肺癌特效药艾维替尼的合成工艺研究

中国是癌症大国,而肺癌位居癌症之首。为开发一套工业化可行、生产成本低的肺癌特效药艾维替尼的合成工艺,以2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶为起始原料,经乙酰化、醚化、Buchwald-Hartwig交叉偶联、硝基还原、脱保护等工序制得液相归一法含量为99.12%的艾维替尼,工艺简单,总收率为80.59%。该合成工艺的突出亮点是使用的溶剂种类少、操作弹性大、工序产品纯化方式简单、原料来源广泛,可为规模化生产提供一定的借鉴。

ICP-MS法测定马来酸艾维替尼中钯、砷、镉、汞、铅的残留量

目的:建立电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS法)测定马来酸艾维替尼原料药中钯、砷、镉、汞、铅的残留量。方法:用微波消解进行样品前处理,采用ICP-MS以锗、铟、铋为内标进行测定,射频功率1.55kW,碰撞气为氦气,载气为氩气,载气流量0.8 L·min^-1,泵速0.3 r·s^-1,数据采集重复次数3次。结果:各待测元素线性关系良好(r>0.9940);钯、砷、镉、汞、铅的平均加样回收率(n=3)范围分别为100.3%~111.9%、107.5%~111.9%、98.6%~101.4.%、90.5%~97.4%、116.9%~120.1%,RSD范围分别为2.8%~5.0%、1.4%~2.0%、0.50%~1.2%、1.1%~2.0%、1.9%~2.3%;精密度(重复性)、中间精密度的RSD<5%;检测下限为0.0005~0.035μg·g^-1,定量下限为0.002~0.106μg·g^-1。3批样品(批号170501、A1000001、A1000002)中的钯含量分别为0.0408、0.1604、0.0515μg·g^-1,砷、镉、汞、铅含量测定结果均低于检测下限。结论:该方法可用于马来酸艾维替尼原料药中钯、砷、镉、汞、铅残留量的测定。