环状RNA hsa_circ_0085576调控微小RNA-498/B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒整合位点1轴对口腔鳞状细胞癌细胞迁移和侵袭的影响

目的探究环状RNA hsa_circ_0085576对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞迁移和侵袭的影响及其分子机制。方法使用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白印迹法检测OSCC细胞中hsa_circ_0085576、微小RNA-498(miR-498)以及B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒整合位点1(BMI-1)的表达水平。使用CCK-8、划痕实验、Transwell实验以及qRT-PCR、蛋白印迹法分别检测SCC-15细胞增殖活力、迁移及侵袭能力以及相关基因和蛋白的相对表达量。结果OSCC细胞中hsa_circ_0085576与BMI-1表达上调,miR-498表达下调(P<0.05)。下调hsa_circ_0085576表达或过表达miR-498后SCC-15细胞的增殖活性、划痕愈合率、侵袭细胞数目以及细胞周期蛋白D1、波形蛋白表达水平下调,miR-498和E-钙黏蛋白表达水平上调(P<0.05);抑制miR-498表达可减弱下调hsa_circ_0085576表达对OSCC细胞增殖、迁移及侵袭的抑制作用;上调BMI-1表达可减弱过表达miR-498对OSCC细胞增殖、迁移及侵袭的抑制作用。结论下调hsa_circ_0085576表达可通过激活miR-498/BMI-1轴抑制OSCC细胞增殖、迁移及侵袭。

幽门螺杆菌通过诱导上调B细胞特异性Moloney小鼠白血病病毒整合位点1(Bmi-1)表达促进人胃癌细胞的侵袭

目的验证幽门螺杆菌(H.pylori)能够通过诱导B细胞特异性Moloney小鼠白血病病毒整合位点1(Bmi-1)高表达促进胃癌细胞的转移。方法收集82名胃癌患者手术标本,实时定量PCR和免疫组织化学染色检测胃腺癌组织Bmi-1的表达,并回顾性分析Bmi-1表达与胃癌病理特征及预后的相关性;采用pLPCX-Bmi-1质粒转染和H.pylori感染GES-1细胞,在过表达Bmi-1后,TranswellTM实验检测细胞的侵袭能力、流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡。结果胃癌组织中Bmi-1的mRNA及蛋白表达均高于癌旁组织,且高表达Bmi-1与肿瘤浸润程度、TNM分期、分化程度、淋巴结转移及H.pylori感染相关;转染及H.pylori感染所致的Bmi-1表达上调后,GES-1细胞具有更高的侵袭能力和较低的凋亡比率。结论H.pylori感染能上调Bmi-1表达,抑制胃癌细胞的凋亡并促进其侵袭。

siRNA干扰BMI-1基因对膀胱癌EJ细胞增殖的调控作用及其机制

目的:对比观察膀胱癌EJ细胞及人膀胱移行上皮细胞中BMI-1基因及下游p16INK4a、p14ARF基因的mRNA及蛋白表达水平,探讨siRNA干扰BMI-1基因后对EJ细胞增殖的影响及其调控机制。方法:细胞免疫荧光观察BMI-1、p16INK4a和p14ARF蛋白在EJ细胞中表达情况及定位。Real-time RT-PCR检测EJ细胞及膀胱正常移行上皮细胞中3种基因的表达水平,Western blotting检测蛋白水平。构建干扰BMI-1基因siRNA,通过脂质体转染导入EJ细胞中,设立空白对照和阴性干扰对照组,检测BMI-1及下游p16、p14基因表达水平及蛋白表达水平的变化;以CCK-8检测细胞生长观察siRNA干扰BMI-1表达对EJ细胞增殖的抑制作用;用流式细胞术分析细胞凋亡的改变。结果:BMI-1mRNA及蛋白水平在EJ细胞表达高于膀胱移行上皮细胞,而p16INK4a和p14ARFmRNA及蛋白在EJ细胞表达水平稍低于膀胱移行上皮细胞。siRNA干扰BMI-1后可以上调EJ细胞中其下游p16和p14 mRNA及蛋白水平,使EJ细胞增殖能力下降,细胞凋亡增多。结论:siRNA干扰BMI-1基因表达对EJ细胞的体外生长具有明显的抑制作用,其作用机制与上调其下游p16INK4a、p14ARF基因的表达有关。

