桑叶多糖SJB的结构分析和蛋白酪氨酸磷酸酯酶PTP1B抑制活性

通过DEAE-纤维素和凝胶过滤柱色谱对桑叶碱提粗多糖进行分级分离,获得均一多糖SJB,进行结构鉴定.采用蛋白酪氨酸磷酸酯酶PTP1B体外模型对SJB进行降血糖活性测定.结果表明:SJB的相对分子质量为5.4×104,由鼠李糖、阿拉伯糖、葡萄糖、半乳糖、半乳糖醛酸组成的酸性杂多糖;主链由1,2-、1,2,4-连接的鼠李糖和1,4-、1,3,4-连接的半乳糖醛酸组成;侧链包括末端、1,5-、1,3,5-连接的阿拉伯糖;末端、1,4-连接的葡萄糖以及末端、1,3-、1,4-、1,6-连接的半乳糖,主要通过鼠李糖的O4位和半乳糖醛酸的O3位与主链相连.该多糖为首次从桑叶中获得的酸性杂多糖.20μg/mL SJB对PTP1B的抑制率为31.7%.

密花樫木根化学成分及其蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制活性研究

为研究密花樫木(Dysoxylum densiflorum)根的化学成分及其蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)抑制活性。利用多种色谱方法从密花樫木根乙酸乙酯萃取物中分离得到23个化合物,并运用现代波谱技术鉴定其结构,分别为5(10),13 E-halimadiene-3α,15-diol(1)、(-)-agbanindiol A(2)、polylauioid H(3)、2-oxopopulifolic acid(4)、dysoxydenone C(5)、2-oxo-ent-cleroda-3,13 Z-dien-15-oic acid(6)、nakamurol B(7)、methyl(13 E)-2-oxoneocleroda-3,13-dien-15-oate(8)、15-acetoxy-ent-3,13 E-clerodadien-2-one(9)、(3α,4β,13 E)-neoclerod-13-ene-3,4,15-triol(10)、5(10),14-halimadiene-3α,13ξ-diol(11)、dysokusone A(12)、14,15-dinorclerod-3-ene-2,13-dione(13)、3,4-epoxyclerodan-13 E-en-15-oic acid(14)、dysokusone G(15)、15-acetyloxyl-3α,4β-dihydroxy-neoclerod-13 Z-ene(16)、[1α(E),2β,4aβ,8aα]-5-(decahydro-4a-hydroy-1,2,5,5-tetra-methyl-1-naphthalenyl)-3-methl-2-penten-1-ol(17)、kolavenol(18)、(13 E)-2-oxoneocleroda-3,13-dien-15-ol(19)、2β-hydroxykolavenol(20)、ent-3β,4β-epoxyclerod-13 E-en-15-ol(21)、2-oxodihydrokolavenol acetate(22)和(3α,4β,13 E)-4-ethoxyneoclerod-13-ene-3,15-diol(23)。化合物2、4、6~9、11、13、14、17~20、22~23为首次从樫木属植物中分离得到。采用体外PTP-1B抑制活性评价所得化合物的生物活性,发现化合物3、12、16、21具有抑制PTP-1B作用,其IC_(50)值分别为31.25±0.64、0.30±0.56、0.64±0.51和78.50±0.59μmol/L。

