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HBV X Gene Transfection Upregulates IL-1β and IL-6 Gene Expression and Induces Rat Glomerular Mesangial Cell Proliferation 被引量:12
1
作者 卢宏柱 周建华 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2008年第3期247-250,共4页
The X gene of HBV encodes a 17-kD protein, termed HBx, which has been shown to function as a transcriptional trans-activator of a variety of viral and cellular promoter/enhancer elements. The aim of this study was to ... The X gene of HBV encodes a 17-kD protein, termed HBx, which has been shown to function as a transcriptional trans-activator of a variety of viral and cellular promoter/enhancer elements. The aim of this study was to investigate the effect of HBx on gene expression of interleukin (IL)-1β and IL-6, and proliferation of rat mesangial cells in vitro. The X gene of HBV was amplified by PCR assay, and inserted into the eukaryotic expression vector pCI-neo. The structure of recombinant pCI-neo-X plasmid was proved by restrict endonuclease digestion and sequencing analysis. pCI-neo-X was transfected into cultured rat mesangial cell line in vitro via liposome. HBx expression in transfected mesangial cells was detected by Western blot. The IL-1β and IL-6 mRNA expression in those cells was assayed by semiquantitative RT-PCR. Mesangial cell proliferation was tested by MTT. The results showed that HBx was obviously expressed in cultured mesangial cell line at 36th and 48th h after transfection. The expression of IL-1β and IL-6 mRNA was simultaneously increased. The cell proliferation was also obvious at the same time. It was concluded that HBx gene transfection could induce IL-1β and IL-6 gene expression and mesangial cell proliferation. HBx may play a critical role in mesangial cell proliferation through upregulation of the IL-1β and IL-6 gene expression. 展开更多
关键词 INTERLEUKIN-1Β INTERLEUKIN-6 heptitis b virus X gene mesangial cell line RAT
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新疆维汉弥漫大B细胞淋巴瘤中Bcl-6 c-myc基因易位的差异性研究 被引量:3
2
作者 赵兵 李迅 +3 位作者 刘炜 李妍 赵振慧 杨顺娥 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2014年第19期1244-1248,共5页
目的:探讨新疆维吾尔族、汉族弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)患者Bcl-6、c-myc基因易位的差异及其临床意义。方法:采用荧光免疫原位杂交(FISH)方法,对233例DLBCL活体石蜡切片进行Bcl-6、c-myc基因检测。观察Bc... 目的:探讨新疆维吾尔族、汉族弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)患者Bcl-6、c-myc基因易位的差异及其临床意义。方法:采用荧光免疫原位杂交(FISH)方法,对233例DLBCL活体石蜡切片进行Bcl-6、c-myc基因检测。观察Bcl-6、c-myc基因易位与DLBCL患者临床资料的关系,并对不同民族在不同亚型DLBCL中Bcl-6、c-myc基因易位的情况进行比较。结果:233例DLBCL中,Bcl-6基因重排51例,占21.89%;c-myc基因重排39例,占16.74%;Bcl-6基因易位的表达与患者年龄、性别、发病部位、临床分期和LDH水平无显著相关(P>0.05),而与民族、IPI评分、结外侵犯、B症状、DLBCL不同亚型和近期疗效有相关性(P<0.05);c-myc基因易位的表达与患者年龄、性别、发病部位、临床分期、LDH水平和DLBCL不同亚型无明显相关性(P>0.05),而与民族、IPI评分、结外侵犯、B症状和近期疗效有相关性(P<0.05);维、汉不同民族GCB中Bcl-6、c-myc基因易位比较差异均无统计学意义(P>0.05);维、汉不同民族非生发中心活化B细胞(non-GCB)中Bcl-6、c-myc基因易位比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Bcl-6,C-myc基因易位的表达与维、汉不同民族、IPI评分、结外侵犯、B症状和近期疗效有相关性;维、汉民族non-GCB亚组中Bcl-6、c-myc基因易位存在差异。 展开更多