基于GEO数据库对结肠癌BMI1基因筛选及其对人结肠癌细胞增殖及侵袭迁移机制研究

目的利用生物信息学对结肠癌差异表达基因进行分析,探索结肠癌治疗的新靶点,并通过RNA干扰了解其对结肠癌细胞增殖及侵袭迁移机制研究。方法从GEO数据库下载结肠癌基因芯片数据库,利用GEO2R筛选差异表达基因,并通过RT⁃qPCR和Western Blot检测RNA干扰对靶基因表达变化。CCK⁃8测定LOVO细胞的增殖和活力,Transwell小室检测细胞侵袭和迁移力,流式细胞术检测细胞周期变化。结果GEO2R筛选差异表达基因BMI1,RNA干扰靶基因后细胞增殖及侵袭迁移能力下降,细胞周期停滞于G1期,S期明显缩短,其下游P16ink4a基因表达增高,E-钙粘蛋白(E⁃cadherin)的表达增加,而波形蛋白(Vimentin)的表达减少。结论利用生物信息学分析可找出结肠癌差异表达靶基因BMI1,RNA干扰BMI1后可能通过P16ink4a表达上调和EMT下调抑制结肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移,为结肠癌的基因治疗提供新的思路。

miR-370、Bmi-1、Nrf2在肺癌中的表达及其与临床病理特征的相关性

目的分析微小核糖核酸-370(miR-370)、B细胞特异性莫洛氏鼠白血病病毒插入位点1(Bmi-1)、核转录相关因子-2(Nrf2)在肺癌中的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法选择我院收治的73例肺癌患者的癌组织标本,并保留同期38例肺癌患者距肿瘤边缘5 cm的癌旁组织标本。比较miR-370、Bmi-1、Nrf2在肺癌组织及癌旁组织中的表达情况,分析miR-370、Bmi-1、Nrf2表达与肺癌临床病理特征及预后的关系。结果肺癌组织miR-370高表达率低于癌旁组织,Bmi-1、Nrf2阳性表达率高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。miR-370、Bmi-1、Nrf2表达在不同性别、年龄、肿瘤大小及细胞分型中的差异无统计学意义(P>0.05),在淋巴结转移、TNM分期中的差异有统计学意义(P<0.05)。miR-370高表达患者生存率明显高于低表达患者,Bmi-1、Nrf2阳性表达患者生存率明显低于阴性表达患者(P<0.05)。COX回归模型分析显示,淋巴结转移、TNM分期、Bmi-1及Nrf2是影响预后的危险因素,miR-370是保护因素。结论 miR-370、Bmi-1、Nrf2表达与肺癌患者临床病理特征相关,能够反映肿瘤的恶性生物学行为,可作为肺癌患者预后评估的参考指标。

Bmi-1 siRNA对人白血病K562细胞增殖的影响及其机制

目的探讨Bmi-1 siRNA对人白血病K562细胞增殖的影响及其作用机制。方法通过脂质体将化学合成针对Bmi-1基因的siRNA转染K562细胞,采用MTT法观察Bmi-1 siRNA对K562细胞增殖的抑制作用;流式细胞术分析细胞周期变化;Western blot检测Bmi-1siRNA对K562细胞中Bmi-1和P16蛋白表达的影响。结果Bmi-1 siRNA能明显延长K562细胞的倍增时间、G1期比例增加;下调Bmi-1表达的同时上调P16蛋白表达。结论体外化学合成的Bmi-1 siRNA对K562细胞的体外增殖具有明显的抑制作用,下调Bmi-1蛋白表达的同时上调P16蛋白表达。

