唑来膦酸对大鼠成骨细胞增殖、分化和护骨素/核因子κB受体激动剂配体mRNA表达的影响

背景：在应用于预防和治疗假体周围骨溶解时,唑来膦酸可在发挥抑制破骨细胞作用的同时而不影响成骨功能。目的：观察唑来膦酸对大鼠成骨细胞功能的影响,验证其应用于人工关节置换后假体周围骨溶解的可行性。设计、时间及地点：观察对照实验,于2007-03/2008-03在华北煤炭医学院中心实验室完成。材料：新生24h内SD大鼠,唑来膦酸标准品。方法：体外培养新生大鼠颅盖骨来源的成骨细胞,应用不同浓度唑来膦酸进行干预,实验组细胞培养基中唑来膦酸终浓度为10-4～10-11mol/L,对照组不加药,只加等量细胞悬液和培养基。唑来膦酸干预后分别于第1,2,3,5,7天采用四甲基偶氮唑盐比色法测定吸光度,检测唑来膦酸对成骨细胞增殖的影响;第3天和第5天分别采用荧光定量聚合酶链反应测护骨素和核因子κB受体激动剂配体mRNA表达,以硝基苯基质动力学法测定各组细胞碱性磷酸酶活性。主要观察指标：成骨细胞增殖情况和碱性磷酸酶活性,护骨素、核因子κB受体激动剂配体mRNA表达水平。结果：唑来膦酸浓度≥10-5mol/L时抑制成骨细胞增殖,10-6～10-11mol/L则不影响细胞增殖。唑来膦酸浓度为10-7～10-11mol/L时碱性磷酸酶活性无变化,而成骨细胞的护骨素mRNA表达增加,核因子κB受体激动剂配体mRNA的表达下降。结论：唑来膦酸在低浓度时不影响成骨细胞增殖及分化,通过降低成骨细胞核因子κB受体激动剂配体/护骨素的比率而抑制破骨细胞分化,可应用于人工关节置换后假体周围骨溶解。

5-HT_(1B/1D)受体激动剂的进展与在抗偏头痛的临床应用

偏头痛始发于儿童,有反复发作和家族史,头痛前常以视觉、感觉、运动失调等为先兆,其后出现持续性或博动疼痛,且在颞部和额部最重,常呈单侧,多在睡醒时发生,同时伴有恶心、呕吐、畏光、畏声和对刺激过敏,偶见有腹泻、头晕、水肿、面色苍白或出汗等症状.目前认为三叉神经血管系统激活导致硬脑膜神经原发性炎症是偏头痛的主要原因[1].

β_2受体激动剂与抗胆碱能药物治疗COPD效果及药学分析

目的探讨β_2受体激动剂与抗胆碱能药物治疗COPD效果及药学价值。方法选取我院科收治的90例慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者,以随机数表抽取法将其分为对照组和观察组各45例,对照组给予肺疾病常规治疗,观察组给予β_2受体激动剂与抗胆碱能药物治疗,对两组患者治疗后效果和肺功能改善情况进行观察对比。结果观察组患者用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼吸量(FEV1)和峰值呼吸流速(PEF)均明显高于对照组,P<0.05;观察组患者治疗有效率明显高于对照组,P<0.05。结论针对慢性阻塞性肺疾病(COPD)给予β_2受体激动剂与抗胆碱能药物治疗可明显改善患者肺功能,缓解患者多种不适症状,临床意义显著。

三虫半夏白术天麻汤对偏头痛大鼠脑组织5-HT1B/1D受体表达影响的实验研究

目的探索三虫半夏白术天麻汤治疗偏头痛的作用机制。方法建立硝酸甘油致大鼠偏头痛模型,给予半夏白术天麻汤高、中、低剂量灌胃干预7 d,以苯甲酸利扎曲普坦为西药阳性对照药物,并予空白组、模型组进行对照。运用RT-PCR检测5羟色胺1B、1D(5-HT1B/1D)受体的基因表达。结果 1)对5-HT1B受体表达的影响:与空白组相比,模型组显著低于空白组(P<0.01);中药低剂量组与空白组无显著差异(P>0.05),中药中剂量组、中药高剂量组、西药组及联合用药组显著低于空白组(P<0.01);中药低、中、高剂量组、西药组及联合用药组较模型组升高,但不具有显著差异(P>0.05)。2)对5-HT1D受体表达的影响:与空白组相比,中药中剂量组显著降低(P<0.05),其余各组,与空白组相比较无显著差异(P>0.05);与模型组相比,各组无显著差异(P>0.05);与中药中剂量组相比,空白组、中药低剂量组、西药组、联合用药组较中药中剂量组显著升高(P<0.05),中药高剂量组与中药中剂量组相比无明显差异(P>0.05)。结论 5-HT1B/1D受体调节异常为偏头痛的发病环节之一。三虫半夏白术天麻汤可以提高偏头痛大鼠脑组织5-HT1B受体的基因表达,对5-HT1D受体的基因表达具有双向调节作用,临床运用,剂量不宜过大。

