应用单克隆抗体和免疫斑点试验对B群脑膜炎奈瑟氏菌脂寡糖分型

本研究使用４种抗Ｂ群脑膜炎奈瑟氏菌（Ｎｍ）脂寡糖的单克隆抗体（ＭｃＡｂ）和免疫斑点试验（ｄｏｔ－ｂｌｏｔｔｉｎｇ）首次对我国不同年代和地区收集的９１株Ｂ群Ｎｍ进行了脂寡糖（Ｌｉｐｏｏｌｉ－ｇｏ－ｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＯＳ）分型，总分型率为９０．１１％，其中Ｌ３．７．９复合型最多，占６３．７４％，其次为Ｌ１．３．７．９复合型，占１２．０９％。该结果为确定我国引起流脑发病的Ｂ群Ｎｍ主要ＬＯＳ型提供了依据，为筛选本国的Ｂ群Ｎｍ菌苗菌株及其作为菌苗成分的ＬＯＳ抗原奠定了基础。

B群脑膜炎奈瑟氏球菌铁调蛋白的诱导表达及其性质研究

对２株Ｂ群脑膜炎奈瑟氏球菌的铁调蛋白的表达及其性质作了研究。在流脑半综合培养基中加人铁螯合剂，诱导了铁调蛋白的表达，并比较了三种铁螯合剂的效果。结果表明，ＥＤＤＨＡ是最令人满意的螯合剂。ＥＬＩＳＡ实验证实含有铁调蛋白的外膜蛋白可以增强对小白鼠的免疫原性。Ｗｅｓｔｅｒｎ－ｂｌｏｔ实验证明有两种铁调蛋白是有效的抗原成分，分子量分别在７５ｋＤａ和８５ｋＤａ附近。由分子量来推算，分别应为ＦｅＲＰ－７０及ＴＢＰ２。

我国B群脑膜炎奈瑟氏菌单克隆抗体分型及其流行病学意义

为了阐明自七十年代以来在我国１１个省和２个直辖市流脑病人和带菌者中所分离的Ｂ群脑膜炎奈瑟氏菌（Ｎｍ）之间的流行病学关系，应用抗脑膜炎奈瑟氏菌１类和２／３类外膜蛋白的单克隆抗体（ＭｃＡｂ）和全菌酶联免疫吸附试验（ＷｔｈｏｌｅＣｅｌｌ－ＥＬＩＳＡ）对１０９株Ｂ群Ｎｍ进行分型及分亚型检定。初步结果表明。上述菌株可分成６个型，分型率为３４．９％（３８／１０９），其中１５型较多，占１５．６％。６７株可分为１２个亚型及复合亚型，分亚型率为６１．５％，其中以Ｐ１．２亚型最为多见，占可分亚型菌株的４７．８％（３２／６７），其次为Ｐ１．１２亚型，占１３．４％（９／６７）。在比较病人菌株与带菌者菌株的型别时发现，前者存在明显的优势亚型，即Ｐ１．２亚型，占可分亚型病人菌株的６４．４％（２９／４５）。而后者中仅１株为Ｐ１．２亚型。该亚型主要发现于１９８４年以后，地区分布较为广泛，是目前引起我国Ｂ群流脑发病的主要亚型。分析结果还初步解释了我国Ｂ群流脑带菌率高发病率较低的原因。

2013-2015年北京市门头沟区健康人群脑膜炎奈瑟氏球菌带菌率分析

目的了解北京市门头沟区健康人群脑膜炎奈瑟氏球菌（Neisseriameningitides,Nm）带菌情况,为制定防控措施提供依据。方法 2013-2015年在门头沟区分层整随机抽取不同年龄组健康人群进行咽拭子采样,分离、鉴定Nm。结果在756例健康人群中,检出Nm 41株,带菌率为5.42%。在分离到的41株Nm菌株中,B群7株,不可分群24株,自凝菌10株。结论北京市门头沟区健康人群Nm带菌者主要集中在15~39岁,检出的菌株以不可分群为主。

A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗及b型流感嗜血杆菌结合疫苗中丙酮残留量检测方法的建立与验证

目的建立A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗和b型流感嗜血杆菌结合疫苗中丙酮残留量的检测方法并加以验证。方法参照《中华人民共和国药典》三部（2010年版）中＂毛细管柱顶空进样等温法＂,优化色谱条件,建立A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗和b型流感嗜血杆菌结合疫苗中丙酮残留量的检测方法并对该方法进行验证及初步应用。结果色谱条件为顶空平衡温度70℃,顶空平衡时间40 min,汽化室温度200℃,柱箱温度40℃,检测器温度250℃,进样量为1.0 m L,载气（高纯氮气）流量1.3 m L/min,尾吹气（高纯氮气）流量5 m L/min,分流比1∶1。丙酮质量分数在2×10^-6-5×10^-5范围内具有良好的线性关系（r〉0.99）。丙酮的平均回收率及相对标准偏差（RSD）分别为86.05%-105.11%及2.1%-9.5%,检测限为2×10^-6,定量限为3×10^-6。结论本方法的线性、特异性、准确性、重复性等均符合规定,方法准确、稳定,可用于A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗和b型流感嗜血杆菌结合疫苗中丙酮残留量的检测。