关键词 bCL-6基因 c—myc基因 弥漫大b细胞淋巴瘤
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BCL-6基因重排在结外弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及意义 被引量:1
3
作者 文亦磊 曾丽平 +2 位作者 马韵 王名法 李莹 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期447-450,共4页
目的研究BCL-6基因重排在广西结外弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)不同免疫类型中的发生情况及与预后的关系。方法应用免疫组化法对126例结外DLBCL进行CD10、BCL-6、MUM1、Ki67检测,采用Hans免疫分型方法将结外DLBCL分为生发中心样(GCB样)... 目的研究BCL-6基因重排在广西结外弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)不同免疫类型中的发生情况及与预后的关系。方法应用免疫组化法对126例结外DLBCL进行CD10、BCL-6、MUM1、Ki67检测,采用Hans免疫分型方法将结外DLBCL分为生发中心样(GCB样)和非生发中心样(非GCB样)两个免疫亚型;应用荧光原位杂交技术(FISH)检测BCL-6基因重排。结果 126例DLBCL中,GCB样型48例(38.1%),非GCB样型78例(61.9%)。BCL-6基因重排阳性率42.9%(54/126),其中GCB样型的BCL-6基因重排阳性率31.3%(15/48),非GCB样型的BCL-6基因重排阳性率50.0%(39/78),非GCB样型的基因重排阳性率高于GCB样型,差异有统计学意义(P<0.05);无论是在GCB样型还是在非GCB样型中BCL-6基因重排与Ki67表达均未表现出相关性(P>0.05)。结论结外DLBCL以非GCB样免疫类型占多数,两种亚型中均有一定比例发生BCL-6基因重排,其中预后较差的非GCB样型发生该基因重排的概率更高,提示该基因异常对结外DLBCL患者的预后可能有一定的影响。在GCB样型和非GCB样型中,BCL-6基因重排与Ki67表达均未表现出相关性,提示BCL-6基因重排可能并未对结外DLBCL肿瘤细胞的增殖指数起到直接或显著的影响。 展开更多
关键词 弥漫性大b细胞淋巴瘤 免疫分型 bCL-6基因重排
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弥漫大B细胞淋巴瘤中预后蛋白的表达及bcl-6基因重排情况分析 被引量:2
4
作者 黄晖 黄传生 +1 位作者 杨文萍 黄慧 《实用癌症杂志》 2014年第5期512-515,共4页
目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中预后蛋白的表达及bcl-6基因重排情况。方法应用免疫组化SP法,检测CD5、CD10、bcl-6、MUM1和bcl-2蛋白在29例DLBCL中的表达。根据CD10、bcl-6和MUM1的表达情况将DLBCL分为生发中心B细胞型(GCB型)和非... 目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中预后蛋白的表达及bcl-6基因重排情况。方法应用免疫组化SP法,检测CD5、CD10、bcl-6、MUM1和bcl-2蛋白在29例DLBCL中的表达。根据CD10、bcl-6和MUM1的表达情况将DLBCL分为生发中心B细胞型(GCB型)和非生发中心B细胞型(non-GCB型)。应用荧光原位杂交(FISH)技术检测bcl-6基因重排。结果 29例DLBCL中年龄<18岁者11例,CD5、CD10、bcl-6、MUM1和bcl-2阳性表达率分别为18.2%(2/11)、45.5%(5/11)、54.5%(6/11)、36.4%(4/11)和63.6%(7/11),GCB型6例(54.5%)、non-GCB型5例(45.5%),bcl-6基因断裂1例(10.00%)、扩增2例(20.00%);≥18岁者18例,CD5、CD10、bcl-6、MUM1和bcl-2阳性表达率分别为16.7%(3/18)、0(0/18)、44.4%(8/18)、83.3%(15/18)和55.6%(10/18);GCB型1例(5.6%)、non-GCB型17例(94.4%),bcl-6基因断裂5例(27.8%)。bcl-6和bcl-2蛋白表达儿童DLBCL与成人DLBCL比较差异无统计学意义(P=0.710、0.717)。bcl-2蛋白表达儿童GCB型和non-GCB型DLBCL比较差异无统计学意义(P=1.000)。结论成人DLBCL以non-GCB型为主,bcl-6基因重排常见。儿童DLBCL以GCB型多见,bcl-2蛋白不是DLBCL的预后指标。 展开更多
关键词 弥漫大b细胞淋巴瘤 bCL-6基因 荧光原位杂交
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弥漫性大B细胞淋巴瘤中bcl-6蛋白表达及其与基因异常的相关性研究 被引量:1
5
作者 韩永胜 薛永权 +1 位作者 杨海燕 张俊 《吉林医学》 CAS 2012年第19期4040-4042,共3页
目的:探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中bcl-6蛋白表达情况及其与bcl-6基因易位和扩增的相关性。方法:应用免疫组织化学SP法检测58例DLBCL中bcl-6蛋白表达情况,并应用bcl-6双色断裂点分离探针荧光原位杂交(FISH)检测bcl-6基因的易位和... 目的:探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中bcl-6蛋白表达情况及其与bcl-6基因易位和扩增的相关性。方法:应用免疫组织化学SP法检测58例DLBCL中bcl-6蛋白表达情况,并应用bcl-6双色断裂点分离探针荧光原位杂交(FISH)检测bcl-6基因的易位和扩增。结果:58例DLBCL中bcl-6蛋白的表达率为37.9%(22/58),bcl-6基因易位和扩增的发生率分别为24.1%(14/58)和17.2%(10/58),bcl-6基因异常(易位或扩增)的总检出率为39.7%(23/58),bcl-6蛋白表达与基因异常之间无相关性(P=0.689>0.05)。结论:bcl-6基因可能在DLBCL的发病机制中起重要作用,bcl-6蛋白表达的遗传机制有待进一步阐明。 展开更多
