B族Ⅰ型清道夫受体基因外显子1多态性与冠心病、血脂水平的关系

目的探讨B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BⅠ)基因外显子1和内含子5单核苷酸多态性对中国天津地区汉族人群血脂水平和冠心病发病易感性的影响。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法,测定370例冠心病患者和143例正常对照者SR-BⅠ基因外显子1的AluI酶切基因型及内含子5的ApaI酶切基因型,分析其与血脂水平、冠心病及冠状动脉造影结果的关系。结果两组研究对象中内含子5均仅发现CC基因型。SR-BⅠ外显子1等位基因G、A频率在冠心病组和对照组分别为0.988、0.012和0.997、0.003。基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。外显子1 AluI酶切多态性基因型频率、等位基因频率组间比较均无显著性差异(P>0.05)。在冠心病组男性患者中,外显子1基因多态性变异组(GA+AA基因型亚组)的血清高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白AⅠ水平高于无变异组(GG基因型亚组)。结论 SR-BⅠ基因外显子1多态性可能与中国天津汉族人群冠心病发病易感性及冠心病病变严重程度无关,但冠心病患者SR-BⅠ基因外显子1 A等位基因可引起男性血清高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白AⅠ水平升高。

低层流切应力对内皮细胞表面B族Ⅰ型清道夫受体表达的影响

目的研究低层流切应力作用下,血管内皮细胞表面保护性脂蛋白高密度脂蛋白的特异性受体B族Ⅰ型清道夫受体的表达水平,探讨切应力对内皮细胞表面B族Ⅰ型清道夫受体表达的影响在动脉粥样硬化发生中的可能作用。方法无菌条件下取健康产妇剖宫产分娩的胎儿新鲜脐带培养人脐静脉内皮细胞,选择2~4代的细胞用于实验,将内皮细胞种植于载玻片上培养,待细胞长满汇合后放入流室系统中。实验分为实验组和对照组,选择静态条件下未施加切应力组为对照组,实验组为低切应力组（4.2 dyne/cm2）。切应力加载时间为1 h、2 h、4 h和8 h。作用完成后行半定量RT-PCR测定B族Ⅰ型清道夫受体的表达。结果在层流低切应力（4.2 dyne/cm2）刺激后,B族Ⅰ型清道夫受体表达随时间延长明显减弱,在8 h达低谷,在电泳图上几乎不显现。结论高密度脂蛋白的特异性受体B族Ⅰ型清道夫受体在低切应力（4.2 dyne/cm2）作用下表达减弱;低切应力可能通过下调B族Ⅰ型清道夫受体的表达,降低胆固醇的逆转运,促进血管动脉粥样硬化的发生。

动脉粥样硬化研究的新靶点:B族Ⅰ型清道夫受体

B族Ⅰ型清道夫受体(SRBI)作为高密度脂蛋白(HDL)受体,能与HDL结合,参与HDL胆固醇酯的选择性摄取和代谢,以及介导游离胆固醇在脂蛋白和细胞之间的双向运动,并通过多种机制对动脉粥样硬化的发生起保护性作用。体内SRBI功能的分析不仅证实了SRBI在HDL代谢中的重要性,而且也为研究动脉粥样硬化发生机制提供了一种新的动物模型。

