沙眼衣原体外膜复合物蛋白B的研究进展

沙眼衣原体(CT)是最常见的引起性传播疾病的病原体,由于其症状的隐匿性,感染者往往无法在疾病早期得到诊疗,最终导致疾病慢性迁延,出现一系列严重的并发症和后遗症。沙眼衣原体外膜复合物蛋白B(OmcB)是衣原体中含量第二丰富的多功能外膜蛋白。OmcB在衣原体内丰富的含量以及在衣原体感染过程中表现出的强大的免疫原性,使其在帮助CT感染的诊断以及疫苗研发方面具有很好的应用前景。本文对OmcB的结构、定位及CT感染过程中的相关机理进行综述。

局部灌注两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物联合口服伏立康唑对侵袭性肺曲霉菌病的治疗效果

目的:分析经电子支气管镜局部灌注两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物联合口服伏立康唑在侵袭性肺曲霉菌病治疗中的应用效果及其安全性。方法:选取2022年5月至2024年5月本院收治的52例侵袭性肺曲霉菌病患者作为研究对象。所有患者采取口服伏立康唑治疗,随机分为对照组(口服伏立康唑)与观察组(电子支气管镜局部灌注两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物治疗),对比治疗效果。结果:观察组治疗总有效率、咳嗽咳痰改善时间、发热改善时间、肺部湿啰音改善时间、CRP、ESR等均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组与对照组不良反应发生率未见明显差异(P>0.05)。结论:侵袭性肺曲霉菌病临床治疗期间,经电子支气管镜局部灌注两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物联合口服伏立康唑有助于患者影像学表现改善及临床症状及早减轻,改善炎性反应。

两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物致人类免疫缺陷病毒感染患者寒颤、恶心、呼吸困难1例

两性霉素B类药物是多烯类抗菌药物,临床主要用于真菌感染的治疗,也是人类免疫缺陷病毒(HIV)感染患者真菌感染治疗首选药物,但两性霉素B制剂具有明显肾毒性,临床使用中不良反应较多。两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物是两性霉素B与胆固醇酰硫酸酯钠形成的胶体分散体,因胆固醇酰硫酸酯钠可抑制两性霉素B与人体细胞膜中胆固醇的结合,从而降低与肾小管细胞膜上胆固醇的结合率,降低肾毒性,其在体内的吸收、分布和代谢较平稳,连续给药时血药浓度波动小,便于临床控制剂量^([1])。

两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物治疗真菌感染的应用进展

真菌感染的病例逐年增加,死亡率居高不下,两性霉素B因其抗真菌谱广、活性强的优点被列为治疗真菌感染最有效的药物之一,但其毒副作用也较为明显,两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物是新型制剂的代表药物,本文对其结构特点、治疗不同真菌感染的效果以及副作用等进行综述。

通心络胶囊对冠心病人血小板GPⅡb/Ⅲa复合物活性影响的临床研究

目的:观察通心络胶囊(人参,水蛭,全蝎等)口服对冠心病之不稳定心绞痛或急性心肌梗塞后病人血小板GPⅡb/ Ⅲa复合物活性的影响。方法:病人随机分为常规治疗组与通心络治疗组,应用流式细胞仪检测治疗前后CD43,CD62p, CD63等活性变化。结果:2周通心络治疗后通心络组病例血小板GPⅡb/Ⅲa复合物活性有统计学意义的降低,但较柔 和。结论:通心络具有较温和的抑制GPⅡb/Ⅲa复合物活性的作用,可认为是用于冠心病长期治疗较好的中药制剂。

血府逐瘀汤对冠心病人血小板GP2b/3a复合物活性的影响

目的:观察血府逐瘀汤口服对冠心病之不稳定心绞痛或急性心肌梗塞后病人血小板GP2b/3 a复合物活性的影响。方法:病人随机分为常规治疗组与合用血府逐瘀汤治疗组,应用流式细胞仪检测治疗前后血小板GP2b/3 a复合物活性及P-选择素、溶酶体膜糖蛋白的活性变化。结果:血府逐瘀汤治疗2周后病人血小板GP2b/3 a复合物活性有统计学意义的降低。结论:血府逐瘀汤具有较温和的抑制GP2b/3 a复合物活性的作用,可认为是此方治疗冠心病的药理作用之一。