黑顶黄堇化学成分及其Cdc25A/Cdc25B酶抑制活性

目的研究黑顶黄堇Corydalis nigro-apiculata C.Y.Wu化学成分及其Cdc25A/Cdc25B酶抑制活性。方法黑顶黄堇95%乙醇提取物采用硅胶柱、Sephadex LH-20、半制备HPLC进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。采用全自动多功能酶标仪测定不同极性部位提取物对组蛋白磷酸化酶Cdc25A/Cdc25B的抑制效果。结果从中分离得到16个化合物,分别鉴定为mucroniferanine A(1)、mucroniferanine C(2)、mucroniferanine D(3)、mucroniferanine F(4)、山缘草定碱(5)、山缘草碱(6)、二氢血根碱(7)、6-甲氧基二氢血根碱(8)、血根碱(9)、乙氧基血根碱(10)、黄连碱(11)、原阿片碱(12)、巴马亭(13)、紫堇碱(14)、hendersine B methyl ester(15)、tomentelline C(16)。黑顶黄堇氯仿部位、正丁醇部位和水相萃取部位对于Cdc25A酶和Cdc25B酶均存在较好的抑制效果,其中正丁醇和水部位最为显著。结论化合物1~16均为首次从该植物中分离得到,该药材氯仿部位及正丁醇部位对组蛋白磷酸化酶Cdc25A/Cdc25B具有抑制效果。

溴酚化合物PTP1B抑制活性与松节藻提取物在糖尿病大鼠体内降血糖活性

蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)是胰岛素信号转导过程中的重要负调控因子,PTP1B是治疗2型糖尿病的有效靶点.来源于海洋红藻松节藻Rhodomela confervoides的4个溴酚类化合物,2,2′,3,3′-四溴-4,4′,5,5′-四羟基二苯甲烷(1),3-溴-4,5-双-(2,3-二溴-4,5-二羟基苄基)-邻苯二酚(2),双-(2,3-二溴-4,5-二羟基苄基)-醚(3)和2,2′,3-三溴-3′,4,4′,5-四羟基-6′-乙氧甲基二苯甲烷(4),表现出强烈的PTP1B抑制活性(IC50分别为2.4,1.7,1.5和0.84μmol/L),可能成为一类新型的2型糖尿病治疗药物.采用高脂饮食、链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠模型对松节藻的乙醇提取物进行了体内降血糖实验,结果表明,与糖尿病模型组相比,海藻醇提取物的中、高剂量组表现出显著的降血糖疗效.该研究表明,松节藻醇提取物体内良好的降血糖功效可能部分通过溴酚化合物对PTP1B酶活性抑制途径起作用,这对于2型糖尿病的治疗具有重要指导作用.

榅桲籽的化学成分及其PTP1B抑制活性

采用硅胶、Sephadex LH-20及半制备液相等多种色谱方法从榅桲种子中分离得到11个化合物,利用UV、1D、2D NMR、HR-ESI-MS等波谱技术分别鉴定为5,7-二羟基-2-正二十五烷基色烯-4-酮(1)、乌苏酸(2)、委陵菜酸(3)、齐墩果酸(4)、β-胡萝卜苷(5)、β-谷甾醇(6)、苦杏仁苷(7)、芦丁(8)、山柰酚(9)、槲皮素(10)和异槲皮素(11)。其中化合物1为新化合物, 3和5为首次从榅桲属中分离得到,其他成分均为首次从榅桲籽中分离得到。用体外PTP1B抑制活性实验,化合物1～4和8对PTP1B有抑制活性,其IC50值分别为0.465、16.14、28.96、23.78和11.70μmol·L^(-1)。

拟热带灵芝中杂萜类化学成分及其蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制活性

利用硅胶柱层析和半制备高效液相色谱(HPLC)等色谱分离技术对拟热带灵芝的化学成分进行分离纯化,从中分离得到了3个新的酚酸杂萜类化合物(ganoduriporols C^E).运用NMR和HRESIMS等多种波谱技术鉴定了它们的结构.对所分离的化合物进行体外PTP1B抑制活性测试,结果显示所得化合物具有明显的蛋白酪氨酸磷酸酶1B (PTP1B)抑制活性,其IC50值分别为19.1, 17.8和29.6μmol·L^-1.

大别山五针松松针中二萜成分及其蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制活性研究

从濒危植物大别山五针松(Pinus dabeshanensis)松针(干重仅30 g)的90%甲醇提取物中分离得到10个二萜类化合物,其中新化合物dabeshanensin L(1)的结构是通过运用1D/2D NMR等波谱手段进行确证的.体外活性测试结果表明化合物isopimara-7-en-18-oic acid(4)、trans-abienol(6)和lambertianic acid(8)对蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)有显著的抑制作用,其IC_(50)值在14.6~37.7μmol/L之间.