动脉粥样硬化大鼠B族Ⅰ型清道夫受体与肾素-血管紧张素系统的表达变化

目的研究动脉粥样硬化大鼠主动脉B族Ⅰ型清道夫受体、血管紧张素Ⅱ1型受体和2型受体表达、血管紧张素Ⅱ水平的变化及其相互作用,探讨动脉粥样硬化的发生机制。方法将18只大鼠随机分为对照组和动脉粥样硬化组,通过高脂喂养12周、主动脉内皮损伤和维生素D3肌肉注射建立大鼠主动脉粥样硬化模型。HE染色和M asson染色观察主动脉管壁结构和粥样硬化斑块的形成情况,放射免疫法检测血管紧张素Ⅱ的水平,免疫组织化学、W estern B lot检测B族Ⅰ型清道夫受体、血管紧张素Ⅱ1型受体和2型受体的蛋白表达,实时定量逆转录聚合酶链反应检测B族Ⅰ型清道夫受体、血管紧张素Ⅱ1型受体和2型受体的mRNA表达,B族Ⅰ型清道夫受体与血管紧张素Ⅱ、血管紧张素Ⅱ1型受体和2型受体的相关性分析用直线相关分析法。结果HE染色和M asson染色结果发现动脉粥样硬化组大鼠主动脉内粥样硬化斑块形成。动脉粥样硬化组大鼠主动脉血管紧张素Ⅱ水平较对照组明显升高(210.80±31.56 ng/L比121.26±25.32 ng/L,P<0.01)。与对照组比较,动脉粥样硬化组主动脉B族Ⅰ型清道夫受体(0.83±0.19比0.16±0.03)、血管紧张素Ⅱ1型受体(1.02±0.12比0.48±0.11)和2型受体(0.97±0.24比0.13±0.03)的蛋白表达明显升高(均P<0.01),且均主要存在于胞膜和胞浆中。动脉粥样硬化组主动脉B族Ⅰ型清道夫受体(0.76±0.17比0.16±0.04)、血管紧张素Ⅱ1型受体(0.83±0.20比0.33±0.08)和2型受体(0.78±0.13比0.12±0.03)的mRNA表达较对照组明显升高(均P<0.01)。动脉粥样硬化组的B族Ⅰ型清道夫受体蛋白表达与血管紧张素Ⅱ水平及血管紧张素Ⅱ1型受体表达呈显著正相关(r=0.717和r=0.711)。结论动脉粥样硬化大鼠主动脉B族Ⅰ型清道夫受体、血管紧张素Ⅱ1型受体和2型受体表达升高,且B族Ⅰ型清道夫受体表达的增高与血管紧张素Ⅱ产生增加和血管紧张素Ⅱ1型受体激活有关。

脑卒中患者B族Ⅰ型清道夫受体基因G4A多态性与血脂水平的关系

目的探讨B族Ⅰ型清道夫受体基因G4A多态性与脑卒中患者血脂水平的关系。方法采用聚合酶链反应限制片长多态性技术检测149例动脉粥样硬化性脑梗死患者、141例脑出血患者和120例健康对照者B族Ⅰ型清道夫受体基因G4A多态的分布,并测定三组研究对象的血脂水平。结果动脉粥样硬化性脑梗死组和脑出血组B族Ⅰ型清道夫受体G4A GA+AA基因型亚组高密度脂蛋白胆固醇水平显著高于同组GG基因型亚组(P<0.05),低密度脂蛋白胆固醇水平显著低于同组GG基因型亚组(P<0.05)。对照组B族Ⅰ型清道夫受体G4A GA+AA基因型亚组高密度脂蛋白胆固醇水平显著高于GG基因型亚组,而低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇水平显著低于同组GG基因型亚组(P<0.05)。男性动脉粥样硬化性脑梗死组和男性脑出血组GA+AA基因型亚组高密度脂蛋白胆固醇水平显著高于同组GG基因型亚组,低密度脂蛋白胆固醇水平显著低于同组GG基因型亚组。女性动脉粥样硬化性脑梗死组和女性脑出血组不同基因型亚组体质指数和血脂水平差异无显著性。结论B族Ⅰ型清道夫受体基因G4A位点A等位基因可能与男性高密度脂蛋白和低密脂蛋白代谢有关。

B族Ⅰ型清道夫受体在丙型肝炎病毒入侵细胞中的作用

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)入侵宿主细胞是由多种受体分子介导的多步骤过程,其中B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BⅠ/SCARB1)被认为是最先与HCV作用的受体。SR-BⅠ能够与HCV包膜糖蛋白E2相结合,在此过程中位于E2蛋白氨基末端的高变区1(hypervariable region 1,HVR1)起关键作用。SR-BⅠ与HCV的相互作用不仅能够介导HCV的细胞入侵,还能降低抗体对HCV的中和作用,有助于HCV的免疫逃避。因此,深入研究SR-BⅠ在HCV入侵细胞过程中的作用机制,有望发现在HCV感染的初始环节能够高效地阻断HCV入侵细胞的靶分子,从而预防和治疗HCV的感染。本文就SR-BⅠ的生物学特性、SR-BⅠ与HCV的相互作用对病毒入侵细胞的影响及机制等方面的最新进展作一综述。

