗体介导细胞毒作用受到抑制,具有明显的剂量效应关系,总体比较,汽油车尾气颗粒物对AM免疫功能影响较柴油车严重。

汽车尾气对动物的生物学效应研究

采用动物气管内注入颗粒物与吸入不同稀释度的汽车尾气等染毒方法,研究其生物学效应。结果显示,动物受试后,大鼠肺灌洗液乳酸脱氢酶活性增加,酸性磷酸酶、碱性磷酸酶活性和白蛋白含量明显升高,肺巨噬细胞减少。而大鼠血液中COHb显著增加,小鼠骨髓细胞微核率在中浓度组亦显著增加。3者均呈现良好的剂量—反应关系。试验说明,汽车尾气气体部份和颗粒物都能引起肺组织及细胞染色体损伤;汽油车颗粒物的毒性作用高于柴油车。

汽车尾气颗粒物对动物免疫功能影响的研究

我们研究汽车尾气颗粒物气管染毒后对大鼠肺泡巨噬细胞、脾脏ＮＫ细胞和Ｋ细胞的免疫功能的影响，结果动物肺泡巨噬细胞Ｆｃ受体表达、ＡＭ抗肿瘤细胞毒作用、抗体介导细胞毒作用以及对脾脏Ｋ细胞活性受到抑制，并具有一定的剂量和时间效应关系。

吸入细颗粒物通过Arp2/3复合体影响慢性阻塞性肺疾病肺泡巨噬细胞吞噬功能的可能机制研究

目的探讨细颗粒物(PM2.5)通过肌动蛋白相关蛋白(Arp)2/3复合体,影响慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)小鼠肺泡巨噬细胞(AM)吞噬功能的机制。方法40只8周龄SPF级雄性BALB/c小鼠按随机数字表法分为健康对照组、健康PM2.5组、慢阻肺对照组、慢阻肺PM2.5组,每组10只。慢阻肺对照组及慢阻肺PM2.5组采用烟草烟雾暴露法建立慢阻肺小鼠模型,并称慢阻肺组,健康PM2.5组及慢阻肺PM2.5组小鼠连续雾化吸入PM2.5(662μg/m3)90 d。流式细胞术检测AM吞噬异硫氰酸荧光素标记大肠杆菌(FITC-E.coli)的能力,用平均荧光强度(MFI)和吞噬阳性细胞百分比(吞噬%)表示;蛋白印迹法检测AM Arp2、F-肌动蛋白的含量;激光共聚焦显微镜检测AM Arp2、F-肌动蛋白、吞噬的FITC-E.coli的平均光密度及Arp2和F-肌动蛋白的共定位;扫描电镜观察AM吞噬FITC-E.coli后的超微形态。结果慢阻肺对照组MFI和吞噬%[4656±251,(31.9±1.7)%]低于健康对照组[8657±247、(65.7±1.9)%,均P<0.01];健康PM2.5组[7653±228,(47.9±1.6)%]和慢阻肺PM2.5组[3660±237、(19.2±1.2)%]均分别低于各自对照组(均P<0.01),且慢阻肺组降低更明显。慢阻肺对照组AM Arp2和F-肌动蛋白含量[(0.51±0.02)、(0.46±0.03)]低于健康对照组[(0.81±0.04)、(0.71±0.04),均P<0.01];健康PM2.5组[(0.64±0.03)、(0.56±0.04)]和慢阻肺PM2.5组[(0.29±0.02、0.26±0.02)]均分别低于各自对照组(均P<0.01),且慢阻肺组降低更明显。慢阻肺对照组Arp2、F-肌动蛋白及吞噬的FITC-E.coli平均光密度值分别为33.0±2.3、62.0±0.7和41.0±0.4,均低于健康对照组(141.0±4.2、145.0±2.9、189.0±2.6,均P<0.01);健康PM2.5组(127.0±2.8、124.0±0.7、154.0±0.9)和慢阻肺PM2.5组(24.0±2.4、37.0±0.4、29.0±0.8)均分别低于各自对照组(均P<0.01),且慢阻肺组降低更明显。AM Arp2和F-肌动蛋白共定位:慢阻肺组孟德斯共定位系数(MOC)为0.38±0.03,低于健康对照组(0.88±0.03,P<0.01);健康PM2.5组(0.58±0.03)和慢阻肺PM2.5组(0.14±0.02)均分别低于各自对照组(均P<0.01),且慢阻肺组降低更明显。健康对照组AM吞噬FITC-E.coli后变形明显,细胞膜表面微皱褶多而高,微皱褶的游离缘有长而密集的丝状伪足伸出;慢阻肺组AM形态变化不明显,细胞膜表面的微皱褶稀少,丝状伪足伸出不良甚至缺失;健康PM2.5组AM形态变化轻微,多为不规则的圆形或椭圆形,细胞膜表面的微皱褶少而扁平,丝状伪足伸出短而少;慢阻肺PM2.5组AM形态僵硬,细胞膜表面的微皱褶极少而扁平,无明显丝状伪足伸出或突起。基础状态及PM2.5干预后,AM Arp2、F-肌动蛋白的含量及Arp2和F-肌动蛋白的MOC值均与MFI呈正相关。结论慢阻肺小鼠AM吞噬功能低下,与Arp2/3复合体、F-肌动蛋白共同参与的细胞骨架异常重排有关;推测PM2.5可能通过抑制Arp2/3复合体、F-肌动蛋白共同参与的细胞骨架重排作用加剧慢阻肺小鼠AM吞噬功能下降。