B激肽受体在颞叶癫痫病理过程中的作用

颞叶癫痫海马区、齿状回颗粒细胞损害及苔藓纤维出芽是一种最基本的病理改变,B1、B2激肽受体参与了上述病理过程。B1激肽受体可加重颞叶癫痫时的病变程度,而B2激肽受体的参与则对颞叶癫痫发作后的海马组织有保护作用。本文就B1、B2激肽受体在上述组织中的分布及作用进行了综述。

激肽B1受体水平对T2DM患者心血管不良事件风险的预测价值

目的探讨激肽B1受体(B1R)水平预测2型糖尿病(T2DM)患者心血管不良事件风险的价值。方法入选2018年6月-2019年12月于秦皇岛市第一医院就诊的189例T2DM患者为研究对象。患者就诊时测量B1R水平,记录随访2年患者心血管不良事件发生情况,根据患者是否发生心血管不良事件分为发生组和未发生组,并采用多因素Logistic回归方程分析B1R水平与T2DM患者心血管不良事件风险的相关性。结果截至末次随访日期2021年12月19日,189例患者中共163例完成随访,其中48例发生心血管不良事件(发生组),未发生心血管不良事件的115例患者为未发生组,比较两组患者临床资料发现,发生组T2DM病程、体重指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPBG)、B1R、总胆固醇(TG)、低密度脂蛋白(LDL)水平与未发生组比较差异有统计学意义(均P<0.05);多因素Logistic回归分析显示T2DM病程(OR=2.691)、BMI(OR=1.346)、HbA1c(OR=2.088)、B1R水平(OR=4.315)、TG(OR=1.261)、LDL(OR=2.401)是T2DM患者心血管不良事件发生的危险因素(P<0.05)。进一步应用受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,高B1R水平预测T2DM患者心血管不良事件风险的曲线下面积为0.855,Delong法比较结果显示,B1R水平ROC曲线下面积明显大于T2DM病程、BMI、HbA1c、TG及LDL。结论高B1R水平是T2DM患者心血管不良事件的风险因素,临床治疗过程中应重点关注B1R水平。

神经激肽B受体在小鼠中枢神经系统内的定位分布

目的 研究神经激肽B受体 (NK3)在小鼠中枢神经系统内的定位分布。 方法 免疫组织化学染色。 结果 在小鼠中枢神经系统的绝大部分区域 ,NK3受体样免疫反应产物位于胞体和树突上 ,少部分区域位于神经毡 (neuropil)内。大量NK3受体样免疫反应神经元出现于前嗅核、伏隔核、隔区、腹侧苍白球、苍白球、尾壳核、终纹床核、下丘脑前区、下丘脑结节区、下丘脑外侧区、穹隆周区、视上核、弓状核、乳头体、黑质、腹侧被盖区、红核后区、上丘和下丘、导水管周围灰质、孤束核、及延髓和脊髓背角浅层。大脑皮质的浅层、梨状皮质、背侧海马、杏仁核、脑干网状结构等核团内也含有一定数量的阳性神经元。在丘脑的中线核团和板内核、腹侧海马和脚间核等处 ,NK3受体免疫反应产物主要位于神经毡内。 结论 NK3受体广泛分布于小鼠中枢神经系统内 。

B1激肽受体与人颈动脉粥样硬化斑块关系研究

目的:研究B1激肽受体在人颈动脉粥样硬化斑块中的表达变化,以探讨其在粥样斑块形成中的可能作用机制。方法:收集40例因颈动脉粥样硬化狭窄(﹥70%)行颈动脉内膜剥脱术患者(斑块组)的手术标本,并依据术前症状分为无症状斑块组(n=15)和有症状斑块组(n=25),另收集人肠系膜动脉标本作为对照组(n=15)。采用半定量逆转录聚合酶链式反应技术(RT-PCR)测定各组B1激肽受体mRNA表达水平,采用Western blot检测其B1激肽受体蛋白的表达水平。结果:斑块组B1激肽受体mRNA及其蛋白表达水平较对照组均显著上调,差异有统计学意义(P<0.05);有症状斑块组B1激肽受体mRNA及蛋白表达水平较无症状斑块组均显著上调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:B1激肽受体与人颈动脉粥样硬化斑块的形成和稳定性密切相关。