关键词 弥漫性大b细胞淋巴瘤 bCL-6基因 荧光原位杂交
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DLBCL患者CD68、cyclin D1蛋白表达和BCL-6基因重排及与生存期的相关性分析 被引量:3
6
作者 陈坚 李苗 +1 位作者 段相会 叶小卫 《临床和实验医学杂志》 2019年第8期811-815,共5页
目的分析弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、CD68蛋白表达和B淋巴细胞瘤-6(BCL-6)基因重排及与生存期的相关性。方法回顾性选取98例均获随访的DLBCL患者石蜡标本,通过免疫组化法对其cyclin D1、CD68和BCL-6进行... 目的分析弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、CD68蛋白表达和B淋巴细胞瘤-6(BCL-6)基因重排及与生存期的相关性。方法回顾性选取98例均获随访的DLBCL患者石蜡标本,通过免疫组化法对其cyclin D1、CD68和BCL-6进行免疫标记,并通过荧光原位杂交技术对BCL-6基因重排进行测定。分析cyclin D1、CD68蛋白表达和BCL-6基因重排与生存期的相关性。采用单因素分析法分析cyclin D1、CD68蛋白表达和BCL-6基因重排与DLBCL患者临床病理特征的相关性,并分析DLBCL患者临床病理特征与预后效果的关系,同时采用多因素COX风险模型分析cyclin D1、CD68蛋白表达和BCL-6基因重排与DLBCL患者生存期的相关性。结果 98例患者随访时间为1~36个月,平均为(21. 54±4. 65)个月,其中死亡14例,死亡率为14. 29%。98例患者中,cyclin D1蛋白高水平表达37例(37. 76%),CD68蛋白高水平表达17例(17. 35%),BCL-6基因重排20例(20. 41%)。cyclin D1、CD68蛋白表达和BCL-6基因重排与患者年龄、性别、血清乳酸脱氢酶(LDH)含量、Ann Arbor分期、原发部位、国际预后指数(IPI)及化疗方案均无显著关系(均P> 0. 05)。单因素分析结果显示,性别、原发部位与患者预后均无显著相关性(P> 0. 05),而年龄≥60岁、Ann Arbor分期为Ⅲ~Ⅳ、血清LDH≥245 IU/L、IPI评分为3~5分、化疗方案为CHOP的患者预后均较差(P <0. 05)。cyclin D1蛋白高表达、CD68蛋白高表达、BCL-6基因重排患者的生存率明显低于cyclin D1蛋白低表达、CD68蛋白低表达、BCL-6基因未重排者(均P <0. 05)。多因素COX模型分析结果发现,cyclin D1蛋白高表达、CD68蛋白高表达、BCL-6基因重排与患者预后效果均存在显著关系(P <0. 05)。结论 cyclin D1、CD68和BCL-6基因与DLBCL患者预后效果均存在密切关系,其中cyclin D1、CD68蛋白高表达及BCL-6基因重排者预后情况较差,提示cyclin D1、CD68蛋白及BCL-6基因可作为评估DLBCL患者预后的重要指标。 展开更多
关键词 弥漫大b细胞淋巴瘤 细胞周期蛋白D1 CD68蛋白 b淋巴细胞瘤-6基因 预后
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bcl-6及p53在小B细胞淋巴瘤中的表达及意义
7
作者 郭瑞珍 揭伟 +2 位作者 梁群英 唐文台 肖庆邦 《肿瘤防治杂志》 CAS 2003年第6期626-627,共2页
目的 :探讨小B细胞淋巴瘤中bcl 6、p5 3的表达及意义。方法 :对 34例小B细胞淋巴瘤进行bcl 6和p5 3的免疫组化S P法检测。结果 :bcl 6阳性率 35 3% (12 / 34) ,且全部表达于滤泡中心细胞性淋巴瘤 (12 / 12 ) ,与其他组类型小B细胞性淋... 目的 :探讨小B细胞淋巴瘤中bcl 6、p5 3的表达及意义。方法 :对 34例小B细胞淋巴瘤进行bcl 6和p5 3的免疫组化S P法检测。结果 :bcl 6阳性率 35 3% (12 / 34) ,且全部表达于滤泡中心细胞性淋巴瘤 (12 / 12 ) ,与其他组类型小B细胞性淋巴瘤比较差异有极显著意义 ,P <0 0 0 1。p5 3蛋白阳性率 2 6 5 % (9/ 34) ,其中滤泡中心细胞性淋巴瘤为 4 1 7% (5 / 12 ) ,小淋巴细胞性淋巴瘤为 17 6 % (3/17) ,淋巴浆细胞性淋巴瘤为 33 3% (1/ 3) ,而套细胞淋巴瘤阴性为 0 (0 / 2 ) ,各组间比较差异无显著意义。结论 :bcl 6可作为滤泡中心细胞性淋巴瘤的特异标志而区别于其他类型小B细胞淋巴瘤 ;p5 3的异常表达在这一组恶性淋巴瘤中无类型倾向性 ; 展开更多
关键词 淋巴瘤 b细胞 bCL-6 基因 P53 免疫组织化学
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Bcl-6、P53蛋白、c-myc基因易位检测在弥漫大B细胞淋巴瘤中的临床意义 被引量:4
8
作者 严峰 《中国临床医学》 2011年第2期257-259,共3页
目的:探讨Bcl-6、P53、c-myc基因的异常在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的临床意义。方法:荧光免疫原位杂交(FISH)方法对39例DLBCL活体石蜡切片进行Bcl-6、P53、c-myc基因检测。观察Bcl-6、P53、c-myc基因与DLBCL恶性程度、化疗疗效及无... 目的:探讨Bcl-6、P53、c-myc基因的异常在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的临床意义。方法:荧光免疫原位杂交(FISH)方法对39例DLBCL活体石蜡切片进行Bcl-6、P53、c-myc基因检测。观察Bcl-6、P53、c-myc基因与DLBCL恶性程度、化疗疗效及无进展生存(PFS)的关系。结果:39例DLBCL中,P53丢失15例,占38%;Bcl-6基因扩增30例,占77%;c-myc基因重排15例,占38%。全组乳酸脱氢酶(LDH)异常15例。β2-MG异常6例。血沉异常12例。分期:Ⅰ期13例,Ⅱ期6例,Ⅲ或IV期20例。Bcl-6、P53、c-myc基因正常组的中位PFS较异常组显著延长(P<0.05)。结论:Bcl-6、P53、c-myc基因易位与DLBCL的恶性程度、预后密切相关,可作为预测DLBCL的预后因素及指导治疗。 展开更多
关键词 bCL-6 P53蛋白 C-MYC基因 弥漫大b细胞淋巴瘤