氨基酸羟胺钒配合物的合成、表征及对PTP1B酶的抑制活性

合成了2种羟胺氧钒配合物——缬(亮)氨酸羟胺氧钒,并通过元素分析、红外光谱、紫外光谱、热重分析及X射线单晶衍射对其结构进行了表征.采用PTP1B酶筛选模型评价了它们及相关配合物的PTP1B酶抑制活性.实验结果表明,这2种配合物同属于三斜晶系,P1空间群,中心钒原子与7个配位的氮氧原子形成扭曲的五角双锥构型,进而通过氢键作用形成三维晶体结构.这2种配合物对PTP1B酶都表现出抑制活性,亮氨酸羟胺氧钒在浓度为20μg/mL时对PTP1B酶的抑制率达到90.51%.

吲哚丙基-1,3,4-噁二唑衍生物的合成及蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B抑制活性研究

以吲哚丁酸为原料,通过酯化、酰肼化、环化、取代四步反应得到了一系列吲哚丙基-1,3,4-噁二唑衍生物.对所合成的目标化合物进行了抗蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)活性测试,发现其中5个化合物具有明显的体外抗PTP1B活性,其中化合物5g活性最强,其IC_(50)为6.74μg·mL^(-1).该系列化合物是首次报道的具有PTP1B抑制活性的吲哚烷基-噁二唑衍生物.

[2′-溴-6′-(乙氧基甲基)-3′,4′-二甲氧基-苯基]-(2,3-二溴-4,5-二甲氧基-苯基)-甲酮的合成及其PTP1B酶抑制活性研究

为了寻找新型的PTP1B酶抑制剂,以香兰素(Ⅰ)为起始原料,经过溴代、傅克酰基化及亲核取代等7步反应,合成了化合物[2′-溴-6′-(乙氧基甲基)-3′,4′-二甲氧基-苯基]-(2,3-二溴-4,5-二甲氧基-苯基)-甲酮(Ⅷ),总收率为21.9%。通过1HNMR、13CNMR谱及红外光谱对目标产物进行了结构表征。采用比色法对化合物Ⅷ进行了protein tyrosine phosphatase 1B(PTP1B)酶抑制活性测定,结果显示该化合物有一定的PTP1B酶抑制活性(化合物质量浓度为20 mg/L时,PTP1B酶抑制率为73.83%)。

PTP1B抑制剂4,5-二-(2-溴-4,5-二羟基苯甲基)-1,2-二苯酚的合成及生物活性

以藜芦醛(Ⅰ)为起始原料,经过溴代、还原、傅克烷基化、脱甲基4步反应,合成了化合物4,5-二-(2-溴-4,5-二羟基苯甲基)-1,2-二苯酚(Ⅵ),总产率为53.5%。采用1HNMR、13CNMR、HREIMS等进行了结构表征。通过比色法对化合物Ⅵ及中间产物4,5-二-(2-溴-4,5-二甲氧基苯甲基)-1,2-二甲氧基苯(Ⅴ)进行蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)抑制活性测定,结果显示化合物质量浓度为20 mg/L时,化合物Ⅴ和Ⅵ的PTP1B酶抑制率分别为25.08%和79.48%,表明化合物Ⅵ具有较好的PTP1B酶抑制活性。

PTP1B抑制剂1-(2,4-二羟基苯)-3-(萘-2-基)丙-2-烯-1-酮的合成及生物活性研究

以2,4-二羟基苯乙酮为起始原料,经过氯甲基甲醚保护、克莱森-施密特缩合和脱保护3步反应,合成了化合物1-(2,4-二羟基苯)-3-(萘-2-基)丙-2-烯-1-酮(3)。采用IR、1H-NM R、13C-NMR、MS等进行了结构表征。通过比色法对化合物1-(2,4-二羟基苯)-3-(萘-2-基)丙-2-烯-1-酮(3)进行蛋白酪氨酸磷酸酶PTP1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)抑制活性测定,结果显示化合物3质量浓度为20μg/mL时,化合物3的PTP 1B酶抑制率分别为93.45%,表明化合物3具有较好的PTP 1B酶抑制活性。