温度升高对PSⅡCP47/D_1/D_2/Cyt b559复合物能量传递的影响

采用分幅扫描单光子计数荧光光谱装置 ,研究温度升高对PSⅡCP4 7/D1/D2 /Cytb5 5 9复合物能量传递的影响 .获得分别在 2 0℃、4 2℃和 4 8℃处理后 ,CP4 7/D1/D2 /Cytb5 5 9复合物主发射峰所在的波长未发生多大改变 ,均在 682nm ,但其荧光强度逐渐降低 ,而大约 730nm处主发射峰的振动副带发生了明显的变化 ,4 2℃其弱峰趋势已不显著 ,相对荧光强度下降 ,4 8℃弱峰趋势已完全消失 ;最大峰值处获得两个时间组分 ,这两个组分都属于电荷重组 .其中 ,1～ 2ns组分随处理温度的升高变化不大 ,而 7～ 2 0ns组分随温度升高变化较大 ,并且逐渐延长 .因此 ,处理温度的升高使CP4 7/D1/D2 /Cytb5 5 9复合物的二级结构、色素分布的空间位置发生变化 ,从而影响了CP4 7/D1/D2 /Cytb5 5 9复合物中的能量传递以及电荷重组 .4 2℃已对其造成影响 ,而 4

聚天青B/铜纳米复合物膜修饰电极用于葡萄糖的测定

采用电化学方法制备了聚天青B/铜纳米复合物膜修饰电极,研究了葡萄糖在该修饰电极上的氧化行为。讨论了利用该修饰电极测定葡萄糖的最佳条件。结果表明:在优化的条件下,葡萄糖浓度在10μmol/L^10 mmol/L范围内,响应电流与其浓度呈线性关系,其回归方程为:I=0.226+0.047C,(r=0.993),检出限为5μmol/L。该电极与聚天青B修饰电极相比,本法响应更为灵敏,线性范围更宽。

绿色荧光蛋白(GFP)融合于人整合蛋白α_(Ⅱb)C端不影响α_(Ⅱb) β_3复合物在CHO细胞正常表达

本研究选择αⅡb作为靶蛋白观察绿色荧光蛋白(GFP)标记对αⅡbβ,复合物生物合成过程和表达的影响。 从人αⅡb表达载体p3.1-2b中经PCR扩增的αⅡb基因全长cDNA,插入表达载体pEGFP-N1中构建αⅡbGFP融合蛋 白表达载体,测序正确后利用脂质体将重组质粒与表达人整合蛋白β3亚基的真核表达质粒p3.1-3a共转染CHO 细胞,对转染后细胞用Western blot方法鉴定αⅡbGFP基因在CHO细胞中的表达并用激光共聚焦显微镜确定融合 蛋白的细胞内定位。结果表明:经限制性内切酶酶切图谱分析和DNA序列测定证实目的基因已插入重组质粒, Western blot证明转基因CHO细胞有人αⅡbGFP基因的表达,融合蛋白细胞内定位研究显示αⅡbGFP可以由内质网 转运至高尔基体。结论:成功构建了人αⅡbGFP融合蛋白真核表达载体;GFP融合于αⅡbC端不影响αⅡbβ3复合物 在CHO细胞的正常表达。