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弥漫大 B 细胞性淋巴瘤中 bc1-6基因异常及其临床应用价值
9
作者 周晓燕 闵大六 +3 位作者 杨文涛 陆洪芬 郑爱华 施达仁 《诊断学理论与实践》 2005年第5期382-386,共5页
目的:观察中国人弥漫大 B 细胞性淋巴瘤(DLBCL)中 bcl-6基因突变、基因重排及蛋白表达的特征,探讨其存 DLBCL 发生中的作用及其临床应用价值。方法:应用聚合酶链反应(PCR)、直接测序和免疫组织化学法分析51例淋巴结内外 DLBCL 和10例淋... 目的:观察中国人弥漫大 B 细胞性淋巴瘤(DLBCL)中 bcl-6基因突变、基因重排及蛋白表达的特征,探讨其存 DLBCL 发生中的作用及其临床应用价值。方法:应用聚合酶链反应(PCR)、直接测序和免疫组织化学法分析51例淋巴结内外 DLBCL 和10例淋巴结反应性增生(RLH)石蜡切片组织中 bcl-6基因5’非编码区突变高频区段E1.7、E1.8、E1.10、E1.11、E1.12的突变和蛋白表达;应用荧光原位杂交(FISH)技术检测32例淋巴结内 DLBCL 和5例 RLH 中 bcl-6基因的重排。结果:①12/51(23.5%)DLBCL 存在 bcl-6基因5’非编码区突变.主要集中于 E1.11、E1.12和 E1.10,2/10(20.0%)RLH 的生发中心细胞亦可见有 bcl-6突变;②9/32(28.1%)DLBCL 有 bcl-6基因重排,而 RLH 中均未检测到 bcl-6基因重排;③38/51 (74.5%)DLBCL 中可见 bcl-6蛋白细胞核表达,表达形式有滤泡样型、中间型、散在型,RLH 中可见生发中心细胞均呈 bcl-6阳性表达;④bcl-6基因5’非编码区突变、重排和蛋白表达之间均无显著性相关(P>0.05)。结论:①bcl-6基因突变和蛋白表达均可同时发生于 DLBCL 和 RLH 的生发中心,表明两者是生发中心和生发中心细胞起源 DLBCL 的标志,可用于诊断和鉴别诊断:②bcl-6蛋白在不同病例中的不同表达形式不仅反映了 DLBCL 的异质性,还可能与 DLBCL 的分子亚型和预后有关:③bcl-6基因重排仅发生于 DLBCL而不发生于 RLH,表明其可能参与了部分 DLBCL 的发生,并可作为 DLBCL 诊断的参考指标。 展开更多
关键词 弥漫大b细胞性淋巴瘤 bCL-6 突变 基因重排
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LncRNA PVT1对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞活性的影响及其机制
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作者 路晓辉 李文永 +1 位作者 王孟林 陈香莉 《青岛大学学报(医学版)》 CAS 2024年第3期381-387,共7页
目的 探究长链非编码RNA(LncRNA)浆细胞瘤变体异位基因1(PVT1)对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞生物学行为的影响,并分析其潜在机制。方法 收集41例DLBCL病人和15例淋巴结反应性增生(RLH)病人的组织标本,体外培养人正常B淋巴细胞GM12878... 目的 探究长链非编码RNA(LncRNA)浆细胞瘤变体异位基因1(PVT1)对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞生物学行为的影响,并分析其潜在机制。方法 收集41例DLBCL病人和15例淋巴结反应性增生(RLH)病人的组织标本,体外培养人正常B淋巴细胞GM12878和人DLBCL细胞(OCI-Ly3、U2932、TMD8),对TMD8细胞进行转染,将其分为control组(只转染Lipofectamine-2000)、si-NC组(转染si-NC)、inhibitor-NC组(转染inhibitor-NC)、si-PVT1组(转染si-PVT1)、miR-145-5p inhibitor组(转染miR-145-5p inhibitor)、si-PVT1+miR-145-5p inhibitor组(转染si-PVT1和miR-145-5p inhibitor)。应用qRT-PCR方法检测各组细胞PVT1 mRNA和miR-145-5p表达,Western Blot方法检测CDK6蛋白表达,CCK-8法检测TMD8细胞增殖,流式细胞术检测TMD8细胞周期变化,Transwell实验检测TMD8细胞迁移和侵袭能力,RNA pull down和双荧光素酶报告基因法验证PVT1、miR-145-5p与细胞周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)的靶向关系。结果 DLBCL组织PVT1 mRNA、CDK6蛋白的表达水平高于RLH组织,miR-145-5p表达低于RLH组织(t=14.264~24.445,P<0.05)。与GM12878细胞比较,OCI-Ly3、U2932、TMD8细胞中PVT1 mRNA、CDK6蛋白表达均增加,miR-145-5p表达均减少(F=69.557~234.718,P<0.05)。6组细胞PVT1 mRNA、miR-145-5p、CDK6蛋白表达及增殖率、G0/G1期细胞比例、S期细胞比例、迁移和侵袭细胞数差异有统计学意义(F=25.589~319.150,P<0.05);与control组比较,si-PVT1组细胞PVT1 mRNA、CDK6蛋白、增殖率、S期细胞比例、迁移和侵袭数量降低,miR-145-5p表达、G0/G1期细胞比例升高(P<0.05),miR-145-5p inhibitor组呈相反变化(P<0.05);下调miR-145-5p表达可减弱敲低PVT1对TMD8细胞恶性生物学行为的抑制作用(P<0.05)。过表达PVT1 mRNA增高CDK6蛋白表达、细胞增殖率、S期细胞比例、迁移和侵袭数量,降低miR-145-5p表达、G0/G1期的细胞比例(F=38.025~327.887,P<0.05)。miR-145-5p是PVT1的靶基因,且miR-145-5p可靶向下调CDK6表达。结论 敲低PVT1可抑制DLBCL细胞恶性生物学行为,其作用机制可能与调控miR-145-5p/CDK6轴有关。 展开更多
关键词 淋巴瘤 b细胞 弥漫性 RNA 长链非编码 浆细胞瘤变体异位基因1 miR-145-5p 细胞周期蛋白依赖激酶6
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伴有MYC、Bcl-2和/或Bcl-6基因易位的高级别B细胞淋巴瘤临床病理学研究
