Casitas B系淋巴瘤原癌基因在乳腺癌组织中的表达水平及其临床预后分析

目的 Casitas B系淋巴瘤原癌基因(CBL)在不同类型乳腺癌中的表达情况及其在乳腺癌患者诊断和预后评估中的作用鲜有报道。文章旨在分析CBL在乳腺癌组织中的表达水平及其在不同分子分型、病理类型、TNM分级和临床分期的乳腺癌组织中的表达差异,并探讨CBL在乳腺癌患者诊断及临床预后评估中的作用。方法从USCS Xena数据库下载数据,分析乳腺癌组织(1104例)与癌旁组织(113例)中CBL基因的表达差异。分析不同分子分型(三阴性型、HER2+型、Luminal A型、Luminal B型)及不同病理类型(浸润性导管癌、浸润性小叶癌、混合型组织乳腺癌、黏液性癌、其他)的乳腺癌样本中CBL基因的表达量。根据肿瘤体积和临近组织受累范围分为T1、T2、T3、T4、Tx;根据区域淋巴结受累情况分为N0、N1、N2、N3、Nx;根据是否有远处转移分为cM0 (i+)、M0、M1、Mx。按照不同临床分期分为Ι期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期、其他。比较CBL在乳腺癌不同TNM分级和临床分期间的表达,判断CBL基因表达与乳腺癌不同TNM分级及临床分期间是否存在相关性。采用ROC曲线评估CBL对乳腺癌诊断的价值;根据基因表达值的中位数2.152分为高表达组(≥2.152)和低表达组(<2.152),进行生存分析,判断CBL基因是否为生存预后的相关基因。使用免疫组织化学法进一步检测CBL蛋白在乳腺癌组织中的表达水平。结果在不同分子分型的乳腺癌,三阴性型乳腺癌组织中CBL基因的表达量最高(P<0.05);Luminal B型乳腺癌组织CBL基因的表达量较Luminal A型降低(P<0.05)。浸润性导管癌、浸润性小叶癌以及黏液性癌组织中CBL基因的表达水平较混合型组织乳腺癌降低(P<0.05),浸润性导管癌中CBL基因的表达水平高于浸润性小叶癌(P<0.05)。从T1至T3 CBL基因的表达量逐渐降低(P<0.05)。N0中CBL基因的表达量较N1升高(P<0.05)。从Ι期至Ⅲ期CBL基因的表达量逐渐降低(P<0.05)。乳腺癌组织中CBL mRNA诊断乳腺癌的ROC曲线下面积为0.768。CBL基因高表达组生存率较低表达组升高(P<0.05)。CBL基因为预后相关基因,高表达CBL与乳腺癌患者的预后良好呈正相关(P<0.05)。结论 CBL是乳腺癌患者预后良好相关基因,有望成为乳腺癌患者新的临床诊断和预后评估的标志物。

乳腺癌中CBL表达及靶向CBL miRNA的筛选及意义

目的探究乳腺癌(BC)中Casitas B系淋巴瘤原癌基因(CBL)的表达和靶向CBL的miRNA的筛选及临床意义。方法收集乳腺外科30例手术切除的BC组织及癌旁组织,将标本组织分为BC组和癌旁组,利用逆转录-实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及Western blot检测CBL在BC组织中的表达,分析其与患者临床资料及患者预后的相关性并通过TIMER数据库分析CBL与BC的肿瘤纯度和免疫浸润相关性;使用TarBase和miRWalk数据库预测靶向CBL miRNAs,进一步验证筛选的miRNA在BC组织中的表达。结果与癌旁组织比较,CBL在BC组织中表达降低,差异有统计学意义(P<0.05),其表达水平与BC转移和预后相关(P<0.05);TIMER数据库分析显示CBL的表达与肿瘤的纯度呈负相关性(r=-0.118,P<0.05),与B细胞、CD8^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞呈正相关性;生物信息学工具预测共获得5个靶向CBL miRNAs,经qRT-PCR验证hsa-let-7e-5p在BC中高表达(P<0.05)。结论CBL在BC中低表达,其低表达可能受hsa-let-7e-5p的负调控,且与BC转移、预后及免疫浸润相关。