荟萃分析给LABA的安全性更多压力

加州Santa Clara Valley医学中心的ShelleySalpeter及其同事汇总了19项包括33826例哮喘患者的对比长效B激动剂（LABA）与安慰剂的随机试验，以评定LABA伴有的严重有生命威胁的或致死的哮喘恶化加剧率及危险。结果显示LABA增加了严重程度加剧需住院的诊治率（比值比[OR]2．6%，95％可信区间CI]1．6-4．3）、威胁生命的加剧（OR，1．8％，95％CI 1．1-2．9）及哮喘相关的死亡（OR，3．5％，95％CI，1．3～9．3，风险差异0．07％）。

b2受体激动剂在支气管哮喘中的应用

分析对于支气管哮喘的患者在临床治疗过程中,实施b2受体激动剂的效果。方法:将2019年7月到2020年10月期间,到我院接受治疗的100例相关确诊患者作为研究对象,通过随机分组的方式,将研究对象划分两个不同的组别,其中对照组主要采用常规性治疗方案,观察组在此基础上,附加了b2受体治疗方案。结果:治疗后对症组的住院时间用时明显长于观察组,同时在呼吸困难喘息咳嗽等临床症状改善时间方面观察组,则快于对照组。组间存在差异,p=0.000。观察组患者临床治疗效果也明显由于对照组患者,组间数据差异较为明显,具有统计价值,p=0.000。结论:b2受体激动剂在临床环节中的使用,无疑可以促进病情的快速缓解,加速临床症状的消失,压缩治疗周期,具有临床推广的意义以及价值。

高效液相色谱/质谱法检测人尿中的糖皮质激素及其它兴奋剂

采用液相色谱/质谱(LC/MS)方法检测糖皮质激素、甾体和β2激动剂。本文采用Zorbax 30 mm×2.1mm,1.8μm短柱,对12种糖皮质激素、3种甾体和2种β2激动剂的液相色谱/质谱的测定方法进行了研究,建立了6分钟内快速检测人尿中多种糖皮质激素、甾体和β2激动剂的测定方法。检测限低于5ng/ml。该方法适用于兴奋剂的筛选及确证。

阿仑膦酸盐对成骨细胞相关基因RANKL、OPG表达的影响

目的研究阿仑膦酸盐(ALN)对体外培养小鼠成骨细胞相关基因OPG、RANKL表达的影响。方法体外培养小鼠成骨细胞,应用碱性磷酸酶染色(ALP)检测成骨细胞ALP染色情况,免疫荧光化学检测成骨细胞RANKL、OPG表达。将第二代成骨细胞分为A、B、C、D、E五组。A组(对照组),用DMEM培养基培养;B、C、D、E组除加入上述培养基外,加入不同浓度ALN,分别为:B组,加入10-4mol/L ALN;C组,加入10-5mol/L ALN;D组,加入10-6mol/L ALN;E组,加入10-7mol/L ALN。培养48 h后应用Real time PCR、Western blot检测各组成骨细胞基因RANKL、OPG表达情况。结果成骨细胞ALP染色呈阳性,免疫荧光化学检测RANKL、OPG表达阳性。Real time PCR、Western Blot检测各组OPG、RANKL mRNA及蛋白表达水平与ALN浓度密切相关,10-4mol/L ALN时OPG、RANKL表达最低,10-7-10-5mol/L ALN时OPG、RANKL表达依次增高,10-5mol/L ALN时表达量最高。结论 ALN对小鼠成骨细胞RANKL、OPG的表达产生作用:10-4mol/L时明显抑制成骨细胞RANKL、OPG的表达;浓度10-5、10-6、10-7mol/L ALN促进成骨细胞RANKL、OPG的表达,其中10-5mol/L ALN促进作用最强。

