HBeAg阴性慢性乙型肝炎中医证型与T淋巴细胞亚群及IL-4、IFN-γ相关性研究

目的探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)中医证型与T淋巴细胞亚群及白介素-4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)之间的相关性。方法对120例HBeAg阴性CHB患者进行辨证分型,选取同期健康人群30例作为对照,检测外周血T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)及IL-4、IFN-γ水平。结果 HBeAg阴性CHB患者外周血T淋巴细胞亚群与正常对照组比较,CD4+下降,CD8+上升,CD4+/CD8+降低(P<0.05或P<0.01),IL-4水平升高(P<0.01),IFN-γ水平降低(P<0.01);各证型间比较,湿热中阻、瘀血阻络组T淋巴细胞亚群与肝肾阴虚、脾肾阳虚组差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。按湿热中阻、肝郁脾虚、瘀血阻络、肝肾阴虚、脾肾阳虚组顺序,IL-4水平逐渐上升,IFN-γ水平逐渐下降,相邻两组间差异均具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论 HBeAg阴性CHB外周血T淋巴细胞亚群及IL-4、IFN-γ水平变化与中医证型之间有一定相关性,可为HBeAg阴性CHB中医辨证的客观化提供依据。

慢性HBV感染者外周血单个核细胞CTLA-4基因多态性与病情转归的关联研究

目的初步探讨慢性HBV感染者外周血细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)基因第1外显子区49位基因单核苷酸多态性(singlenucleotide polymorphism,SNP)与乙型肝炎病毒感染转归的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法检测190例慢性HBV感染者和93例既往HBV感染者外周血CTLA-4基因49位点的多态性。结果慢性HBV感染者CTLA-4基因49位点A/G基因型分布与对照组比较差异有显著性(P=0.034),慢性感染者G等位基因频率明显低于对照组(0.561对0.677,P=0.008,OR=0.607)。结论CTLA-4第1外显子49位基因多态性可能与乙型肝炎病毒感染慢性化相关。

Graves病患者血清TLR4、NF-κB和Treg/Th17相关细胞因子表达变化及意义

目的探讨Graves病患者血清Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)和调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg/Th17)相关细胞因子表达变化及意义。方法选取62例初步确诊为Graves病的患者和45例健康者(对照组),采用电化学发光法检测血清中促甲状腺素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)和促甲状腺素受体抗体(TRAb)水平,利用双抗体酶联免疫吸附试验(ELISA法)对血清中TLR4、NF-κB、TGF-β_1、IL-10、IL-6和IL-17水平进行检测。结果 Graves病患者血清TSH水平低于对照组,而血清FT3、FT4和TRAb水平则高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Graves病患者血清TLR4、NF-κB、IL-10、IL-6和IL-17水平均高于对照组,而TGF-β_1水平则低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示,Graves病患者血清TSH与TLR4、NF-κB、IL-10、IL-6和IL-17均呈负相关(P<0.05),而与TGF-β_1呈正相关(P<0.05),血清FT3和FT4均与TLR4、NF-κB、IL-10、IL-6和IL-17呈正相关(P<0.05),而与TGF-β_1呈负相关(P<0.05);Graves病患者血清TLR4与NF-κB呈正相关(P<0.05),且与IL-10、IL-6和IL-17呈正相关(P<0.05),而与TGF-β_1呈负相关(P<0.05)。结论 Graves病患者血清TLR4、NF-κB、IL-10、IL-6和IL-17水平升高,而TGF-β_1水平降低,NF-κB信号通路激活和Treg/Th17平衡失调可能共同参与Graves病发病过程。

嵌合抗原受体-T细胞对弥漫大B细胞淋巴瘤患者Toll样受体4、核因子κB的影响研究

目的探讨嵌合抗原受体(CAR)-T细胞对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)的影响。方法选择焦作市人民医院收治的14例DLBCL患者作为观察组,给予CAR-T治疗;选择同期行常规化疗的14例DLBCL患者作为对照组,比较两组临床效果。结果三代细胞各培养时间点细胞体外增殖能力均明显高于二代细胞(P<0.05)。观察组患者治疗后完全缓解(CR)+部分缓解(PR)有效率明显高于对照组(P<0.05)。对照组治疗后3 d及7 d CD19+细胞比例均较治疗前提升(P<0.05);观察组治疗后3 d及7 d CD19+细胞比例均较治疗前显著降低(P<0.05),且显著小于对照组(P<0.05)。观察组治疗后3 d及7 d TLR4与NF-κB水平均较治疗前显著下降(P<0.05),且显著小于对照组治疗后(P<0.05)。结论CAR-T治疗DLBCL短期疗效显著,可有效降低TLR4与NF-κB水平。