高渗刺激诱导大鼠下丘脑室旁核和视上核神经激肽B受体阳性神经元表达Fos

目的研究神经激肽Ｂ受体（ＮＫ３受体）与机体渗透压调节之间的可能关系。方法用双重免疫组织化学染色技术，高渗刺激采用静脉内注射１．５ｍｏｌ／ＬＮａＣｌ的方法，观察了下丘脑室旁核和视上核内ＮＫ３受体阳性神经元在高渗刺激下的Ｆｏｓ表达情况。结果高渗盐水可诱导下丘脑室旁核和视上核内大量神经元表达Ｆｏｓ。在室旁核，双标细胞约占ＮＫ３受体阳性神经元的８８％，约占Ｆｏｓ阳性细胞的７１％；在视上核的主部，双标细胞约占ＮＫ３受体阳性神经元的７４％，约占Ｆｏｓ阳性细胞的４３％。结论室旁核和视上核内ＮＫ３受体阳性神经元可能参与大鼠渗透压调节过程。

炎性痛大鼠脊髓背角内神经激肽B受体的动态变化

目的 观察神经激肽 B受体 (NK3)与大鼠脊髓内伤害性信息传递和调控的可能关系。 方法 用免疫组织化学技术观察完全弗氏佐剂 (CFA )诱发慢性炎性痛大鼠脊髓背角神经激肽 B受体的动态变化。 结果 炎症侧腰骶段脊髓背角 NKB受体样免疫反应结构的染色强度有明显升高 ,背角浅层尤为显著。经时观察与图像分析结果表明 ,注射 CFA 2 d后脊髓背角内免疫染色强度即开始升高 ,2 1d左右抵达高峰 ,2 8d后渐恢复至正常水平。结论 NKB受体可能参与炎性慢性痛状态下伤害性信息在脊髓水平的传递与整合过程。

大鼠延髓内神经激肽B受体神经元对腹膜伤害性刺激的Fos表达──免疫组织化学双重染色研究

为探讨神经激肽Ｂ受体（ｎｅｕｒｏｋｉｎｉｎｂｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＮＫＲ）神经元在大鼠延髓的定位及其在腹膜伤害性传入信息整合中的作用。应用免疫组织化学双重染色方法，显示ＮＫＲ神经元的分布并观察它们对腹膜化学伤害性刺激的Ｆｏｓ表达。结果表明：ＮＫＲ样免疫反应（ＮＫＲ－ＬＩ）神经元主要分布在孤束核（Ｓｏｌ）、延髓腹外侧区（ＶＬＭ）、三叉神经脊束核尾侧亚核（Ｓｐ５Ｃ）浅层和三叉旁核（Ｐａ５）。腹膜伤害性刺激激诱导的Ｆｏｓ表达神经元多数分布在Ｓｏｌ、ＶＬＭ、Ｐａ５和最后区。Ｓｏｌ、ＶＬＭ和Ｐａ５中约３０．１％的ＮＫＲ－ＬＩ神经元同时呈Ｆｏｓ样免疫反应。本研究提示：延髓内上述核团ＮＫＲ－ＬＩ神经元与腹膜伤害性初级传入信息的整合有关，可能参与内脏伤害性刺激的抗伤害性感受（ａｎｔｉ－ｎｏｃｅｃｉｐｔｉｏｎ）过程。

神经激肽B受体在猫三叉神经脊束核尾侧亚核和脊髓内的分布

目的了解神经激肽Ｂ受体（ＮＫ３受体）与伤害性信息的传递和调制的可能关系，调查ＮＫ３受体在三叉神经尾侧亚核和脊髓内的分布状况。方法免疫组织化学技术。结果ＮＫ３受体样免疫反应产物在三叉神经尾侧亚核和脊髓内的分布基本一致。致密的免疫反应产物分布于Ⅱ内层（ｉｎｎｅｒｐａｒｔ），而Ⅰ层和Ⅱ外层（ｏｕｔｅｒｐａｒｔ）染色浅淡。ＮＫ３受体阳性神经元胞体主要见于三叉神经尾侧亚核和脊髓的Ⅰ层和Ⅱ层，少量分布于脊髓后角深层。