调节破骨细胞分化的RANK特异性基序的再确认

目的:进一步确认核转录因子NF-κB受体激动剂(RANK)蛋白中调节破骨细胞(OC)分化的特异性基序(motif),为阐明OC分化机制提供理论依据。方法:分别突变RANK蛋白膜内部分第533-540之间的8个氨基酸(突变前氨基酸序列为DIIVVYVS,突变后氨基酸序列为ELLAAFAA),用定点突变方法构建8个由肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)和RANK跨膜部分和膜内部分共同组成的TNFR1/RANK突变嵌合体(TNFR1/RANK-533-TNFR1/RANK-540),每1个突变体在其RANK膜内部分含1个突变氨基酸。用包装细胞plat E分别将各突变体包装成逆转录病毒,通过逆转录病毒感染分别将这些突变体转染到TNFR1/TNFR2基因敲除小鼠的骨髓巨噬细胞(BMM)中。用TNF-浕和单核细胞集落刺激因子(M-CSF)刺激、观察转染哪种突变体的BMM不能诱导OC形成,不能诱导OC形成的突变体所包含的突变前氨基酸就是RANK调节OC分化的关键氨基酸,多个关键氨基酸组成的片段就是RANK特异性motif。结果:转染TNFR1/RANK-533、TNFR1/RANK-539和TNFR1/RANK-540的BMM均能分化成OC,表明氨基酸D533、V539、S540突变后对OC分化无影响;转染TNFR1/RANK-534的BMM有极少数能分化成OC,表明氨基酸I534突变后对OC分化有部分影响;而转染TNFR1/RANK-535、TNFR1/RANK-536、TNFR1/RANK-537和TNFR1/RANK-538的BMM均不能分化成OC,表明氨基酸I535、V536、V537和Y538突变后对OC分化起关键影响。结论:I534、I535、V536、V537和Y538这5个氨基酸组成的片段(534-IIVVY-538)可能就是RANK调节OC分化的特异性motif。

糖皮质激素治疗支气管哮喘

支气管哮喘为慢性炎症性疾病,糖皮质激素(GCS)仍然为临床哮喘包括慢性哮喘和哮喘急性发作最有效的治疗药物。吸入型糖皮质激素(ICS)可考虑用作慢性持续性哮喘的一线治疗。ICS联合长效b2受体激动剂(LABA)控制哮喘的效果优于单纯增加ICS剂量。本文阐述ICS和ICS/LABA在轻、中度持续性哮喘治疗中的临床地位,以及哮喘急性发作时全身用GCS的效果。

曲坦类抗偏头痛药物的研究进展

偏头痛是临床常见病 ,多发病之一 ,发病机理尚不完全清楚。随着对其发病机理的不断深入了解 ,开发出 5- HT1B/ 1D受体激动剂 (即曲坦类药物 )作为偏头痛急性发作的有效治疗药 ,是一个科学性的突破 ,开创了治疗偏头痛的新途径。自 1 991年 2月第一个曲坦类偏头痛治疗药 5- HT1B/ 1D受体激动剂舒马曲坦上市以来 ,曲坦类药物的研究方兴未艾 ,发展前景良好。本文综述了几个上市和将要上市的曲坦类药物的临床疗效。

肺炎型哮喘21例临床分析

目的通过吸入糖皮质激素联合B2受体激动剂治疗呈肺炎表现的非典型哮喘患者的疗效观察,探讨肺炎型哮喘的规范化治疗。方法对2004～2010年我院变态反应科门诊治疗的21例肺炎型哮喘患者的临床表现,实验室检测及治疗行回顾性分析。结果 21例治疗当日咳嗽明显减轻,3d双肺啰音消失15例(占71%),6～7d双肺啰音消失6例(占29%);2～3周复查胸片均已正常;测峰流速者上升14～34%11例(占71%)(占52%);规范治疗3月,均未再有"支气管肺炎"发生。结论吸入糖皮质激素联合B2受体激动剂对于肺炎型哮喘治疗疗效确切。

肥胖儿童中反流症状易被误诊为哮喘

发表在《胸科》（Thorax）杂志的一项研究称，肥胖儿童出现胃食管反流往往会被误诊为哮喘。既往研究发现，尽管肥胖和较瘦的哮喘儿童具有类似的肺功能，但肥胖儿童更可能服用短效B激动剂。这项新研究中的56名儿童中，23例肥胖，12例超重，21例较瘦。所有儿童年龄为10～17岁，于2008—2010年招募。