急诊介入治疗前后AMI患者P选择素和血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物表达研究

目的观察急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)患者急诊经皮冠状动脉介入治疗(简称介入治疗)前后血小板活化指标P选择素和血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物表达的变化,探讨介入治疗对AMI患者血小板活化的影响。方法选取疑似冠心病且冠脉造影正常的21例患者为对照组,行急诊介入治疗的AMI患者24例(AMI组),应用流式细胞技术检测对照组及AMI组患者行介入治疗前后的P选择素和血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物表达率。结果与对照组比较,AMI组患者P选择素和血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物表达率均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);介入治疗后3dAMI组患者P选择素和血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物表达率较术前下降,但与对照组比较仍有较高水平表达,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论AMI患者急诊介入治疗前后体内血小板均处于高度活化状态,AMI患者术后抗血小板聚集治疗极其重要。

溃疡性结肠炎患者血小板膜糖蛋白Ⅰb/Ⅸ/Ⅴ复合物与疾病严重程度、血小板激活的相关性

目的探索溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者血小板膜糖蛋白Ⅰb/Ⅸ/Ⅴ(glycoproteinⅠb/Ⅸ/Ⅴ,GPⅠb/Ⅸ/Ⅴ)复合物与疾病严重程度、血小板激活的关系。方法选取了54例活动期UC患者和35名健康志愿者,采用美国胃肠病学会制订的临床指南对活动期UC患者的疾病严重程度进行分级。用比浊法检测UC患者和志愿者血小板最大聚集率(maximum agglutination rate,MAR)。采用流式细胞仪检测血小板膜糖蛋白Ⅰb/Ⅸ/Ⅴ复合物、血小板激活标志物血小板α颗粒膜糖蛋白(CD62P)和血小板表面纤维蛋白原受体(PAC-Ⅰ)的水平。结果活动期UC患者血小板MAR、CD62P和PAC-Ⅰ的阳性表达率较正常对照组明显升高,而GPⅠb/Ⅸ/Ⅴ复合物的表达显著降低。在轻、中以及重度活动期UC患者中,血小板MAR、GPⅠb/Ⅸ/Ⅴ复合物的表达、CD62P和PAC-Ⅰ的阳性表达率差异具有统计学意义。相关性分析显示血小板GPⅠb/Ⅸ/Ⅴ复合物的表达与血小板激活指标MAR、CD62P、PAC-Ⅰ呈负相关。结论血小板GPⅠb/Ⅸ/Ⅴ复合物与血小板激活相关,可能在UC的发展中起作用并反映UC严重程度。

脑梗死急性期患者血小板膜GPⅡb/Ⅲa复合物和P-选择素的表达

目的观察血小板膜GPⅡb/Ⅲa复合物和P-选择素在脑梗死急性期患者体内的表达。方法对比脑梗死急性期患者(脑梗组)及健康对照者(对照组)血小板膜GPⅡb/Ⅲa复合物和P-选择素的表达水平。观察脑梗组中高危组、高血压组、糖尿病组、高血脂组和无危组的血小板膜GPⅡb/Ⅲa复合物和P-选择素表达水平。结果脑梗组血小板膜GPⅡb/Ⅲa复合物及血小板膜P-选择素表达高于对照组(P<0.01);高危组、高血压组、糖尿病组、高血脂组的血小板膜GPⅡb/Ⅲa复合物和P-选择素均高于无危组(P<0.05)。结论血小板膜GPⅡb/Ⅲa复合物和P-选择素可作为表明血小板活化的敏感指标。高血压、糖尿病、高血脂等危险因素可促进血小板活化。

噬菌体表面展示技术筛选抗血小板GPⅡb/Ⅲa复合物单链抗体

目的 用噬菌体表面展示技术 ,直接从抗血小板表面蛋白全套单链抗体噬菌体展示文库中筛选能与糖蛋白 (GP)Ⅱb/Ⅲa复合物高亲合力结合的单链抗体克隆 ,为开发有自主知识产权的抗栓药物奠定基础。方法 从活化血小板免疫的小鼠脾淋巴细胞中提取总RNA ,反转录成cDNA后 ,用抗体可变区混合引物扩增全套轻、重链可变区基因 ,经重叠延伸反应 ,装配成单链抗体 (ScFv)基因 ,将其克隆到噬菌体载体pHEN1中 ,构建单链抗体噬菌体抗体库。对抗体库进行亲合筛选后 ,ELISA法鉴定抗GPⅡb/Ⅲa复合物单链抗体。结果 经过 4轮“吸附———竞争性洗脱———扩增”的富集过程 ,phage -ELISA得到一个ELISA活性较高的能与GPⅡb/Ⅲa结合的克隆。序列测定符合抗体可变区结构特点。结论 成功构建了全套抗血小板表面蛋白单链抗体噬菌体展示文库 。