神经激肽B受体在小鼠消化道内的定位

采用免疫组织化学ABC染色方法研究了神经激肽B受体 (NK3r)在小鼠消化道的分布。NK3r样阳性的神经元胞体及神经纤维主要分布在十二指肠、空肠、回肠及结肠的粘膜下层神经丛和肌间神经丛 ,NK3r样阳性产物在食管、胃和直肠的神经丛中未见分布 ;NK3r样阳性产物大部分局限于神经细胞表面 ,也存在于胞质和一些轴突内部 ,并在胞质中较细胞表面染色浅。统计结果表明NK3r样免疫阳性神经元占肠神经系统神经元总数的 0 5 %～ 1%。

大鼠脑干孤束核中神经激肽B受体神经元在内脏痛信息传递与整合中的作用(英文)

背景:脑干孤束核是内脏痛信息向高位脑中枢传递的一个关键的中继站。形态学证据表明,大鼠孤束核中分布有大量的神经激肽B受体(neurokininBreceptors,NKR)。然而,孤束核中表达NKR的神经元是否参与内脏痛信息的传入与整合目前仍不清楚。目的:阐明孤束核中表达NKR的神经元在脑肠通路中传递内脏痛信息中的作用。设计:随机的对照实验性研究。地点和对象:12只SD大鼠购自第四军医大学实验动物中心。大鼠均为雄性,体质量220～250g,用随机数字表法分为实验组和对照组,每组各6只。干预:6只雄性大鼠吸入麻醉后,将2mL50g/L的乙酸经导管注入大鼠升结肠内,20s后再注入5mL生理盐水冲洗结肠。对照组大鼠则注射等体积的磷酸缓冲液(0.01mol/L)。24h后大鼠开胸经心脏灌流40g/L的甲醛。灌注毕后取出鼠脑修块,然后将含有孤束核的脑块在300g/L的蔗糖溶液中浸泡过夜,冰冻切片机切片。用抗FOS抗体和抗NKR抗体行免疫组化双重标记染色。免疫组化由第一作者完成,动物模型构建由第二作者完成,第三及第四作者负责免疫组化结果评估。主要观察指标:孤束核中NKR和FOS蛋白的共表达。结果:孤束核各个亚核中均有大量的NKR免疫阳性的神经元,但在内侧亚核和联合亚核中尤其浓密。阳性产物分布在细胞膜和树突上;胃肠道给予甲醛刺激后,表达FOS蛋?

神经激肽B及其受体在子痫前期患者胎盘、脐血管的表达

目的:探讨子痫前期患者胎盘、脐血管中神经激肽B(NKB)及其受体的表达。方法:用免疫组化SP法检测40例子痫前期患者胎盘与脐带组织中NKB及其受体的分布与定位,以20例正常产妇作为对照。通过高清晰度彩色病理图文分析系统进行定量分析。结果:轻、重度子痫前期胎盘组织中,其NKB含量明显高于对照组(P<0.05,P<0.01),神经激肽受体(NKR)含量亦高于对照组(P<0.05,P<0.05)。重度子痫前期组脐静脉NKR含量高于对照组(P<0.05)。结论:NKB及其受体可能参与子痫前期发病机制。