组织T细胞因子4、P糖蛋白和抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-xl在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨组织T细胞因子4（TCF－4）、P糖蛋白（P—gP）和抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤－x1（Bcl—x1）在结直肠癌中的表达及其临床病理特征的关系。方法选取广州医科大学附属广州市第一人民医院2013年1～12月100例手术切除结直肠癌组织及距病灶10em以上的正常组织。应用免疫组化的方法，分别检测TCF－4、P—gP和Bcl—x1蛋白在结直肠癌组织及正常组织的表达，并分析其与临床病理的关系。结果TCF－4、P—gP和Bcl—x1在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为85％、67％和84％。明显高于正常黏膜组织（9％、2％、7％），差异有统计学意义（P〈0．05）；结直肠癌组织中TCF-4、P—gP，Bcl-x1三者间表达呈正相关（r=0．301、0．581、0．390，P〈0．01）。结直肠癌组织中TCF－4和Bcl—x1阳性表达与肿瘤组织的分化程度呈正相关（r=0．390，P〈0．01），结直肠癌组织中TCF－4、P—gP，Bcl—x1阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、组织学类型之间无明显相关（P〉o．05），与浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期有关（P〈0．05）。结论结直肠癌组织中TCF-4、P—gP和Bcl—x1的表达与浸润、转移、TNM分期及复发密切相关，可作为判断结直肠癌患者预后的指标，P—gP和Bcl—xl在结直肠癌中的多药耐药机制可能与Wnt／β-Catenin—TCF信号通路TCF－4有关。

结肠癌组织中FAM96B和TCF4的表达及其与临床病理特征的关系

目的探讨结肠癌组织中96序列相似的家庭成员B(FAM96B)及T细胞因子4(TCF4)蛋白的表达及其与结肠癌患者临床病理特征之间的关系。方法选取手术切除的结肠癌肿瘤组织标本60例作为观察组,同期癌旁正常组织标本20例作为对照组,采用免疫组织化学染色法检测2组标本中FAM96B及TCF4蛋白的表达,采用免疫组织化学评分(IHS)对2种蛋白表达进行定量评价,采用Spearman等级相关进行FAM96B阳性表达与TCF4蛋白阳性表达之间的相关性。结果FAM96B和TCF4蛋白在2组标本中均有表达,观察组标本FAM96B蛋白的IHS评分较对照组低,TCF4蛋白的IHS评分则较对照组高,差异均有统计学意义(P<0.05);FAM96B蛋白在未侵及浆膜层结肠癌组织中的阳性表达率高于侵及浆膜层的结肠癌组织,在低分化结肠癌组织中的阳性表达率低于中、高分化结肠癌组织,差异均有统计学意义(P<0.05);TCF4蛋白在低分化结肠癌中的阳性表达率高于中、高分化结肠癌组织,在Ⅰ~Ⅱ期结肠癌组织中的阳性表达率低于Ⅲ~Ⅳ期结肠癌组织,差异均有统计学意义(P<0.05);Spearman分析显示FAM96B阳性表达与TCF4蛋白阳性表达无相关性(r=0.052,P=0.692)。结论FAM96B和TCF 4蛋白可能参与了结肠癌的发生发展,有望成为结肠癌新的治疗靶点。

