B淋巴细胞刺激因子及其受体在狼疮性肾炎中的研究现状

狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)最常见的并发症,同时也是引起患者死亡的重要原因之一。B淋巴细胞刺激因子(B-cell activating factor,BAFF)在B细胞生长、发育和分化中具有重要的免疫调节作用,BAFF过度表达与SLE、类风湿性关节炎、干燥综合征等自身免疫性疾病的发生发展密切相关;BAFF会导致自身抗体产生和免疫复合物在肾脏沉积,参与LN的发病过程。近年来针对血清BAFF在LN临床诊断、病情评估及相关治疗方面显示出可喜的应用前景,现就BAFF在LN中的相关研究现状做一综述。

B淋巴细胞刺激因子及拮抗剂与系统性红斑狼疮的研究进展

B淋巴细胞刺激因子（B lymphocyte stimulator,BLyS）是1999年发现的肿瘤坏死因子超家族的第13位成员,因其显著的B细胞生长刺激作用而得名.此外还称：激发凋亡、核转录因子κB和氨基末端激酶的TNF类似物（TNF homologue that activates apoptosis,nuclear factor-κB,and c-jun NH2-terminal kinase,THANK）,白细胞表达的TNF和凋亡相关的配体1 （TNF and apoptosis ligand-related leukocyteexpressed ligand 1,TALL 1）,TNF家族的B细胞活化因子（B cell activation factor belonging to the TNF family,BAFF） [1～4].BLyS的主要作用是刺激B淋巴细胞增殖、分化和分泌抗体,其正常表达对维持依赖和不依赖T细胞抗原刺激的B细胞活化和增殖至关重要.BLyS的过度表达与系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）的发病关系密切.本文就BLyS及其受体的生物学功能、参与SLE的发病机制以及BLyS拮抗剂应用于SLE临床治疗的研究进展综述如下.

B淋巴细胞刺激因子与系统性红斑狼疮

B淋巴细胞刺激因子(Blys)是肿瘤坏死因子配体超家族成员,可刺激B淋巴细胞增殖、分化及分泌抗体,对机体的免疫应答、尤其是体液免疫应答起着关键性作用。Blys缺陷或过量表达均可引起机体免疫失衡,诱发多种自身免疫性疾病。Blys mRNA可能是SLE疾病活动性的一个有用的生物学标志,Blys拮抗剂为SLE的治疗带来新的研究方向。

多发性骨髓瘤患者B淋巴细胞刺激因子及其受体的表达水平

目的探讨B细胞激活因子（BLyS）及其受体在多发性骨髓瘤（MM）发病中的作用机制.方法用酶联免疫吸附测定法（ELISA）和实时荧光定量聚合酶链反应（RFQ—PCR），对31例MM患者和30名健康人血清BLyS含量、外周血单个核细胞（PBMCs）中BLyS及其受体mRNA含量进行检测;并比较MM患者血清BLyS含量与外周血PBMCs中BLyS及其受体基因表达水平和β2微球蛋白（β2M）的相关性.结果MM患者血清BLyS含量（6．99±3．28g/L）明显高于健康对照组（2．70±1．09g/L，P〈0．01），并与β2M浓度呈正相关性（r=0．954，P=0．000）;77．42%（24/31），93．55%（29/31），90．32%（28/31）的MM患者血清BLyS蛋白和PBMCs中BLyS，B细胞成熟抗原（BCMA）mRNA表达水平较正常人明显增高，并且也与β2M的含量呈正相关;而64．52%（20/31）患者穿膜蛋白活化物（TACI）mRNA表达水平降低.结论MM患者的血清BLyS蛋白浓度和PBMCs中BLyS及其受体基因表达水平有异常改变，说明BLyS及其受体可能参与MM的发病;BLyS及其受体表达水平也许可作为预后的一个指标.

B淋巴细胞刺激因子在B细胞来源恶性血液病中异常表达及其临床意义

目的:探讨B细胞来源恶性血液病中B细胞刺激因子(BLyS)的表达水平及其临床意义。方法:自2015年3月至2016年7月我院共收入初次确诊为B细胞来源恶性血液病患者57例,其中包括多发性骨髓瘤(MM)患者17例,B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者40例,另有30名身体健康的志愿者作为对照组,分别记为A、B、C组。利用ELISA试剂盒测定各组患者外周血BLyS水平,化疗后再次测定并进行比较。结果:B细胞来源的恶性肿瘤患者体内的BLyS水平较正常人明显增高(P<0.05),化疗后所有患者体内的BLyS水平均显著降低(P<0.05)。DLBCL、FL患者外周血BLyS水平明显高于其它类型的B-NHL(P<0.05),Ⅲ-Ⅳ期B-NHL患者外周血BLyS水平明显高于Ⅰ-Ⅱ期B-NHL患者(P<0.05)。结论:B细胞来源恶性血液病中BLyS表达显著升高,且在不同组织学类型和不同分期的B-NHL患者体内表达水平不同,提示临床上通过检测患者体内BLyS表达水平,对B细胞来源恶性血液病的诊断、病情严重程度分期及治疗具有一定指导意义。