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作者 李思静 闫淑芳 +5 位作者 马志萍 苏丽萍 杨美虹 杨柳青 刘波 李新霞 《诊断病理学杂志》 2021年第9期746-750,755,共6页
目的探讨伴有MYC、Bcl-2和/或Bcl-6基因易位的高级别B细胞淋巴瘤(HGBCL)临床病理特征,诊断及治疗中的价值。方法收集148例DLBCL石蜡组织切片,应用荧光原位杂交(FISH)技术进行基因检测进一步分析其临床病理资料及形态学特点。结果FISH筛... 目的探讨伴有MYC、Bcl-2和/或Bcl-6基因易位的高级别B细胞淋巴瘤(HGBCL)临床病理特征,诊断及治疗中的价值。方法收集148例DLBCL石蜡组织切片,应用荧光原位杂交(FISH)技术进行基因检测进一步分析其临床病理资料及形态学特点。结果FISH筛选出的18例为伴有MYC、Bcl-2和/或Bcl-6基因易位的HGBCL,形态学以中心母细胞型为主,可见星空现象、凝固性坏死,核分裂象和凋亡小体;MYC/Bcl-6基因易位双打击淋巴瘤(MYC/Bcl-6 DHL)12例;MYC/Bcl-2基因易位双打击淋巴瘤(MYC/Bcl-2 DHL)2例;MYC/Bcl-2/Bcl-6三打击淋巴瘤(THL)4例。Hans分型10例为GCB型,8例为non-GCB型;随访时间24个月,MYC/Bcl-6 DHL比MYC/Bcl-2 DHL患者中位生存期长、但总生存率相似(P=0.133)。生存分析结果显示THL和骨髓累及的伴有MYC、Bcl-2和/或Bcl-6基因易位HGBCL患者总生存期(OS)低,病理分型与预后无关。结论本研究中MYC/Bcl-6 DHL的患病率较高,以non-GCB型多见;伴有基因易位的HGBCL患者治疗效果差,诊断有赖于荧光原位杂交。 展开更多
关键词 高级别b细胞淋巴瘤 MYC bCL-2 bCL-6 基因易位 临床病理特征 预后
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219例弥漫性大B细胞淋巴瘤免疫表型及遗传学特征分析 被引量:9
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作者 管冰心 潘毅 +6 位作者 房爱菊 梁艳 霍颖颖 孙保存 王华庆 付凯 孟斌 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期829-833,共5页
目的:探讨国内弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)免疫表型分型及BCL-2和BCL-6基因异常的分布情况。方法:应用组织芯片和免疫组织化学法及FISH技术对219例DLBCL的免疫表型及BCL-2和BCL-6基因异常进行检测,根据Hans法进行分型;并收集国内7家相... 目的:探讨国内弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)免疫表型分型及BCL-2和BCL-6基因异常的分布情况。方法:应用组织芯片和免疫组织化学法及FISH技术对219例DLBCL的免疫表型及BCL-2和BCL-6基因异常进行检测,根据Hans法进行分型;并收集国内7家相关研究报道,进行综合分析。结果:本组研究结果:219例DLBCL中,非GCB型(165例,75.3%)显著高于GCB型(54例,24.7%)(P<0.001)。BCL-2基因异常共49例(25.8%),其中t(14;18)5例(2.6%)均为GCB型;BCL-2基因扩增44例(23.2%),GCB型4例(8.5%),非GCB型40例(28.0%),有显著性差异(P=0.013)。BCL-6基因重排共42例(22.1%),GCB型7例(14.9%),非GCB型35例(24.5%),差异无统计学意义(P=0.189)。BCL-2基因扩增和BCL-6基因重排呈显著负相关(r=-0.180,P=0.013) 8组综合分析:1 259例中非GCB型(879例,69.8%)明显高于GCB型(380例,30.2%)(P<0.001);免疫表型中CD10和MUMl阳性率组间差异较小(P=0.047和P=0.048),而BCL-6及BCL-2阳性率组间存在明显差异(P<0.001)。结论:我国DLBCL患者在主要免疫表型和遗传学特征方面具有独特性,对此值得进行深入研究。 展开更多
关键词 弥漫性大b细胞淋巴瘤 免疫表型 bCL-2基因 bCL-6基因
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弥漫性大B细胞淋巴瘤预后因素探讨及IgH基因重排检测 被引量:1
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作者 吕丽 王莉芬 +2 位作者 唐颖 张丽 吕秀鹏 《医学与哲学(B)》 2010年第1期64-65,75,共3页
为了探讨CD10、bcl-6蛋白表达与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)预后之间的关系及IgH基因重排检测在其诊断和鉴别诊断中的价值,我们采用免疫组化法观察CD10、bcl-6两种蛋白在DLBCL中的表达,半巢式PCR方法检测IgH基因重排。结果发现CD10、bc... 为了探讨CD10、bcl-6蛋白表达与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)预后之间的关系及IgH基因重排检测在其诊断和鉴别诊断中的价值,我们采用免疫组化法观察CD10、bcl-6两种蛋白在DLBCL中的表达,半巢式PCR方法检测IgH基因重排。结果发现CD10、bcl-6蛋白阳性表达率分别为46.9%和65.6%,bcl-6阳性组预后较好。32例DLBCL中基因重排阳性率为78.1%。结论认为CD10、bcl-6蛋白表达与DLBCL预后有一定相关性,可作为判断DLBCL预后的参考指标。IgH基因重排检测在DLBCL疑难病例的诊断和鉴别诊断中有帮助。 展开更多
关键词 弥漫性大b细胞淋巴瘤 CD10 bCL-6 预后 IGH基因重排
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乙型肝炎病毒X基因转染大鼠系膜细胞对细胞增殖及IL-1β,IL-6表达的影响 被引量:1
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作者 卢宏柱 樊启红 周建华 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1611-1614,共4页