TIM-3和CTLA-4基因多态性在HBV感染和HCC中的作用

目的探讨慢性HBV感染者和肝细胞癌患者细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)和T细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子-3(T cell immunoglobulin and mucin domain-3,TIM-3)的基因多态性分布,以及二者的联合作用。方法通过病例对照研究方法,提取439例慢性HBV感染者(无症状携带者48例,慢性肝炎154例,肝硬化134例和肝癌103例)和220例健康对照者的基因组DNA,限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术检测所有患者DNA的CTLA-4+49 A/G和TIM-3-1516 G/T基因型分布频率,采用χ^(2)检验分析基因型频率、等位基因频率在HBV感染组与对照组的分布情况以及在肝癌组与非肝癌组的分布情况。结果HBV感染组的CTLA-4+49含A基因型(GA+AA)频率高于对照组(P<0.001,OR=1.924)。HBV感染组的TIM-3-1516含T基因型(GT+TT)频率高于对照组(P=0.002,OR=2.263)。CTLA-4+49 GG/TIM-3-1516 GG基因型组合在HBV感染组中的分布频率低于对照组(P<0.001,OR=0.242)。非肝癌组(无症状携带者、慢性肝炎和肝硬化患者)的CTLA-4+49 GA和AA基因型频率高于肝癌组(分别为P<0.001,OR=2.433和P=0.003,OR=2.798)。非肝癌组的TIM-3-1516 GG基因型频率高于肝癌组(P=0.042,OR=1.725)。CTLA-4+49 GA/TIM-3-1516 GG和CTLA-4+49 AA/TIM-3-1516 GG基因型组合在非肝癌组的分布频率高于肝癌组(分别为P=0.001,OR=3.728和P=0.003,OR=4.032)。结论CTLA-4+49含A基因型和TIM-3-1516含T基因型可能是慢性HBV感染的危险因素,基因型组合增加了慢性HBV感染的发病风险。CTLA-4+49 GG基因型和TIM-3-1516 GT+TT基因型可能与HCC发生相关,基因型组合也增加了HCC发生的风险。CTLA-4和TIM-3基因多态性可能各自并联合地增加慢性HBV感染和肝细胞癌的风险。

Cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 gene polymorphisms and susceptibility to chronic hepatitis B

瞄准：在细胞毒素的T淋巴细胞抗原 4 以内估计三个多型性区域( CTLA-4 )基因，在倡导者区域 -318 的 C/T 基础交换( CTLA-4 -318C/T),在 1 个位置上的前的 A/G 替换 49 ( CTLA-4 49A/G )，在 1172 的 T/C 替换(在有长期的肝炎 B 的病人的 CTLA-4 -1172T/C)。方法：当他们介绍了给肝的诊所，有长期的肝炎 B 感染和 150 个健康题目的 51 个病人顺序被招募。长期的肝炎 B (HBV ) 的分类感染了病人作为无征状的带菌状态(26 个病人) 和长期的肝炎 B (25 个病人) 。Genomic DNA 用 Milleros 腌外面方法从凝结反的外部血 Buffy 被孤立。CTLA-4 基因多型性的存在用聚合酶链反应扩大被决定倔强的变化系统(手臂) 。结果：我们观察了在 -318 遗传型频率之间的一个重要协会(T+C- ， T+C+ ， T-C+) 并且危险性到长期的肝炎 B (P=0.012， OR=0.49， 95%CI：0.206-1.162 ) 。然而，我们没为 +49 遗传型频率观察一个重要协会(T+C+ ， T+C-T-C+) 并且 -1172 遗传型频率(C+T+ ， T+C-C+T-) 并且疾病的状态。结论：我们的结果建议 CTLA-4 基因多型性可以部分涉及危险性到长期的肝炎 B。

