CD23与B细胞分化

ＣＤ２３分子是Ｃ型血凝素家族类的ＩｇＥＦｃ受体。它选择性地表达于成熟Ｂ细胞表面，是Ｂ细胞分化过程中表达最短暂的分子之一。本文在简要介绍ＣＤ２３分子的基础上，综述了Ｂ淋巴细胞分化研究的新进展；结合我们实验室的工作，探讨了ＣＤ２３分子与Ｂ细胞活化和分化的可能关系；一些研究结果表明，ＣＤ２３分子不但是Ｂ细胞特定分化阶段的标志，该分子也能够向细胞内传递与细胞增殖和分化有关的化学信号。

B细胞分化标志对原发中枢神经系统淋巴瘤预后的影响

目的:探讨B细胞分化标志在119例原发中枢神经系统淋巴瘤患者预后评估中的价值。方法:采用免疫组织化学法测定BCL-2、BCL-6、CD10、MUM1/IRF4蛋白的表达,分析它们与原发中枢神经系统淋巴瘤预后的关系。结果:单因素分析显示,BCL-6+意味着更短的PFS(P=0.047)与OS(P=0.035)。多因素分析显示,BCL-6+意味着更短的PFS(HR:1.95,95%CI:1.22-3.12,P=0.005),但与OS不相关(HR:1.85,95%CI:0.71-4.8,P=0.21)。Hans分类及单个B细胞标记BCL-2、CD10、Mum1/IRF4与预后不相关。结论:BCL-6+是PCNSL的不良预后标记。

浆细胞和终末B细胞分化主要发生在套细胞淋巴瘤中SOX11阴性亚型

套细胞淋巴瘤是一种以t（11；14）（q13；q32）易位和Cyelin D1过表达为特征的成熟性淋巴瘤。这些肿瘤中通常过表达SOX11转录因子，而绝大多数成熟性B细胞淋巴瘤却不表达SOX11，有关其功能目前仍然未知。

线粒体功能在B细胞发育分化及活化中的作用

B细胞从骨髓起始发育,到外周器官成熟,是介导体液免疫的重要细胞。在抗原的刺激下,B细胞分化为浆细胞产生特异性抗体或分化为记忆B细胞。线粒体是细胞的能量产生及代谢中心,负责为细胞提供充足的能量。当线粒体功能受损时,会影响其能量供应,从而改变细胞的命运;而细胞的不同状态也会影响线粒体的功能。近年研究显示,线粒体功能在B细胞的发育和活化中起着重要作用,以适应细胞整个周期中遇到的表型和环境变化。本文主要综述了线粒体功能在B细胞发育、分化及活化过程中的作用,以及在B细胞的不同阶段、不同状态下发生的改变,为探究线粒体相关疾病的机制研究提供新思路,为B细胞相关疾病的治疗提供新的理论依据。

微RNAs对系统性红斑狼疮B细胞分化及功能的影响

SLE是一种以大量自身抗体形成和多脏器损害为特征的自身免疫病。B和T细胞异常及中枢和外周免疫耐受失调是SLE的重要发病机制。环境和遗传是SLE发病的关键因素，同卵双生患病的低一致率（25％～45％）提示基因只占发病机制中的一部分。表观遗传调节作为环境因素的一部分，可对基因进行转录后调节，其调节结果在细胞发育增殖过程中稳定传递。

利妥昔单抗治疗对特发性膜性肾病患者外周血T淋巴细胞亚群影响的研究进展

膜性肾病(MN)是一组以肾小球基底膜上皮细胞下免疫复合物沉积伴基底膜弥漫增厚为病理特征的疾病,其中70%~80%因病因不明被称为特发性膜性肾病(IMN)。近年来,随着抗M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体、Ⅰ型血小板反应蛋白7A域(THSD7A)等自身抗体在IMN患者外周血中被发现,B淋巴细胞在IMN中的致病作用已逐渐引起重视。利妥昔单抗(RTX)是一种人/鼠嵌合型单抗,可耗竭CD20+B淋巴细胞,以减少自身抗体的产生。T淋巴细胞与B淋巴细胞在功能上相辅相成,IMN患者已被证实亦存在T淋巴细胞亚群数量和功能紊乱,故纠正T淋巴细胞亚群失衡可能是RTX发挥作用的另一重要机制。本文综述利妥昔单抗对IMN患者外周血T淋巴细胞的影响及其临床意义,以期为多靶点治疗IMN提供理论依据。