B族Ⅰ型清道夫受体与动脉粥样硬化的关系

最近的研究发现,B族Ⅰ型清道夫受体是第一个在分子水平上得到证实的HDL受体,参与HDL-C的选择性摄取及胆固醇的逆向转运,与HDL协同具有抗动脉粥样硬化发生的作用。本文探讨了B族Ⅰ型清道夫受体与动脉粥样硬化之间的关系。

高胆固醇血症患者血小板B族Ⅰ型清道夫受体表达的变化

目的通过观察高胆固醇血症患者B族Ⅰ型清道夫受体表达的变化,探讨B族Ⅰ型清道夫受体在动脉粥样硬化发生中的作用及其表达变化的机制。方法随机选取健康对照60例和高胆固醇血症患者80例,肘静脉取血,分离血清、血浆并提取血小板,放射免疫法检测血浆血管紧张素Ⅱ水平,硝酸还原酶法检测血清一氧化氮含量,实时定量聚合酶链反应和免疫印迹法分别检测血小板B族Ⅰ型清道夫受体的mRNA和蛋白表达水平。结果高脂组的血浆血管紧张素Ⅱ水平和血清一氧化氮水平均较对照组明显升高(P<0.01)。高脂组血小板B族Ⅰ型清道夫受体的mRNA和蛋白表达均较对照组明显降低(P<0.05和0.01)。高脂组的血管紧张素Ⅱ水平与B族Ⅰ型清道夫受体的表达呈显著负相关(r=-0.488,P<0.05)。结论高胆固醇血症患者血小板B族Ⅰ型清道夫受体表达的降低与血管紧张素Ⅱ的刺激有关。

B族Ⅰ型清道夫受体与高密度脂蛋白代谢

B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BI)是高密度脂蛋白(HDL)的受体,能够介导HDL胆固醇酯(CE)的选择性吸收。SR-BI介导的选择性吸收分为两个步骤:第一步是SR-BI和HDL结合;第二步胆固醇酯转移到胞膜。关于此过程已经提出了3种模型:①脂质融合;②疏水通道;③细胞内吞。进一步明确SR-BI介导的脂质吸收的过程与机制对胆固醇逆转运以及动脉粥样硬化的研究有重要意义。

B族Ⅰ型清道夫受体及与动脉粥样硬化关系研究进展

清道夫受体SR-BⅠ是第一个在分子水平上得到证实的HDL受体,近期的研究表明它在胆固醇逆向转运的两个方面都发挥着重要作用。除此以外,它还促进内皮细胞一氧化氮合酶(eNOS)的产生,对脉管系统有保护作用。本文主要对SR-BⅠ在胆固醇选择性摄取和动脉粥样硬化保护方面最新进展进行阐述,对SR-BⅠ作为经典的清道夫受体其他方面作用的最新进展也有涉及。

单核细胞趋化因子-1对小鼠3T3-L1脂肪细胞B族Ⅰ型清道夫受体表达的影响

目的:观察单核细胞趋化因子-1(MCP-1)对小鼠3T3-L1脂肪细胞B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BI)膜蛋白表达的影响。方法:3T3-L1前脂肪细胞应用"鸡尾酒"法:0.5 mmol/L 1-甲基-3-异丁基黄嘌呤、1 umol/L地塞米松和10 mg/L胰岛素诱导分化成熟,油红O染色法鉴定;将诱导分化成熟的3T3-L1脂肪细胞应用MCP-1按照不同浓度及时间进行干预,分为浓度梯度组:分别加入MCP-1 0 ng/mL、20 ng/mL、40 ng/mL、80 ng/mL,各作用48 h;时间梯度组:分别加入MCP-1 40ng/mL各作用0 h、24 h、48 h、72 h。流式细胞仪分别测定各组细胞表面SR-BI表达。结果:(1)3T3-L1前脂肪细胞诱导分化至第9～10 d,油红O染色示90%以上可见明显脂滴,分化为成熟脂肪细胞。(2)流式细胞仪浓度梯度组结果示:与MCP-1 0 ng/mL组相比,20 ng/mL、40 ng/mL、80 ng/mL组细胞表面SR-BI表达均下降,差异均有统计学意义(P均<0.01);流式细胞仪时间梯度组结果示:与MCP-10h组相比,48 h和72 h组细胞表面SR-BI表达亦均下降,差异亦均有统计学意义(P均<0.01)。结论:MCP-1干预3T3-L1脂肪细胞后,SR-BI细胞表面SR-BI的表达呈浓度依赖性和时间依赖性减少,MCP-1抑制3T3-L1脂肪细胞SR-BI细胞表面SR-BI的表达。

