一例宠物犬B型血友病病例的诊断与治疗

博美犬在外院查出有凝血功能障碍,转至上海旺佳宠物诊疗中心治疗。根据外院的血常规、血凝检测结果,以及上海旺佳宠物诊疗中心临床检查和实验室检测结果,确诊犬患有B型血友病。采用新鲜全血输血和营养支持治疗,治疗第4天患病犬血液指标已基本恢复正常,临床症状基本消失,出院。

腺相关病毒(AAV)在治疗B型血友病的应用研究进展

腺相关病毒(AAV)是一种常用于基因传递、表达的载体,具有良好的安全性,较低的免疫源性与可以稳定表达等特点.B型血友病(Hemophilia B),又叫做乙型血友病,是一种由凝血因子Ⅸ基因缺陷而引起的X染色体隐性遗传疾病.近年来,国内外研究者在利用AAV进行基因治疗临床相关疾病的研究中取得了新的进展,给B型血友病患者带来了治愈的希望.本文就腺相关病毒的生物学特性,目前用于基因治疗的腺相关病毒载体类型及其在治疗B型血友病中的研究进展做一综述.

B型血友病分子治疗策略的研究进展

B型血友病是维生素K依赖蛋白凝血因子Ⅸ(FIX)缺乏导致的一种伴X染色体隐性出血性疾病,其主要由基因突变导致。近年来,随着B型血友病致病突变的机制被逐渐阐明,针对不同致病机制的分子治疗策略也逐渐被关注。该文首先对FIX的分子结构、生物学功能及其在B型血友病的突变类型及数目进行阐述,然后对基于不同基因表达层面设计的针对不同致病机制的分子治疗策略进行综述,这将为B型血友病临床治疗药物的研发提供了新思路,同时,也对B型血友病患者的精准治疗具有重要意义。

血友病B型患儿合并硬膜外血肿1例报道

急诊科常能遇见凝血障碍的外伤患者,病情紧急而不能及时明确凝血异常时,使急诊手术面临出血不止的棘手问题[1]。血友病为遗传性凝血功能障碍引起的出血性疾病,为临床少见疾病。因其血浆中不同凝血因子含量减少或功能异常,使凝血活性降低或缺失,从而形成严重的凝血功能障碍。临床多以出血不止来急诊,颅内持续出血是其主要死因,而一旦出现颅内血肿的患者多为中重型血友病[2]。

F9基因、vWF基因突变致新生儿血友病B型一家系报道

目的 报道1例F9基因、vWF基因变异导致新生儿血友病B型临床表现及全外显子测序结果,同时报道其家系全外显子测序结果,为早期诊断血友病B提供典型病例。方法 回顾性分析滨州医学院附属医院NICU2021年11月收治的1例血友病B型新生儿的临床资料及全外显子测序结果。结果 本例为1日龄血友病B型患儿,表现为生后全身瘀斑、出血点,凝血因子显示FⅨ1%。通过家系全外显子测序检测,发现患儿存在两处基因突变,一处来自F9基因,一处来自vWF基因。患儿母亲F9基因存在杂合变异。后利用NCBI在线保守结构域分析人F9蛋白、vWF蛋白,发现患儿F9基因突变导致F9蛋白的三个保守结构域功能缺失。结论 本研究新发现F9致病性变异:c.252+3_252+6del,vWF致病性变异:p.N573S,国内外尚未见报道。本例为血友病B的早期诊断提供典型病例,并扩展了F9基因、vWF基因突变谱。

重组AAV1/hFIX病毒制备及其体外转导培养细胞的实验研究

目的制备携带人凝血因子IX基因的重组AAV1病毒(rAAV1/hFIX),体外转导C2C12细胞并检测hFIX的表达。方法通过"一株载体细胞/一株辅助病毒"的双因素包装策略制备出rAAV1/hFIX,体外转导C2C12细胞后,检测细胞上清中FIX的表达量。结果制备出了高纯度的rAAV1/hFIX病毒,转导C2C12细胞24h后在上清中即可检测到hFIX,连续检测了120h都有表达,24h最高表达量高达到(68.0±3.2)ng/24h。结论制备的rAAV1/hFIX病毒在体外培养细胞中能高水平表达hFIX,为应用基因治疗载体治疗血友病B的体内实验奠定了基础。