原发性胆汁性肝硬化患者B淋巴细胞刺激因子基因表达的测定及临床意义

目的建立检测人B淋巴细胞刺激因子(BLyS)mRNA的相对定量方法,探讨其基因表达水平与原发性胆汁性肝硬化(PBC)的相关性。方法基于TaqM an-MGB探针技术,以18SrRNA为内参照,通过目的基因与内参基因荧光强度达到一定阈值时的循环数之差(△CT值)定量原始模板浓度,建立实时荧光逆转录聚合酶链反应(FQ-RT-PCR)相对定量方法,检测30名正常人和40例PBC患者外周血单个核细胞(PBMC)BLyS基因的表达。结果PBC患者外周血单个核细胞BLyS mRNA表达的△CT值为9.5±2.5,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01),其原始模板浓度为正常对照组的4.3倍。PBC患者中抗核抗体(ANA)阳性占80%;其中ANA 1∶100组BLyS检测的△CT为11.4±0.9,与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);而ANA 1∶1 000和ANA 1∶10 000组BLyS的△CT值与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.001),两组间△CT值比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论PBC患者PBMC BLyS mRNA表达水平明显升高,且与ANA滴度相关。

B淋巴细胞刺激因子家族相关分子在系统性红斑狼疮治疗中的应用

B淋巴细胞刺激因子家族(B-lymphocyte activating factor family,BAFF)在B细胞生长、发育和分化中发挥重要的免疫调节作用,其过度表达与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)等自身免疫性疾病的发病密切相关。针对BAFF及其受体研制相应的阻断剂,通过封闭BAFF分子的特异性免疫调控信号,拮抗其诱导的B淋巴细胞高度活化和病理性自身抗体的产生,有望为SLE治疗提供新的理论和实验依据。

抗-B淋巴细胞刺激因子自身抗体酶联免疫吸附法的建立和临床初步应用

目的:研究B淋巴细胞刺激因子抗体(BlyS-Ab)在临床相关疾病患者中的检出水平,探讨其在自身免疫性疾病中的作用。方法:优化实验反应条件,建立检测BlyS-Ab的酶联免疫吸附法(ELISA),并进行方法学考核和临床应用检测,研究血清BlyS-Ab水平与抗核抗体及其他自身抗体的关系。结果:BlyS-Ab精密度平均变异系数(CV值)为7.8%,特异阻断抑制试验最高抑制率达77.3%。临床研究结果显示,在系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎(RA)和重症肌无力患者中均有显著增高的BlyS-Ab阳性检出率,而在过敏性紫癜及慢性肾炎和肾病患者中亦发现有较高水平的BlyS-Ab存在,血清BlyS-Ab水平与抗核抗体(ANA)滴度呈高度正相关关系。在所测63例BlyS-Ab阳性患者中,ANA同时阳性者有59例,而64例BlyS-Ab阴性患者中,ANA阴性者为30例,两者检测结果具有显著的关联和中等程度的一致性(χ2=26.387,Kappa=0.404,P<0.001)。经与其他单特异性自身抗体对比研究发现,BlyS-Ab与抗双股脱氧核糖核酸(dsDNA)、抗干燥综合征A(SSA)、抗干燥综合征B(SSB)及抗核糖核蛋白(RNP)抗体亦存在一定程度的相关性(P<0.01或P<0.05)。结论:成功建立了人血清BlyS-Ab的ELISA测定方法,实验结果敏感、特异、可靠。血清BlyS-Ab检测可能有助于自身免疫性疾病的诊断。

实时荧光定量PCR方法检测非霍奇金淋巴瘤患者B淋巴细胞刺激因子表达水平

目的:建立实时荧光定量PCR方法(RFQ-PCR)检测非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者B淋巴细胞刺激因子(BAFF)表达水平。方法:47例NHL患者及20例健康对照,采用实时荧光定量PCR方法检测其外周血单个核细胞中的B淋巴细胞刺激因子表达水平。结果:RFQ-PCR检测BAFF含量的示灵敏度为10 pg/ml,低浓度样本批内和批间变异系数(CV)分别为8.56%和11.32%,高浓度样本批内和批间CV分别为0.76%和4.58%。NHL患者和健康对照者BAFF mRNA表达量分别为(0.48±0.023,0.25±0.023),两者具有显著性差异(P=0.0001)。结论:RFQ-PCR检测BAFF mRNA含量的方法,具有较好的检测灵敏度和重复性。NHL患者BAFF mRNA高表达,提示BAFF可能在NHL发生发展中发挥重要作用。