系统性红斑狼疮患者免疫细胞系列分化抗原的表达

目的:探讨系统性红斑狼疮(SL E)患者疾病活动期和非活动期各种免疫细胞系列分化抗原表达的变化。方法:采用直接和间接免疫荧光法流式细胞术研究SL E患者疾病不同时期外周血T、B、NK及粒、浆细胞系列分化抗原18种CD分子的表达情况。结果:SL E患者疾病活动期外周血CD2、CD3、CD4、CD4 5 RA、CD5 6、CD89表达下调;CD8、CD10、CD2 3、CD2 5、CD2 9、CD138表达上调,特别是CD2 9明显上升;CD19、CD2 0、CD2 1、m Ig D、m Ig M、m Ig G表达与正常组比较差异无显著性。疾病非活动期仅有CD3、CD4、CD2 3、CD2 5、CD2 9、CD4 5 RA、CD89尚未恢复正常。患者血尿与CD89水平呈负相关,治疗前、后相关系数分别为- 0 .5 82 1和- 0 .794 8。结论:SL E患者T、B、NK、粒、浆细胞分化抗原的表达均有异常,特别是疾病活动期患者。

B细胞能够部分自主控制命运

最近,澳大利亚和爱尔兰科学家在B细胞研究中证实B细胞可在某种程度上控制自己的命运。这一发现在很大程度上会改变科学家们对于细胞命运决定因素的理解。在淋巴结中增殖的B细胞面临着多种命运的抉择:常见的包括细胞死亡、细胞分裂、成为能够分泌抗体的细胞或是改变它们产生的抗体。过去科学界普遍认可的观点是B细胞的命运取决于例如特定激素或细胞信号分子等外部信号。而新研究发现B细胞的命运在很大程度上是由内部的程序所决定。他们开发了新型技术与图像分析方法,通过重建B细胞分化形成不同细胞类型所需的条件,对B细胞进行了追踪成像观测。结果表明不同的细胞命运是细胞内竞争的结果。即使这些细胞获得相同的外部信号,细胞群体中发生的事件仍会出现相当大的差异。这表明激素或细胞信号分子等外部因素并非是B细胞命运的主宰因子,它们只不过能改变细胞命运选择的概率。

B细胞非霍奇金淋巴瘤重要相关基因的研究进展

B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)是常见肿瘤之一,其发生、发展、恶性程度及预后与基因的异常表达有密切关系。本文选择与B细胞NHL相关的基因,就其对B细胞增殖、分化、凋亡影响的研究进展做一综述。

Th17细胞在肾脏疾病中的作用研究进展

迄今为止，辅助性T（T help，Th）细胞按照其分化和功能可分为几大亚群：Th1细胞、Th2细胞、调节性T细胞（regulator T cell，Treg）和Th17细胞。早期发现的Th1细胞参与细胞免疫和迟发型超敏反应；Th2细胞辅助B细胞分化为抗体分泌细胞，与体液免疫应答相关；

滤泡辅助性T细胞及其与肝脏疾病关系研究进展

自身免疫性肝病的发病机制目前仍不清楚,这严重地影响了临床的诊治水平。人类滤泡辅助性T细胞（TFH）能够高表达趋化因子受体CXCR5及CD4分子,具有辅助B细胞分化为浆细胞进而产生抗体的功能。研究显示,该细胞与自身免疫疾病及传染病的发生和转归密切相关,本文针对TFH细胞及其与自身免疫性肝病及病毒性肝炎的关系进行综述。