光系统I捕光天线及反应中心、细胞色素b6f复合物的结构与功能研究2011年度报告

该研究旨在揭示光合膜色素蛋白复合体——光系统I捕光天线及核心复合体、细胞色素b6f复合物的结构与功能。通过多种光谱学技术研究光能的吸收传递和转化的量子机理,并通过获得膜蛋白晶体,在近原子或原子水平分辨率解析膜蛋白的空间结构,揭示光合作用的物质基础,更深刻地理解光合作用机理。该报告还将研究参与光合膜组装、光能转换和利用及功能调控有关的重要基因以及相应的蛋白的结构与功能,揭示光合作用中光抑制和光氧化调控的分子机理,为提高光能利用效率提供理论依据。

急性心肌梗死伴血小板计数减少患者血小板表面膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa复合物表达观察

目的：观察急性心肌梗死伴血小板减少患者血小板表面糖蛋白（GP）Ⅱb／Ⅲa复合物表达变化并探讨其临床意义。方法选择急性心肌梗死伴血小板减少患者50例为急性心肌梗死伴血小板减少组，急性心肌梗死血小板正常或增多患者52例为急性心肌梗死伴血小板正常或增多组，健康人20例为对照组。用流式细胞术检测血小板表面CD41和CD61，二者其中之一阳性或者均阳性视为GPⅡb／Ⅲa复合物表达阳性。计算各组血小板表面GPⅡb／Ⅲa复合物阳性表达率。结果急性心肌梗死伴血小板减少组、急性心肌梗死伴血小板正常或增多组、对照组患者血小板表面GPⅡb／Ⅲa复合物阳性表达率分别89．0％±7．4％、97．0％±10．9％、79．0％±4．2％。急性心肌梗死伴血小板减少组、急性心肌梗死伴血小板正常或增多组患者血小板表面GPⅡb／Ⅲa复合物阳性表达率均高于与对照组，P均＜0．05。按照血小板计数对急性心肌梗死伴血小板减少组患者进行分层，结果血小板计数80×10^9／L～＜100×10^9／L者、50×10^9／L～＜80×10^9／L者、30×10^9／L～＜50×10^9／L者血小板表面GPⅡb／Ⅲa复合物阳性表达率分别为96．5％±18．9％、92．4％±8．0％、50．1％±4．1％。与对照组相比，血小板计数80×10^9／L～＜100×10^9／L、50×10^9／L～＜80×10^9／L的急性心肌梗死患者血小板表面GPⅡb／Ⅲa复合物阳性表达率升高（P均＜0．05），血小板计数30×10^9／L～＜50×10^9／L的急性心肌梗死患者血小板表面GPⅡb／Ⅲa复合物阳性表达率降低（P＜0．05）。结论急性心肌梗死伴血小板减少患者血小板表面GPⅡb／Ⅲa复合物阳性表达率高于健康人，血小板50×10^9／L～＜100×10^9／L的急性心肌梗死患者有必要进行抗血小板聚集治疗。