子宫内膜癌组织中miR-128-3p、Notch1 mRNA、BMI1 mRNA的表达变化及其意义

目的观察子宫内膜癌组织中微小RNA-128-3p(miRNA-128-3p)及缺口受体1(Notch1)、B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒整合位点1(BMI1)mRNA的表达变化,并探讨其临床意义。方法选取子宫内膜癌及其癌旁组织各150例份,采用qRT-PCR法检测两组织miR-128-3p及Notch1、BMI1 mRNA,Pearson相关分析法分析三指标间及其与子宫内膜癌临床病理特征的关系,K-M法绘制不同miR-128-3p、Notch1 mRNA、BMI1 mRNA表达子宫内膜癌患者生存曲线,多因素Cox回归分析法分析子宫内膜癌患者死亡影响因素。结果子宫内膜癌组织中miR-128-3p、Notch1 mRNA、BMI1 mRNA相对表达量分别为0.66±0.22、2.79±0.43、1.25±0.26,癌旁组织分别为1.00±0.21、2.02±0.37、0.76±0.28,两者比较,P均<0.05。子宫内膜癌组织中miR-128-3p与Notch1 mRNA、BMI1 mRNA表达呈负相关(r分别为-0.744、-0.733,P均<0.05),Notch1 mRNA与BMI1 mRNA表达呈正相关(r=0.803,P<0.05)。miR-128-3p、Notch1 mRNA、BMI1 mRNA表达均与子宫内膜癌分化程度、国际妇产科联盟(FIGO)分期、血管侵犯、淋巴结转移有关(P均<0.05)。miR-128-3p≥0.66、0.66者术后3年累积生存率分别为80.56%(58/72)、57.69%(45/78),两者比较,P<0.05;Notch1 mRNA≥2.79、<2.79者术后3年累积生存率分别为60.00%(45/75)、77.33%(58/75),两者比较,P<0.05;BMI1 mRNA≥1.25、<1.25者术后3年累积生存率分别为55.84%(43/77)、82.19%(60/73),两者比较,P<0.05。FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移、Notch1 mRNA≥2.79、BMI1 mRNA≥1.25为子宫内膜癌患者死亡独立风险因素,miR-128-3p≥0.66为独立保护因素。结论子宫内膜癌组织中miR-128-3p低表达,Notch1、BMI1 mRNA高表达,均与子宫内膜癌分化程度、FIGO分期、血管侵犯、淋巴结转移有关,是子宫内膜癌患者死亡的影响因素,可能成为患者预后评估的生物标志物。

高迁移率族蛋白B1过表达对子宫内膜癌细胞增殖、周期和凋亡的影响及机制研究

目的:探讨高迁移率族蛋白(HMG)B1过表达对子宫内膜癌细胞增殖、周期和凋亡的影响及机制。方法:将对数生长期的Ishikawa细胞分为三组:pcDNA3.0组、pcDNA3.0-HMGB1组与对照组。pcDNA3.0组、pcDNA3.0-HMGB1组分别转染pcDNA3.0载体与pcDNA3.0-HMGB1载体,对照组以等体积的磷酸盐缓冲液进行转染。采用MTT法检测细胞增殖指数、Transwell小室检测细胞侵袭与转移指数、流式细胞仪检测细胞凋亡与细胞周期、Western blot检测蛋白表达。结果:转染后36、72 h,pcDNA3.0-HMGB1组的细胞增殖指数高于pcDNA3.0组与对照组(均P<0.05),细胞凋亡指数低于pcDNA3.0组与对照组(均P<0.05)。转染后36、72 h,pcDNA3.0-HMGB1组的G_(0)/G_(1)期比例高于pcDNA3.0组与对照组(均P<0.05),S期和G_(2)/M期比例低于pcDNA3.0组与对照组(均P<0.05)。转染后36、72 h,pcDNA3.0-HMGB1组的细胞侵袭与转移指数高于pcDNA3.0组与对照组(均P<0.05)。转染后36、72 h,pcDNA3.0-HMGB1组的B细胞特异性小鼠白血病病毒插入位点1(Bmi-1)、HMGB1蛋白相对表达水平高于pcDNA3.0组与对照组(均P<0.05)。结论:HMGB1过表达能促进子宫内膜癌细胞增殖、侵袭、转移及Bmi-1蛋白表达,抑制细胞凋亡,调节细胞周期。

多梳家族蛋白Bmi-1在妇科肿瘤中作用的研究进展

B细胞特异性莫罗尼鼠科白血病病毒集成位点1(B cell-specific Moloney murine leukemia virus integration site 1,Bmi-1)是抑制性多梳蛋白复合体1(polycomb repressor complex 1,PRC1)成员之一,PRC1通过调控染色质结构来调解静默基因,是正常细胞和肿瘤干细胞自我更新必不可少的基因。该文对Bmi-1在妇科肿瘤中作用的研究进展作一综述。

急性早幼粒细胞白血病预后的影响因素及miR-218与Bmi-1表达的相关性分析

目的分析急性早幼粒细胞白血病(APL)预后的影响因素及微RNA(miRNA/miR)-218与B细胞特异性莫洛尼白血病毒插入位点1(Bmi-1)表达的相关性。方法选取2014年9月至2018年9月于内蒙古医科大学第三附属医院确诊并系统治疗的110例APL患者作为APL组,选取同期在本院因疾病筛查需进行骨髓活检、最终明确造血系统功能正常的60例患者的骨髓活检标本作为对照组,比较两组miR-218与Bmi-1信使RNA(mRNA)的表达水平。对所有APL患者进行长期随访并记录生存结局,对比不同生存结局APL患者的骨髓活检标本组织中miR-218与Bmi-1 mRNA表达水平差异,分析miR-218与Bmi-1表达水平对APL患者生存情况的预测价值。采用Cox回归模型分析APL患者生存预后的影响因素。结果APL组患者骨髓活检标本组织中miR-218 mRNA表达水平低于对照组(0.55±0.09比0.62±0.10),Bmi-1 mRNA的表达水平高于对照组(1.28±0.27比1.09±0.21)(P<0.01)。Pearson检验发现,APL患者骨髓活检标本组织中miR-218 mRNA的表达水平与Bmi-1 mRNA的表达水平呈负相关(P<0.05)。死亡组患者骨髓活检标本组织中miR-218 mRNA的表达水平低于存活组(0.52±0.09比0.59±0.08),Bmi-1 mRNA的表达水平高于存活组(1.34±0.25比1.19±0.20)(P<0.01)。骨髓活检标本组织中,miR-218表达水平预测APL患者随访期死亡的最佳截断值为0.565,受试者工作特征曲线下面积为0.848(95%CI 0.771~0.925),灵敏度、特异度分别为72.41%、74.44%;Bmi-1表达水平预测APL患者随访期死亡的最佳截断值为1.185,受试者工作特征曲线下面积为0.823(95%CI 0.735~0.912),灵敏度、特异度分别为73.53%、75.58%。死亡组的危险度分级高危、染色体核型非典型核型、白细胞计数≥20×10^(9)/L、miR-218<0.565、Bmi-1>1.185患者比例均高于存活组,诱导治疗方案中的全反式视黄酸(ATRA)+DA(柔红霉素和阿糖胞苷)患者比例低于存活组(P<0.05或P<0.01)。Cox回归分析显示,危险度分级高危、染色体核型非典型核型、白细胞计数≥20×10^(9)/L、miR-218<0.565、Bmi-1>1.185是APL患者随访期死亡的独立危险因素,诱导治疗方案ATRA+DA是APL患者随访期死亡的保护性因素(P<0.05)。结论APL患者骨髓标本组织中miR-218 mRNA低表达、Bmi-1 mRNA高表达参与病情进展,且是影响其生存预后的重要因素。

3D腹腔镜结肠癌根治手术疗效分析及预后评价

目的探讨3D腹腔镜结肠癌根治手术疗效及安全性,分析Bmi-1和CDX-2表达与结肠癌临床病理特征及预后的关系。方法对比分析腹腔镜手术与开腹手术2组切口总长度、手术时间、术中失血量、清扫淋巴结数目、术后12 h疼痛评分、肠功能恢复时间及术后平均住院日7项指标;采用免疫组化EliVision TM plus两步法检测结肠癌组织Bmi-1和CDX-2的表达,分析其与患者年龄、瘤体大小、分化等级、淋巴结转移及5年内复发转移5项临床病理特征的相关性。结果腹腔镜组与开腹组比较,手术时间、清除淋巴结数目无显著差异,但切口总长度小,手术失血量少,术后12 h疼痛评分低,肠功能恢复快,术后平均住院日短。结肠癌组织Bmi-1和CDX-2阳性率分别为79.1%和64.2%。Bmi-1表达与年龄、瘤体大小、分化等级无关,在有淋巴结转移、5年内复发转移患者中其阳性率显著高于无淋巴结转移、5年内无复发转移者;CDX-2表达与年龄、瘤体大小无关,在低分化等级、有淋巴结转移、5年内复发转移患者中其阳性率显著低于(高+中)分化、无淋巴结转移、5年内无复发转移者。Bmi-1和CDX-2表达呈负相关性。结论3D腹腔镜结肠癌手术具有满意的根治效果和安全性,癌组织Bmi-1高表达、CDX-2低表达预示术后易发生复发转移,患者预后不良。

B淋巴细胞特异单克隆鼠白血病病毒整合位点基因-1及辅助性T淋巴细胞相关细胞因子在儿童免疫性血小板减少症中的变化

目的通过检测新诊断免疫性血小板减少症（ITP）患儿B淋巴细胞特异单克隆鼠白血病病毒整合位点基因-1（Bmi-1）及辅助性T淋巴细胞相关因子1干扰素（IFN-γ）、白细胞介素4（IL-4）mRNA的表达变化，分析探讨Bmi-1及Th1／Th2细胞比例在新诊断ITP患儿中的变化及意义。方法试验组36例ITP患儿均来源于新乡医学院第一附属医院儿科2013年4至12月住院和门诊患儿，同期小儿外科择期手术患儿26例作为对照组，采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测外周血淋巴细胞中Bmi-1、TFN-γ、IL-4mRNA的表达；并采用t检验和直线相关分析进行分析比较。结果1．试验组外周血淋巴细胞中Bmi-1 mRNA为2．63±0．54，对照组Bmi-1 mRNA为3．91±0．92，试验组明显低于对照组（P〈0．001）；试验组IFN-γmRNA为3．84±0．43，对照组IFN-γmRNA为2．88±0．57，试验组明显高于对照组（P〈0．001）；试验组IL-4mRNA为1．444-0．39，对照组IL4mRNA为1．874-0．34，试验组明显低于对照组（P〈0．001）。2．试验组外周血淋巴细胞中IFN-γmRNA表达与IL-4mRNA表达呈负相关（r=一0．667，P〈0．001），IL-4mRNA表达与Bmi-1mRNA表达呈正相关（r=0．776，P〈0．001），IFN-γmRNA表达与Bmi-1mRNA表达无相关性（r=一0．206，P〉0．05）。结论Bmi-1可能通过调节Th细胞参与ITP发病；ITP患儿存在Th细胞功能紊乱、Th1／Th2比例失调，可能是Th1优势。

BMI-1基因在儿童急性白血病中表达的意义

目的研究BMI-l基因在儿童急性白血病患者中的表达及临床意义。方法收集2008年7月1日-2009年4月30日郑州大学第三附属医院和郑州市其他医院的初诊急性白血病患儿标本46例,对照组标本30例。实验经患儿监护人知情同意,并经医院伦理委员会批准。运用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测其外周血BMI-1 mRNA表达水平,应用SPSS12.0软件进行数据分析。结果1.BMI-l基因在儿童急性白血病中的表达水平显著高于对照组(P<0.05);2.粒细胞性白血病中该基因部分表达或弱表达,而各型B淋巴细胞性白血病中均有表达,且高于粒细胞性白血病(P<0.05);3.联合化疗未缓解组其表达水平高于缓解组,但二者比较差异无统计学意义(P>0.05),缓解后均未检测到BMI-1 mRNA;4.初治组、复发组与完全缓解组比较,前二者BMI-1 mRNA表达均显著高于后者(P<0.05);初治组、复发组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),完全缓解组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论BMI-1基因在儿童急性白血病中表达增高,完全缓解者该基因表达水平趋于正常,提示BMI-1基因可能参与急性白血病的发生、发展过程,并可作为急性白血病的发病、复发及治疗和预后判断的指标之一。

B细胞特异性莫洛尼小鼠白血病病毒结合位点-1在结直肠癌组织的表达及其意义

目的探讨B细胞特异性莫洛尼小鼠白血病病毒结合位点-1（Bmi-1）在结直肠癌中的表达特征及临床意义。方法采用免疫组织化学染色法检测453例结直肠癌肿瘤组织及其配对的癌旁组织中Bmi-1蛋白的表达，并分析其与患者临床病理特征及预后的相关性。结果Bmi-1在结直肠癌组织中的中位H-score得分为87.5（0～270）分，在癌旁组织中为5（0～90）分，两者间差异有统计学意义（χ2＝17.275，P＝0.000）。Bmi-1在结直肠癌中的表达水平与患者性别、年龄、肿瘤大小、病理分级、临床分期、淋巴结转移、远处转移等差异均无统计学意义（P〉0.05）。Bmi-1蛋白高表达者平均生存时间为51.0[95%可信区间（CI）：46.7～54.4]个月，低表达者平均生存时间为55.6（52.1～59.1）个月，两者间差异无统计学意义（χ2＝2.500，P＝0.114）。结论Bmi-1在结直肠癌组织中表达显著高于癌旁组织，提示Bmi-1可能与胃癌的发生发展有关。

B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒插入位点-1在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒插入位点-1(B-cell-specific Moloney murine leukemia virus integration site-1,Bmi-1)蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学法检测正常胃黏膜、慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、异型增生及胃癌组织中Bmi-1、c-myc和Zeste基因增强子同源物2(enhancer of Zeste homolog 2,EZH2)蛋白的表达。结果:Bmi-1蛋白在正常胃黏膜、慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、异型增生和胃癌组织中的阳性表达率分别为5.0%、16.7%、30.7%、58.1%和78.0%,各组间差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织中Bmi-1高表达率为45.0%,其表达水平与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05)。胃癌组织中Bmi-1的表达与c-myc、EZH2表达之间呈正相关(rs=0.567,P<0.001;rs=0.582,P<0.001)。结论:Bmi-1在胃癌组织中表达上调,其高表达与胃癌的分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关。

癌基因B细胞特异的莫洛尼白血病病毒插入位点1基因和埃兹蛋白在大肠癌组织的表达及意义

目的观察癌基因B细胞特异的莫洛尼白血病病毒插入位点1基因（Bmi-1）和埃兹蛋白（Ezrin）在大肠癌组织中的表达，探讨Bmi-1和Ezrin与大肠癌的相关性。方法采用免疫组织化学法检测75例大肠癌患者手术切除的肿瘤组织和癌旁组织中Bmi-1和Ezrin表达水平。结果Bmi-1在癌旁组织中阳性表达率为22．67％（17／75），在大肠癌组织中阳性表达率为85．33％（64／75），两者差异有统计学意义（P〈0．01），Bmi-1表达水平与大肠癌浸润深度、TNM分期、淋巴结转移有关（P〈0．05）；Ezrin在癌旁组织中阳性表达率为13．33％（10／75），在大肠癌组织中阳性表达率为72．00％（54／75），两者差异有统计学意义（P〈0．01），Ezrin表达水平与大肠癌组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论检测Bmi-1和Ezrin有助于评估大肠癌患者的不良预后。

BMI-1基因对人胰腺癌SW1990细胞放射敏感性影响及机制研究

目的研究BMI-1对胰腺癌SW1990细胞放射敏感性影响及可能机制。方法选取4 Gy X线及慢病毒下调BMI-1表达作为干预条件,用克隆形成实验观察对SW1990细胞增殖能力的影响,流式细胞仪检测对细胞凋亡及细胞周期的影响,Western blot检测对上皮间充质转化(EMT)的影响。结果克隆形成实验和流式细胞仪发现,与其他组比较,下调BMI-1表达并经4 Gy X线照射后细胞增殖能力最低,凋亡率最高(P<0.05)。流式细胞仪检测细胞周期发现,与对照组相比,4 Gy X线照射后细胞G0/G1期比例下降,G2/M期比例上升(P<0.05);而下调BMI-1后细胞G0/G1期比例上升,G2/M期比例下降(P<0.05)。Western blot发现4 Gy X线照射后E-cadherin表达上调,而Vimentin表达下调(P<0.05)。结论下调BMI-1可增强胰腺癌SW1990细胞放射敏感性,其机制可能与细胞周期及EMT进程相关。