脑膜炎奈瑟氏菌B群引起一例新生儿流脑的实验室诊断及流行病学调查

目的:明确诊断并分析1例新生儿B群流行性脑脊髓膜炎(简称流脑)病例的流行病学特点进行调查分析,为进一步完善流脑诊断、防控策略与措施提供科学依据。方法:对新生儿疑似流脑病例进行流行病学调查并收集有关临床资料。收集病例的血液标本及其密切接触者的咽试子标本并进行菌株的分离培养和分型。结果:病例的血标本及其密切接触者患儿外祖母咽试子标本均分离到B群流脑菌株,2株菌株对9种抗生素的药敏结果完全一致。结论:结合该病例的流行病学资料、临床症状、实验室检测结果,判断该病例为B群脑膜炎奈瑟菌引起的病例。预防控制B群流脑的关键是主要采取以加强病原学监测、敏感药物使用的综合措施。

B群奈瑟脑膜炎球菌引起休克型流行性脑脊髓膜炎1例报道

患者，女，16岁，学生，因发热、恶心、呕吐17h，手足发绀3h，于2006年12月9日10：30入院。患者开始发病时，感觉全身酸痛不适，发热，体温39．0℃左右，双眼眶胀痛，恶心、呕吐2次，偶有右下肢抽搐。在校医务室治疗，静脉滴注克林霉素，症状无好转。后发现颜面及躯干散在淤点，阴道有少量出血（非经期）；入院前3h患者逐渐出现四肢厥冷，

1例两性霉素B治疗新型隐球菌脑膜炎患者的护理

新型隐球菌脑膜炎为较常见的真菌性中枢神经系统感染，病原菌为新型隐球菌，其为条件致病菌，常在机体免疫力明显下降时发生感染，病情常较严重，预后差，病死率高。开始症状多为轻度阵发性头痛，以后逐渐加重，经常伴有恶心、呕吐或有不同程度的发热，数周或数月可出现颅内压增高症状，

奈瑟氏脑膜炎球菌铁调蛋白性质的研究

由于Ｂ群脑膜炎奈瑟氏球菌的荚膜多糖成份不能提供有效的免疫保护力，人们把希望寄托在脑膜炎球菌的蛋白成份上。目前人们对该菌在限铁环境中表达的一类新的蛋白成份—铁调蛋白研究较多。铁调蛋白已知有６类：ＦｅＲＰ－７０铁结合蛋白，转铁结合蛋白１（ＴＢＰ１），转铁结合蛋白２（ＴＢＰ２），乳铁结合蛋白及血红素结合蛋白。其中研究比较清楚的是ＦｅＲＰ－７０及ＴＢＰ１、ＴＢＰ２。ＴＢＰ１是跨膜蛋白，部分暴露于细胞表面。ＴＢＰ２是外膜蛋白，由Ｎ末端的类脂尾巴锚合在膜上。二者均为脑膜炎球菌铁吸收所必需。ＴＢＦ１及ＴＢＰ２在分离层析时往往以复合体的形式一同被纯化，该复合体能诱导保护性抗体的产生，并能提供一定的保护力。进一步的实验证实了ＴＢＰ２的免疫原性。ＦｅＲＰ－７０也为铁吸收所必需，并有菌株特异的抗原保护性。ＴＢＰ１、ＴＢＰ２、ＦｅＲｐ－７０及其它一些胞内蛋白有机组成了脑膜炎球菌的一条吸收铁的路径，而ＴＢＰ２则有希望成为脑膜炎球菌的新型菌苗抗原成份。

辉瑞B型脑膜炎球菌疫苗Trumenba获FDA批准

2014年10月14日，辉瑞公司研制的B型脑膜炎球菌疫苗T rumenba获得美国食品药品管理局（FDA ）批准。该疫苗适用于10～25岁的人群。在美国、欧洲和澳大利亚共4500人的临床试验中，T rumenba取得了良好的效果，因此提前获得美国FDA的批准。

