凝血酶对血管内皮细胞核因子κB活化及基质金属蛋白酶2表达的影响

研究凝血酶是否通过激活核因子κB信号传导途径,诱导体外培养的人脐静脉内皮细胞上调基质金属蛋白酶2表达,以及重组水蛭素对该途径是否有拮抗作用。体外培养人脐静脉内皮细胞,用免疫细胞化学和免疫印迹法分析核因子κB活化时由细胞浆至细胞核的动态改变,用逆转录聚合酶链反应法评价基质金属蛋白酶2mRNA的表达。结果发现,凝血酶诱导脐静脉内皮细胞后15min即有核因子,κB的活化,30min核内大量活化:凝血酶诱导脐静脉内皮细胞表达基质金属蛋白酶2mRNA,较高表达在6-24h。重组水蛭素可以抑制该过程。结果提示,通过参与核因子κB激活传导信号途径,凝血酶诱导脐静脉内皮细胞上调基质金属蛋白酶2mRNA表达。水蛭素可以有效地抑制凝血酶诱导脐静脉内皮细胞上调基质金属蛋白酶2表达,但不能完全抑制核因子κB的活化。

阿加曲班对实验性大脑出血后脑组织NF-κB表达变化的研究

目的研究实验性大鼠大脑出血(ICH)后脑组织核转录因子κB(NF-κB)的表达在阿加曲班(argatroban)注入前后的变化及意义。方法采用立体定向技术将自体不凝血注入大鼠尾状核区制备不同时间段的大脑出血模型,另设加药组,即术后30min及术后每天给予同等量的阿加曲班(3.0mg/kg,腹腔注射给药),用免疫组化染色法检测加药组及未加药组脑组织NF-κB表达的变化。结果未加药组在出血第2d表达的阳性细胞数较高,而加药组在出血后12h较高;出血后12hNF-κB的表达较加药前显著增加(P<0.05)。加药组及未加药组NF-κB均在神经元、神经胶质细胞及星形胶质细胞足突广泛表达;在脉络丛及室管膜细胞亦见阳性表达。结论进行阿加曲班治疗后NF-κB在出血后12h表达显著增加,NF-κB可能在脑水肿形成过程中起到双重作用。