目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)X基因表达的蛋白(HBx)对体外培养的大鼠系膜细胞表达白细胞介素(IL)-1β、IL-6及细胞增殖的影响。方法将HBVX基因扩增,与PCI-neo载体连接,构成PCI-neo-X真核表达载体。采用脂质体法将PCI-neo-X转染给大鼠系膜... 目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)X基因表达的蛋白(HBx)对体外培养的大鼠系膜细胞表达白细胞介素(IL)-1β、IL-6及细胞增殖的影响。方法将HBVX基因扩增,与PCI-neo载体连接,构成PCI-neo-X真核表达载体。采用脂质体法将PCI-neo-X转染给大鼠系膜细胞,Western blot测定HBx的表达;以半定量反转录PCR测定体外培养大鼠系膜细胞IL-1β mRNA、IL-6 mRNA表达;MTT法测定细胞增殖。结果转染PCI-neo-X的系膜细胞,HBx在36和48h表达明显。同时IL-1β mRNA、IL-6 mRNA表达量较未转染和转染空载体者明显增高。细胞增殖在36和48h最明显,与未转染和转染空载体组有显著差异。结论HBx可诱导大鼠系膜细胞高表达IL-1β mRNA和IL-6 mRNA,促进系膜细胞增殖。HBx对系膜细胞的增殖作用可能与IL-1β、IL-6的高表达有关。 展开更多
关键词 白细胞介素-1Β 白细胞介素-6 乙型肝炎病毒X基因 系膜细胞 大鼠
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弥漫性大B细胞淋巴瘤各分子亚型中的bcl-6基因重排与蛋白表达的临床意义 被引量:11
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作者 徐方平 刘艳辉 +8 位作者 骆新兰 庄恒国 李丽 罗东兰 许洁 张芬 张明辉 杜欣 李文瑜 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期371-376,共6页
目的探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)各分子亚型中的bcl-6基因重排、蛋白表达情况及其临床病理意义。方法运用组织芯片技术,通过荧光原位杂交(FISH)技术对149例DLBCL组织中bcl-6基因重排进行检测,应用免疫组织化学技术(EnVision... 目的探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)各分子亚型中的bcl-6基因重排、蛋白表达情况及其临床病理意义。方法运用组织芯片技术,通过荧光原位杂交(FISH)技术对149例DLBCL组织中bcl-6基因重排进行检测,应用免疫组织化学技术(EnVision法)检测bcl-6以及细胞增殖指标Ki-67、细胞周期蛋白(cyclin)D3、p27^Kip及Geminin等蛋白表达水平;结合临床病理资料,分析它们之间的相关性。结果149例DLBCL可被分成3个分子亚型,其中40例为生发中心B细胞样(GCB样)亚型,75例为活化的非生发中心B细胞样(ABC样)亚型,34例为Type3亚型。有118例成功进行了FISH检测,33例可检测到bcl-6基因重排,阳性率为28.0%。其中35.5%(22/62)的ABC样亚型DLBCL呈现bcl-6基因重排;较GCB样亚型(6/31,19.4%)和Type3亚型(5/25,20.0%)的bcl-6基因重排高(P=0.160)。在绝大部分(26/33,78.8%)有bcl-6基因重排的DLBCL中,伴随有bcl-6蛋白的过度表达,明显高于无bcl-6基因重排的病例(53/84,62.4%,P=0.088)。有bcl-6基因重排的DLBCL中,24例(24/33,72.7%)cyclin D3呈现高水平表达,明显高于bcl-6基因无易位DLBCL组中的cyclin D3表达(37/81,45.7%,P=0.009)。在33例bcl-6基因易位的DLBCL中,29例(87.9%)为Ann Arbor Ⅲ~Ⅳ期,较bcl-6基因无易位高者(65/85,76.5%,P=0.167)。单变量Cox风险比模型分析发现,bcl-6基因重排与患者的生存率呈负相关,是一个危险因子,相对危险度(RR)为1.842。结论bcl-6基因重排导致的bcl-6蛋白表达上调参与了部分DLBCL的发病过程,并可能成为DLBCL的ABC样亚型的一个分子标志。 展开更多
关键词 淋巴瘤 b细胞 基因 bCL-6 基因重排 免疫表型分型 预后 寡核苷酸序列分析
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弥漫大B细胞淋巴瘤组织bcl-6蛋白表达及基因重排 被引量:4
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作者 闵大六 夏海龙 +5 位作者 周晓燕 孙孟红 杨文涛 张太明 郑爱华 施达仁 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期327-331,共5页
目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中bcl-6和CD10蛋白表达以及基因重排的特点及其临床病理意义。方法应用免疫组织化学EnVision法分析51例DLBCL(22例为淋巴结内,29例为淋巴结外)和10例淋巴结反应性增生石蜡组织中bcl-6蛋白表达,并与CD1... 目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中bcl-6和CD10蛋白表达以及基因重排的特点及其临床病理意义。方法应用免疫组织化学EnVision法分析51例DLBCL(22例为淋巴结内,29例为淋巴结外)和10例淋巴结反应性增生石蜡组织中bcl-6蛋白表达,并与CD10的表达作比较分析;应用断裂分离探针及间期核荧光原位杂交(FISH)技术检测32例淋巴结内DLBCL(22例为石蜡组织,10例为新鲜组织)和5例淋巴结反应性增生石蜡组织中bcl-6基因的重排。结果(1)淋巴结内、外DLBCL和淋巴结反应性增生中bcl-6蛋白均呈细胞核表达,阳性率分别为72.7%(16/22)、75.9%(22/29)、100.0%(10/10);CD10的阳性率分别为40.9%(9/22)、41.4%(12/29)、100.0%(10/10),所有CD10阳性肿瘤均共同表达bcl-6蛋白。(2)40.9%(9/22)的淋巴结内DLBCL和41.4%(12/29)的淋巴结外DLBCL为两蛋白共同阳性表达;将之与两蛋白均不表达的DLBCL(27.3%,6/22和24.1%,7/29)相比,前者(Ⅰ或Ⅱ期)的临床分期低于后者(Ⅲ或Ⅳ期,P<0.05)。(3)淋巴结内DLBCL样本中bcl6基因重排阳性率为28.1%(9/32),其中石蜡组织样本阳性率为27.3%(6/22),新鲜组织样本阳性率为30.0%(3/10),P>0.05。5例淋巴结反应性增生样本中均未检测到bcl-6基因重排,与DLBCL相比P<0.05。结论(1)在DLBCL中bcl6有较高的阳性表达率,bcl-6和CD10蛋白的联合检测可以协助DLBCL的诊断和鉴别诊断;bcl6和CD10共同阳性的DLBCL可能具有更好的预后。(2)bcl-6基因重排可能参与了部分DLBCL的发生,并可作为DLBCL诊断的参考指标。 展开更多
关键词 基因重排 淋巴结反应性增生 荧光原位杂交(FISH) DLbCL 表达及 瘤组织 弥漫大b细胞淋巴瘤 ENVISION法 bCL-6基因 诊断和鉴别诊断 CD10 临床病理意义 免疫组织化学 石蜡组织 P〉0.05 蛋白表达 淋巴结外 组织样本 细胞核表达
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CD68、cyclin D1蛋白和bcl-6基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及意义 被引量:10
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作者 梁晓杰 王晋芬 +1 位作者 白纬 孙瑞芳 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期559-564,共6页
目的探讨CD68、cyclin D1蛋白表达及bcl-6基因重排对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)预后的影响。方法选取105例有详细随访资料的DLBCL患者石蜡样本,应用免疫组织化学EnVision法进行CD3、CDl0、CD20、CD68、cyclinD1、bcl-6、MUM1、SOX-1... 目的探讨CD68、cyclin D1蛋白表达及bcl-6基因重排对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)预后的影响。方法选取105例有详细随访资料的DLBCL患者石蜡样本,应用免疫组织化学EnVision法进行CD3、CDl0、CD20、CD68、cyclinD1、bcl-6、MUM1、SOX-11免疫标记,根据Han’s分类方法将DLBCL分为生发中心B细胞型(GCB型)和非生发中心B细胞型(non.GCB型);应用荧光原位杂交(FISH)技术检测bcl-6基因重排。应用统计软件分析CD68蛋白、cyclin D1蛋白、bcl-6基因、化疗方案及各临床因素与生存期之间的关系。分别以GCB型、non-GCB型免疫表型和CHOP、R-CHOP化疗方案分组,比较疗效差异。结果105例患者中GCB型19例(18.1%),non-GCB型86例(81.9%),CD68高表达18例(17.1%),cyclin D1高表达36例(34.3%)。bcl-6基因重排21例(21.9%),CD68高表达、cyclinD1高表达与bcl-6基因重排三者之间无相关关系(P〉0.05);单因素分析发现年龄≤60岁、临床分期I~Ⅱ期、IPI评分0~2分、乳酸脱氢酶(LDH)〈245 IU/L、GCB型、R-CHOP治疗方案患者的预后较好(P〈0.05),性别、原发部位与预后无相关关系(P〉0.05)。CD68、cyclin D1高表达、bcl-6重排者预后不良(P〈0.05);分层结果显示GCB型或non-GCB型CD68高表达对比同种免疫表型组都具有较差的预后,non-GCB型时cyclinD1高表达和bel.6基因重排的预后不佳(P〈0.01,P=0.02);治疗方案分层分析得出,在使用CHOP方案治疗时,CD68、eyclinD1高表达预后较差(P〈0.05),R-CHOP方案时,CD68、cyclinD1高表达与总生存期的差异无统计学意义(P=0.428和0.168)。多因素COX模型分析显示CD68高表达(P=0.026)、cyelinD1高表达(P=0.003)及LDH高水平(P=0.005)为各自独立的预后不良因素。结论CD68、cyclinD1高表达和bel-6基因重排提示预后差,CD68、cyclinD1蛋白和bel-6基因可以作为与DLBCL患者预后指标。 展开更多
关键词 淋巴瘤 b-细胞 弥漫性 细胞周期蛋白D1 基因 bCL-6 预后
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高糖通过调节腺苷酸活化蛋白激酶/聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1的磷酸化抑制B细胞淋巴瘤/白血病-6基因表达的研究 被引量:5
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作者 尚粉青 闫龙龙 +3 位作者 张玎 郝媛媛 赵朝 郭瑄 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1012-1015,共4页
目的探讨高浓度葡萄糖对B细胞淋巴瘤/白血病-6基因(BCL-6)的影响及其是否通过腺苷酸活化蛋白激酶α/聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1(AMPKα/PARP 1)磷酸化途径。方法分离培养人脐静脉内皮细胞,用不同浓度的葡萄糖孵育脐静脉内皮细胞24 h,RT-... 目的探讨高浓度葡萄糖对B细胞淋巴瘤/白血病-6基因(BCL-6)的影响及其是否通过腺苷酸活化蛋白激酶α/聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1(AMPKα/PARP 1)磷酸化途径。方法分离培养人脐静脉内皮细胞,用不同浓度的葡萄糖孵育脐静脉内皮细胞24 h,RT-PCR和Western blot检测检测内皮细胞AMPK hr172和PARP-1 Ser-177的磷酸化、BCL-6及炎症因子血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、单核细胞去化因子-1(MCP-1)和MCP-3的表达。用不同浓度的AMPK磷酸化激动剂AICAR(0、0.5、1mmol/L)孵育脐静脉内皮细胞4 h;Western blot检测内皮细胞AMPKhr 172和PARP-1 Ser-177的磷酸化及BCL-6表达。用AICAR预处理内皮细胞4 h,然后加入高浓度葡萄糖(30 mnol/L)作用于内皮细胞24 h,Western blot及免疫荧光检测内皮细胞AMPK hr 172和PARP-1 Ser-177的磷酸化及BCL-6表达。结果高浓度葡萄糖可抑制AMPK hr 172和PARP-1 Ser-177的磷酸化,降低内皮细胞BCL 6的表达,同时,炎症因子VCAM-1、MCP-1和MCP-3表达增加。AICAR能增强内皮细胞AMPKhr 172和PARP 1Ser-177的磷酸化,BCL-6表达增加。AICAR可逆转高浓度葡萄糖对AMPKhr 172和PARP 1 Ser-77的磷酸化及BCL-6表达的抑制作用。结论高浓度葡萄糖通过抑制AMPARP-1磷酸化减少BCL-6的表达,从而使炎症表达增加。 展开更多