白果内酯对脓毒症急性肺损伤大鼠TLR4NFκB信号通路及Th1Th2细胞的影响

目的探讨白果内酯(BB)对脓毒症致急性肺损伤(ALI)大鼠Toll样受体-4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路及辅助性T细胞1/2(Th1/Th2)的影响。方法50只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(ALI组)、BB低(2.5 mg/kg)剂量组、BB高(10 mg/kg)剂量组、地塞米松阳性对照组(0.45 mg/kg),每组各10只,除Sham组外,其余各组采用盲肠结扎穿孔法复制脓毒症ALI模型,术后6 h各药物组经尾静脉注射相应剂量药物,Sham组、ALI组经尾静脉注射生理盐水,均3次/d,共3 d。末次给药1 h后处死大鼠,取肺组织,以苏木精-伊红染色(HE)检测各组大鼠肺组织病理变化;以酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测大鼠肺组织氧化物酶(MPO)活性、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;凝胶电泳迁移率转变分析(EMSA)法检测肺组织NF-κB活性;以蛋白免疫印迹法检测肺组织中TLR4通路蛋白表达;采用流式细胞仪(FACS)检测肺脏细胞中辅助性T细胞1/2(Th1/Th2)比值。结果与Sham组相比,ALI组大鼠肺组织可见水肿、炎性细胞浸润等病理损伤,肺组织MPO、IL-6、TNF-α含量、TLR4蛋白表达、NF-κB活性均明显升高(P<0.05),Th1/Th2、TNF-α/IL-6均明显降低(P<0.05)。与ALI组相比,BB低、高剂量组及地塞米松阳性组肺组织水肿、炎性细胞浸润等病理损伤减轻,肺组织MPO、IL-6、TNF-α含量、TLR4蛋白表达、NF-κB活性均明显降低(P<0.05),Th1/Th2、TNF-α/IL-6均明显升高(P<0.05)。与BB低剂量组相比,BB高剂量组及地塞米松阳性组肺组织水肿、炎性细胞浸润等病理损伤减轻,MPO、IL-6、TNF-α含量、TLR4蛋白表达、NF-κB活性均明显降低(P<0.05),Th1/Th2、TNF-α/IL-6均明显升高(P<0.05)。结论BB可抑制TLR4/NF-κB信号通路活化,调节Th1/Th2平衡,减轻炎性介质释放,改善脓毒症ALI大鼠肺组织损伤。

Streptomyces sp.Tü 4128中新型抗生素bagremycins抗性基因bagJ的研究

通过框内敲除鉴定了链霉菌Streptomyces sp.Tü4128中基因bagJ的功能。HPLC结果表明,敲除基因bagJ导致抗生素生产水平大幅降低;回补菌株恢复了抗生素的生产;过表达菌株大幅提高了抗生素的产量,证明基因bagJ在新型抗生素bagremycins的生物合成中必不可少。抑菌圈实验表明基因bagJ敲除菌株较野生菌株对bagremycins更加敏感;BagJ在Streptomyces lividans TK64中异源表达后使该菌株对bagremycins的耐受性增强,证明bagJ是新型抗生素bagremycins的抗性基因。扫描电镜的结果证明了BagJ异源表达后导致Streptomyces TK64的菌丝形态发生了改变。其他抗生素的敏感性实验表明,BagJ可能是一个逆向转运蛋白。

慢性乙肝患者外周血T淋巴细胞CTLA4表达及意义

目的:探讨细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)在慢性乙肝发病中的意义。方法:采用流式细胞检测技术,检测慢性乙肝患者外周血T淋巴细胞CTLA4表达.观察CTLA4在24例慢性乙肝患者的表达状况,同时观察了10例慢性乙型重症肝炎、9例急性乙肝患者、13例无症状乙肝携带者CTLA4表达情况,并检测10例健康人外周血T淋巴细胞CTLA4表达情况。结果:乙肝患者T细胞不同程度表达CTLA4,CD3^+T淋巴细胞及CD8^+T淋巴细胞表达为明显,CD4^+T淋巴细胞表达CTLA4较低。慢性乙肝患者外周血CD3^+T淋巴细胞CTLA4表达(5.36±0.13)%,急性乙肝患者(1.51±0.36)%,慢性重症肝炎(2.45±0.23)%,无症状乙肝病毒携带者(0.50±0.06)%。慢性乙肝患者外周血CD8^+T淋巴细胞CTLA4表达(4.98±0.63)%,急性乙肝患者(1.21±0.37)%,慢性重症肝炎(2.16±0.23)%,无症状乙肝病毒携带者(0.35±0.02)%。慢性乙肝患者、慢性重症肝炎、急性乙肝患者CD3^+T及CD8^+T表达CTLA4较无症状乙肝病毒携带者增加(皆P<0.05)。健康人外周血CD3^+T及CD8^+T淋巴细胞CTLA4表达分别为(0.47±0.12)%,(0.31±0.07)%.与无症状乙肝病毒携带者相比无显著差异(P>0.05)。在乙肝发病者中,慢性乙肝患者、慢性重症肝炎较急性乙肝患者表达增加(皆P<0.05),慢性乙肝CT- LA4表达较慢性重症肝炎增加(P<0.05)。结论:CTLA4在无症状乙肝病毒携带者表达低或无表达,而在发病后表达增加,提示无症状乙肝病毒携带者免疫耐受与CTLA4无关。乙肝发病后,T细胞激活,CTLA4增加,提示CTLA4参与了乙肝的发病过程,慢性乙肝患者CTLA4增加,提示CTLA4表达可能与慢性乙肝患者病毒难以清除有关。慢性重症肝炎、急性乙肝患者CTLA4表达较低,免疫抑制作用减弱,有利于病毒的抑制或清除,表现出肝细胞急性炎症显著。