匹罗卡品癫幼鼠模型B1与B2激肽受体表达研究

目的检测B1及B2激肽受体在匹罗卡品癫幼鼠模型中表达的变化并探讨其作用机制。方法健康、雄性幼年(3周)SD大鼠35只,随机分为空白对照组5只;癫模型组15只,采用匹罗卡品法制作癫模型,分为急性期组、静止期组、慢性期组3亚组,每亚组5只;生理盐水对照组(盐水组)15只,与匹罗卡品实验组大鼠相同时间点给予腹腔注射盐水,分为与实验癫组各时间点相对应的盐水6h组、盐水5d组、盐水60d组3个亚组,每亚组5只。各组于相应时间点处死动物取海马标本,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测脑组织海马区的B1及B2激肽受体的表达变化,并相互比较。结果与盐水6h组、盐水5d组比较,急性期组、静止期组的B1激肽受体mRNA表达显著上调,差异具有统计学意义(P<0.05),慢性期与生理盐水60d组间比较差异无统计学意义(P>0.05);与盐水60d组比较,在实验癫模型各亚组B2激肽受体mRNA表达均显著上调,差异具有统计学意义(P<0.05);盐水各亚组与空白对照组相比,B1、B2激肽受体mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论B1与B2激肽受体mRNA表达失衡在癫的发生、发展过程中起重要作用。

神经激肽B及其生殖内分泌作用

神经激肽B(neurokinkin B,NKB)是速激肽家族的一员,主要通过其受体NK3R发挥作用。NKB及NK3R在神经系统分布广泛。NKB具有使空腔脏器平滑肌收缩、松弛血管、降低平均动脉压、减慢心率、兴奋离体大鼠脊髓神经元及收缩瞳孔括约肌缩小瞳孔等生物学作用。近年来NKB在生殖内分泌中的调控作用越来越受到关注,关于其调节下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)的作用的研究也越来越深入。本文综述了NKB及其受体的分布范围、生理功能、NKB在生殖内分泌调控过程中的作用,其具体的作用机制还有待于进一步研究。

甘加型藏羊发情周期和乏情期血浆NKB动态变化及HPO轴NK3R的表达

为探讨神经激肽B(NKB)和神经激肽B受体(NK3R)在甘加型藏羊(Ovis aries)繁殖调控中的作用,本研究采用酶联免疫吸附法(ELISA)、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(western blot)和免疫组织化学(IHC)方法,对甘加型藏羊发情周期和乏情期血浆NKB含量、下丘脑-垂体-卵巢(HPO)轴组织NK3R mRNA及蛋白的表达和分布进行检测。结果表明,甘加型藏羊发情周期和乏情期血浆中NKB含量呈动态变化,NKB平均含量在发情期最低、间情期最高,二者差异显著(P<0.05),发情周期各时期的NKB含量均高于乏情期。发情周期和乏情期HPO轴组织均有NK3R mRNA和蛋白表达,且各时期表达存在差异,下丘脑中发情前期NK3R mRNA表达量最高,显著高于发情期、发情后期、间情期和乏情期(P<0.05),NK3R蛋白在发情后期表达量最高;垂体中间情期NK3R mRNA表达量最高,与其他时期差异显著(P<0.05),NK3R蛋白在发情期表达量最高;卵巢组织中NK3R mRNA和蛋白表达趋势一致,均在发情前期表达量高;NK3R蛋白主要分布于下丘脑神经内分泌小细胞和神经胶质细胞,垂体嗜酸性细胞、嫌色细胞、嗜碱性细胞,卵巢颗粒层细胞、卵泡膜、黄体细胞中。以上结果表明,NKB与HPO轴特异性受体NK3R结合,参与调节甘加型藏羊生殖内分泌和周期性发情等生殖活动。本研究结果可为深入探究藏羊繁殖调控机理提供科学依据。