关键词 高糖 腺苷酸活化蛋白激酶 多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 b细胞淋巴瘤/白血病-6基因
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bcl-6、p53、c-myc基因异常在弥漫大B细胞淋巴瘤中的临床意义 被引量:4
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作者 何兰兰 严峰 +3 位作者 刘德亮 曹祥山 谢晓宝 王志林 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2013年第11期661-664,共4页
目的 探讨bcl-6 、p53、c-myc基因异常的检测在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的临床意义.方法 间期荧光原位杂交(I-FISH)方法检测59例DLBCL患者活体石蜡组织bcl-6、p53蛋白、c-myc基因异常的情况,同时以CHOP及R-CHOP方案化疗,评价疗效... 目的 探讨bcl-6 、p53、c-myc基因异常的检测在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的临床意义.方法 间期荧光原位杂交(I-FISH)方法检测59例DLBCL患者活体石蜡组织bcl-6、p53蛋白、c-myc基因异常的情况,同时以CHOP及R-CHOP方案化疗,评价疗效.观察bcl-6、p53蛋白、c-myc基因与化疗疗效及生存期的关系.结果 59例DLBCL中,p53丢失18例(30.5%),bcl-6重排11例(18.6%),c-myc重排5例(8.5%).p53丢失阳性组化疗有效率(33.3%)明显低于阴性组(76.5%)(x2=9.560,P=0.002). bcl-6基因重排阳性组的预后差于基因重排阴性组,但差异无统计学意义[总生存(OS),P=0.107;无进展生存时间(PFS),P=0.094]; p53基因丢失阳性组预后明显差于阴性组(OS,P=0.031;IPFS,P=0.028);c-myc重排阳性组的预后差于基因重排阴性组,但差异无统计学意义(OS,P=0.163;PFS,P=0.167).其中CHOP化疗组患者,p53基因丢失、c-myc重排阳性组的预后明显差于阴性组,差异有统计学意义(P值均< 0.05);R-CHOP化疗组,bcl-6基因重排阳性组具有较差的预后意义(OS,P=0.003;PFS,P=0.007).结论 bcl-6 、p53、c-myc基因异常与 DLBCL预后密切相关,可作为预测DLBCL的预后因素并指导治疗. 展开更多
关键词 弥漫大b细胞淋巴瘤 bCL-6基因 C-MYC基因 P53基因
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应用细胞芯片荧光原位杂交技术检测弥漫性大B细胞淋巴瘤3q27重排 被引量:11
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作者 蒋会勇 李慧灵 赵彤 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期73-77,共5页
目的研究3q27染色体断裂及bcl-6基因扩增与弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)与其分子分类及治疗效果、临床分期的关系。方法用细胞芯片荧光原位杂交(fluomscence in situ hybridization, FISH)技术对60例... 目的研究3q27染色体断裂及bcl-6基因扩增与弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)与其分子分类及治疗效果、临床分期的关系。方法用细胞芯片荧光原位杂交(fluomscence in situ hybridization, FISH)技术对60例DLBCL的标本进行3q27染色体断裂及bcl-6扩增检测;采用免疫组化S-P法在组织微阵列上同步观测CD20、CD10、bel-6、MUM1的表达,进行生发中心样(genninat center B-cell-like,GCB)和非生发中心样(non-germinal center B-cell.like,non-GCB)分子分类;通过对临床病例的分析得出与治疗效果及临床分期的信息;统计分析以上各因素之间的关系。结果在60例DLBCL中,GCB占48.3%(29/60),non-GCB占51.7%(31/60)。FISH结果显示,3q27断裂阳性15例,bcl-6基因扩增阳性22例。存在3q27染色体断裂的15例中BCL-6蛋白表达阳性3例(20.0%),阴性12例(80.0%),与无3q27染色体断裂者相比其BCL-6蛋白表达率降低(P=0.017)。在60例DLBCL中,bcl-6扩增22例,其中GCB5例(22.7%),non-GCB17例(77.3%),与无bcl-6扩增者相比差异有统计学意义(P=0.003)。在36例经正规CHOP治疗的DLBCL中,bcl-6扩增15例,其治疗效果显效、部分有效、无效分别为4(26.7%)、4(26.7%)、7(46.7%),与无bcl-6扩增的病例比差异有统计学意义(P=0.016)。bcl-6扩增与BCL-6蛋白表达及临床分期的关系差异无统计学。BCL-6蛋白表达阳性组、阴性组与治疗效果及临床分期关系差异无统计学意义。结论存在bcl-6基因断裂的病例,其BCL-6蛋白表达率低。存在bcl-6基因扩增的DLBCL多数为non-GCB,并且治疗效果差,临床分期较晚,可能与DLBCL晚期染色体呈多倍体增加的趋势有关。 展开更多
关键词 弥漫性大b细胞淋巴瘤 bCL-6基因 染色体断裂 基因扩增 细胞核阵列分析
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