常染色体显性智力障碍49型2个家系的临床表型与基因变异分析

目的探讨2个常染色体显性智力障碍49型(MRD49)家系的临床和遗传学特征。方法选取2021年1月28日和2022年11月10日于山东大学附属儿童医院就诊的2个MRD49家系为研究对象。收集相关临床资料,抽取先证者及其家系成员的外周静脉血样并提取基因组DNA,对先证者进行高通量测序并筛选候选变异,对先证者及其家系成员进行实时荧光定量PCR(q-PCR)或Sanger测序家系验证,并对候选变异进行生物信息学分析。本研究已通过山东大学附属儿童医院(济南市儿童医院)医学伦理委员会的审查(伦理号:SDFE-IRB/T-2022002)。结果先证者1主要表现为语言及运动发育迟缓、智力障碍,其外祖母、母亲、姨妈及表弟均表现出不同程度的智力障碍;高通量测序结果显示先证者1存在TRIP12基因第3~7号外显子杂合缺失变异,q-PCR验证结果显示其母亲、姨妈、外祖母及表弟均携带相同杂合缺失变异,提示该变异遗传自其母亲;根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关变异评级指南,该变异被判定为致病性(PVS1+PM2_Supporting+PP1)。先证者2主要表现为语言及运动发育迟缓、智力障碍;高通量测序结果显示先证者2存在TRIP12基因c.3010C>T(p.Arg1004*)杂合无义变异,Sanger测序验证结果显示其父母均为野生型,提示该变异为新发;根据ACMG相关变异评级指南,该变异被判定为致病性(PVS1+PS2+PM2_Supporting)。结论上述研究通过高通量测序发现了2个MRD49家系,丰富了中国MRD49患者的表型谱与变异谱,同时为2个家系提供了分子病因学诊断和遗传咨询,进一步增强了临床医师对该病的认识。

全面发育迟缓1例患儿 EEF1A2基因的变异分析

目的总结EEF1A2变异所致常染色体显性复杂神经发育障碍患儿的临床表现并分析其致病机制。方法以2021年7月就诊于洛阳市妇幼保健院的1例全面发育迟缓患儿作为研究对象。回顾分析患儿的临床资料,对其进行全外显子组检测,并复习相关文献。本研究通过了洛阳市妇幼保健院医学遗传与产前诊断医学伦理委员会的审查(批准号:YCCZ-KS-KY-2021-03)。结果患儿为女性,2岁4个月,表现为全面发育迟缓、步态不稳、四肢肌力偏低、无语言发育。其父母身体健康,否认相关家族遗传病史。基因检测发现患儿携带EEF1A2基因(NM_001958.5)c.44A>G(p.H15R)新发杂合错义变异,既往未见报道,根据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南判定为可能致病性。结论EEF1A2基因c.44A>G(p.H15R)变异可能是患儿的遗传学病因。上述发现丰富了EEF1A2基因的变异谱。