辛伐他汀对高脂血症大鼠肝细胞B族Ⅰ型清道夫受体表达的影响

目的观察高脂造模组大鼠肝细胞上B族Ⅰ型清道夫受体表达的变化,及辛伐他汀造模同时给药该受体表达的变化。方法雄性大鼠共60只,随机分为三组,每组20只,正常组以普通啮齿动物颗粒饲料饲喂,对照组以高脂组方与普通颗粒饲料饲喂,治疗组以上述高脂饲料饲喂,并同时以辛伐他汀(5 mg·kg-1·d-1)灌胃,共8周,采集血液标本,观察血脂变化;取肝脏制作冰冻切片,以辣根过氧化物酶标记的去载脂蛋白E的血浆高密度脂蛋白亚组分HDL3滴加到肝组织冰冻切片上,二氨基甲苯氨染色,普通光镜下观察,计算机图像系统分析。结果(1)与正常组相比,对照组胆固醇水平明显增高,组间差异有统计学意义(P<0.01);治疗组与对照组相比,胆固醇水平明显下降,组间差异有统计学意义(P<0.01)。(2)20倍光镜初步观察结果显示:正常组棕色沉积颗粒最少,对照组棕色沉积颗粒较多,治疗组与对照组相近。计算机图像分析系统分析可见:对照组阳性灰度值大于正常组(P<0.01),治疗组阳性灰度值接近于对照组。结论高脂血症时肝细胞B族Ⅰ型清道夫受体的表达明显增加,辛伐他汀降脂治疗不能增加其表达。

B类清道夫受体白细胞分化抗原36/B族Ⅰ型清道夫受体与脂代谢及认知功能的相关性

阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)正在成为一个全球性公共卫生问题。然而,目前临床上尚无有效的治疗方法,故AD的早期预防成为降低AD患病率的重要手段和措施。近期研究表明,AD及认知功能障碍患者均表现为脂类代谢异常。B类清道夫受体白细胞分化抗原36(cluster of differentiation 36,CD36)和B族Ⅰ型清道夫受体(scavenger receptor class B type Ⅰ,SR-B1)作为参与体内脂类代谢的重要分子,其表达及功能与体内脂类的生物代谢密切相关,这也提示CD36和SR-B1的表达及功能异常可能通过影响体内脂类的水平而参与认知功能障碍发生的过程。本文对近年来国内外有关CD36和SR-B1与脂类代谢及认知功能的相关关系研究进行综述。

B族Ⅰ型清道夫受体基因外显子8多态性与通道侗族人群高血压的相关性

目的:探讨B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BⅠ)基因外显子8和内含子5基因多态性与通道侗族人群高血压的相关性。方法:收集通道侗族人群高血压与正常对照人群血样共241例。其中高血压组120例,对照组121例。通过聚合酶链式反应和基因测序,对SR-BⅠ外显子8和内含子5基因多态性进行检测,分析其基因多态性与通道侗族高血压及血脂水平的关系。结果:SR-BⅠ内含子5在两组人群中均为CC型。外显子8在高血压组和对照组中CC、CT和TT型的频率分别为50.8%、44.2%、5.0%和55.4%、39.7%、5.0%,两组间的基因型频率和等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。在整个通道侗族人群中,TT人群的血甘油三酯水平(单位:mmol/L)较CC型和CT型人群明显升高(TT vs CC:2.83±1.54 vs 1.68±0.93;TT vs CT:2.83±1.54 vs 1.71±1.04;均为P<0.05)。结论:SR-BⅠ外显子8和内含子5基因多态性均与通道侗族人群高血压无关,外显子8的纯合突变可能引起通道侗族人群甘油三酯水平的升高。