中药调控NF-κB活性的研究进展

核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)是真核细胞内广泛存在的一种转录因子,在免疫、炎症、肿瘤等众多疾病的发生发展中起着重要作用。近年来大量研究发现很多对NF-κB相关疾病具有显著疗效的中药都表现出对NF-κB的活性抑制作用,通过在细胞及分子水平上对中药的作用机理分析表明,中药中确实存在着一些活性成分,能够在细胞或分子水平上调节NF-κB的活性,发挥治疗的作用。因此,提示中药可作为筛选NF-κB活性抑制药物的天然资源库,从中筛选NF-κB活性抑制药物是可行的。本文对具有NF-κB活性抑制作用的中药提取物、单体中药、单味中药和中药复方做了综述。

2'-羟基查耳酮的Mannich反应及其产物的生物活性

研究了2'-羟基查耳酮的Mannich反应,发现该反应区域选择性地发生在查耳酮B环C-3'位,利用此法共合成了12个新的Mannich碱化合物,其结构经元素分析、1HNMR和IR得到确证.该反应制备步骤简单,条件温和,产物易纯化,收率从中等到高(49～72%).初步的生物活性测定表明其中部分化合物具强效的CDK1/cyclinB抑制活性,多数化合物对肿瘤细胞具较强的抑制活性.

核因子NF-κ_B与肝纤维化的关系研究现状

核转录因子-kB与肝纤维化的关系日益受到人们的关注。NF-kB能通过调控炎症因子和抗炎因子表达增加或减少来影响肝脏炎症反应的损伤修复,从而影响肝纤维化的发展,NF-kB还明显影响肝细胞和肝星状细胞的凋亡。目前已有多种NF-kB抑制剂用于治疗肝纤维化的研究。此文对NF-kB在肝纤维化时的作用以及抑制其活性的药物作一综述。

(2′-溴-4,′5′-二甲氧基-苯基)-(2,3-二溴-4,5-二甲氧基-苯基)-甲烷的合成及其PTP1B酶抑制活性研究

目的:通过化学法合成具有PTP1B酶抑制活性的新型溴酚衍生物-(2′-溴-4,′5′-二甲氧基-苯基)-(2,3-二溴-4,5-二甲氧基-苯基)-甲烷。方法:采用傅克酰基化、逐级溴化、脱羰基等经典合成反应合成目标化合物6。采用EI-MS,HREI-MS,1H-NMR,13C-NMR,IR等方法对合成中间体及目标化合物进行结构鉴定。通过比色法对化合物6进行PTP1B酶抑制活性测试。结果:采用四步法成功合成了目标化合物6,体外活性测试结果表明其具有一定的PTP1B酶抑制活性。结论:采用化学法合成了目标化合物6,总产率为20%,该化合物为新化合物,具有一定的PTP1B酶抑制活性5 mg.L-1,酶抑制率为40.16%。

补骨脂的化学成分研究

目的研究补骨脂(Psoralea corylifolia L.)的化学成分。方法利用硅胶柱色谱,MCI柱色谱,ODS柱色谱以及高效液相色谱等分离手段,对补骨脂的95%乙醇提取物进行化学成分研究,并通过质谱和核磁共振等波谱数据对分离得到的化合物进行结构鉴定。结果从补骨脂的95%乙醇提取物中分离鉴定10个化合物,分别是seputhecarpan A(1)、补骨脂酚(2)、13-羟基异补骨脂酚(3)、12-羟基异补骨脂酚(4)、二聚补骨脂酚A(5)、二聚补骨脂酚B(6)、二聚补骨脂酚C(7)、4,2′-二羟基-4′-甲氧基-5′-(3′′,3′′-二甲基烯丙基)-查尔酮(8)、isobavachromene(9)、4-hydroxyisolonchocarpin(10)。结论化合物1首次从该植物中分离得到。蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制活性实验,结果显示化合物2和7具有PTP1B抑制活性。