CTLA4对慢性乙型肝炎患者淋巴细胞增殖的影响

目的:探讨CTLA4对乙型肝炎的免疫调节作用。方法:根据已公布的CTLA4核酸序列,设计并合成CTLA4 siRNA,转染乙肝患者外周血淋巴细胞并观察淋巴细胞增殖反应指数的变化。结果:用CTLA4特异siRNA转染后,慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞增殖反应指数增加,与阴性对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:抑制CTLA4有助于慢性乙型肝炎患者细胞免疫的增强。

补肾固表方对反复呼吸道感染小鼠Toll样受体4和CD4^+CD25^+foxp3^+调节性T细胞的影响

目的:探讨补肾固表方(Bushen Gubiao Recipe,BGR)对氢化可的松诱导的反复呼吸道感染(recurrent respiratory tract infection,RRTI)小鼠天然免疫Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)和CD4+CD25+foxp3+调节性T细胞(CD4+CD25+foxp3+regulatory T cell,CD4+CD25+foxp3+Treg)的影响及量效关系。方法:应用氢化可的松连续腹腔注射BALB/c小鼠14 d,作为RRTI肾阳虚模型,随机分为BGR大、小剂量组,核酪组,模型组,分别灌胃BGR大、小剂量煎剂,核酪口服液和蒸馏水,正常组灌胃蒸馏水,干预4周后,评价小鼠外观行为学,免疫组织化学SABC法检测肺组织TLR4和核因子-κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)p65的表达,荧光定量聚合酶链反应检测肺组织TLR4 mRNA的表达,流式细胞术检测血CD4+CD25+foxp3+Treg细胞水平。结果:BGR能显著改善RRTI小鼠外观和行为异常,提高肺气道TLR4、NF-κB p65免疫阳性表达,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),未见中药大、小剂量组间差异(P>0.05),核酪组未见明显变化(P>0.05)。大剂量BGR和核酪能够降低CD4+CD25+foxp3+Treg水平,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),中药大、小剂量组间未见显著差异(P>0.05)。结论:补肾固表方能够改善小鼠肾阳虚状态;通过上调TLR4/NF-κB信号通路,提高气道天然免疫功能;下调CD4+CD25+foxp3+Treg活性,增强辅助性T细胞(T-helper,Th)1型免疫反应,调节Th1/Th2平衡。

CTLA-4基因多态性与乙肝相关性肝硬化患者肝移植术后复发的关联性分析

目的分析细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因多态性与乙肝相关性肝硬化患者肝移植术后复发的关系。方法收集2007年1月至2014年2月于湖北医药学院附属人民医院接受肝移植术治疗的乙肝相关性肝硬化46例患者的临床资料,所有患者术后均随访2年,按是否分复发分为复发组和未复发组,均留取肝组织样本,采用聚合酶链反应(PCR)扩增CTLA-4基因,应用PCR-限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术测序,检测受体CTLA-4基因多态性,分析CTLA-4基因多态性与肝移植术后乙肝复发的关系。结果本组肝移植术9例复发,复发率为19. 57%,复发时间(8. 41±1. 6)个月;复发患者术前HBV DNA浓度及术后HBs Ab滴度均低于未复发患者(P <0. 05),其CTLA-4+49位点携带AA型基因频率及CTLA-4启动子1661A/G位点携带AG+GG基因型频率高于未复发患者(P <0. 05);术后HBs Ab滴度(OR=2. 178)、携带GA基因型(OR=3. 041)、携带AG+GG基因型(OR=2. 126)均与乙肝相关性肝硬化肝移植术后复发有关。结论术后HBs Ab滴度改变、CTLA-4+49位点及1661位点基因多态性均可导致乙肝相关性肝硬化肝移植术后复发。

