单克隆B淋巴细胞增多症和“原位”淋巴瘤

最新研究发现“单克隆B细胞群”并不能诊断为淋巴系统恶性肿瘤,其促使人们探索淋巴瘤的发生机制、B细胞前体转化成真正淋巴组织增殖性疾病的致病因子。单克隆B淋巴细胞扩增,最初在不同健康个体的外周血中发现,因此定义为单克隆B淋巴细胞增多症（monoclonalB-celllym-phocytosis,MBL）,同时分析显示许多患者与慢性淋巴细胞性白血病（chroniclymphocyticleukemia,CLL）具有相似的免疫表型。依据B细胞数量的不同,临床相关性也不同：高数量MBL被认为是肿瘤前期状态,且每年以1%-2%的比率进展成CLL;而低数量的MBL可存在多年。目前,临床上尚未显示与真正白血病相关。非CLL-样的MBL代表一小部分病例,其临床及生物学意义仍不清楚。原位滤泡淋巴瘤（follicularlymphoma,FL）和套细胞淋巴瘤（mantlecelllym-phoma,MCL）是以非典型淋巴样细胞的定位为特点,分别具有生发中心t（14;18）（q32;q21）或套区t（11;14）（q13;q32）易位,且有正常细胞对应体存在。生发中心或套区为这些携带致癌基因的细胞提供恰当的微环境,促进其生存或增殖。然而这些病变进展成真正淋巴瘤的机率较低,也许需要其他基因改变的蓄积。因此,这些淋巴组织增殖的患者应受到更多的关注。

单克隆B淋巴细胞增多症

单克隆B淋巴细胞增多症(monoclonal B-cell lymphocytosis, MBL)是指健康个体外周血存在低水平的单克隆B淋巴细胞。自90年代初MBL在人群中首次发现,距今近30年的时间里,针对MBL的生物学机制的研究已取得了阶段性进展。MBL是一个存在高度异质性的庞大群体,但迄今为止,针对MBL人群的管理尚无明确的国际共识和指南可循。本文就MBL的诊断及分型、流行病学特点、分子遗传学机制及该人群的管理进行综述。

1个CARD11基因变异致NF-κB相关B细胞增殖和T细胞失能性疾病家系的临床特征及遗传学病因分析

目的探讨1个NF-κB相关B细胞增殖和T细胞失能性疾病(BENTA)家系遗传学病因,总结其临床特征与基因变异的特点。方法选取2022年3月3日就诊于宁波市妇女儿童医院的1个BENTA家系作为研究对象,收集该家系患者的临床资料,进行全外显子组测序(WES),对候选的基因变异进行Sanger测序验证,并进行系统的文献综述。结果患儿表现为淋巴结大、脾大、反复呼吸道感染、关节痛、皮肤紫癜等。其父亲脾大,多处淋巴结大,易呼吸道感染。WES检测提示患儿携带CARD11基因杂合变异c.368G>A(p.Gly123Asp),Sanger测序验证证实该变异遗传自父亲,致病变异在家系中共分离。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,c.368G>A评级为疑似致病性变异(PS2+PM2_Supporting+PM5)。结论CARD11基因的c.368G>A(p.Gly123Asp)变异可能是患儿及其父亲的遗传学病因。上述发现丰富了CARD11基因的表型谱。临床上有B淋巴细胞增多、脾大、反复呼吸道感染的患者需警惕BENTA病,进行基因检测确诊。