B淋巴细胞刺激因子及其受体介导的免疫细胞信号转导

肿瘤坏死因子家族成员B淋巴细胞刺激因子(BLyS)与其受体BAFF-R、BCMA和TACI特异性结合后,启动下游MAPK和NF-κB等抗凋亡信号通路,是维持免疫细胞生存、分化以及成熟的重要因素。该文就BLyS/BLyS-受体介导信号转导通路调节免疫细胞功能,参与免疫性疾病的发生以及各信号通路间的相互调控予以综述。

两种中药方剂对MRL/lpr狼疮小鼠血浆中B淋巴细胞刺激因子和IL-10表达的影响

目的探讨两种中药方剂对MRL/lpr狼疮小鼠血浆中的B淋巴细胞刺激因子(Blys)、IL-10的影响,为中药及中西医结合治疗红斑狼疮提供实验和理论基础。方法将34只MRL/lpr狼疮小鼠随机分为6组。A组:中药方1组(清热凉血、祛风除湿方);B组:中药方2组(养阴清热活血、滋补肝肾方);C组:泼尼松组;D组:中药方1加泼尼松组;E组:中药方2加泼尼松组;F组:空白对照组。ELISA法测小鼠血浆中Blys、IL-10的含量。结果各药物组治疗后的Blys水平均显著低于F组(P<0.01)。D、E组的Blys水平与A、B、C组、激素组差异有统计学意义(P<0.01)。A、B组与F组比较,IL-10水平差异无统计学意义(P>0.05)。D、E组IL-10水平与F组比较,差异有统计学意义(P<0.01)、与C组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论中药方剂与糖皮质激素均对MRL/lpr狼疮小鼠有治疗作用,中西医综合治疗疗效优于单纯使用中药或糖皮质激素,能显著降低Blys水平。

重组人B淋巴细胞刺激因子工程菌生物学特性的稳定性

目的观察重组人B淋巴细胞刺激因子工程菌pKKH-BLyS/DH5α生物学特性的稳定性。方法工程菌连续传50代,每10代进行目的蛋白表达水平、质粒性状检测、透射电镜观察、革兰染色及各项生化检查,观察工程菌生物学特性的稳定性。结果0、10、20、30、40和50代工程菌之间目的蛋白的表达量无明显差异,基本维持在40%左右;双酶切、PCR及测序结果均与原代质粒相符;革兰染色均呈阴性;透射电镜观察及各项生化反应均呈现典型的大肠杆菌特性。结论该菌种生物学特性稳定,可作为生产用菌种。

狼疮性肾炎患者血清和肾内B淋巴细胞刺激因子及BR3的表达

目的探讨B淋巴细胞刺激因子(BlyS)及其Blys受体3(BR3)在狼疮性肾炎(LN)中的作用。方法 ELISA法检测系统性红斑狼疮(SLE)患者及正常健康体检者血清BlyS、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1(IL-1)的表达水平,免疫组化法检测肾活检确诊为LN的患者及正常对照者肾组织中BlyS及其BR3的表达水平。结果 SLE患者血清Blys、TNF-α以及IL-1的水平显著高于正常对照者(P<0.01);正常对照者的肾小管上皮细胞可中等强度表达BlyS,而LN患者除了肾小管上皮细胞外,肾小管间质浸润的炎性细胞也可表达Blys;正常对照肾组织内无BR3的表达,而LN患者肾组织内有极少BR3的表达,仅见于炎性细胞聚集区;LN患者肾内BlyS的表达水平显著高于正常对照者(P<0.01),且Ⅳ型与Ⅴ型LN肾内BlyS的表达水平均明显高于Ⅲ型LN(P<0.05),而Ⅳ型与Ⅴ型LN间BlyS的表达水平虽差异无统计学意义,但有升高趋势。结论 SLE患者血清BlyS的水平升高,LN患者肾内BlyS的表达水平升高,肾内BR3受体有极少量的表达,提示BlyS及其BR3的变化与LN的病理变化有关。

系统性红斑狼疮患者血清B淋巴细胞刺激因子的水平研究

目的研究系统性红斑狼疮(SLE)患者血清B淋巴细胞刺激因子(BLyS)蛋白水平,并探讨其与尿蛋白的关系。方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测尿蛋白阳性组(17例)和尿蛋白阴性SLE患者组(20例)血清BLys水平,以健康志愿者(30例)作为对照。结果SLE患者血清BLys水平明显高于健康对照组(P<0.05),但尿蛋白阳性组血清BLys水平与尿蛋白阴性组差异无统计学意义(P>0.05)。结论SLE患者BLys水平升高,提示BLyS可能与SLE的发病有关。