罗勒化学成分的研究

目的 :为阐明唇形科植物罗勒OcimumbasilicumL 的有效成分 ,对其地上部分进行了化学成分研究。方法 :运用各种层析手段和波谱方法分离并鉴定了 17个化合物。结果 :其结构分别鉴定为槲皮素 (1) ,(17R) 3β 羟基 2 2 ,2 3,2 4 ,2 5 ,2 6 ,2 7 六去甲达玛烷 2 0 酮 (2 ) ,槲皮素 3 O β D 半乳糖苷 (3) ,槲皮素 3 O β D 葡萄糖苷 2′′ 没食子酸酯 (4) ,异杨梅树皮苷 (5 ) ,槲皮素 3 O β D 葡萄糖苷 (6 ) ,山柰酚 3 O β D 葡萄糖苷 (7) ,软脂酸 1 甘油单酯 (8) ,芦丁 (9) ,槲皮素 3 O (2′′ 没食子酰基 ) 芸香苷 (10 ) ,槲皮素 3 O α L 鼠李糖苷 (11) ,丁香苷 (12 ) ,(6S ,9S) 长寿花糖苷 (13) ,山柰酚 (14 ) ,7 羟基 6 甲氧基香豆素 (15 ) ,β 谷甾醇 (16 )和胡萝卜苷 (17)。 结论 :化合物 2为新化合物 ,化合物 1,3,4 ,5 ,7,8,10 ,11,12 ,13,15为首次从罗勒属植物中分离得到 ,经PTP1B酶活性抑制测试 ,化合物 1IC50 值为 2 3 3(M ,其余均没有明显的PTP1B酶活性抑制作用。

环状多聚硫醚化合物的合成及生物活性研究

通过二硫醇化合物与二氯代物缩合,再酰化的方法合成了14个具有环状结构的新颖多聚硫醚化合物,其中12个为新化合物,得到的化合物经1H NMR,13C NMR和HREIMS确证其结构,部分化合物还经晶体X衍射方法确证.通过对II型糖尿病靶标蛋白酪氨酸磷酸酯酶(PTP1B)抑制活性的分析,发现一些化合物具有一定的PTP1B抑制活性.

中国南海总状蕨藻的脂肪酸类化学成分和生物活性研究

目的分离鉴定中国南海总状蕨藻（Cauler pa rucennosu）中的脂肪酸类化学成分。供药理活性筛选。方法综合利用各种柱层析方法分离纯化化合物并利用光谱学方法解析化合物结构；采用M3-F法对所有化合物进行神经细胞损伤保护作用评价；采用酶标法对所有化合物进行蛋白酪氨酸磷酸酯酶抑制活性评价。结果从中分离得到12个脂肪酸及衍生物，分别鉴定为棕榈酸（1）、硬脂酸、（2）、十八皖二酯二乙酯、（3）、正二十三烷酸甘油酯（4）、（8E）-heplade0c-8-em7-one（5）、（8Z，11Z）-heptadeca-8，11-dienoicacid（6）、ethyl linolenoate（7）、（4Z，7Z．10Z，13Z）-ethyl hexadeca-4，7，10，13-telraenoate（8）、β-dimorphecolic acid（9）、α-adimorphecolic acid（10）、（9R，10E，12Z）-9-hydroxyoctadeca-10。12-dienoicacid（11）、（9R，10E）-9-hvdroxyoctadec-10-enoicacid（12）。结论化合物5为新天然产物；化合物3～12为首次从总状蕨藻中分离得到，其中6和7首次发现于蕨藻属海藻中，3，4和8～12均为首次从海洋生物中分离得到；化合物2和5在10μmol／L浓度时对SH—SY5Y神经母细胞瘤细胞损伤显示了不同强度的保护作用；化合物1，2，5，11和12对蛋白酪氨酸磷酸酯酶1β均显示了明显的抑制活性。