EB病毒相关性淋巴上皮瘤样肝内胆管细胞癌1例报告并文献复习

目的探讨EB病毒相关性淋巴上皮瘤样肝内胆管细胞癌(EBVaLELICC)的病理学特征,以加深临床对该肿瘤的认识。方法收集1例EBVaLELICC患者的临床及病理学资料,对其病理石蜡标本进行免疫组化、原位杂交和基因重排检测,分析该病病理学特点,并复习相关文献。结果患者女,56岁,肿瘤位于肝左外叶,边界清楚,约1.8 cm×1.5 cm×1.2 cm大小。于肝胆外科行腹腔镜下肝左外叶切除术,术后病理学检查示肿瘤细胞呈腺管状,部分不规则、融合或呈筛状,细胞呈合体状,核大、染色质细,可见小核仁,未见核分裂象;间质大量淋巴细胞、浆细胞增生,伴淋巴滤泡形成。免疫组化染色示肿瘤细胞表达CK7、CK19,P53表达率为10%,表现为野生型,Ki-67增殖指数5%,间质淋巴细胞表达CD3、CD4、CD8、CD20,淋巴滤泡生发中心细胞表达BCL-6、CD10,不表达BCL-2,浆细胞表达CD38、Kappa、Lambda,PD-L1(22C3)在肿瘤细胞及间质淋巴细胞均有表达,联合阳性分数值约为30。EBER原位杂交检测示肿瘤细胞弥漫阳性。淋巴细胞免疫球蛋白及T细胞受体基因均呈多克隆重排。患者术前及术后均未接受任何治疗,随访8个月健在,未发现肿瘤复发转移。结论EBVaLELICC是一种罕见的胆管癌亚型,具有独特的病理学特征,患者可从免疫治疗中获益,预后好于普通型胆管细胞癌。

IgH/TCR基因重排与EB病毒原位杂交联合分析在淋巴瘤诊断中的应用

目的探讨免疫球蛋白重链/T细胞受体(IgH/TCR)基因重排检测联合EB病毒(EBV)原位杂交在淋巴瘤诊断中的应用,分析EBV+-B细胞淋巴瘤的细胞学及基因组学特征、鉴别诊断要点,以缩短诊断时间,减少误诊。方法采用IgH/TCR基因重排与EB原位杂交联合分析诊断EBV+-B细胞淋巴瘤1例,分析其免疫组化特征、EBV原位杂交、基因重排结果。结果 EBV+-B细胞淋巴瘤临床上主要表现为淋巴结增大,常伴骨髓和外周血浸润。淋巴结活检显示其结构破坏,淋巴滤泡减少,淋巴结高度增生性病变,可见轻至中度异型淋巴细胞,淋巴窦扩张,组织细胞增生。免疫组化证实EBV感染的细胞毒性B细胞构成病变主体;EBV原位杂交显示部分淋巴细胞核阳性;基因重排提示IgH、免疫球蛋白轻链(Igκ)基因发生克隆性重排,TCRγ无克隆性重排。结论 EBV+-B细胞淋巴瘤从形态学上难以与伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等淋巴瘤区分,早期诊断困难。联合应用IgH/TCR基因重排与EBV原位杂交技术对EBV+-B细胞淋巴瘤的诊断有较高准确性。