关于B族I型清道夫受体研究进展的认识

B族I型清道夫受体(SR-BI)具有经典的清道夫受体功能,且是HDL的高亲和力受体,并能介导HDL中胆固醇的选择性摄取、影响血浆HDL-C水平以及介导非酯化胆固醇在脂蛋白和细胞之间的双向运动,具有抗动脉粥样硬化的作用。其研究过程反映了相对真理与绝对真理、现象与本质的辩证关系。当新现象被逐一发现,相对真理就逐渐确立,而循序渐进并运用创造性思维,最终将揭示事物的本质,实现相对真理向绝对真理的转化。

B族I型清道夫受体的研究进展

清道夫受体（scavenger receptor，SR）是一种细胞表面的糖蛋白，具有广泛的配基识别谱。20世纪70年代，Brown和Go1．dstein等通过实验发现一种可以和氧化低密度脂蛋白结合的AcLDL受体，因其可以和多种配体结合，并且参与机体免疫功能，故将其命名为清道夫受体。其中，B族Ⅰ型清道夫受体（SR—BI）是第一个在分子水平上得到证实的高密度脂蛋白（HDL）受体，参与并介导了胆固醇的逆向转运过程，而且还具有多种重要的生理功能。

B族I型清道夫受体研究进展

B族I型清道夫受体(SR-BI)是第一个在分子水平上得到证实的HDL受体,能与HDL以高亲和力结合,参与HDL胆固醇酯的选择性摄取,并通过多种机制对动脉粥样硬化的发生起保护性作用。本文主要对SR-BI的分子结构、表达调控以及在胆固醇选择性摄取和动脉粥样硬化保护方面进了阐述。

B族I型清道夫受体与丙型肝炎病毒感染

SR-BI是一种细胞表面糖蛋白,属于清道夫受体家族,主要在肝脏和非胎盘期类固醇生成组织中表达。除了其天然配体HDL外,还可与天然LDL、化学修饰的LDL以及阴离子磷脂等结合,主要介导HDL胆固醇酯的选择性摄取,为类固醇生成组织提供胆固醇。新近发现人SR-BI在体外也能特异结合丙型肝炎病毒(HCV)的E2蛋白,提示SR-BI可能是该病毒的一种新受体。本文就SR-BI分子的结构分布、生物学活性以及与HCV感染之间的关系作一综述。

罗格列酮对RAW264.7巨噬细胞源性泡沫细胞内胆固醇含量及SR-BⅠ表达的影响

目的通过观察罗格列酮对RAW264.7泡沫细胞内胆固醇含量和酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶1(ACAT-1)及B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BⅠ)表达的影响,探讨罗格列酮抗动脉粥样硬化的作用机制。方法以RAW264.7巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象,分为空白对照组、泡沫细胞组和罗格列酮组,用不同浓度的罗格列酮(5、10和20μmol/L)对泡沫细胞进行干预。采用油红O染色观察泡沫细胞形成,胆固醇氧化酶法检测泡沫细胞内胆固醇含量的变化;Western blotting技术检测泡沫细胞表面ACAT-1及SR-BⅠ的表达。结果与对照组相比,泡沫细胞组内总胆固醇及游离胆固醇含量升高(P<0.01)、ACAT-1表达增加(P<0.05)、SR-BⅠ表达略有增加(P>0.05);与泡沫细胞组相比,不同浓度罗格列酮干预组细胞内总胆固醇及游离胆固醇含量下降(P<0.05)、ACAT-1表达下降(P<0.05)、SR-BⅠ表达升高(P<0.05),呈现出一定的浓度依赖性。结论罗格列酮可通过下调ACAT-1的表达和上调SR-BⅠ的表达来降低泡沫细胞内胆固醇含量,从而发挥抗动脉粥样硬化作用。