IL-17与B淋巴细胞刺激因子在原发性胆汁性肝硬化患者中的表达及临床意义

目的分析原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者血清白细胞介素17(IL-17)及B淋巴细胞刺激因子(BAF)的表达水平,分析两种细胞因子间或细胞因子与临床检测指标间的相关性,探讨IL-17及BAF的检测对PBC的意义。方法入组41例PBC患者、39例慢性乙型肝炎患者(CHB)及35例健康对照者(HC),用ELISA法检测血清中IL-17及BAF水平,在全自动生化仪上检测Alb、TP、ALT、AST、ALP、GGT、T-Bil,用免疫比浊法检测IgG及IgM,用间接免疫荧光法定性检测抗核抗体(ANA)及抗线粒体抗体(AMA),用ELISA法定量检测AMA-M2,用化学发光法检测透明质酸(HA)及Ⅲ型胶原。结果 PBC、CHB及HC组血清中IL-17水平(中位值)分别为:9.93、7.78、7.01 pg/mL;BAF水平(中位值)分别为:1 378.3、871.7、303.2 pg/mL。PBC患者的BAF及IL-17水平显著高于HC组及CHB组(P<0.01)。PBC患者BAF的表达水平与AST间呈正相关(r=0.389,P<0.05),与HA呈正相关(r=0.582,P<0.01);IL-17的表达水平与AST呈负相关(r=-0.376,P<0.05),与GGT呈负相关(r=-0.360,P<0.05)。但两种细胞因子间及细胞因子与AMA-M2等其他检测指标间无相关性(P>0.05)。结论 BAF及IL-17因子的异常升高可能与PBC的发生发展有关。两种细胞因子可作为PBC的一种免疫学监测指标。

B淋巴细胞刺激因子(BLyS)研究进展

B淋巴细胞刺激因子 (BLyS)是 1999年新发现的一种重要的细胞因子 ,属于肿瘤坏死因子 (TNF)超家族成员 .在体液免疫调控中起重要作用 .它能强烈地刺激B淋巴细胞的增殖和分化并分泌大量免疫球蛋白 (主要为IgM) ;在体外其过量表达能促进多种B系肿瘤细胞的生长 .BLyS转基因小鼠出现严重的红斑狼疮样症状 .对BLyS的基因和蛋白质结构、免疫调控功能。

B淋巴细胞刺激因子及其受体与干燥综合征的研究进展

B淋巴细胞刺激因子(BLyS)是肿瘤坏死因子家族的成员,在B细胞生长、发育和活化中起着重要作用,且主要通过B细胞活化因子受体、B细胞成熟抗原和跨膜激活、钙调和亲环素配基相互作用因子三个受体发挥功能。干燥综合征(SS)是一个以B细胞浸润外分泌腺为特征的自身免疫病,BLyS过度表达与SS的发病机制及病情进展密切相关。BLyS被认为是自身免疫病治疗的一个靶向,阻断BLyS作用可明显改善症状,拮抗BLyS治疗可能成为SS新的治疗方法。

B淋巴细胞刺激因子及其受体与多发性骨髓瘤

B淋巴细胞刺激因子(BAFF)属于肿瘤坏死因子家族的成员,通过与3个受体(TACI、BCMA、BAFF-R)结合,发挥生物学功能,参与B、T淋巴细胞增殖和功能的调节;BAFF过度表达与受体结合后,可促使B淋巴细胞不断增殖并分泌自身抗体,从而导致一系列自身免疫性疾病的发生;BAFF过度表达,也会使淋巴细胞增殖失控,导致B细胞恶性肿瘤的发生。多发性骨髓瘤是骨髓内浆细胞异常增生的1种B细胞恶性肿瘤,恶性B细胞自分泌产生BAFF,在MM发病过程中起重要作用。

银屑病性关节炎及类风湿性关节炎与B淋巴细胞刺激因子的关系

目的探讨B淋巴细胞刺激因子(BLyS)在银屑病性关节炎(PsA)、类风湿性关节炎(RA)患者不同体液中的表达差异及其相关性。方法用ELISA法测定PsA、RA患者及健康对照者血清、关节液、尿液中的BLyS水平,并进行对比研究,将RA患者按照DAS28标准分为缓解期和高度活动期,分析BLyS与RA疾病活动度的相关性。结果 (1)PsA、RA患者血清中BLyS水平均高于健康对照者(P<0.05),两种疾病患者尿中BLyS水平与健康对照者差异无统计学意义(P>0.05);(2)血清中BLyS水平为RA患者>PsA患者>健康对照者;(3)RA患者关节液中BLyS水平>血清中BLyS水平>尿液中BLyS水平。(4)RA患者血清中BLyS水平与疾病活动度呈正相关(r=0.372,P=0.007)。结论 BLyS在PsA、RA的发病中起到一定作用,BLyS水平可能有助于评估RA疾病活动性。