丙戊酸钠干预对癫痫鼠模型海马区B1及B2受体表达的影响

目的观察丙戊酸钠对氯化锂-匹罗卡品癫痫鼠模型海马区B1及B2激肽受体(KB2R)表达的影响并探讨其作用机制。方法健康Wistar大鼠35只,采用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射法制作癫痫模型,癫痫模型干预组15只,分为急性期丙戊酸钠干预组(12 h,Ⅰ组)、静止期丙戊酸钠干预组(5 d,Ⅱ组)、慢性期丙戊酸钠干预组(60 d,Ⅲ组),每组5只;癫痫模型无干预组15只,分为急性期无干预组(12 h,Ⅰa组),静止期无干预组(5 d,Ⅱa组),慢性期无干预组(60 d,Ⅲa组),每组5只;设置空白对照组5只(Ⅳ组)。丙戊酸钠均经鼻饲管给药,在干预后的相应时间点处死动物取海马标本,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及western blot方法分别检测各组动物不同时间点海马区的KB1R及KB2R的表达变化,并相互进行比较。结果给予丙戊酸钠干预后,Ⅰ组与Ⅰa组比较,Ⅰ组KB1R mRNA及蛋白质表达均显著下调,差异具有显著性(P<0.05),Ⅰ组KB2R mRNA及蛋白质表达均显著上调,差异具有显著性(P<0.05);Ⅱ组与Ⅱa组比较,Ⅱ组KB1R mRNA及蛋白质表达显著下调,差异具有显著性(P<0.05);Ⅲ组与Ⅲa组比较,Ⅲ组KB2R mRNA及蛋白质表达均显著上调,差异具有显著性(P<0.05);癫痫模型无干预组与空白对照组比较,Ⅰa组及Ⅱa组KB1R及KB2R及蛋白质表达均显著上调,差异具有显著性(P<0.05),Ⅲa组KB2R及蛋白质表达均显著上调,差异具有显著性(P<0.05)。结论KB1R在癫痫形成过程中对脑组织可能具有兴奋性细胞毒作用,KB2R可能对海马组织有保护作用,丙戊酸钠抗癫痫的干预实验也支持这个观点。

丙戊酸镁干预对癫痫幼鼠海马区B1及B2激肽受体表达的影响

目的观察丙戊酸镁对氯化锂一匹罗卡品癫痫幼鼠模型海马区B1及B2激肽受体表达的影响并探讨其作用机理。方法健康幼鼠35只，采用氯化锂一匹罗卡品腹腔注射法制作癫痫模型，癫痫模型干预组15只，分为急性期丙戊酸镁干预组（12h，I组）、静止期丙戊酸镁干预组（5d，II组）、慢性期丙戊酸镁干预组（60d，Ⅲ组），每组5只；癫痫模型无干预组15只，分为急性期无干预组（6h，Ia组），静止期无干预组（5d，IIa组），慢性期无干预组（60d，Ⅲa组），每组5只；设置空白对照组5只（Ⅳ组）。丙戊酸镁均经鼻饲管给药，在干预后的相应时间点处死动物取海马标本，应用逆转录聚合酶链反应（RT．PCR）及westernblot方法分别检测各组动物不同时间点海马区的B1及B2激肽受体的表达变化，并相互进行此较。结果给予丙戊酸镁干预后，与Ia组（0．76±0．068、0．89±0．034；0．28±0．034、0．32±0．039）比较，I组B1激肽受体mRNA（0．38±0．051）及蛋白质表达（0．58±0．057）均显著下调，差异有统计学意义（P〈0．05），I组B2激肽受体mRNA（0．48±0．056）及蛋白质表达（0．48±0．044）均显著上调，差异有统计学意义（P〈0．05）；与IIa组（0．58±0．059、0．69±0．046；0．47±0．046、0．58±0．052）比较，Ⅱ组B1激肽受体mRNA（0．23±0．044）及蛋白质表达（0．394-0．034）显著下调，差异有统计学意义（P〈0．05），B2激肽受体mRNA（0．69±0．063）及蛋白质表达（0．794-0．063）显著上调，差异有统计学意义（P〈0．05）；与Ⅲa组（0．70±0．052、0．80±0．048）比较，Ⅲ组B2激肽受体mRNA（0．89±0．031）及蛋白质表达（0．91±0．031）显著上调，差异有统计学意义（P〈0．05）；与对照组比较，B1及B2激肽受体蛋白质表达Ia组、IIa组均显著增高，差异有统计学意义（P〈0．05），Ⅲa组B2激肽蛋白质表达（0．80±0．048）亦显著上调，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论丙戊酸镁能降低海马区B1激肽受体表达，上调B2激肽受体表达，其保护机制与B激肽受体表达有关。