佐米曲坦的合成研究

佐米曲坦是一种具有很强选择性的 5 -HT1B/1D受体激动剂 ,用于治疗偏头痛 ,已在英国等上市 ,市场前景看好。该文研究了一条部分用一釜法的合成路线 ,以 (L) -苯丙氨酸为原料 ,经硝化、酯化、酰胺化、还原 (硝基 )、还原 (酯 )、环化、重氮化、还原 (重氮盐 )和费歇尔吲哚合成共九步反应得到佐米曲坦 ,总产率为 8.1%。作者改进了硝化反应的生产工艺 ,将酯化反应的产率由76 %提高到 92 % ,并尝试了新的 (S) - 4- (4-胺基苄基 ) - 2 -唑烷酮合成方法。

SPI-1620可增强紫杉醇的疗效

美国Spectrum医药公司称，其内皮素B激动剂SPI-1620（Ⅰ）的一项研究数据显示，该化合物在乳腺肿瘤模型中可显著增强紫杉醇（paclitaxel）（Ⅱ）的抗肿瘤疗效。这项在美国费城举行的分子靶和癌症治疗国际大会上公布的研究显示，与对照组相比，采用联合治疗的动物在肿瘤体积、进展及完全消退方面具有更好的治疗效果。

苯甲酸利扎曲坦的合成

目的合成一种新型的5-HT1B/1D受体激动剂。方法以三氮唑为起始原料,经过缩合、还原、肼化、缩合、甲基化5步反应制得利扎曲坦。结果合成收率高(23%),条件温和,目标化合物的结构经元素分析、质谱、氢谱和红外光谱确证,产品纯度可高达99%。

苹果酸阿莫曲坦生产过程中相关杂质N-Dimer的合成

本文报道了苹果酸阿莫曲坦生产中的杂质N-Dimer的合成。以吲哚-5-甲酸甲酯为原料,经5步反应得到关键中间体3-(2-(二甲基氨基)乙基)-5-(羟基甲基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯,然后经活性二氧化锰氧化、Pinnick氧化、酰胺化及硼烷还原制得有关物质N-Dimer,总收率2. 84%。N-Dimer的结构经核磁、红外、LC-MS确证。该合成路线反应条件温和、试剂廉价易得、操作简单。N-Dimer的合成可为苹果酸阿莫曲坦的质量评价和相关物质的控制提供了参考。

临床治疗偏头痛的药物和方法

偏头痛是神经内科常见病、多发病 ,其发病机制尚不完全清楚 ,也没有统一的治疗方法。随着对偏头痛发病机制的不断深入了解 ,新药物、新疗法不断出现。本文概述了有关偏头痛发病机制的探讨 ,并对目前偏头痛的治疗方法和一些用于该症的新药进行了介绍。

肿瘤坏死因子受体相关因子6与破骨细胞

肿瘤坏死因子受体相关因子是细胞胞浆内的一类重要的接头分子。其中肿瘤坏死因子受体相关因子6,通过与破骨细胞表面的核因子κB受体激动剂结合,并将信号下传,激活c-Src、Jun氨基末端激酶、核因子κB,在破骨细胞的分化与成熟过程中起着重要的作用。

肌肉骨骼超声对强直性脊柱炎患者外周附着点病变的诊断价值

目的探讨肌肉骨骼超声在强直性脊柱炎(AS)患者评估附着点病变的临床意义。方法应用肌肉骨骼超声检查40例AS患者双下肢9个附着点(包括跖底筋膜止点、跟腱止点、股四头肌肌腱止点、股骨和胫骨内外髁韧带附着点、髌韧带起点和止点),同时采用酶联免疫吸附法检测患者血清白介素17(IL-17)、核转录因子-κB配体受体激动剂(RANKL)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,分析患者超声评估附着点病变与血清IL-17、RANKL及TNF-α相关性。结果 720个附着点中超声发现275处(38.2%)附着点病变,最常见的病变是骨侵蚀,超声评估附着点存在骨侵蚀个数及附着点炎个数与AS患者血清IL-17及RANKL均呈正相关(r=0.479、0.379、0.416、0.354,均P<0.05)。结论肌肉骨骼超声是观察AS附着点炎和骨侵蚀的安全有效的检查方法。