注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物挽救治疗侵袭性真菌病的安全性和有效性

目的评价注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物(ABCD)挽救治疗侵袭性真菌病(IFD)的安全性和有效性。方法回顾性收集既往抗真菌治疗失败后在2021年4—8月间接受ABCD治疗的106例患者资料。统计患者基本信息、临床结局以及ABCD相关不良反应指标。结果106例患者中,ABCD相关不良反应主要为输液反应,包括寒颤(60.4%)、发热(54.7%)和畏寒(11.3%)。不良反应多为1~2级。106例患者的ABCD挽救治疗有效率为85.8%(91例,95%CI:77.7%~91.9%)。其中,确诊/临床诊断IFD患者有效率为92.6%(25/27,95%CI:75.7%~99.1%),包括毛霉病(9例)、肺曲霉病(5例)、隐球菌性脑膜脑炎(5例)、马尔尼菲篮状菌病(3例)、肺念珠菌病(2例)患者治疗均有效,3例念珠菌血症患者中的1例治疗有效。7例既往接受过多烯类抗真菌药物治疗的确诊/临床诊断IFD患者挽救治疗均有效。此外,确诊/临床诊断IFD患者6周内均为生存状态。结论ABCD治疗IFD安全可耐受,肾毒性较低,用于既往抗真菌治疗不耐受或无效患者仍可有效。

血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体复合物的分离和纯化

从机采浓缩血小板中 ,应用凝胶柱刀豆素A—琼脂糖、肝素—琼脂糖亲和层析与分子筛层析法 ,分离、纯化并得到血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体复合物。血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体复合物由α、β两个亚单位组成 ,糖蛋白Ⅱb可还原为糖蛋白Ⅱbα(分子量为 12 5kDa)和糖蛋白Ⅱbβ(分子量为 2 3kDa) ,而糖蛋白Ⅲa为一条多肽链 ,分子量为 95kDa ,还原后为 10 8kDa。经不同凝胶亲和层析、凝胶电泳分析 ,得到血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体复合物 ,为进一步筛选单克隆抗体和进行药物研发打下了基础。

光系统I捕光天线及反应中心、细胞色素b6f复合物的结构与功能研究立项报告

该课题旨在揭示光合膜色素蛋白复合体棗光系统I捕光天线及核心复合体、细胞色素b6f复合物的结构与功能。通过多种光谱学技术研究光能的吸收传递和转化的量子机理,并通过获得膜蛋白晶体,在近原子或原子水平分辨率解析膜蛋白的空间结构,揭示光合作用的物质基础,更深刻地理解光合作用机理。该课题还将研究参与光合膜组装、光能转换和利用与功能调控有关的重要基因以及相应的蛋白的结构与功能,揭示光合作用中光抑制和光氧化调控的分子机理,为提高光能利用效率提供理论依据。

注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物致严重寒战伴高热1例

1病历摘要患者女,41岁,体重58 kg,因“反复高热3月有余,反复皮疹,肝脏、脾脏多发结节样异常信号”,于2021年10月7日入我院血液内科。既往体质可,自述7年前曾有脾大、血小板减少病史,无高血压、糖尿病、心脏病病史。入院查体:体温37.7℃,脉搏104次/min,呼吸17次/min,血压120/76 mm Hg。血常规:WBC 1.3×10^(9)/L,RBC 2.10×10^(12)/L,中性粒细胞计数1.0×10^(9)/L,血红蛋白64 g/L,平均红细胞体积89.0 fL,PLT 31×10^(9)/L,超敏C反应蛋白13.05 mg/L。

冠心病患者阿司匹林抵抗与识别活化血小板GPⅡ bⅢ/a复合物单克隆抗体(PAC-1)的相关性研究

目的探讨冠心病患者阿司匹林抵抗现象(AR)与PAC-1的相关性。方法经冠脉造影确诊为冠心病患者80例,服用阿司匹林100 mg/d≥7d,以二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)为诱导剂测定血小板聚集率,以ADP诱导的血小板聚集率≥70%定义为AR,<70%为阿司匹林敏感(aspirin sensitive,AS)。同时测定患者血小板PAC-1的表达阳性率。结果AR的发生率为20%,两组患者服药后血小板PAC-1表达有显著性差异,AR组患者服药后PAC-1水平显著高于AS组(P<0.05)。结论冠心病患者AR的发生率为20%,PAC-1可作为检测AR的有效指标。