BMI1作为头颈鳞癌干细胞标志物的研究进展

头颈部鳞状细胞癌作为一种常见的恶性肿瘤,在诊断和治疗方面已取得了一定进展,然而其五年生存率仅为50%。许多临床研究表明B细胞特异莫洛尼鼠白血病病毒整合位点1(B cell-specific moloney murine leukemia virus insertion site 1,BMI1)基因在促进头颈鳞癌干细胞的迁移、侵袭和恶化等方面起关键作用,对患者的治疗和预后有显著影响,可作为头颈鳞癌干细胞的诊断标志物。针对这一特点,笔者复习近年来国内外关于BMI1对头颈鳞癌干细胞及其临床治疗的影响作一综述,有助于进一步认识BMI1对头颈鳞癌干细胞的作用机制,可为该病精准靶向治疗和制定个性化治疗方案提供新思路。

PTC-596对人乳腺癌MCF-7细胞侵袭和迁移抑制作用及机制研究

目的研究靶向B细胞特异性小鼠白血病病毒插入位点1(Bmi-1)的小分子抑制剂PTC-596对人乳腺癌MCF-7细胞侵袭迁移的影响及作用机制。方法体外培养MCF-7细胞,分空白组(正常培养)和低、高浓度实验组(25,50 nmol·L^(-1) PTC-596)均培养48 h。以划痕愈合实验和Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力,以克隆形成实验检测单克隆细胞群生长能力,以蛋白质印迹法检测Bmi-1、上皮钙黏素(E-cadherin)、神经钙黏素(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达。结果空白组与低、高浓度实验组24 h划痕愈合能力分别为(76.32±3.64)%,(20.39±2.83)%,(1.32±2.49)%;迁移细胞数分别为407±38,122±35,41±13,侵袭细胞数分别为287±23,82±21,34±9;Bmi-1蛋白相对表达量分别为1.00±0.05,0.49±0.03,0.20±0.01;E-cadherin相对表达量分别为1.00±0.15,3.79±0.13,7.41±0.21;N-cadherin相对表达量分别为1.00±0.00,0.82±0.01,0.29±0.01;Vimentin相对表达量分别为1.00±0.01,0.75±0.01,0.31±0.01;MMP-2相对表达量分别为1.00±0.02,1.17±0.04,0.47±0.04;MMP-9相对表达量分别为1.00±0.02,0.63±0.04,0.32±0.03。低、高浓度实验组与空白组相比,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论Bmi-1抑制剂PTC-596能高效抑制人乳腺癌MCF-7细胞迁移和侵袭能力,机制可能与影响MCF-7细胞上皮-间质转化进程相关。

老年肺腺癌胸腔积液沉淀物免疫组化检测技术的临床诊断应用

目的探索胸腔积液沉淀物免疫组化检测技术在老年患者肺腺癌临床诊断、判断转移的作用。方法选取30例原发肺腺癌伴胸腔积液的老年患者为试验组,30例良性胸腔积液老年患者为对照组。分析细胞角蛋白7(CK7)、甲状腺转录因子-1(TTF1)、新天冬氨酸蛋白酶A(Napsin A)、钙调蛋白(CR)、B细胞特性莫洛尼鼠白血病病毒插入位点1(Bmi-1)在胸腔积液沉淀物及肺组织中的表达水平及其与临床特征的关系。结果CK7、TTF1、Napsin A和Bmi-1在试验组中的高表达率分别为100.0%,86.7%,93.3%和83.3%,而在对照组中分别为13.3%,10.0%,10.0%和6.7%,差异均有统计学意义(均P<0.001)。各指标蛋白表达与临床病理特征均无显著相关性。结论胸腔积液沉淀物细胞蜡块免疫组化检测(以Bmi-1蛋白表达为补充检测手段)可替代传统实体病理切片,用作临床诊断老年肺腺癌的重要参考指标,有耐受性好、安全性佳等优点。