脊髓胶质细胞在rhEPO预防神经病理性疼痛中的作用机制的研究

目的:探讨预防性给予重组人红细胞生成素对雄性大鼠L5脊神经切断大鼠机械、热痛觉过敏的影响及可能的机制。方法:选用Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠30只,选用L5脊神经切断神经病理性模型;随机分成3组(n=10):假手术+生理盐水组、损伤+生理盐水组、损伤+重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)(5000 U/kg)组;术前1天给药,连续给药7天。采用von Frey纤维和Hargreaves法测定各组机械缩足反射阈值(mechanicalwithdrawal threshold,MWT)和热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL);采用实时定量多聚酶链反应(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)的方法检测脊髓胶质细胞标志物白细胞分化抗原11b(cluster of differentiation antigen 11b,CD11b)和胶质细胞酸性蛋白(glial fibrillaryacidic protein,GFAP)的mRNA表达水平。结果:与生理盐水预给药手术组相比,预防性腹腔注射rhEPO 5000 U/kg,能显著缓解大鼠的机械、热痛高敏行为(P<0.05,P<0.01),降低脊髓胶质细胞白细胞分化抗原和胶质细胞酸性蛋白的mRNA表达水平(P<0.05)。结论:发现预防性给予rhEPO能预防神经病理性疼痛的发生。其效应与其抑制胶质细胞活性相关。

膝骨关节炎患者外周血单个核细胞CD36表达与氧化应激的相关性研究

目的:探讨B类清道夫受体白细胞分化抗原36(CD36)在膝骨关节炎患者外周血单个核细胞(PBMC)上的表达及临床意义,以阐明其在膝骨关节炎发生和发展中的作用。方法:应用流式细胞仪检测70例膝骨关节炎患者和30例健康对照者PBMC表面CD36相对荧光强度,比较2组的表达情况,采用ELISA法检测2组炎性细胞因子、氧化应激相关指标的表达,并分析其相关性。结果:膝骨关节炎患者PBMC上CD36相对荧光强度显著高于正常对照组(P<0.01)。与正常对照组比较,膝骨关节炎组超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(TAOC)、白细胞介素(IL)-4、IL-9明显降低,丙二醛(MDA)、脂质过氧化物、IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平升高(P<0.05或P<0.01)。膝骨关节炎患者PBMC上CD36表达与SOD(r=-0.296,P=0.014)、TAOC(r=-0.241,P=0.042)呈负相关,与MDA(r=0.255,P=0.029)呈正相关;与炎性细胞因子IL-1β(r=0.307,P=0.009)、IL-6(r=0.285,P=0.017)、TNF-α(r=0.265,P=0.025)呈正相关。结论:膝骨关节炎患者PBMC上CD36表达异常,与炎症反应和氧化损伤有明确的相关性。

MiR30b与小鼠Bach2相互作用的研究

目的研究B细胞末端分化过程中miR30b新的作用靶点。方法经生物信息学分析,利用特异性引物以及定点突变引物从小鼠c DNA中分别扩增大小为530、361和189bp三个目的片段,胶回收并对361和189bp进行拼接,获得野生型、突变型小鼠Bach2 mRNA特异性片段,分别与pmir GLO载体连接,构建野生型、突变型重组荧光素酶报告基因质粒pmir GLO-m Bach2、pmir GLO-m Bach2 mt;与miR30b共转染至HEK293 T细胞,分析其荧光素酶活性。结果重组荧光素酶报告基因质粒经双酶切及测序证实构建正确;共转染后,与pmir GLO+miR30b组相比,pmir GLO-m Bach2+miR30b组的荧光素酶活性明显降低(P<0.05),而pmir GLO-m Bach2 mt+miR30b组的荧光素酶活性则无明显改变(P>0.05)。结论小鼠Bach2 mRNA是miR30b的靶点。

cf-DNA联合CD11b对HIV阴性肺孢子菌肺炎患者预后评估的价值

目的探讨血浆中性粒细胞胞外诱捕网(cf-DNA/NETs)联合白细胞分化抗原(CD)11b对HIV阴性肺孢子菌肺炎(PCP)患者预后的预测价值。方法选取2018年6月至2020年12月间在中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)住院的60例HIV阴性PCP患者,于入院24h内采集外周静脉血,采用荧光酶标仪测定血浆cf-DNA/NETs水平,流式细胞技术测定CD11b、CD62L表达水平;采用急性生理与慢性健康Ⅱ(APACHEⅡ)评分系统评估患者病情,依据28d预后结局分为死亡组及存活组,比较两组间cf-DNA/NETs、CD11b、CD62L水平及各项临床资料,探寻影响患者预后的相关因素。结果(1)独立样本t检验提示,与存活组比较,死亡组cf-DNA/NETs、CD11b、中性粒细胞计数、PCT水平、APACHEII评分均较高,而淋巴细胞计数较低,差异有统计学意义(P<0.05);(2)二元Logistic回归分析在相互校正单因素分析有意义的指标后,提示CD11b、cf-DNA、APACHEⅡ评分每增加一个单位,死亡风险分别增加138.5%(P=0.019)、166.7%(P=0.011)和35.6%(P=0.002);(3)ROC曲线提示CD11b联合cf-DNA的预测价值较大,其敏感度为95.5%,特异度为89.5%。结论APACHEⅡ评分、CD11b、cf-DNA/NETs对HIV阴性PCP患者预后有一定预测价值,其中CD11b+cf-DNA联合预测效能最佳。

重组腺相关病毒介导B细胞表面分化成熟抗原269基因转染树突状细胞治疗多发性骨髓瘤的体外实验研究

目的探讨重组腺相关病毒(rAAV)介导B细胞表面分化成熟抗原269(CD269)基因转染树突状细胞(DCs)对多发性骨髓瘤(MM)的治疗作用。方法取中南大学湘雅二医院健康人外周血单个核细胞,采用含粒细胞.巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白细胞介素(IL)-4的培养液进行体外诱导,并设置转染组、空载组和对照组,转染组培养第1d加入rAAV/CD269病毒液,空载组培养第1d加入rAAV病毒液,对照组培养第1d加入等量磷酸缓冲盐溶液,3组均于培养第5 d加入肿瘤坏死因子(TNF)-α仪诱导树突状细胞(DCs)成熟。观察分化细胞的形态学变化,检测3组DCs的CD269表达。将3组DCs分别加入自体T淋巴细胞,获得细胞毒性T淋巴细胞(CTLs),检测CTLs中干扰素(IFN)-γ的表达,并检测3组中CTLs分别对人U266细胞、人MM原代细胞和阴性对照细胞的杀伤率和转染组不同效靶比下的杀伤率。结果细胞逐渐发生形态学改变且符合DCs形态特征。转染组DCs中CD269表达明显高于空载组和对照组(P<0.05)。转染组IFN-γ的表达率高于空载组和对照组(P<0.05)。转染组CTLs对人MM细胞株U226和人MM原代细胞的杀伤率均高于空载组和对照组(P<0.05)。当效靶比为1:1、5:1、10:1、20:1、50:1时,CTLs对人MM原代细胞的杀伤率分别为(13.24±1.29)%、(17.68±1.96)%、(25.66±2.17)%、(33.14±2.33)%、(39.74±2.56)%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论rAAV介导CD269基因转染DCs能够获得CTLs,上调IFN-γ表达,增强对人MM细胞株U226的杀伤作用,且效靶比越高,杀伤率也越高。

PRDM1基因功能及其在淋巴瘤发生、发展中的研究进展

PRDM1(positive regulatory domain 1)是一种转录抑制子,其在成熟B细胞终末分化中的作用已得到共识。越来越多的研究发现,PRDM1的作用并不是B细胞特异的,它在维持效应T细胞的稳态、影响T细胞分化及胚胎发育等方面的作用也不可忽视。PRDM1基因突变及其表达对各种类型淋巴瘤的发生和预后都有重要意义,进一步研究将为淋巴瘤诊断和治疗提供新的思路。本文就PRDM1基因功能及其在淋巴瘤发生、发展中的作用作一综述。

IL-13在哮喘中的作用

支气管哮喘是以Th2型细胞因子增高和气道高反应性为特征的变态反应性疾病。白细胞介素 13(IL 13)是近年来新克隆的Th2型细胞因子 ,它通过诱导B细胞增殖和分化 ,促进IgE合成 ,活化嗜酸性粒细胞 ,延长嗜酸性粒细胞的存活 ,诱导气道高反应性等机制 ,在哮喘的发生中起重要的作用。