Th17/Treg比例联合FIB-4和APRI评分对HBV相关肝纤维化的评估价值分析

目的研究辅助性T淋巴细胞17(Th17)/调节性T淋巴细胞(Treg)比例联合基于4因子的纤维化指数(FIB-4)、天门冬氨酸氨基转移酶/血小板比值指数(APRI)评分对乙型肝炎病毒(HBV)相关肝纤维化的评估价值。方法选择2019年6月-2021年6月内蒙古医科大学附属医院收治的160例HBV感染患者为研究对象,按照肝活检结果将其分为非肝纤维化组(S_(0)~S_(1))(n=58)和肝纤维化组(S_(2)~S_(4))(n=102)。比较两组Th17/Treg比例、FIB-4、APRI评分及其与肝纤维化的相关性,并分析三者单独及联合诊断肝纤维化的价值。结果与非肝纤维化组比较,肝纤维化组Th17/Treg比例[(1.24±0.31)vs.(1.61±0.43)]、FIB-4[(1.32±0.38)vs.(2.15±0.59)]、APRI[(0.64±0.20)vs.(1.51±0.48)]升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。经Spearman相关性分析显示,Th17/Treg比例、FIB-4、APRI均与肝纤维化病理分期成正相关(r=0.271、0.523、0.618,P均<0.05)。ROC曲线显示,Th17/Treg比例、FIB-4、APRI评分单独与联合评估HBV相关肝纤维化的敏感度分别为70.59%、82.35%、89.22%、92.16%,特异度分别为82.76%、89.66%、91.38%、96.55%,其中三者联合的评估价值最高。结论Th17/Treg比例联合FIB-4、APRI评分对HBV相关肝纤维化的评估价值较高,值得推广。

乙型肝炎病毒感染者外周血单个核细胞内IL-2、IL-4和IFN-γ检测及意义

目的研究辅助性T淋巴细胞Th1/Th2细胞与乙型肝炎病毒(HBV)感染状态的关系。方法 25例慢性乙型肝炎患者(CHB组)、5例健康志愿者(健康对照组)、5例HBV感染后自然痊愈者(既往感染组)及5例CHB抗病毒治疗后完全应答者(完全应答组)的外周血单个核细胞(PBMC)经PMA诱导后,用流式细胞术检测其Th1和Th2细胞分泌IL-2、IL-4和IFN-γ的水平。结果慢性乙型肝炎患者Th1细胞分泌的细胞因子IFN-γ(0.1602±0.0657)、IL-2(0.1616±0.0639),明显低于健康对照IFN-γ(0.4680±0.0377)、IL-2(0.5000±0.0625)和既往感染者IFN-γ(0.336±0.2908)、IL-2(0.256±0.17799)(P<0.001)。CHB抗病毒治疗完全应答患者Th1细胞分泌的细胞因子IFN-γ(0.1620±0.0396)、IL-2(0.1940±0.0416),亦明显低于健康对照(P<0.001),Th2细胞分泌的细胞因子IL-4(0.5096±0.1329),明显高于健康对照IL-4(0.2820±0.0622)(P<0.001)。既往感染者Th1细胞分泌的细胞因子IFN-γ(0.336±0.29082)、IL-2(0.256±0.17799)低于健康对照(P<0.001),Th2细胞分泌的细胞因子IL-4(1.29±0.16778)明显高于健康对照组、CHB患者组和HBV感染完全应答患者组(0.2820±0.0622、0.5096±0.1329、0.5740±0.06693)(P<0.001)。结论 Th1/Th2细胞的功能与HBV感染的发展过程相关。

乙型肝炎的T淋巴细胞亚群的演变规律

目的:了解不同类型乙型肝炎患者T淋巴细胞亚群的演变规律及意义。方法:我院2002年7月～2004年6月收治的16例急性肝炎、40例慢性肝炎及46例重型肝炎病例的抗凝血,通过流式细胞仪检测其T淋巴细胞亚群,对不同类型肝炎进行统计学分析。结果:慢性肝炎组与急性肝炎组比较CD3+,CD8+细胞计数降低且差异有显著性(P<0.05)。重型肝炎组与非重型肝炎组(急性肝炎组与慢性肝炎组)比较CD3+,CD4+,CD8+细胞计数明显降低(P<0.05),幼稚的CD4+,CD8+细胞计数明显升高(P<0.05)。结论:不同类型乙型肝炎的T淋巴细胞亚群有明显差异,乙型肝炎随着病情严重及病程延长,CD3+,CD4+,CD8+淋巴细胞逐渐减少,重型肝炎出现大量幼稚的CD4+CD8+淋巴细胞,T淋巴细胞亚群的变化可以反映病情严重程度及免疫状态,对免疫调节治疗有指导意义。