脑膜炎奈瑟氏球菌疫苗

本章主要介绍疫苗发展前景中提到的A群、C群脑膜炎球菌结合疫苗和B群蛋白质疫苗。关于脑膜炎球菌疫苗发展史的综述发表于1995年。

脉冲场凝胶电泳技术用于脑膜炎奈瑟菌的研究

目的利用脉冲场凝胶电泳技术分析流行性脑脊髓膜炎(简称"流脑")病例及其密切接触者分离出的脑膜炎奈瑟菌(Nm)的同源性以及不同病例分离出Nm的相关性。方法对6例疑似流脑病例的血液和脑脊液标本以及对密切接触者咽拭子进行脑膜炎奈瑟菌的培养分离,分离菌进行氧化酶试验、血清学分群鉴定、糖原利用试验和脉冲场凝胶电泳(PFGE)鉴定试验。结果 6例疑似流脑病例与其密切接触者共分离出21株菌,均为Nm C群,5株为AH 1型,14株为AH 2型,2株为AH 47型。结论流脑病例分离出的Nm与其密切接触者分离出的Nm完全同源,其中4例病例病原菌来自同一菌株。

家兔脑膜炎双球菌感染性休克的肾上腺病变

目的 :探讨家兔被脑膜炎双球菌 (MC)攻击后肾上腺组织的病变特征。方法 :采用MC -A群菌珠 ,按 1× 10 11菌体 /kg体重剂量 ,清醒动物iv(模型组 ,n =10 )复制成动物模型 ;并以生理盐水为对照 (对照组 ,n =8)。给药前、给药后 6 0min、12 0min分别检查血浆TNF -α水平 ,12 0min后处死动物 ,取肾上腺做TNF -α细胞组化和超微结构检查。结果 :模型组髓质区内可见TNF -α阳性细胞、TNF -α阳性物质释放入髓质并引起髓质坏死。肾上腺皮质细胞无病变。血浆TNF -α浓度增高。结论 :MC攻击家兔后 ,可引起TNF -α在肾上腺髓质释放并引起病变 。

A群脑膜炎球菌多糖蛋白结合疫苗衍化工艺的研究

目的:筛选和优化A群脑膜炎多糖的衍化工艺。方法:将A群奈瑟氏脑膜炎球菌多糖经溴化氰活化后通过己二酰肼衍生后制备出适宜的多糖衍生物。对衍化条件进行摸索和优化后通过衍化率及衍生物的可溶性来考察衍化效果,同时通过生化指标来考察该衍生工艺制备的结合疫苗的质量和收率。结果:在pH 11.0±0.2、活化30 min以及溴化氰与多糖比值(w/w)=0.5时,衍生物制备的结合疫苗各项生化指标在所筛选的条件中最优。结论:经过筛选优化的衍生工艺提高了多糖的衍化率,适宜结合疫苗的研制,保证了其结合疫苗的免疫原性。

美国FDA批准Fabhalta(iptacopan)治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症

美国FDA于2023年12月5日批准Fabhalta(iptacopan,CAS登记号1644670-37-0,分子式:C25H30N2O4)用于成人治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH)。Fabhalta剂型为200 mg胶囊,1日2次,无论是否餐服均可;最常见的毒副作用包括严重的有荚膜细菌(如肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、b型流感嗜血杆菌等)感染、高脂血症等。

C群脑膜炎球菌结合疫苗的质量控制与生产的科学挑战

世界卫生组织 (WHO)生物制品标准化专家委员会于 1976年通过了脑膜炎球菌多糖疫苗的建议 ,并于 1978年和 1981年进行了修订。在临床研究中 ,疫苗的有效率至少达 90 % ,证明其在疫苗接种计划中高度有效。然而 ,不能在幼婴中诱生保护性应答或免疫记忆制约了其在英国婴儿免疫接种计划中的应用。随着 b型流感杆菌 (Hib)结合疫苗的成功引入 ,C群脑膜炎球菌 (Men C)荚膜多糖结合疫苗的研究取得了显著的进展。临床对照试验已证实它们在所有年龄组中均可诱生针对 Men C多糖的保护性水平的抗体 ,并且作为 T细胞依赖性抗原 ,能诱导免疫记忆和抗荚膜抗体的亲和力成熟。英国引入 Men C结合疫苗后 ,证实该疫苗可提供保护性免疫。 WHO已经制定了有关这些新疫苗生产和检定的建议。

流脑低发地区健康人群咽部正常菌群对A群脑膜炎球菌抑制作用的调查

据胡绪敬等报道,在流脑发病少的地区很多健康者咽部正常菌群能抑制脑膜炎奈瑟氏菌(Nm)生长,若与发病多的地区比较,两者间差异显著;兹选择流脑发病少的韵关市部分人群作咽部正常菌群对A群Nm生长抑制作用的调查,旨在分析这一现象对流脑发病影响的意义。现报告如下: